Identificatie van biomarkers voor genderspecificiteit van de ziekte van Alzheimer op basis van de gliale transcriptoomprofielen

Veel geslachtsspecifieke biomarkers zijn onlangs onthuld bij de ziekte van Alzheimer (AD); Cerebrale gliacellen werden echter zelden gerapporteerd. Deze studie analyseerde 220.095 single-nuclei transcriptomen uit de frontale cortex van drieëndertig AD-individuen in de GEO-database. Geslachtsspecifieke differentieel tot expressie gebrachte genen (DEG's) werden geïdentificeerd in gliacellen, waaronder 243 in astrocyten, 1.154 in microglia en 572 in oligodendrocyten. Analyse van functionele annotaties in de genontologie (GO) en analyses van de Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG) onthulden functionele concentratie in synaptische, neurale en hormoongerelateerde routes. Eiwit-eiwitinteractienetwerk (PPI) identificeerde MT3, CALM2, DLG2, KCND2, PAKACB, CAMK2D en NLGN4Y in astrocyten, TREM2, FOS, APOE, APP en NLGN4Y in microglia, en GRIN2A, ITPR2, GNAS en NLGN4Y in oligodendrocyten als sleutelgenen. NLGN4Y was het enige gen dat werd gedeeld door de drie glia en werd geïdentificeerd als de biomarker voor de geslachtsspecificiteit van AD. Gen-transcriptiefactor (TF)-miRNA coregulerend netwerk identificeerde belangrijke regulatoren voor NLGN4Y en zijn doel-TCM's. Ecklonia kurome Okam (Kunbu) en Herba Ephedrae (Mahuang) werden geïdentificeerd en de effecten van de actieve ingrediënten op AD werden weergegeven. Ten slotte suggereerde de verrijkingsanalyse van Kunbu en Mahuang dat ze zouden kunnen fungeren als therapeutische kandidaten voor genderspecificiteit van AD.