Biomarkøridentifikasjon for kjønnsspesifisitet av Alzheimers sykdom basert på gliatranskriptomprofilene

Mange kjønnsspesifikke biomarkører har nylig blitt avslørt ved Alzheimers sykdom (AD); Imidlertid ble cerebrale gliaceller sjelden rapportert. Denne studien analyserte 220 095 enkeltkjernetranskriptomer fra frontalbarken til trettitre AD-individer i GEO-databasen. Kjønnsspesifikke differensielt uttrykte gener (DEG) ble identifisert i gliaceller, inkludert 243 i astrocytter, 1,154 i mikroglia og 572 i oligodendrocytter. Gene Ontology (GO) funksjonelle annotasjonsanalyser og Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG) pathway enrichment analyser avslørte funksjonell konsentrasjon i synaptiske, nevrale og hormonrelaterte veier. Protein-protein interaksjonsnettverk (PPI) identifiserte MT3, CALM2, DLG2, KCND2, PAKACB, CAMK2D og NLGN4Y i astrocytter, TREM2, FOS, APOE, APP og NLGN4Y i mikroglia, og GRIN2A, ITPR2, GNAS og NLGN4Y i oligodendrocytter som nøkkelgener. NLGN4Y var det eneste genet som ble delt av de tre glia og ble identifisert som biomarkøren for kjønnsspesifisiteten til AD. Gen-transkripsjonsfaktor (TF)-miRNA koregulatorisk nettverk identifiserte nøkkelregulatorer for NLGN4Y og dets mål-TCM. Ecklonia kurome Okam (Kunbu) og Herba Ephedrae (Mahuang) ble identifisert, og effekten av de aktive ingrediensene på AD ble vist. Til slutt antydet berikelsesanalyse av Kunbu og Mahuang at de kan fungere som terapeutiske kandidater for kjønnsspesifisitet av AD.