Identificação de biomarcadores para especificidade de gênero da doença de Alzheimer com base nos perfis de transcriptoma glial

Muitos biomarcadores específicos do sexo foram recentemente revelados na doença de Alzheimer (DA); no entanto, células gliais cerebrais raramente foram relatadas. Este estudo analisou 220.095 transcriptomas de núcleo único do córtex frontal de trinta e três indivíduos com DA no banco de dados GEO. Genes diferencialmente expressos específicos do sexo (DEGs) foram identificados em células gliais, incluindo 243 em astrócitos, 1.154 em microglia e 572 em oligodendrócitos. As análises de anotação funcional da Gene Ontology (GO) e as análises de enriquecimento da via da Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG) revelaram concentração funcional nas vias sinápticas, neurais e relacionadas a hormônios. A rede de interação proteína-proteína (PPI) identificou MT3, CALM2, DLG2, KCND2, PAKACB, CAMK2D e NLGN4Y em astrócitos, TREM2, FOS, APOE, APP e NLGN4Y na microglia e GRIN2A, ITPR2, GNAS e NLGN4Y em oligodendrócitos como genes-chave. NLGN4Y foi o único gene compartilhado pelas três glias e foi identificado como o biomarcador para a especificidade de gênero da DA. A rede correguladora do fator de transcrição gênica (TF)-miRNA identificou os principais reguladores para NLGN4Y e seus TCMs alvo. Ecklonia kurome Okam (Kunbu) e Herba Ephedrae (Mahuang) foram identificados, e os efeitos dos ingredientes ativos na DA foram exibidos. Finalmente, a análise de enriquecimento de Kunbu e Mahuang sugeriu que eles podem atuar como candidatos terapêuticos para a especificidade de gênero da DA.