Identifiering av biomarkörer för könsspecificitet av Alzheimers sjukdom baserat på gliatranskriptomprofilerna

Många könsspecifika biomarkörer har nyligen avslöjats vid Alzheimers sjukdom (AD); Cerebrala gliaceller rapporterades dock i sällsynta fall. Denna studie analyserade 220 095 transkriptom med en kärna från frontala cortex hos trettiotre AD-individer i GEO-databasen. Könsspecifika differentiellt uttryckta gener (DEG) identifierades i gliaceller, inklusive 243 i astrocyter, 1 154 i mikroglia och 572 i oligodendrocyter. Analyser av funktionell annotering av genetisk ontologi (GO) och analyser av Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG) signalvägar avslöjade funktionell koncentration i synaptiska, neurala och hormonrelaterade vägar. Protein-protein interaction network (PPI) identifierade MT3, CALM2, DLG2, KCND2, PAKACB, CAMK2D och NLGN4Y i astrocyter, TREM2, FOS, APOE, APP och NLGN4Y i mikroglia, och GRIN2A, ITPR2, GNAS och NLGN4Y i oligodendrocyter som nyckelgener. NLGN4Y var den enda genen som delades av de tre glia och identifierades som biomarkören för könsspecificiteten av AD. Gene-transkriptionsfaktor (TF)-miRNA coregulatory network identifierade nyckelregulatorer för NLGN4Y och dess mål-TCM. Ecklonia kurome Okam (Kunbu) och Herba Ephedrae (Mahuang) identifierades, och effekterna av de aktiva ingredienserna på AD visades. Slutligen föreslog anrikningsanalys av Kunbu och Mahuang att de skulle kunna fungera som terapeutiska kandidater för könsspecificitet av AD.