En visuell tilnærming for å indusere dolichoectasia hos mus for å modellere stor karmediert cerebrovaskulær dysfunksjon

Blod-hjernen (BBB) er et avgjørende system som regulerer selektiv hjernesirkulasjon med periferien, som et eksempel, slik at nødvendige næringsstoffer kan komme inn og drive ut overflødige aminosyrer eller giftstoffer fra hjernen. For å modellere hvordan BBB kan kompromitteres ved sykdommer som vaskulær demens (VaD) eller Alzheimers sykdom (AD), utviklet forskere nye metoder for å modellere kardilatasjon. En kompromittert BBB i disse sykdomstilstandene kan være skadelig og resultere i dysregulering av BBB som fører til uheldige og patologiske konsekvenser som påvirker hjernens funksjon. Vi var i stand til å modifisere en eksisterende teknikk som gjorde det mulig for oss å injisere direkte i Cisterna magna (CM) for å indusere utvidelse av blodårer ved hjelp av elastase, og forstyrre de tette kryssene (TJ) til BBB. Med denne metoden var vi i stand til å se ulike beregninger av suksess i forhold til tidligere teknikker, inkludert konsekvent utvidelse av blodkar, redusert dødelighet eller forbedret restitusjon, og forbedring av fyll-/opasifiseringsmiddelet, en silikongummiblanding, levering for merking av blodkar for dilatasjonsanalyse. Denne modifiserte minimalt invasive metoden har hatt lovende resultater, med en økning på 19%-32% i vedvarende utvidelse av store blodårer hos mus fra 2 uker til 3 måneder etter injeksjon. Denne forbedringen står i kontrast til tidligere studier, som viste økt dilatasjon bare ved 2 ukers merket. Ytterligere data tyder på vedvarende ekspansjon selv etter 9,5 måneder. Denne økningen ble bekreftet ved å sammenligne diameteren på blodårene til elastasen og den vehikkelinjiserte gruppen. Samlet sett er denne teknikken verdifull for å studere patologiske lidelser som påvirker sentralnervesystemet (CNS) ved hjelp av dyremodeller.