Uma abordagem visual para induzir dolicoectasia em camundongos para modelar disfunção cerebrovascular mediada por grandes vasos

O sangue-cérebro (BBB) é um sistema crucial que regula a circulação cerebral seletiva com a periferia, por exemplo, permitindo que os nutrientes necessários entrem e expulsem aminoácidos ou toxinas em excesso do cérebro. Para modelar como a BHE pode ser comprometida em doenças como demência vascular (DV) ou doença de Alzheimer (DA), os pesquisadores desenvolveram novos métodos para modelar a dilatação dos vasos. Uma BHE comprometida nesses estados de doença pode ser prejudicial e resultar na desregulação da BHE, levando a consequências adversas e patológicas que afetam a função cerebral. Conseguimos modificar uma técnica existente que nos permitiu injetar diretamente na Cisterna magna (CM) para induzir a dilatação dos vasos sanguíneos usando elastase e interromper as junções apertadas (TJ) da BHE. Com esse método, pudemos ver várias métricas de sucesso em relação às técnicas anteriores, incluindo dilatação consistente dos vasos sanguíneos, redução da mortalidade ou recuperação aprimorada e melhoria do agente de enchimento/opacificação, um composto de borracha de silicone, entrega para rotulagem de vasos sanguíneos para análise de dilatação. Este método minimamente invasivo modificado teve resultados promissores, com um aumento de 19% a 32% na dilatação sustentada de grandes vasos sanguíneos em camundongos de 2 semanas a 3 meses após a injeção. Essa melhora contrasta com estudos anteriores, que mostraram aumento da dilatação apenas na marca de 2 semanas. Dados adicionais sugerem expansão sustentada mesmo após 9,5 meses. Esse aumento foi confirmado comparando o diâmetro dos vasos sanguíneos da elastase e do grupo injetado no veículo. No geral, essa técnica é valiosa para estudar distúrbios patológicos que afetam o sistema nervoso central (SNC) usando modelos animais.