Sign In

A subscription to JoVE is required to view this content. Sign in or start your free trial.

In This Article

  • Summary
  • Abstract
  • Introduction
  • Protocol
  • Representative Results
  • Discussion
  • Acknowledgements
  • Materials
  • References
  • Reprints and Permissions

Summary

Denne protokol beskriver en dyremodel til at studere, hvordan modgang tidligt i livet, fremprovokeret af et fattigt miljø og uforudsigelig mødrepleje i den tidlige postnatale periode, påvirker hjernens udvikling og den fremtidige risiko for psykiske lidelser.

Abstract

Modgang tidligt i livet (ELA), såsom misbrug, omsorgssvigt, mangel på ressourcer og et uforudsigeligt hjemmemiljø, er en kendt risikofaktor for at udvikle neuropsykiatriske lidelser såsom depression. Dyremodeller for ELA er blevet brugt til at studere virkningen af kronisk stress på hjernens udvikling og er typisk afhængige af at manipulere kvaliteten og/eller kvantiteten af moderpleje, da dette er den største kilde til tidlige livsoplevelser hos pattedyr, herunder mennesker. Her er der en detaljeret protokol til anvendelse af Limited Bedding and Nesting (LBN) modellen i mus. Denne model efterligner et miljø med få ressourcer, som fremprovokerer fragmenterede og uforudsigelige mønstre af moderpleje i et kritisk udviklingsvindue (postnatale dage 2-9) ved at begrænse mængden af redematerialer, der gives til moderen for at bygge en rede til hendes unger og adskille musene fra strøelsen via en netplatform i buret. Repræsentative data leveres for at illustrere ændringerne i moderens adfærd såvel som de reducerede ungevægte og langsigtede ændringer i basale kortikosteronniveauer, der skyldes LBN-modellen. Som voksne har afkom, der er opdrættet i LBN-miljøet, vist sig at udvise en afvigende stressrespons, kognitive underskud og anhedoni-lignende adfærd. Derfor er denne model et vigtigt værktøj til at definere, hvordan modningen af stressfølsomme hjernekredsløb ændres af ELA og resulterer i langsigtede adfærdsændringer, der giver sårbarhed over for psykiske lidelser.

Introduction

Den tidlige postnatale periode er et kritisk udviklingsvindue, hvor miljøpåvirkninger kan ændre udviklingsbanen. For eksempel kan modgang tidligt i livet (ELA) ændre hjernens udvikling for at fremprovokere langsigtede ændringer i kognitiv og følelsesmæssig funktion. Eksempler på ELA omfatter fysisk eller følelsesmæssigt misbrug, omsorgssvigt, utilstrækkelige ressourcer og et uforudsigeligt hjemmemiljø, der opstår i barndommen eller ungdommen1. Det er kendt, at ELA er en risikofaktor for at udvikle lidelser som depression, stofmisbrug, posttraumatisk stresslidelse (PTSD) og angst 2,3,4,5.

Protocol

Alle forsøg, der involverer dyr, blev udført i overensstemmelse med National Institutes of Health Guide for the Care and Use of Laboratory Animals og godkendt af Institutional Animal Care and Use Committee fra Georgia State University (godkendelsesnummer A24011). Musene blev opdrættet og vedligeholdt i dyrefaciliteterne på Georgia State University. Eksperimenterne blev udført på en C57BL/6J-stamme i den perinatale periode (postnatal dag [P] 2-10) og omfattede mænd og kvinder. De reagenser og det udstyr, der blev b.......

Representative Results

De repræsentative resultater viser, hvordan ELA, pålagt af et fattigt miljø i LBN-bure, påvirker moderens pleje fra moderdyr og afkoms fysiologiske resultater. Den daglige entropi i moderens plejeadfærd er højere i LBN på tværs af dagene P3-P6 (F1,58 = 7,21, p = 0,0094; Figur 2A), samt den gennemsnitlige entropi for hver moder fra denne tidsperiode (t15 = 3,03, p = 0,0085; Figur 2B). Især er der ingen signifikant .......

Discussion

Denne artikel indeholder en detaljeret protokol til anvendelse af LBN-modellen i mus. Denne model er et vigtigt redskab til at forstå, hvordan en etologisk og translationelt relevant form for kronisk stress tidligt i livet bidrager til udviklingen af neuropsykiatriske lidelser hos afkommet13. Det er også nyttigt til at studere moderens adfærd og eventuelle ændringer i moderens hjerne fra et molekylært, neuroendokrint eller kredsløbsbaseret perspektiv24. For disse type.......

Acknowledgements

Dette arbejde blev støttet af NIMH K99/R00 Pathway to Independence Award #MH120327, Whitehall Foundation Grant #2022-08-051 og NARSAD Young Investigator Grant #31308 fra Brain & Behavior Research Foundation og The John and Polly Sparks Foundation. Forfatterne vil gerne takke Division of Animal Resources ved Georgia State University for at yde enestående pleje til vores dyr., og Ryan Sleeth for hans fremragende tekniske support til opsætning og vedligeholdelse af vores videostyringssystem. Dr. Bolton vil også gerne takke Dr. Tallie Z. Baram for fremragende træning i den korrekte implementering af LBN-modellen under hendes postdoc-stipendium.

....

Materials

NameCompanyCatalog NumberComments
2-inch 4 MP 4x Zoom IR Mini PT Dome Network CameraHikvisionDS-2DE2A404IW-DE3(S6)
Amazon Basics Aluminum Light Photography Tripod Stand with Case - Pack of 2, 2.8 - 6.7 Feet, 3.66 Pounds, BlackAmazonFrom Amazon
Blue IrisBlue Iris SecurityOptional video management software
CAMVATE 1/4"-20 Mini Ball Head with Ceiling Mount for CCTV & Video Wall Monitors Mount - 1991CamvateFrom Amazon
Corn cob beddingThe Andersons4B
Cotton nestletAncareNES3600
Mesh dividerMcNICHOLS4700313244Standard, Aluminum, Alloy 3003-H14, 3/16" No. .032 Standard (Raised), 70% Open Area
Tendelux DI20 IR IlluminatorTendeluxFrom Amazon

References

  1. Warhaftig, G., Almeida, D., Turecki, G. Early life adversity across different cell- types in the brain. Neurosci Biobehav Rev. 148, 105113 (2023).
  2. Duffy, K. A., Mclaughlin, K. A., Green, P. A. Earl....

Explore More Articles

Denne m ned i JoVEudgave 209Begr nset senget j og redebygningMusemodelStressresponsNeuropsykiatriske lidelserHjerneudviklingKortikosteron

This article has been published

Video Coming Soon

JoVE Logo

Privacy

Terms of Use

Policies

Research

Education

ABOUT JoVE

Copyright © 2025 MyJoVE Corporation. All rights reserved