עבודה זו נתמכה על ידי NIMH K99/R00 Pathway to Independence Award #MH120327, מענק קרן Whitehall #2022-08-051, ומענק חוקר צעיר NARSAD #31308 מהקרן לחקר המוח וההתנהגות וקרן ג'ון ופולי ספארקס. המחברים רוצים להודות למחלקה למשאבי בעלי חיים באוניברסיטת מדינת ג'ורג'יה על מתן טיפול יוצא דופן לבעלי החיים שלנו., ולראיין סלית' על התמיכה הטכנית המצוינת שלו בהקמה ותחזוקה של מערכת ניהול הווידאו שלנו. ד"ר בולטון רוצה גם להודות לד"ר טלי ז. ברעם על הכשרה מצוינת ביישום נכון של מודל LBN במהלך הפוסט-דוקטורט שלה.

כל ההליכים המערבים בעלי חיים בוצעו בהתאם למדריך המכונים הלאומיים לבריאות לטיפול ושימוש בחיות מעבדה, ואושרו על ידי הוועדה המוסדית לטיפול ושימוש בבעלי חיים מאוניברסיטת מדינת ג'ורג'יה (אישור מספר A24011). העכברים גודלו והוחזקו במתקני בעלי חיים באוניברסיטת מדינת ג'ורג'יה. הניסויים בוצעו על זן C57B...

מידול מצוקות בגיל צעיר בעכברים באמצעות מצע וקינון מוגבלים

מאמר זה מספק פרוטוקול מפורט ליישום מודל LBN בעכברים. מודל זה הוא כלי חשוב להבנת האופן שבו צורה אתולוגית ותרגומית רלוונטית של לחץ כרוני בראשית החיים תורמת להתפתחות הפרעות נוירופסיכיאטריות בצאצאים13. הוא שימושי גם לחקר התנהגות אימהית וכל שינוי במוח הסכרים מנקודת מבט מולקולרית, נ...

התקופה המוקדמת שלאחר הלידה היא חלון התפתחותי קריטי שבו השפעות סביבתיות יכולות לשנות את מסלול ההתפתחות. לדוגמה, מצוקה בגיל צעיר (ELA) יכולה לשנות את התפתחות המוח כדי לעורר שינויים ארוכי טווח בתפקוד הקוגניטיבי והרגשי. דוגמאות של ELA כוללות התעללות פיזית או רגשית, הזנחה, משאבים לא מספיקים, וסביבה ביתית בלתי צפויה המתרחשת במהלך הילדות או ההתבגרות1. ידוע כי ELA הוא גורם סיכון להתפתחות הפרעות כגון דיכאון, הפרעת שימוש בחומרים, הפרעת דחק פוסט טראומטית (PTSD) וחרדה 2,3,4,5. זה חשוב בהתחשב בכך שרמות העוני בקרב ילדים בארה"ב יותר מהכפילו את עצמן לאחרונה, מ-5.2% ב-2021 ל-12.4% ב-20226, ולמרות שהעוני עצמו אינו בהכרח ELA, הוא כן מגדיל את ההסתברות לסוגים שונים של ELA7.
מודלים של בעלי חיים היו חיוניים זה מכבר להבנת ההשפעות של לחץ נפשי בגיל צעיר על התפתחות המוח ועל התוצאות של מבוגרים. שני המודלים העיקריים של בעלי חיים המשמשים בשנים האחרונות לניתוח התופעה הם הפרדה אימהית (MS) וסביבה ענייה הנגרמת על ידי מצע מוגבל וחומרי קינון (LBN). טרשת נפוצה פותחה כמודל של חסך הורי8. בתוכו, סכרי מכרסמים נלקחים מהגורים שלהם, בדרך כלל למספר שעות, כל יום עד לגמילה8. פרדיגמת הטרשת הנפוצה נמצאה כגורמת להתנהגויות דיכאוניות וחרדתיות בבגרות9, כמו גם לתגובה חריגה ללחץ כרוני10,11. לעומת זאת, מודל LBN, שפותח לראשונה במעבדת ברעם12, אינו מפריד את הסכר מהגורים, אלא משנה את הסביבה שבה מגדלים את הגורים, ומחקה סביבה דלת משאבים12,13. הפחתת כמות חומר הקינון ומניעת גישה ישירה למצעים בדגם זה גורמת לשיבוש הטיפול האימהי מהסכרים3. מאחר שטיפול אימהי חזק וצפוי נדרש להתפתחות תקינה של מעגלי מוח קוגניטיביים ורגשיים14, טיפול אימהי מקוטע מ-LBN יכול לגרום למגוון תוצאות, כולל ציר פעיל יתר על המידה של היפותלמוס-יותרת המוח-יותרת הכליה (HPA), שינוי איזון מעכב-עירור באזורים מרובים במוח, רמות מוגברות של הורמון משחרר קורטיקוטרופין (CRH) והתנהגות דמוית דיכאון בצאצאים13, 15,16,17,18,19.
המנגנון המדויק שבו ELA גורם לסיכון מוגבר להפרעות נוירופסיכיאטריות אינו מובן לחלוטין. הוא חשב להיות קשור לשינויים במעגלי ציר HPA19,20, וראיות אחרונות מראות כי זה עשוי להיגרם על ידי שינויים בגיזום סינפטי מיקרוגליאלי19. מודל LBN הוכח ככלי חיוני להבנת השפעת הסביבה הפרינטלית על התפתחות המוח ותוצאות התנהגותיות ארוכות טווח. למרות שמודל זה פותח בתחילה עבור חולדות, הוא הותאם גם לעכברים על מנת לנצל את הכלים הטרנסגניים הקיימים 12,13. יש לציין כי המודל דומה מאוד בשני המינים ומעורר תוצאות מתכנסות מאוד, כגון שינויים בציר HPA, ליקויים קוגניטיביים והתנהגות דמוית דיכאון, ובכך מדגיש את התועלת חוצת המינים שלו ואת הפוטנציאל התרגומי שלו. מאמר זה יספק תיאור מפורט של אופן השימוש במודל המצע והקינון המוגבל בעכברים, איסוף וניתוח התנהגות אימהית ותוצאות צאצאים כדי לאמת את יעילות המודל ואת התוצאות הצפויות.

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>2-inch 4 MP 4x Zoom IR Mini PT Dome Network Camera</td>
			<td>Hikvision</td>
			<td>DS-2DE2A404IW-DE3(S6)</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Amazon Basics Aluminum Light Photography Tripod Stand with Case - Pack of 2, 2.8 - 6.7 Feet, 3.66 Pounds, Black</td>
			<td>Amazon</td>
			<td></td>
			<td>From Amazon</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Blue Iris</td>
			<td>Blue Iris Security</td>
			<td></td>
			<td>Optional video management software</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>CAMVATE 1/4&#34;-20 Mini Ball Head with Ceiling Mount for CCTV &#38; Video Wall Monitors Mount - 1991</td>
			<td>Camvate</td>
			<td></td>
			<td>From Amazon</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Corn cob bedding</td>
			<td>The Andersons</td>
			<td>4B</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cotton nestlet</td>
			<td>Ancare</td>
			<td>NES3600</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Mesh divider</td>
			<td>McNICHOLS</td>
			<td>4700313244</td>
			<td>Standard, Aluminum, Alloy 3003-H14, 3/16&#34; No. .032 Standard (Raised), 70% Open Area</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Tendelux DI20 IR Illuminator</td>
			<td>Tendelux</td>
			<td></td>
			<td>From Amazon</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

limited bedding and nesting as a model for early-life adversity in mice

מצוקה בגיל צעיר (ELA), כגון התעללות, הזנחה, מחסור במשאבים וסביבה ביתית בלתי צפויה, היא גורם סיכון ידוע לפיתוח הפרעות נוירופסיכיאטריות כגון דיכאון. מודלים של בעלי חיים עבור ELA שימשו לחקר ההשפעה של לחץ כרוני על התפתחות המוח, ובדרך כלל מסתמכים על מניפולציה של איכות ו / או כמות הטיפול האימהי, שכן זהו המקור העיקרי לחוויות חיים מוקדמות אצל יונקים, כולל בני אדם. כאן מסופק פרוטוקול מפורט לשימוש במודל Limited Bedding and Nesting (LBN) בעכברים. מודל זה מחקה סביבה דלת משאבים, המעוררת דפוסים מקוטעים ובלתי צפויים של טיפול אימהי במהלך חלון התפתחותי קריטי (ימים 2-9 לאחר הלידה) על ידי הגבלת כמות חומרי הקינון הניתנים לסכר לבניית קן לגורים והפרדת העכברים מהמצעים באמצעות פלטפורמת רשת בכלוב. נתונים מייצגים מסופקים כדי להמחיש את השינויים בהתנהגות האימהית, כמו גם את הירידה במשקל הגור והשינויים ארוכי הטווח ברמות הקורטיקוסטרון הבסיסי, הנובעים ממודל LBN. כבוגרים, צאצאים שגדלו בסביבת LBN הוכחו כמפגינים תגובת דחק חריגה, ליקויים קוגניטיביים והתנהגות דמוית אנהדוניה. לכן, מודל זה הוא כלי חשוב להגדיר כיצד ההבשלה של מעגלי מוח רגישים ללחץ משתנה על ידי ELA וגורמת לשינויים התנהגותיים ארוכי טווח המקנים פגיעות להפרעות נפשיות.

The early postnatal period is a critical developmental window in which environmental influences can shift the trajectory of development. For example, early-life adversity (ELA) can alter brain development to provoke long-term changes in cognitive and emotional function. Examples of ELA include physical or emotional abuse, neglect, inadequate resources, and an unpredictable home environment occurring during childhood or adolescence1. It is known that ELA is a risk factor for developing disorders such as depression, substance use disorder, post-traumatic stress disorder (PTSD), and anxiety2,3,4,5. This is important given that the levels of childhood poverty in the US have more than doubled recently, from 5.2% in 2021 to 12.4% in 20226, and although poverty itself is not necessarily ELA, it does increase the probability of various types of ELA7.
Animal models have long been essential for understanding the effects of early-life stress on brain development and adult outcomes. The two main animal models used in recent years to dissect this phenomenon are maternal separation (MS) and an impoverished environment induced by limited bedding and nesting materials (LBN). MS was developed as a model of parental deprivation8. In it, rodent dams are taken away from their pups, usually for several hours, every day until weaning8. The MS paradigm has been found to result in depressive- and anxiety-like behaviors in adulthood9, as well as an aberrant response to chronic stress10,11. On the other hand, the LBN model, first developed in the Baram laboratory12, does not separate the dam from the pups, but rather modifies the environment in which the pups are reared, mimicking a low-resource environment12,13. Decreasing the amount of nesting material and preventing direct access to the bedding in this model results in disrupted maternal care from the dams3. Since robust and predictable maternal care is required for the proper development of cognitive and emotional brain circuits14, fragmented maternal care from LBN can result in a range of outcomes, including an over-active Hypothalamic-Pituitary-Adrenal (HPA) axis, shifted excitatory-inhibitory balance in multiple brain regions, increased corticotropin-releasing hormone (CRH) levels, and depressive-like behavior in the offspring13,15,16,17,18,19.
The exact mechanism by which ELA results in increased risk for neuropsychiatric disorders is not completely understood. It is thought to be related to alterations in the HPA axis circuitry19,20, and recent evidence shows that this may be caused by changes in microglial synaptic pruning19. The LBN model has been shown to be a crucial tool for understanding the perinatal environment&#39;s impact on brain development and long-term behavioral outcomes. Although this model was initially developed for rats, it has also been adapted for mice in order to take advantage of the existing transgenic tools12,13. Notably, the model is very similar in both species and provokes highly convergent outcomes, such as alterations in the HPA axis, cognitive deficits,&#160;and depressive-like behavior, thus highlighting its cross-species utility and translational potential. This article will provide a detailed description of how to employ the limited bedding and nesting model in mice, collecting and analyzing maternal behavior and offspring outcomes to validate the model&#39;s efficacy and the expected results.

מחבר זרקור: חקר אינטראקציה מיקרוגליאלית ומעגלי תגובת לחץ באמצעות מודל המצע והקינון המוגבל

מצע וקינון מוגבלים כמודל למצוקות בגיל צעיר בעכברים

התוצאות המייצגות מראות כיצד ELA, שנכפה על ידי סביבה ענייה בכלובי LBN, משפיע על הטיפול האימהי מסכרים ועל התוצאות הפיזיולוגיות של הצאצאים. האנטרופיה היומית בהתנהגות הטיפול האימהי גבוהה יותר ב- LBN על פני ימים P3-P6 (F1,58 = 7.21, p = 0.0094; איור 2A), וכן האנטרופיה הממוצעת של כל סכר מת...

פרוטוקול זה מתאר מודל של בעלי חיים לחקר האופן שבו מצוקה בגיל צעיר, הנגרמת על ידי סביבה ענייה וטיפול אימהי בלתי צפוי במהלך התקופה המוקדמת שלאחר הלידה, משפיעה על התפתחות המוח ועל הסיכון העתידי להפרעות נפשיות.

Early-life adversity (ELA), such as abuse, neglect, lack of resources, and an unpredictable home environment, is a known risk factor for developing ...

מצע וקינון מוגבלים כמודל למצוקות בגיל צעיר בעכברים

Abstract