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Questo protocollo descrive un modello animale per studiare come le avversità precoci della vita, provocate da un ambiente impoverito e da cure materne imprevedibili durante il primo periodo postnatale, influenzino lo sviluppo cerebrale e il rischio futuro di disturbi mentali.
Le avversità precoci (ELA), come l'abuso, l'abbandono, la mancanza di risorse e un ambiente domestico imprevedibile, sono un noto fattore di rischio per lo sviluppo di disturbi neuropsichiatrici come la depressione. I modelli animali per l'ELA sono stati utilizzati per studiare l'impatto dello stress cronico sullo sviluppo del cervello e in genere si basano sulla manipolazione della qualità e/o della quantità delle cure materne, poiché questa è la principale fonte di esperienze di vita precoce nei mammiferi, compresi gli esseri umani. Qui, viene fornito un protocollo dettagliato per l'impiego del modello di lettiera e nidificazione limitata (LBN) nei topi. Questo modello imita un ambiente con scarse risorse, che provoca modelli frammentati e imprevedibili di cure materne durante una finestra di sviluppo critica (giorni postnatali 2-9) limitando la quantità di materiali di nidificazione dati alla madre per costruire un nido per i suoi cuccioli e separando i topi dalla lettiera tramite una piattaforma a rete nella gabbia. Vengono forniti dati rappresentativi per illustrare i cambiamenti nel comportamento materno, nonché la diminuzione del peso dei cuccioli e i cambiamenti a lungo termine nei livelli basali di corticosterone, che derivano dal modello LBN. Da adulti, è stato dimostrato che la prole allevata nell'ambiente LBN mostra una risposta aberrante allo stress, deficit cognitivi e un comportamento simile all'anedonia. Pertanto, questo modello è uno strumento importante per definire come la maturazione dei circuiti cerebrali sensibili allo stress sia alterata dall'ELA e si traduca in cambiamenti comportamentali a lungo termine che conferiscono vulnerabilità ai disturbi mentali.
Il primo periodo postnatale è una finestra di sviluppo critica in cui le influenze ambientali possono spostare la traiettoria dello sviluppo. Ad esempio, le avversità precoci (ELA) possono alterare lo sviluppo del cervello per provocare cambiamenti a lungo termine nella funzione cognitiva ed emotiva. Esempi di ELA includono abusi fisici o emotivi, negligenza, risorse inadeguate e un ambiente domestico imprevedibile che si verifica durante l'infanzia o l'adolescenza1. È noto che l'ELA è un fattore di rischio per lo sviluppo di disturbi come la depressione, il disturbo da uso di sostanze, il disturbo da stress post-traumatico (PTSD) e l'ansia
Tutte le procedure che coinvolgono gli animali sono state eseguite in conformità con la Guida del National Institutes of Health per la cura e l'uso degli animali da laboratorio e approvate dal Comitato istituzionale per la cura e l'uso degli animali della Georgia State University (numero di approvazione A24011). I topi sono stati allevati e mantenuti nelle strutture per animali della Georgia State University. Gli esperimenti sono stati eseguiti su un ceppo C57BL/6J durante il periodo perinatale (giorno postnatale [P] 2-.......
I risultati rappresentativi dimostrano come l'ELA, imposta da un ambiente impoverito nelle gabbie LBN, influenzi le cure materne da parte delle madri e gli esiti fisiologici della prole. L'entropia giornaliera nel comportamento di cura materna è più alta in LBN nei giorni P3-P6 (F1,58 = 7,21, p = 0,0094; Figura 2A), così come l'entropia media di ciascuna diga di questo periodo di tempo (t15 = 3,03, p = 0,0085; Figura 2B.......
Questo articolo fornisce un protocollo dettagliato per applicare il modello LBN nei topi. Questo modello è uno strumento importante per comprendere come una forma di stress cronico etologicamente e traslazionalmente rilevante nei primi anni di vita contribuisca allo sviluppo di disturbi neuropsichiatrici nella prole13. È anche utile per studiare il comportamento materno e qualsiasi cambiamento nel cervello delle madri da una prospettiva molecolare, neuroendocrina o circuitale24.......
Questo lavoro è stato supportato dal NIMH K99/R00 Pathway to Independence Award #MH120327, dal Whitehall Foundation Grant #2022-08-051 e dal NARSAD Young Investigator Grant #31308 dalla Brain & Behavior Research Foundation e dalla John and Polly Sparks Foundation. Gli autori desiderano ringraziare la Division of Animal Resources della Georgia State University per aver fornito cure eccezionali ai nostri animali e Ryan Sleeth per il suo eccellente supporto tecnico nella configurazione e nella manutenzione del nostro sistema di gestione video. La dott.ssa Bolton desidera inoltre ringraziare la dott.ssa Tallie Z. Baram per l'eccellente formazione nella corretta implementa....
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