Cama e nidificação limitadas como modelo para adversidades no início da vida em camundongos

Summary

Este protocolo descreve um modelo animal para estudar como a adversidade no início da vida, provocada por um ambiente empobrecido e cuidados maternos imprevisíveis durante o período pós-natal precoce, afeta o desenvolvimento do cérebro e o risco futuro de transtornos mentais.

Abstract

A adversidade no início da vida (ELA), como abuso, negligência, falta de recursos e um ambiente doméstico imprevisível, é um fator de risco conhecido para o desenvolvimento de distúrbios neuropsiquiátricos, como a depressão. Modelos animais para ELA têm sido usados para estudar o impacto do estresse crônico no desenvolvimento do cérebro e normalmente dependem da manipulação da qualidade e/ou quantidade de cuidados maternos, pois esta é a principal fonte de experiências no início da vida em mamíferos, incluindo humanos. Aqui, é fornecido um protocolo detalhado para empregar o modelo Limited Bedding and Nesting (LBN) em camundongos. Este modelo imita um ambiente de poucos recursos, que provoca padrões fragmentados e imprevisíveis de cuidados maternos durante uma janela crítica de desenvolvimento (dias pós-natais 2-9), limitando a quantidade de materiais de nidificação dados à mãe para construir um ninho para seus filhotes e separando os ratos da cama por meio de uma plataforma de malha na gaiola. Dados representativos são fornecidos para ilustrar as mudanças no comportamento materno, bem como a diminuição do peso dos filhotes e as mudanças de longo prazo nos níveis basais de corticosterona, que resultam do modelo LBN. Quando adultos, os filhotes criados no ambiente LBN demonstraram exibir uma resposta aberrante ao estresse, déficits cognitivos e comportamento semelhante à anedonia. Portanto, este modelo é uma ferramenta importante para definir como a maturação dos circuitos cerebrais sensíveis ao estresse é alterada pela ELA e resulta em mudanças comportamentais de longo prazo que conferem vulnerabilidade aos transtornos mentais.

Introduction

O período pós-natal precoce é uma janela crítica de desenvolvimento na qual as influências ambientais podem mudar a trajetória do desenvolvimento. Por exemplo, a adversidade no início da vida (ELA) pode alterar o desenvolvimento do cérebro para provocar mudanças de longo prazo na função cognitiva e emocional. Exemplos de ELA incluem abuso físico ou emocional, negligência, recursos inadequados e um ambiente doméstico imprevisível que ocorre durante a infância ou adolescência¹. Sabe-se que a ELA é um fator de risco para o desenvolvimento de transtornos como depressão, transtorno por uso de substâncias, transtorno de estresse pós-traumático (TEPT)....

Protocol

Todos os procedimentos envolvendo animais foram realizados em conformidade com o Guia do National Institutes of Health para o Cuidado e Uso de Animais de Laboratório e aprovados pelo Comitê Institucional de Cuidados e Uso de Animais da Georgia State University (número de aprovação A24011). Os ratos foram criados e mantidos nas instalações de animais da Georgia State University. Os experimentos foram realizados em uma cepa C57BL/6J durante o período perinatal (dia pós-natal [P] 2-10) e incluíram machos e fêmeas.......

Discussion

Este artigo fornece um protocolo detalhado para aplicar o modelo LBN em camundongos. Esse modelo é uma ferramenta importante para entender como uma forma etológica e translacionalmente relevante de estresse crônico no início da vida contribui para o desenvolvimento de distúrbios neuropsiquiátricos na prole¹³. Também é útil para estudar o comportamento materno e quaisquer alterações no cérebro das mães de uma perspectiva molecular, neuroendócrina ou baseada em circuitos

Materials

Name	Company	Catalog Number	Comments
2-inch 4 MP 4x Zoom IR Mini PT Dome Network Camera	Hikvision	DS-2DE2A404IW-DE3(S6)
Amazon Basics Aluminum Light Photography Tripod Stand with Case - Pack of 2, 2.8 - 6.7 Feet, 3.66 Pounds, Black	Amazon		From Amazon
Blue Iris	Blue Iris Security		Optional video management software
CAMVATE 1/4"-20 Mini Ball Head with Ceiling Mount for CCTV & Video Wall Monitors Mount - 1991	Camvate		From Amazon
Corn cob bedding	The Andersons	4B
Cotton nestlet	Ancare	NES3600
Mesh divider	McNICHOLS	4700313244	Standard, Aluminum, Alloy 3003-H14, 3/16" No. .032 Standard (Raised), 70% Open Area
Tendelux DI20 IR Illuminator	Tendelux		From Amazon