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  • Summary
  • Abstract
  • Introduction
  • Protocol
  • Representative Results
  • Discussion
  • Acknowledgements
  • Materials
  • References
  • Reprints and Permissions

Summary

Este protocolo describe un modelo animal para estudiar cómo la adversidad en los primeros años de vida, provocada por un entorno empobrecido y un cuidado materno impredecible durante el período postnatal temprano, afecta el desarrollo del cerebro y el riesgo futuro de trastornos mentales.

Abstract

La adversidad en los primeros años de vida, como el abuso, la negligencia, la falta de recursos y un entorno familiar impredecible, es un factor de riesgo conocido para desarrollar trastornos neuropsiquiátricos como la depresión. Los modelos animales de ELA se han utilizado para estudiar el impacto del estrés crónico en el desarrollo del cerebro y, por lo general, se basan en la manipulación de la calidad y/o cantidad de la atención materna, ya que esta es la principal fuente de experiencias tempranas en la vida de los mamíferos, incluidos los humanos. Aquí, se proporciona un protocolo detallado para emplear el modelo de Cama y Anidamiento Limitado (LBN) en ratones. Este modelo imita un entorno de bajos recursos, que provoca patrones fragmentados e impredecibles de cuidado materno durante una ventana crítica de desarrollo (días postnatales 2-9) al limitar la cantidad de materiales de anidación que se le dan a la madre para construir un nido para sus cachorros y separar a los ratones de la ropa de cama a través de una plataforma de malla en la jaula. Se proporcionan datos representativos para ilustrar los cambios en el comportamiento materno, así como la disminución del peso de las crías y los cambios a largo plazo en los niveles basales de corticosterona, que resultan del modelo LBN. En la edad adulta, se ha demostrado que las crías criadas en el entorno LBN exhiben una respuesta aberrante al estrés, déficits cognitivos y un comportamiento similar a la anhedonia. Por lo tanto, este modelo es una herramienta importante para definir cómo la maduración de los circuitos cerebrales sensibles al estrés se ve alterada por el ELA y da lugar a cambios de comportamiento a largo plazo que confieren vulnerabilidad a los trastornos mentales.

Introduction

El período postnatal temprano es una ventana crítica del desarrollo en la que las influencias ambientales pueden cambiar la trayectoria del desarrollo. Por ejemplo, la adversidad temprana de la vida (ELA, por sus siglas en inglés) puede alterar el desarrollo del cerebro para provocar cambios a largo plazo en la función cognitiva y emocional. Ejemplos de ELA incluyen abuso físico o emocional, negligencia, recursos inadecuados y un ambiente familiar impredecible que ocurredurante la infancia o la adolescencia. Se sabe que el ELA es un factor de riesgo para el desarrollo de trastornos como la depresión, el trastorno por consumo de sustancias, el t....

Protocol

Todos los procedimientos con animales se realizaron de acuerdo con la Guía para el Cuidado y Uso de Animales de Laboratorio de los Institutos Nacionales de Salud, y fueron aprobados por el Comité Institucional de Cuidado y Uso de Animales de la Universidad Estatal de Georgia (número de aprobación A24011). Los ratones fueron criados y mantenidos en las Instalaciones de Animales de la Universidad Estatal de Georgia. Los experimentos se realizaron en una cepa C57BL/6J durante el período perinatal (día postnatal [P] 2-.......

Representative Results

Los resultados representativos demuestran cómo la ELA, impuesta por un ambiente empobrecido en las jaulas LBN, afecta el cuidado materno de las madres y los resultados fisiológicos de la descendencia. La entropía diaria en el comportamiento de cuidado materno es mayor en LBN entre los días P3-P6 (F1,58 = 7,21, p = 0,0094; Figura 2A), así como la entropía promedio de cada presa de este período de tiempo (t15 = 3.03, p = 0.0085;

Discussion

Este artículo proporciona un protocolo detallado para aplicar el modelo LBN en ratones. Este modelo es una herramienta importante para comprender cómo una forma de estrés crónico etológica y traslacionalmente relevante en los primeros años de vida contribuye al desarrollo de trastornos neuropsiquiátricos en la descendencia13. También es útil para estudiar el comportamiento materno y cualquier cambio en el cerebro de las madres desde una perspectiva molecular, neuroendocrina o basada en ci.......

Acknowledgements

Este trabajo contó con el apoyo de la #MH120327 del Premio NIMH K99/R00 Camino a la Independencia, la Subvención de la Fundación Whitehall #2022-08-051 y la Subvención para Jóvenes Investigadores de NARSAD #31308 de la Fundación de Investigación del Cerebro y el Comportamiento y la Fundación John y Polly Sparks. Los autores desean agradecer a la División de Recursos Animales de la Universidad Estatal de Georgia por brindar un cuidado excepcional a nuestros animales, y a Ryan Sleeth por su excelente apoyo técnico en la configuración y mantenimiento de nuestro sistema de gestión de video. La Dra. Bolton también desea agradecer a la Dra. Tallie Z. Baram por su excelente ....

Materials

NameCompanyCatalog NumberComments
2-inch 4 MP 4x Zoom IR Mini PT Dome Network CameraHikvisionDS-2DE2A404IW-DE3(S6)
Amazon Basics Aluminum Light Photography Tripod Stand with Case - Pack of 2, 2.8 - 6.7 Feet, 3.66 Pounds, BlackAmazonFrom Amazon
Blue IrisBlue Iris SecurityOptional video management software
CAMVATE 1/4"-20 Mini Ball Head with Ceiling Mount for CCTV & Video Wall Monitors Mount - 1991CamvateFrom Amazon
Corn cob beddingThe Andersons4B
Cotton nestletAncareNES3600
Mesh dividerMcNICHOLS4700313244Standard, Aluminum, Alloy 3003-H14, 3/16" No. .032 Standard (Raised), 70% Open Area
Tendelux DI20 IR IlluminatorTendeluxFrom Amazon

References

  1. Warhaftig, G., Almeida, D., Turecki, G. Early life adversity across different cell- types in the brain. Neurosci Biobehav Rev. 148, 105113 (2023).
  2. Duffy, K. A., Mclaughlin, K. A., Green, P. A. Earl....

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