Sign In

A subscription to JoVE is required to view this content. Sign in or start your free trial.

In This Article

  • Summary
  • Abstract
  • Introduction
  • Protocol
  • Representative Results
  • Discussion
  • Acknowledgements
  • Materials
  • References
  • Reprints and Permissions

Summary

Detta protokoll beskriver en djurmodell för att studera hur motgångar tidigt i livet, framprovocerade av en utarmad miljö och oförutsägbar mödravård under den tidiga postnatala perioden, påverkar hjärnans utveckling och den framtida risken för psykiska störningar.

Abstract

Motgångar tidigt i livet, såsom övergrepp, försummelse, brist på resurser och en oförutsägbar hemmiljö, är en känd riskfaktor för att utveckla neuropsykiatriska störningar som depression. Djurmodeller för ELA har använts för att studera effekterna av kronisk stress på hjärnans utveckling, och bygger vanligtvis på att manipulera kvaliteten och/eller kvantiteten av mödravård, eftersom detta är den största källan till upplevelser tidigt i livet hos däggdjur, inklusive människor. Här tillhandahålls ett detaljerat protokoll för att använda LBN-modellen (Limited Bedding and Nesting) på möss. Denna modell efterliknar en miljö med låga resurser, som provocerar fram fragmenterade och oförutsägbara mönster av mödravård under ett kritiskt utvecklingsfönster (postnatala dagar 2-9) genom att begränsa mängden bomaterial som ges till modern för att bygga ett bo för hennes ungar och separera mössen från ströet via en nätplattform i buren. Representativa data tillhandahålls för att illustrera förändringarna i moderns beteende, såväl som de minskade ungvikterna och långsiktiga förändringarna i basala kortikosteronnivåer, som är resultatet av LBN-modellen. Som vuxna har avkommor som uppfostrats i LBN-miljön visat sig uppvisa en avvikande stressrespons, kognitiva brister och anhedonialiknande beteende. Därför är denna modell ett viktigt verktyg för att definiera hur mognaden av stresskänsliga hjärnkretsar förändras av ELA och resulterar i långsiktiga beteendeförändringar som ger sårbarhet för psykiska störningar.

Introduction

Den tidiga perioden efter födseln är ett kritiskt utvecklingsfönster där miljöpåverkan kan ändra utvecklingens bana. Till exempel kan motgångar tidigt i livet (ELA) förändra hjärnans utveckling för att framkalla långsiktiga förändringar i kognitiv och emotionell funktion. Exempel på ELA är fysisk eller känslomässig misshandel, försummelse, otillräckliga resurser och en oförutsägbar hemmiljö som inträffar under barndomen eller tonåren1. Det är känt att ELA är en riskfaktor för att utveckla störningar som depression, substansbruksstörning, posttraumatiskt stressyndrom (PTSD) och ångest 2,3,4,5.....

Protocol

Alla procedurer som involverar djur utfördes i enlighet med National Institutes of Health Guide for the Care and Use of Laboratory Animals och godkändes av Institutional Animal Care and Use Committee från Georgia State University (godkännandenummer A24011). Mössen föddes upp och hölls i Animal Facilities vid Georgia State University. Experimenten utfördes på en C57BL/6J-stam under den perinatala perioden (postnatal dag [P] 2-10) och inkluderade män och kvinnor. De reagenser och utrustning som används för denn.......

Representative Results

De representativa resultaten visar hur ELA, påtvingad av en utarmad miljö i LBN-burar, påverkar mödravård från moderdjur och avkommans fysiologiska resultat. Den dagliga entropin i mödravårdsbeteendet är högre i LBN över dagarna P3-P6 (F1,58 = 7,21, p = 0,0094; Figur 2A), samt den genomsnittliga entropin för varje damm från denna tidsperiod (t15 = 3,03, p = 0,0085; Figur 2B). Noterbart är att det inte finns n.......

Discussion

Den här artikeln innehåller ett detaljerat protokoll för att tillämpa LBN-modellen på möss. Denna modell är ett viktigt verktyg för att förstå hur en etologiskt och translationellt relevant form av kronisk stress tidigt i livet bidrar till utvecklingen av neuropsykiatriska störningar hos avkomman13. Det är också användbart för att studera moderns beteende och eventuella förändringar i moderns hjärna ur ett molekylärt, neuroendokrint eller kretsbaserat perspektiv

Acknowledgements

Detta arbete stöddes av NIMH K99/R00 Pathway to Independence Award #MH120327, Whitehall Foundation Grant #2022-08-051 och NARSAD Young Investigator Grant #31308 från Brain & Behavior Research Foundation och John and Polly Sparks Foundation. Författarna vill tacka avdelningen för djurresurser vid Georgia State University för att ha tillhandahållit exceptionell vård till våra djur., och Ryan Sleeth för hans utmärkta tekniska stöd vid installation och underhåll av vårt videohanteringssystem. Dr. Bolton vill också tacka Dr. Tallie Z. Baram för utmärkt utbildning i korrekt implementering av LBN-modellen under hennes postdoktorala stipendium.

....

Materials

NameCompanyCatalog NumberComments
2-inch 4 MP 4x Zoom IR Mini PT Dome Network CameraHikvisionDS-2DE2A404IW-DE3(S6)
Amazon Basics Aluminum Light Photography Tripod Stand with Case - Pack of 2, 2.8 - 6.7 Feet, 3.66 Pounds, BlackAmazonFrom Amazon
Blue IrisBlue Iris SecurityOptional video management software
CAMVATE 1/4"-20 Mini Ball Head with Ceiling Mount for CCTV & Video Wall Monitors Mount - 1991CamvateFrom Amazon
Corn cob beddingThe Andersons4B
Cotton nestletAncareNES3600
Mesh dividerMcNICHOLS4700313244Standard, Aluminum, Alloy 3003-H14, 3/16" No. .032 Standard (Raised), 70% Open Area
Tendelux DI20 IR IlluminatorTendeluxFrom Amazon

References

  1. Warhaftig, G., Almeida, D., Turecki, G. Early life adversity across different cell- types in the brain. Neurosci Biobehav Rev. 148, 105113 (2023).
  2. Duffy, K. A., Mclaughlin, K. A., Green, P. A. Earl....

Explore More Articles

Denna m nad i JoVEBegr nsad s ngkl der och h ckningMusmodellStressresponsNeuropsykiatriska st rningarHj rnans utvecklingKortikosteron

This article has been published

Video Coming Soon

JoVE Logo

Privacy

Terms of Use

Policies

Research

Education

ABOUT JoVE

Copyright © 2025 MyJoVE Corporation. All rights reserved