Bu çalışma, Beyin ve Davranış Araştırma Vakfı ve John ve Polly Sparks Vakfı'ndan NIMH K99/R00 Bağımsızlığa Giden Yol Ödülü #MH120327, Whitehall Vakfı Hibe #2022-08-051 ve NARSAD Genç Araştırmacı Hibe #31308 tarafından desteklenmiştir. Yazarlar, hayvanlarımıza olağanüstü bakım sağladıkları için Georgia Eyalet Üniversitesi Hayvan Kaynakları Bölümü'ne ve video yönetim sistemimizin kurulması ve sürdürülmesindeki mükemmel teknik desteği için Ryan Sleeth'e teşekkür eder. Dr. Bolton ayrıca, doktora sonrası bursu sırasında LBN modelinin uygun şekilde uygulanması konusunda mükemmel eğitim için Dr. Tallie Z. Baram'a teşekkür eder.

Hayvanlarla ilgili tüm prosedürler, Ulusal Sağlık Enstitüleri Laboratuvar Hayvanlarının Bakımı ve Kullanımı Kılavuzu'na uygun olarak gerçekleştirildi ve Georgia Eyalet Üniversitesi'nden Kurumsal Hayvan Bakımı ve Kullanımı Komitesi tarafından onaylandı (onay numarası A24011). Fareler, Georgia Eyalet Üniversitesi'ndeki Hayvan Tesislerinde yetiştirildi ve bakımı yapıldı. Deneyler, perinatal dönemde (doğum sonrası gün [P] 2-10) bir C57BL / 6J suşu üzerinde gerçekleştirildi ve erkekleri ve ...

Sınırlı Yatak Takımı ve Yuvalama Kullanarak Farelerde Erken Yaşam Sıkıntılarının Modellenmesi

Bu makale, farelerde LBN modelini uygulamak için ayrıntılı bir protokol sağlar. Bu model, erken yaşamda etolojik ve translasyonel olarak ilgili bir kronik stres biçiminin yavrularda nöropsikiyatrik bozuklukların gelişimine nasıl katkıda bulunduğunu anlamak için önemli bir araçtır13. Anne davranışını ve barajların beynindeki herhangi bir değişikliği moleküler, nöroendokrin veya devre tabanlı bir bakış açısıyla incelemek için de yararlıdır24</sup...

Doğum sonrası erken dönem, çevresel etkilerin gelişimin yörüngesini değiştirebileceği kritik bir gelişimsel penceredir. Örneğin, erken yaşam sıkıntısı (ELA), bilişsel ve duygusal işlevlerde uzun vadeli değişikliklere neden olmak için beyin gelişimini değiştirebilir. ELA örnekleri arasında fiziksel veya duygusal istismar, ihmal, yetersiz kaynaklar ve çocukluk veya ergenlik döneminde meydana gelen öngörülemeyen bir ev ortamı yer alır1. ELA'nın depresyon, madde kullanım bozukluğu, travma sonrası stres bozukluğu (TSSB) ve anksiyete gibi bozuklukların gelişimi için bir risk faktörü olduğu bilinmektedir 2,3,4,5. Bu, ABD'deki çocukluk çağı yoksulluğu düzeylerinin 2021'de %5,2'den 2022'de %12,4'e çıkarak son zamanlarda iki kattan fazla arttığı göz önüne alındığındaönemlidir 6 ve yoksulluğun kendisi mutlaka ELA olmasa da, çeşitli ELA türlerinin olasılığını artırır7.
Hayvan modelleri, erken yaşam stresinin beyin gelişimi ve yetişkin sonuçları üzerindeki etkilerini anlamak için uzun zamandır gerekli olmuştur. Son yıllarda bu fenomeni incelemek için kullanılan iki ana hayvan modeli, anne ayrılması (MS) ve sınırlı yatak ve yuvalama malzemelerinin (LBN) neden olduğu yoksul bir ortamdır. MS, ebeveyn yoksunluğunun bir modeli olarak geliştirilmiştir8. İçinde, kemirgen barajları, sütten kesilene kadar her gün birkaç saat boyunca, genellikle birkaç saat yavrularından alınır8. MS paradigmasının yetişkinliktedepresif ve anksiyete benzeri davranışlara 9 ve kronik strese karşı anormal bir tepkiyeneden olduğu bulunmuştur 10,11. Öte yandan, ilk olarak Baram laboratuvarında12 geliştirilen LBN modeli, barajı yavrulardan ayırmaz, bunun yerine yavruların yetiştirildiği ortamı değiştirerek düşük kaynaklı bir ortamı taklit eder12,13. Bu modelde yuvalama materyali miktarının azaltılması ve yataklara doğrudan erişimin engellenmesi, barajlardan kaynaklanan anne bakımının aksamasına neden olur3. Bilişsel ve duygusal beyin devrelerinin14 düzgün gelişimi için sağlam ve öngörülebilir anne bakımı gerektiğinden, LBN'den parçalanmış anne bakımı, aşırı aktif Hipotalamik-Hipofiz-Adrenal (HPA) ekseni, çoklu beyin bölgelerinde kaydırılmış uyarıcı-inhibitör denge, artmış kortikotropin salgılayan hormon (CRH) seviyeleri ve yavrularda depresif benzeri davranış13, 15,16,17,18,19.
ELA'nın nöropsikiyatrik bozukluklar için artmış riskle sonuçlandığı kesin mekanizma tam olarak anlaşılamamıştır. HPA eksen devresindeki(19,20) değişikliklerle ilgili olduğu düşünülmektedir ve son kanıtlar bunun mikroglial sinaptik budama19'daki değişikliklerden kaynaklanabileceğini göstermektedir. LBN modelinin, perinatal ortamın beyin gelişimi ve uzun vadeli davranışsal sonuçlar üzerindeki etkisini anlamak için çok önemli bir araç olduğu gösterilmiştir. Bu model başlangıçta sıçanlar için geliştirilmiş olsa da, mevcut transgenik araçlardan yararlanmak için fareler için de uyarlanmıştır12,13. Özellikle, model her iki türde de çok benzerdir ve HPA eksenindeki değişiklikler, bilişsel eksiklikler ve depresif benzeri davranışlar gibi oldukça yakınsak sonuçlara neden olur, böylece türler arası faydasını ve translasyon potansiyelini vurgular. Bu makale, farelerde sınırlı yatak ve yuvalama modelinin nasıl kullanılacağına, modelin etkinliğini ve beklenen sonuçları doğrulamak için anne davranışı ve yavru sonuçlarının nasıl toplanacağına ve analiz edileceğine dair ayrıntılı bir açıklama sağlayacaktır.

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>2-inch 4 MP 4x Zoom IR Mini PT Dome Network Camera</td>
			<td>Hikvision</td>
			<td>DS-2DE2A404IW-DE3(S6)</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Amazon Basics Aluminum Light Photography Tripod Stand with Case - Pack of 2, 2.8 - 6.7 Feet, 3.66 Pounds, Black</td>
			<td>Amazon</td>
			<td></td>
			<td>From Amazon</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Blue Iris</td>
			<td>Blue Iris Security</td>
			<td></td>
			<td>Optional video management software</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>CAMVATE 1/4&#34;-20 Mini Ball Head with Ceiling Mount for CCTV &#38; Video Wall Monitors Mount - 1991</td>
			<td>Camvate</td>
			<td></td>
			<td>From Amazon</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Corn cob bedding</td>
			<td>The Andersons</td>
			<td>4B</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cotton nestlet</td>
			<td>Ancare</td>
			<td>NES3600</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Mesh divider</td>
			<td>McNICHOLS</td>
			<td>4700313244</td>
			<td>Standard, Aluminum, Alloy 3003-H14, 3/16&#34; No. .032 Standard (Raised), 70% Open Area</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Tendelux DI20 IR Illuminator</td>
			<td>Tendelux</td>
			<td></td>
			<td>From Amazon</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

limited bedding and nesting as a model for early-life adversity in mice

İstismar, ihmal, kaynak eksikliği ve öngörülemeyen bir ev ortamı gibi erken yaşam sıkıntıları (ELA), depresyon gibi nöropsikiyatrik bozuklukların gelişmesi için bilinen bir risk faktörüdür. ELA için hayvan modelleri, kronik stresin beyin gelişimi üzerindeki etkisini incelemek için kullanılmıştır ve tipik olarak, insanlar da dahil olmak üzere memelilerde erken yaşam deneyimlerinin ana kaynağı olduğundan, anne bakımının kalitesini ve / veya miktarını manipüle etmeye dayanır. Burada, farelerde Sınırlı Yataklama ve Yuvalama (LBN) modelini kullanmak için ayrıntılı bir protokol sağlanmıştır. Bu model, yavruları için bir yuva inşa etmek için baraja verilen yuvalama malzemelerinin miktarını sınırlayarak ve fareleri kafesteki bir ağ platformu aracılığıyla yataktan ayırarak, kritik bir gelişimsel pencerede (doğum sonrası 2-9. günler) parçalanmış ve öngörülemeyen anne bakımı kalıplarını kışkırtan düşük kaynaklı bir ortamı taklit eder. LBN modelinden kaynaklanan anne davranışındaki değişikliklerin yanı sıra azalan yavru ağırlıklarını ve bazal kortikosteron seviyelerindeki uzun vadeli değişiklikleri göstermek için temsili veriler sağlanmıştır. Yetişkinler olarak, LBN ortamında yetiştirilen yavruların anormal bir stres tepkisi, bilişsel eksiklikler ve anhedoni benzeri davranışlar sergilediği gösterilmiştir. Bu nedenle, bu model, strese duyarlı beyin devrelerinin olgunlaşmasının ELA tarafından nasıl değiştirildiğini ve zihinsel bozukluklara karşı savunmasızlık sağlayan uzun vadeli davranış değişikliklerine yol açtığını tanımlamak için önemli bir araçtır.

The early postnatal period is a critical developmental window in which environmental influences can shift the trajectory of development. For example, early-life adversity (ELA) can alter brain development to provoke long-term changes in cognitive and emotional function. Examples of ELA include physical or emotional abuse, neglect, inadequate resources, and an unpredictable home environment occurring during childhood or adolescence1. It is known that ELA is a risk factor for developing disorders such as depression, substance use disorder, post-traumatic stress disorder (PTSD), and anxiety2,3,4,5. This is important given that the levels of childhood poverty in the US have more than doubled recently, from 5.2% in 2021 to 12.4% in 20226, and although poverty itself is not necessarily ELA, it does increase the probability of various types of ELA7.
Animal models have long been essential for understanding the effects of early-life stress on brain development and adult outcomes. The two main animal models used in recent years to dissect this phenomenon are maternal separation (MS) and an impoverished environment induced by limited bedding and nesting materials (LBN). MS was developed as a model of parental deprivation8. In it, rodent dams are taken away from their pups, usually for several hours, every day until weaning8. The MS paradigm has been found to result in depressive- and anxiety-like behaviors in adulthood9, as well as an aberrant response to chronic stress10,11. On the other hand, the LBN model, first developed in the Baram laboratory12, does not separate the dam from the pups, but rather modifies the environment in which the pups are reared, mimicking a low-resource environment12,13. Decreasing the amount of nesting material and preventing direct access to the bedding in this model results in disrupted maternal care from the dams3. Since robust and predictable maternal care is required for the proper development of cognitive and emotional brain circuits14, fragmented maternal care from LBN can result in a range of outcomes, including an over-active Hypothalamic-Pituitary-Adrenal (HPA) axis, shifted excitatory-inhibitory balance in multiple brain regions, increased corticotropin-releasing hormone (CRH) levels, and depressive-like behavior in the offspring13,15,16,17,18,19.
The exact mechanism by which ELA results in increased risk for neuropsychiatric disorders is not completely understood. It is thought to be related to alterations in the HPA axis circuitry19,20, and recent evidence shows that this may be caused by changes in microglial synaptic pruning19. The LBN model has been shown to be a crucial tool for understanding the perinatal environment&#39;s impact on brain development and long-term behavioral outcomes. Although this model was initially developed for rats, it has also been adapted for mice in order to take advantage of the existing transgenic tools12,13. Notably, the model is very similar in both species and provokes highly convergent outcomes, such as alterations in the HPA axis, cognitive deficits,&#160;and depressive-like behavior, thus highlighting its cross-species utility and translational potential. This article will provide a detailed description of how to employ the limited bedding and nesting model in mice, collecting and analyzing maternal behavior and offspring outcomes to validate the model&#39;s efficacy and the expected results.

Yazar Spotlight: Sınırlı Yatak Takımı ve İç İçe Yerleştirme Modelini Kullanarak Mikroglial Etkileşimi ve Stres-Tepki Devresini Keşfetmek

Farelerde Erken Yaşam Sıkıntısı için Bir Model Olarak Sınırlı Yatak Takımı ve Yuvalama

Temsili sonuçlar, LBN kafeslerinde yoksul bir çevre tarafından uygulanan ELA'nın, barajlardan ve yavruların fizyolojik sonuçlarından kaynaklanan anne bakımını nasıl etkilediğini göstermektedir. Anne bakım davranışındaki günlük entropi, P3-P6 günlerinde LBN'de daha yüksektir (F1,58 = 7.21, p = 0.0094; Şekil 2A) ve bu zaman periyodundan itibaren her bir barajın ortalama entropisi (t15 = 3.03, p = 0.0085; Şekil...

Bu protokol, doğum sonrası erken dönemde yoksul bir çevre ve öngörülemeyen anne bakımının neden olduğu erken yaşam sıkıntılarının beyin gelişimini ve gelecekteki zihinsel bozukluk riskini nasıl etkilediğini incelemek için bir hayvan modelini açıklamaktadır.

Early-life adversity (ELA), such as abuse, neglect, lack of resources, and an unpredictable home environment, is a known risk factor for developing ...

Farelerde Erken Yaşam Sıkıntısı için Bir Model Olarak Sınırlı Yatak Takımı ve Yuvalama

Abstract