Een techniek voor seriële verzamelen van hersenvocht uit de Cisterna Magna in de muis

De ziekte van Alzheimer (AD) is een progressieve neurodegeneratieve ziekte die pathologisch wordt gekenmerkt door extracellulaire afzetting van β-amyloïd peptide (Aß) en intraneuronale accumulatie van hypergefosforyleerde tau-eiwit. Omdat de cerebrospinale vloeistof (CSF) is in direct contact met de extracellulaire ruimte van de hersenen, het biedt een weerspiegeling van de biochemische veranderingen in de hersenen als reactie op pathologische processen. CSF van AD patiënten vertoont een daling van de 42 amino-acid vorm van Aß (Aβ42), en een toename van totaal tau en tau hypergefosforyleerde, hoewel de mechanismen die verantwoordelijk zijn voor deze veranderingen zijn nog niet volledig begrepen. Transgene (Tg) muismodellen van AD bieden een uitstekende gelegenheid om te onderzoeken hoe en waarom Aß of tau niveaus in CSF veranderen naarmate de ziekte vordert. Hier tonen we een verfijnd cisterna magna prikken techniek voor CSF bemonstering van de muis. Deze uiterst zachte sampling techniek maakt het mogelijk seriële CSF monsters die worden verkregen uit dezelfde muis van 2-3 maanden met tussenpozen die sterk minimaliseert het verstorende effect van de tussen-muis variabiliteit in Aß of tau niveaus, waardoor het mogelijk is om subtiele veranderingen te detecteren in de tijd. In combinatie met Aß en tau ELISA, zal deze techniek nuttig zijn voor studies die opgezet naar de relatie tussen de niveaus van de CSF Aβ42 en tau, en hun metabolisme te onderzoeken in de hersenen in AD muismodellen. Studies in Tg muizen zou kunnen bieden belangrijke validatie met betrekking tot het potentieel van CSF Aß of tau niveaus om te worden gebruikt als biologische markers voor monitoring progressie van de ziekte, en het effect van therapeutische interventies te controleren. Omdat de muizen kunnen worden opgeofferd en de hersenen kunnen worden onderzocht voor biochemische of histologische veranderingen kan de onderliggende mechanismen van het CSF veranderingen beter worden beoordeeld. Deze gegevens zijn waarschijnlijk informatief voor de interpretatie van de menselijke AD CSF veranderingen.