Transkripsiyon faktörü NF-κB, 1986 yılında Nobel ödüllü Profesör David Baltimore'un laboratuvarında, B hücrelerindeki immünoglobulin hafif zincir arttırıcı ile etkileşimi nedeniyle keşfedildi. Otuz yılı aşkın bir süredir yapılan çalışmalardan sonra, NF-κB'nin 100'den fazla genin ekspresyonunu düzenlediği açıktır. Bu genlerin çoğu, hayvanların enflamatuar tepkilerinin yanı sıra doğuştan gelen ve adaptif bağışıklık tepkilerinde de önemli bir rol oynar.
NF-κB'ye Bağlı Sinyalizasyon Mekanizması
NF-κB'nin heterodimer, dinlenme hücrelerinin sitoplazmasında inaktif durumda bulunur. İnhibitör protein olan IκB, NF-κB'nin nükleer lokalizasyon sinyallerini maskeler. Hücrelerin patojenler veya reaktif oksijen türleri gibi dış uyaranlarla indüksiyonu üzerine, IκB etiketlenir ve ardından proteazomda bozunur. Serbest NF-κB daha sonra hücre çekirdeğindeki hedef genleri için bir transkripsiyonel aktivatör görevi görebilir. Bu genlerin aktivasyonu daha sonra hücrenin uygun bir fizyolojik tepki oluşturmasına izin verir.
NF-κB Fonksiyonu ve İlişkili Hastalıklar
Hayvanlarda bağışıklık tepkilerinin merkezi bir aracısı olarak hareket etmenin yanı sıra, çalışmalar NF-κB'nin diğer bazı rollerini ortaya çıkarmıştır. Bunlar, hücre proliferasyonunun ve apoptozun düzenlenmesini, tümör oluşumunu ve sinir sistemindeki öğrenme ve hafıza gibi çoklu ve çeşitli işlevleri içerir.
Ek olarak, NF-κB sinyal yolu ayrıca bazı viral ve bakteriyel patojenler için bir hedef görevi görür. HIV, HPV ve Yersinia pestis gibi patojenler, konak savunma mekanizmalarından kaçmak için NF-κB sinyal yolundan yararlanmak veya müdahale etmek için stratejiler geliştirmiştir. Hayvanlardaki çeşitli rolleri nedeniyle, NF-κB sinyal yolu mükemmel bir terapötik hedeftir.
JoVE Hakkında
Telif Hakkı © 2020 MyJove Corporation. Tüm hakları saklıdır