13.1 : Opioid Reseptörleri: Genel Bakış

Opioid reseptörleri, mu (μ, MOR), delta (δ, DOR) ve kappa (κ, KOR) tipleri dahil olmak üzere, G proteinine bağlı reseptörlerin rodopsin ailesine aittir. Bu reseptörler, merkezi ve periferik sinir sistemlerinde ve makrofajlar ile astrositler gibi nöronal olmayan dokularda yer alır. Opioid reseptör ligandları, agonistler veya antagonistler olarak kategorize edilebilir. Yüksek seçiciliğe sahip agonistler arasında MOR için [d-Ala^2, MePhe^4, Gly(ol)^5]-enkefalin veya DAMGO, DOR için [D-Pen^2, D-Pen^5]-enkefalin veya DPDPE ve KOR için U-50,488 bulunurken, buprenorfin MOR için kısmi bir agonisttir. Antagonistler arasında pan antagonistleri olarak nalokson veya naltrekson, MOR antagonisti olarak CTOP, DOR antagonisti olarak naltrindol ve KOR antagonisti olarak nor-BNI bulunur. Bu reseptörlerin yapısı, ekstrasellüler bir N-terminal, yedi transmembran heliks, üç ekstrasellüler ve intrasellüler halka ve glikozilasyon bölgelerine sahip uzun bir hücre içi amino terminal içerir. Sodyum iyonları, reseptörün yapısal aktivitesini ve ligand özgüllüğünü etkiler. Ayrıca, reseptörler homodimer ve heterodimerler oluşturarak farmakolojik özelliklerini değiştirebilir.

Opioid reseptör sinyallemesi, MOR, DOR ve KOR'un pertussis toksinine duyarlı G_i/G_o proteinlerine bağlanmasıyla iletilir. İntrasellüler olaylar arasında adenilat siklaz aktivitesinin inhibisyonu, presinaptik terminallerden nörotransmitter salınımının azalması, GIRK'ler aracılığıyla potasyum akımının uyarılması ve protein kinaz C ve fosfolipaz Cβ'nin aktivasyonu yer alır. Opioid reseptörlerinde etki gösteren opioidler, doğal olarak oluşan alkaloidler (morfin, kodein, tebain ve papaverin gibi opiyatlar) veya sentetik bileşikler olabilir. Bunlar, intrinsik aktivite veya etkinliğine bağlı olarak tam agonist, kısmi agonist veya antagonist olabilirler. Örneğin, morfin μ-opioid reseptöründe tam bir agonisttir ve kodeinden daha büyük bir bağlanma afinitesine sahiptir. Bazı opioidler, farklı opioid reseptörlerinde hem agonist hem de antagonist etkiler üretebilir ve reseptör aktive edici özellikleri ve afiniteleri farmasötik kimya ile manipüle edilebilir..