20.7 : Kistik Fibrozis: Patogenez

Otozomal resesif bir hastalık olan kistik fibrozis (KF), ekzokrin bezlerinin işlevini önemli ölçüde etkiler. Genetik olarak kalıtımsal olan bu hastalık, vücuttaki çeşitli organları ve sistemleri ciddi şekilde etkileyebilen yoğun ve yapışkan mukus üretimiyle karakterizedir.

KF, esas olarak kistik fibrozis transmembran iletkenlik düzenleyici (CFTR) proteini için kodlayan 7. kromozomdaki bir genetik mutasyon nedeniyle oluşur. KF'ye yol açan en yaygın gen mutasyonu ΔF508 mutasyonudur, ancak bu genin 2000'den fazla farklı mutasyonu hastalığa neden olabilir. Bu mutasyonların sonucu, azalmış klorid salgısı ve artmış sodyum geri emilimi olup, daha yoğun mukus salgılarına yol açar.

KF'den en sık etkilenen organlar sinüsler, akciğerler, pankreas, safra ve karaciğer sistemleri, bağırsaklar ve ter bezleridir. Sinüs hastalığı, salgıların viskozitesinin artmasıyla sinüs ostiumlarının tıkanması sonucu ortaya çıkar. KF'nin yaygın bir belirtisi olan akciğer hastalığı, bronşiyollerde mukus tıkanması nedeniyle gelişir ve obstrüktif akciğer hastalığına yol açar. Akciğer hastalığıyla ilişkilendirilen belirtiler arasında kronik bronşit, anormal akciğer fonksiyon testleri, bronşiektazi ve Pseudomonas aeruginosa ile kolonizasyon yer alır.

Pankreas da kistik fibrozisden etkilenir, bu da pankreas yetmezliği, tekrarlayan pankreatit ve erken başlangıçlı diyabete yol açar. Hepatobilier belirtiler arasında fokal safra yolu sirozu, safra kesesi taşları, periportal fibrozis, karaciğer sirozu, portal hipertansiyon ve varis kanamaları yer alır. Kistik fibrozis ayrıca kas-iskelet sorunlarına, hematolojik anormalliklere, böbrek kaynaklı belirtilere ve dermatolojik durumlara neden olabilir.

Kistik fibrozis tanısı, semptomların varlığına, pozitif aile geçmişine ve terdeki klorürün yükselmesi, hastalığa neden olan iki CFTR mutasyonu ve anormal nazal potansiyel farkı gibi doğrulayıcı testlere dayanır.

Kistik fibroz, birden fazla vücut organını ve sistemini etkileyen karmaşık bir genetik hastalıktır. Nedenlerini, etyolojisini, organlara etkilerini ve mevcut tedavi seçeneklerini anlayarak, sağlık hizmeti sağlayıcıları, bu hastalıktan etkilenen kişilerin yaşam kalitesini artırabilir.