23.2 : Diyare-Ağırlıklı İBS Tedavisinde Kullanılan İlaçlar

Diyare-ağırlıklı irritabl bağırsak sendromu (IBS-D), İBS nin bir alt tipi olup, başlıca sık, gevşek veya sulu dışkılama, karın ağrısı ve karın rahatsızlığı ile karakterizedir. İBS-D'yi tedavi etmeye yönelik terapötik yaklaşımlar arasında diyet değişiklikleri, stres yönetimi teknikleri ve farmasötik müdahaleler yer alır.

Tedavide kullanılan iki özel ilaç, alosetron (Lotronex) ve eluksadolin (Viberzi)’dir. Alosetron, 5-HT_3 antagonisti olup, bağırsaklardaki dışkı hareketini yavaşlatarak, bağırsak kasılmalarını azaltarak ve ağrı hissini tetikleyen beyin sinyallerini engelleyerek çalışır. Başlangıçta 0.5 mg günlük dozda verilir, gerekirse dozaj 1 mg’a kadar günde iki kez artırılabilir. Konstipasyon, iskemik kolit, bulantı, kusma, gastrointestinal rahatsızlık ve ağrı, diyare, şişkinlik ve hemoroid gibi ciddi yan etkilere yol açabilir. İskemik kolitin fatal sonuçları nedeniyle başlangıçta ABD pazarından geri çekilmiştir. Daha sonra, sadece konvansiyonel tedavilere yanıt vermeyen kadınlarda şiddetli İBS-D vakalarında kullanımı için yeniden piyasaya sürülmüştür. Ayrıca, kullanım öncesinde doktor sertifikası, hasta eğitimi ve onay protokolü gerektiren bir reçete programı uygulanmaktadır.

Öte yandan, eluksadolin, bir opioid reseptör agonisti ve antagonisti olarak işlev görür. İBS-D tedavisinde yetişkinlerde kullanılır ve bağırsaklarda lokal olarak etki ederek, karın ağrısını ve diyareyi azaltırken konstipasyon yapmaz. Düşük oral biyoyararlanımı, merkezi sinir sisteminin opioid reseptörleri üzerinde olumsuz etkiler oluşturma potansiyelini sınırlamaktadır. Diğer yan etkiler arasında kontipasyon, bulantı ve karın ağrısı yer alır. Eluksadolin, safra kesesi olan hastalarda günde iki kez 100 mg, safra kesesi olmayan hastalarda ise günde iki kez 75 mg dozunda, yemekle birlikte verilir. Ayrıca, safra kanalı tıkanıklığı, sfinkter veya Oddi hastalığı ya da disfonksiyonu olan hastalarda veya pankreatit öyküsü bulunan hastalarda kullanımı yasaktır.