24.2 : Kemoterapiye Bağlı Bulantı ve Kusma: 5-HT3 Reseptörleri

Dolasetron, granisetron (Kytril), ondansetron (Zofran) ve palonosetron (Axoli) gibi 5-HT_3 reseptör antagonistleri, kemoterapiye bağlı bulantı ve kusmayı (CINV) ve ameliyat sonrası bulantıyı yönetmede çok önemlidir. Bu ilaçlar, visseral vagal ve spinal afferent sinirlerdeki, kemoreseptör tetikleyici bölgedeki ve kusma merkezindeki 5-HT_3 reseptörlerini seçici olarak bloke eder. Etkileri hızlı başlar ve kemoterapiden önce tek doz olarak verilebilir. Özellikle ondansetron ve granisetron, kemoterapi ilacı sisplatin (Platinol) ile tedavi edilen hastaların %50 ila %60'ında kusmayı önleyebilir.

Karaciğer bu ilaçları büyük ölçüde metabolize eder ve atılım öncelikle idrar yoluyla gerçekleşir. Ondansetron, karaciğer yetmezliği için dozaj ayarlamaları gerektirir. Bu ilaçlar dopamin veya muskarinik reseptörleri inhibe etmez ve özofageal veya gastrik motiliteyi etkilemez. Bu antagonistler ayrıca gebelik hiperemesisinin ve üst karın ışınlanması kaynaklı mide bulantısının tedavisinde de etkilidir. Ancak kabızlık, ishal, baş ağrısı ve baş dönmesi gibi yan etkilere neden olabilirler. Bu ilaçların hepsi, özellikle diğer ilaçlar ve anesteziklerle birleştirildiğinde QT uzamasıyla ilişkilidir ve bu da kalp durmasına yol açabilir. Ayrıca diğer serotonerjik ilaçlarla birleştirildiğinde serotonin sendromuyla da ilişkilidirler. Ancak etkinlikleri kortikosteroidler, NK_1 reseptör antagonistleri ve dopamin D_2 antagonistleri ile kombinasyon tedavisinde artırılabilir.