24.3 : Kemoterapiye Bağlı Bulantı ve Kusma: Nörokinin-1

Nörokinin 1 (NK_1) reseptörleri, GI yolu, vagal afferentler ve merkezi kusma merkezi ve kemoreseptör tetikleyici bölgesi (CTZ) dahil olmak üzere önemli MSS bölgeleri boyunca dağılmıştır. Kemoterapi ajanları, gastrointestinal (GI) yoldaki enterokromafin hücrelerini büyük miktarda madde P (SP) salmaları için uyarır. SP, kemoterapiden etkilenen GI mukozasındakiler de dahil olmak üzere birçok farklı stres faktörüne yanıt olarak belirli duyusal sinirler tarafından salınan bir nöropeptittir. SP, bu NK_1 reseptörlerine bağlanır ve onları aktive ederek kemoterapiyle ilişkili bulantı ve kusmaya yol açar.

Aprepitant (Emend), netupitant (Akynzeo) ve rolapitant (Varubi) gibi NK_1 reseptör antagonistleri, bu fizyolojik tepkiyi etkisiz hale getirmek için geliştirilmiştir. Bu ilaçlar kan-beyin bariyerini geçer, seçici olarak NK_1 reseptörlerine bağlanır ve P maddesinin bağlanmasını inhibe ederek kemoterapi kaynaklı bulantı ve kusmayı (CINV) önler.

CINV'nin tipik olarak iki fazı vardır: kemoterapiden birkaç saat sonra gelişen akut faz ve tedaviden iki ila beş gün sonra oluşan gecikmiş faz. Çoğu anti-emetik ilaç CINV'nin akut fazını etkili bir şekilde kontrol ederken, NK_1 reseptör antagonistleri gecikmiş fazı inhibe etmede özellikle etkilidir. En iyi sonuçlar için, tipik olarak bir 5-HT_3 antagonisti ve deksametazon ile birlikte kullanılırlar.

Bu antagonistler öncelikle karaciğerin CYP3A4 yoluyla metabolize edilir. Ancak, docetaxel (Taxotere), paclitaxel (Taxol) ve imatinib (Gleevec) gibi kanser karşıtı ajanların hepatik metabolizmasını baskılayabilirler. Olumsuz etkiler arasında yorgunluk, karın ağrısı, ishal, hıçkırık ve nadiren nötropeni bulunabilir.