İnkretinler, öğünlerden sonra insülin salgılanmasını uyaran glukagon benzeri peptid-1 (GLP-1) ve glikoz bağımlı insülinotropik polipeptidi (GIP) içerir. Tip 2 diyabette, GIP'nin etkinliği azalır ve bu da GLP-1'i uygulanabilir bir ilaç hedefi haline getirir. GIP, preproGIP'den kaynaklanır.
GLP-1, yüksek dozlarda intravenöz olarak uygulandığında insülin salgılanmasını tetikler, glukagon salınımını engeller, mide boşalmasını yavaşlatır, gıda alımını azaltır ve normal insülin salgılanmasını geri kazandırır. Ancak, dipeptidil peptidaz-4 (DPP-4) enzimi tarafından hızlı bir şekilde inaktivasyonu, terapötik kullanımını sınırlar. GLP-1'i terapötik olarak kullanmak için iki strateji uygulanmıştır: GLP-1 reseptörünün DPP-4 dirençli peptid agonistlerini geliştirmek ve küçük moleküllü DPP-4 inhibitörleri oluşturmak. Bunlardan ilki, GLP-1 ile fizyolojik ve farmakolojik özellikleri paylaşan ancak DPP-4 tarafından metabolize edilmeyen ve etkinliğini uzatan sentetik bir eksendin-4 varyantı olan eksenatiddir (Byetta). Eksenatid, glisemik hedeflere ulaşamayan tip 2 diyabet hastalarının tedavisinde tek başına veya diğer ilaçlarla birlikte kullanılır.
Enzimatik bozunmaya ve renal temizliğe dirençli GLP-1 analogları, örneğin dulaglutid (Trulicity), liraglutid (Victoza) ve lixisenatid (Adlyxin), doğal peptit GLP-1'in sınırlamalarını aşmak için geliştirilmiştir. Başka bir yaklaşım, endojen olarak salınan GLP-1 ve GIP'nin etkisini uzatan alogliptin (Nesina), linagliptin (Tradjenta), saksagliptin (Onglyza), sitagliptin (Januvia) ve vildagliptin (Galvus) gibi DPP-4 inhibitörlerini içerir. GLP-1 tedavisi ayrıca glukagon salgısını baskılar, mide boşalmasını geciktirir, beslenmeyi engeller ve tip 2 diyabet hastalarının daha az aç hissetmesini sağlar. Bu azalan açlık hissinin ardındaki kesin mekanizma henüz net değildir.
Bölümden 25:
Now Playing
Insulin and Hypoglycemic Drugs
292 Görüntüleme Sayısı
Insulin and Hypoglycemic Drugs
1.4K Görüntüleme Sayısı
Insulin and Hypoglycemic Drugs
1.1K Görüntüleme Sayısı
Insulin and Hypoglycemic Drugs
1.1K Görüntüleme Sayısı
Insulin and Hypoglycemic Drugs
852 Görüntüleme Sayısı
Insulin and Hypoglycemic Drugs
499 Görüntüleme Sayısı
Insulin and Hypoglycemic Drugs
232 Görüntüleme Sayısı
Insulin and Hypoglycemic Drugs
346 Görüntüleme Sayısı
Insulin and Hypoglycemic Drugs
162 Görüntüleme Sayısı
Insulin and Hypoglycemic Drugs
141 Görüntüleme Sayısı
Insulin and Hypoglycemic Drugs
184 Görüntüleme Sayısı
Insulin and Hypoglycemic Drugs
162 Görüntüleme Sayısı
Insulin and Hypoglycemic Drugs
133 Görüntüleme Sayısı
Insulin and Hypoglycemic Drugs
146 Görüntüleme Sayısı
Insulin and Hypoglycemic Drugs
164 Görüntüleme Sayısı
See More
JoVE Hakkında
Telif Hakkı © 2020 MyJove Corporation. Tüm hakları saklıdır