JoVE Logo
Yazarlar
Bize Ulaşın

Oturum Aç

Bu Makalede

  • Özet
  • Özet
  • Giriş
  • Protokol
  • Sonuçlar
  • Tartışmalar
  • Açıklamalar
  • Teşekkürler
  • Malzemeler
  • Referanslar
  • Yeniden Basımlar ve İzinler

Özet

Burada aneurysmal, aort dokusu taklit eden hayaletler kullanılmak üzere test ultrason elastography üretimi için bir yöntem açıklanmaktadır. Bilgisayar destekli tasarım (CAD) ve 3 boyutlu (3D) baskı teknikleri üretmek aort hayaletler öngörülebilir, karmaşık geometriler ile kontrollü deneyler algoritmalarıyla Imaging elastographic doğrulamak için kombine kullanımı.

Özet

Ultrason (bizi) elastography veya elastikiyet görüntüleme, sıralı ABD görüntüleri yumuşak dokuların doku hareket ölçmek ve sonucuna ya da temel biyomekanik özellikleri ölçmek için kullanır tekniği Imaging bir adjunct olduğunu. Abdominal aort anevrizması (AAA) için doku'nın elastik modül ve tahminleri doku stres değişiklikleri gibi biyomekanik özellikleri için cerrahi müdahaleye ihtiyaç değerlendirmek için gerekli olabilir. Abdominal aort anevrizması u.s. elastography AAA ilerleme izlemek ve biyomekanik özellikleri yüksek riskli hastaların karakteristik değişiklikleri tanımlamak için yararlı bir araç olabilir.

Bir ön bir AAA bize elastography tekniği, geliştirilmesinde fiziksel olarak uygun bir model ile bilinen malzeme özelliklerini kullanarak yöntemi doğrulama hedeftir. Burada bir süreç AAA doku taklit eden hayaletler üretimi için fiziksel olarak ilgili geometrileri ve dağınık şekilde modüle edilmiş malzeme özellikleri ile mevcut. Bu doku hayaletler ABD özellikleri, malzeme modülü ve abdominal aort anevrizması geometrisini taklit hedefliyoruz. Doku hayaletler bir Polivinil alkol (PVA-c) cryogel kullanarak ve bilgisayar destekli tasarım (CAD) yazılımıyla oluşturulan 3D basılı parçalar kullanarak kalıp yapılır. Hayaletler in PVA c konsantrasyonu değiştirme ve donma-çözülme döngüsü cryogel polimerize eskiden sayısını değiştirerek kontrol edilir. AAA hayalet hayaletler fizyolojik Siklik basınç ve akışı ile deforme için tasarlanmış bir hemodinamik pompa bağlanır. Ultra ses görüntü dizileri baskısı normalleştirilmiş zorlanma kayma hesaplanması ve damar duvarının mekanik özelliklerinin belirlenmesi için izin verilen vinçlerin hayaletler. Büyük baskısı normalleştirilmiş yük temsilcisi sonuçları sunulmuştur.

Giriş

Abdominal aort anevrizması (AAA) tercihen aort çatallanma1meydana odak büyütme aort vardır. AAA oluşumu kesin nedeni bilinmemektedir, pek çok teori patogenezinde katkıda bulunan2,3, davranış, hemodinamik, genetik ve çevresel faktörler ile multifaktöriyel, olduğunu göstermektedir. Abdominal aort anevrizması tanısında non-invaziv görüntüleme teknikleri kullanılarak elde edilebilir olsa da, hastanın özel kopma riski tahmin tam4,5,6değil. Cerrahi onarım Aort yırtılması riskini azaltabilir ama operatif aort damarı tamiri ilişkili morbidite ve mortalite7yüksek orandaki taşır. Mevcut cerrahi uygulamaları "en büyük boyutu ölçüt" ve anevrizmalarının maksimum mutlak çapı bir hastanın kopma riski tahmin etmek için kullanın. Ne yazık ki, bu iyi bir anevrizma hala herhangi bir büyüklükteki anevrizması olan hastalarda rüptür8,9, bazı risk taşırlar anlamına gelen cerrahi onarım için klinik olarak kabul edilebilir boyutları aşağıda yırtığı kurulmuştur 10 , 11 , 12 , 13. Buna ek olarak, bu kopma riski geçmiş raporları birçok hasta cerrahi risk yarar13olmadan maruz anlam gerçek kopma riski büyük olasılıkla aşırı tahminler vardır bilinen. Hastaya özgü kopma riski daha doğru bir değerlendirme cerrahi anevrizma onarım geçiren bir hastanın risk-fayda oranı tabakalaşmak yardımcı olmak için gereklidir.

Kayma stres dağıtım içinde bir AAA rüptürü potansiyel belirlemede kritik önem ve maksimum çapı14,15,16,17 daha iyi bir göstergesi olabilir gösterilmiştir , 18. AAA rüptürü mekaniği araştırmak son çalışmaların en x-ışını bilgisayarlı tomografi (CT) görüntüleri kesimli geometriden kullanın ve nüfus mekanik özellikleri aort dokusu ölçülen ortalama ex vivo. Sonlu elemanlar (FE) modeller daha sonra damar duvar gerilmeler14,15,16,17,18tahmin etmek için kullanılır. Mekanik özellikler doku Eksizyonu takiben belirlenir, ancak, olup elde edilen modelleri tasvir doğru bir şekilde elde edilen vivo içinde hastaya özgü gerilmeler belirsiz içindir. Bu çalışmalar genellikle homojen damar duvar malzeme özellikleri kabul ve aort duvar ve trombüsü19,20,21,22 son derece heterojen yapısı için hesap yok ,23,24,25.

Elastikiyet ultrason tabanlı görüntüleme Klinik teşhis ve hastalık patolojiler26çeşitli izlemek için kullanılır. Bu teknoloji yumuşak dokuların fiziksel etkileşimleri sorguya çekmek non-invaziv bir araç sağlar. Vasküler ABD elastikiyet görüntüleme modalite klinik ABD değerlendirilmesinde tarama için görüntüleme ve AAAs izleme bir ek kullanılmıştır. Bu tekniklerin birleşimi mekanik veri yanı sıra çapı ve uzunluğu gibi göreceli sertlik ve sertlik değişim gibi her iki geometrik bilgileri sağlar. Birçok esneklik görüntüleme teknikleri ölçülebilir doku deformasyon ikna etmek için harici bir yük gerektirirken, burada ölçülecek doku hareket tarafından kalbi neden aortik basınç değişiklikleri tarafından indüklenen. Dağınık şekilde zorlanma alana damarları bozulmayı gidermek için yayınlanan çok sayıda yöntemleri, ancak, bu yöntemlerin doğrulama çalışmaları insan hasta, hayvan modelleri veya ex vivo doku örnekleri27,28 sınırlı olmuştur ,29,30,31,32. Bugüne kadar yarattıkları dağınık şekilde çeşitli malzeme özellikleri27,29ile özel geometrileri için birkaç yöntem sağlar.

Burada bize çeşitli ilgili aort geometrileri ve doğrulama ABD elastography teknikleri için malzeme özellikleri için tasarlanmış uyumlu, doku taklit eden hayaletler üretim yöntemi mevcut. Önceki gruplar AAA geometrileri 3D teknolojisi33,34baskı kullanarak taklit etmek için karmaşık geometriyi hayaletler tasarlamak mümkün olmasına rağmen yazdırılabilir ABD yüksek bir zayıflama olduğu bilinmektedir ve daha sonra bir araç var mı onların malzeme özellikleri. Hayaletler daha önce damar doku özellikleri35taklit için ideal gösterilen Polivinil alkol (PVA-c), cryogel yapılır. Bu hayaletler ABD, manyetik rezonans ve elastographic görüntüleme36,37,38kullanılabilir. Aort anevrizması geometri benzer şekilde Vorp ve ark. tarafından oluşturulan simülasyon modeli olan için tasarlanmıştır 14. nominal 22.5 mm çapında ve uzun, 64 mm çıkıntı olduğunu aneurysmal bir çıkıntı 47 mm çap ve eksantrik vardır (β = 0,6)14 hayalet ön tarafına. Son bölümde 15 mm distal çapında çatallanma iliyak taklit eder. Hayalet sürekli kalınlığı, yaklaşık 5 mm. Raghavan ve ark. bildirdi küçük bir çalışmada AAA gemi kalınlığı 0,23-4.26 aralıkları için seçildi mm 1,48 mm39medyan değeri. Bu spektrum büyük ucunda nominal gemi kalınlığı burada endişeleri geliştirilmiş beklentisi ile üretim için 3D baskı teknikleri kalıp yapabiliyor en az hayalet kalınlığı artıracak seçildi. Hayalet kalıpları CAD tasarlanmış ve 3D ticari olarak kullanılabilir yazıcılar ve filament kullanılarak yazdırılır.

PVA c çözüm ile dolu ve donma/çözülme döngüsü (-20 ° C ve + 20 ° C) PVA c polimer bölünmelerini ve jel polimerize için bir dizi tabi enjeksiyon kalıpları vardır. Elastik modül PVA c konsantrasyonu PVA c jel veya donma-çözülme döngüsü sayısı değiştirerek kontrol edilir. Geminin iç lümen kaldırmak için hayalet gerekli kaybı kalıp aneurysmal bölümü. Bu bir Polivinil alkol, 3D printerlere harcama maddeler filaman (PVA) kullanılarak gerçekleştirilmiştir. Kimyasal olarak her ne kadar benzer PVA c toz, PVA filament dondurulmuş zaman polimerize değil ve PVA c ayarlandıktan sonra bu nedenle, suda çözünmüş. Ek örnek kalıplar gerilme test örnekleri, aynı PVA c konsantrasyonu ile bir "köpek kemiği" yapılandırma oluşturmak için yazdırılır. Bu kalıpları aynı donma/çözülme döngüsü geçmesi ve gerilme test etmek için bağımsız olarak hayalet bölümlerin elastik modül ölçmek için kullanılır. Bir arka plan malzeme daha yumuşak PVA-retroperitoneum40,41dokuların taklit etmek için yapılan c, üretildi. Bu arka plan hayalet 4 cm iç çapında ve 16,5 cm dış çap 16,5 cm uzunluğunda ile homojen bir axisymmetric silindirik tüp olarak üretildi. Bir % 5 PVA çözümden yapılan ve toplam iki donma-çözülme çevrimleri için tabi.

Son AAA hayaletler arka plan hayalet yerleştirilir ve Tüp bağlantı parçaları ve kelepçeler, hayaletler fizyolojik döngüsel akar ve basınç ile deforme için tasarlanmış bir hemodinamik su pompası için üzerinden bağlı. Pompa hızı yaklaşık 6-7 kPa basınç nabız Hz. Ultra ses görüntü dizileri vinçlerin hayaletler toplanan yaklaşık 1 oranında teslim etmek için kuruldu ve baskısı normalleştirilmiş zorlanma farklılıkları tanımlamak için hesaplanan dağınık şekilde mekanik özellikleri farklı. Temsilcisi sonuçları baskısı normalleştirilmiş zorlanma görüntüleri gemi bölgesi içinde sunulmaktadır. Homojen hayalet göre daha sert hànzú hayaletler normalleştirilmiş suşu artan bölgesel farklılıkları damar sertliği ve ölçmek için yeteneğimizi farklılıklar göstermektedir.

Protokol

1. download STL modelleri NIH 3D yazdırma değişiminden

  1. NIH 3D baskı Exchange'e (3dprint.nih.gov) gidip arama girişte Aneurysmal aort Phantom kalıp simüle yazın ve enter tuşuna basın.
  2. Aramanın döndürdüğü sonraki listesinde modeli " 3DPX-009210" bulmak ve bu girdiyi tıklatın.
  3. Karşıdan yükle düğmesini tıklatın ve daha sonra bu dosyayı indirmek için aşağı açılan listeden Aneurysmal aort Phantom Mold.zip simüle dosya'yı tıklatın.
  4. O unzip ve elde edilen dosyaları (InnerDistSTL.stl, InnerProxSTL.stl, OuterAntSTL.stl, OuterPostSTL.stl, BackgroundMoldSTL.stl ve SampleMoldSTL.stl) 2.1-2.7 adımda 3D baskı için kullanılan bilgisayara depolamak için karşıdan yüklenen dosyayı çift tıklatın.
    Not: Bir alternatif olarak adım 1.4 ayrı ayrı listelenen dosyaların karşıdan yüklenebilir.

2. 3D baskı kalıpları

  1. 3D yazıcı arabirim yazılımını açın ve yazıcıya bağlanmak için Bağlan düğmesini kullanın.
  2. İndirilen STL Dosya OuterAntSTL.stl (Şekil 1bir, mavi) 3D yazdırma yazılımı içine alın. 3D baskı yazılım Düzenle düğmesini seçin ve Döndür menüsünü ve ardından uzun ekseni ile yazdırma yatağa paralel hizalamak için X, Yveya Z düğmeleri tıklatarak kalıp parçası şark dışında kalıp Yazdırma yatağın karşı karşıya. Kaydet düğmesini tıklatın ve daha sonra Yazdır düğmesini tıklatın ve üzerinde tek bir ekstruder polylactic asit (PLA) plastik filament kullanarak kalıp parçası yazdırın.

figure-protocol-1827
Resim 1 : Phantom, arka plan ve örnek kalıpları CAD gösterimi. (a) - (b) 3D CAD görüntüleri gemi kalıp ve parça derleme için yönünü. Kayıt mesafe tutucular (i), iğne (II), delik (III) ve dolgu delik gösterilir. (c) iç lümen iç gemi boyutları vurgulayarak çizim. (d) CAD işleme örnek kalıp. (e) CAD işleme arka plan hayalet kalıp. Bu rakam daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için buraya tıklayınız.

  1. Adım 2.2 OuterPostSTL.stl dosyası için (Şekil 1bir, kırmızı) yineleyin.
  2. Tabi aynı oluşum--dan adım 2.2, STL dosyasının InnerDistSTL.stl (Şekil 1bir, beyaz) 3D yazdırma yazılımı içine almak ve "Düzenle" düğmesini seçin ve içinde Döndür menüsünü X, Yveya Z uzun eksenin dikey yazdırma yatak ve öyle ki kayıt PIN (i) ile temas yazdırma yatağım hizalamak için düğmeleri. Kaydet düğmesini tıklatın ve daha sonra Yazdır düğmesini tıklatın ve PLA plastik filament üzerinde tek bir ekstruder kullanarak kalıp parçası yazdırın.
    Not: Bu bölümü destek yapısı ile yazdırma. Yazdırılan bu bölümü için değil kullanımı % 30 daha fazla dolgu yapın.
  3. STL Dosya SampleMoldSTL.stl (Şekil 1d) 3D yazdırma yazılımı içine alın. Düzenle düğmesini seçin ve Döndür menüsünden yazdırma yatakta kalıp içine bakıyor öyle ki bölüm hizalamak için X, Yveya Z düğmelerini tıklatın. Kaydet düğmesini tıklatın ve daha sonra Yazdır düğmesini tıklatın ve PLA plastik filament üzerinde tek bir ekstruder kullanarak kalıp parçası yazdırın.
    Not: Bu bölümü destek yapısı ile yazdırma. 3 veya daha fazla örnek kalıplar yazdırın.
  4. STL Dosya BackgroundMoldSTL.stl (Şekil 1e) 3D yazdırma yazılımı içine alın. "Düzenle" düğmesini seçin ve Döndür menüde bölümü alt kalıp (Yani, silindirin kapalı sonunda) yazdırma yatak bakacak şekilde hizalamak için X, Yveya Z düğmelerini tıklatın. Kaydet düğmesini tıklatın ve daha sonra Yazdır düğmesini tıklatın ve PLA plastik filament üzerinde tek bir ekstruder kullanarak kalıp parçası yazdırın.
    Not: Bu bölümü destek yapısı ile yazdırma.
  5. STL Dosya InnerDistSTL.stl (Şekil 1bir, sarı) 3D yazdırma yazılımı içine alın. "Düzenle" düğmesini seçin ve Döndür menüde öyle ki uzun eksen yazdırma yatağa dik olduğunu ve çoğu çatallanma kayıt iğne (i) karşı karşıya olan hizalamak için X, Yveya Z düğmelerini tıklatın Yatak yazdırın. Kaydet düğmesini tıklatın ve daha sonra Yazdır düğmesini tıklatın ve üzerinde tek bir ekstruder Polivinil asit (PVA) plastik filament kullanarak kalıp parçası yazdırın.
  6. Herhangi bir destek malzeme adımları 2.1-2.7 (Şekil 2bir) 3D yazdırılan yerinden çıkarmak.
    Not: Eğer kalıp montaj ile müdahale değil destek yapısı dış kalıp yerlerinden kaldırmak gerekli değildir.

figure-protocol-5607
Resim 2 : Gemi hayalet kalıp montaj ve son gemi Phantom. (a) iç ve dış lümen kalıp son yazdırılan kalıp. İç lümen distal sonu eriyen bir PVA Plastik baskılı ve proksimal deforme balmumu kullanarak iç lümen kalıp sonuna eklenir. (b) boru dış lümen kalıp ve şırınga tıpa enjeksiyon bağlantı noktasına bağlı. (c) sprey kaplama esnek dolgu macunu sonra iç lümen kalıp. (d) Meclisi çıkıntı yan dış lümen kalıp ve PVA c (kırmızı boyalı) ile iç lümen kalıp sert anevrizma hayaletler için eklendi. (e) tam damar kalıp montajı ve sabitlenmiş. (f) deforme balmumu PVA c kalıp sızıntı önlemek için dış lümen kalıp dikişleri uygulanır. (g) son PVA c hayalet 5 donma/çözülme döngüsü ve Kalıp Temizleme sonra. Bu rakam daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için buraya tıklayınız.

3. hidrojel hazırlık

  1. 22,2 g PVA c tozu musluk suyu (% 10 oranında kitle) 200 ml bir cam kabı içinde karıştırın. Çıban için çözüm mikrodalga ve karıştırın. Tüm PVA toz çözünmüş ve çözüm şeffaf görüntüleninceye kadar bu adımı yineleyin.
  2. 0.4 g kalsiyum karbonat tozu (kitle tarafından % 0,2) 10 mL su askıya alma ve Kimden adım ultrason scatterers hareket etmek 2.1 ekleyin. İyice karıştırın. Çözüm kapak ve oda sıcaklığında (RT) soğumasını bekleyin.
    Not: homojen hayaletler için adım 3.5 atlayın.
  3. 17,6 g PVA c tozu musluk suyu (kitle veya istediğiniz gibi % 15) 100 ml ayrı cam kabı içinde karıştırın. Çıban için çözüm mikrodalga ve karıştırın. PVA toz çözünmüş ve çözüm şeffaf görüntüleninceye kadar bu adımı yineleyin.
  4. 0.4 g kalsiyum karbonat tozu (kitle tarafından % 0,2) 5 mL su askıya alma ve adım 2,3 ekleyin. İyice karıştırın. Çözüm kapak ve RT. için soğumasını bekleyin
  5. 183,7 g musluk suyu (%5 oranında kitle) 3.5 litre PVA c tozu ayrı büyük bir tencerede karıştırın. Çözüm bir taşım kaynadıktan ve karıştırın. Pot PVA toz çözünmüş ve çözüm şeffaf görünür sonra ısı kaldırmak.
  6. 7.4 g kalsiyum karbonat tozu (kitle tarafından % 0,2) 10 mL su askıya alma ve adım 2,5 ekleyin. İyice karıştırın. Çözüm kapak ve RT. için soğumasını bekleyin

4. montaj kalıpları

  1. Yaklaşık 100 mm esnek boru dış lümen kalıp enjeksiyon bağlantı noktasına takın. Tüp karşı sonuna kadar bir stopcock şırınga bağlantıları (Şekil 2b) ekleyin.
  2. İç lümen kalıp kayıt iğne hizalamak ve deforme balmumu kullanarak, uygun iç lümen kalıp iç lümen kalıp düz gemi parçası için şişkin gemi parçası.
  3. İyi havalandırılmış bir alanda bir sprey esnek kauçuk kaplama (Şekil 2c) kalıplama işlemi sırasında PVA kalıp parçası eriterek hidrojel önlemek için iç lümen kalıp aneurysmal sonu için geçerlidir.
    Not: homojen hayaletler için adım 4,6 atlayın.
  4. Aşağı bakacak şekilde dış kalıp aneurysmal parçası ile daha büyük yan çıkıntı 3.3-3.4 (Şekil 2b,) adımlarda oluşturduğunuz çözüm 15 mL ile doldurun. Birleştirilmiş iç kalıp parçaları (Şekil 2d) açık dış kalıp bölümüne yerleştirin. Kauçuk şeritler iç lümen bölümü tutmak için kullanın.
    Not: Şekil 2' de, PVA c görünürlük için kırmızı boyalı.
  5. Kalıp montaj 12 h için-20 ° C dondurucuda dondurma ve dondurucudan kaldırın. Adım 4,6 için çözüm kalıp montaj tezcan izin vermeden devam.
  6. (Adım 4.4) dondurmak kalıp için beklenirken, deforme balmumu bol miktarda bir basılı örnek kalıp arka yüzeyine uygulamak ve düz plastik bir tabaka yaklaşık 100 mm en küçük boyut tarafından 60 mm 10 mm (Şekil 3bir) tarafından kesmek için kelepçe. Adım 4,3 kullanılan aynı PVA çözüm ile kalıp ve plastik levha arasındaki boşluğu doldurmak. Örnek kalıp aynı dondurucu (-20 ° C) olarak gemi kalıp içinde adım 4.4 dondur.

figure-protocol-9827
Şekil 3 : Örnek kalıp ve son örnek ve arka plan hayaletler. (a) örnek kalıp ve şeffaf plastik levha sabitlenmiş. PVA c örnek kalıp içine dökülür ve hava kabarcıkları yüzeye çıkmaya izin verilir. (b) PVA c örnek son donma/çözülme döngüsü sonra. (c) deneysel u.s. görüntüleme Kur Phantom simülatörü pompa bağlı ve PVA c arka planda hayalet yerleştirilir. Bu rakam daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için buraya tıklayınız.

  1. Bir araya getiren ve birlikte Şekil 1bir içinde ve 1b (Şekil 2e) gösterilen yönde gemiyi kalıp kelepçe. Dikişleri hidrojel (Şekil 2f) enjeksiyon sırasında kaçak değil emin olmak için bir deforme balmumu kullanarak dış lümen kalıp hattı.
  2. 60 mL şırınga adımları 3.1 ve 3.2 yapılan PVA c çözüm ile doldurun. Bifurkasyon sonuna kadar kalıp PVA c çözüm kalıp montaj kaçınarak hava kabarcığı enjekte çözüm içine enjekte.
    Not: herhangi bir sızıntı enjeksiyon sırasında oluşursa, enjeksiyon ve yama sızan alanlarla deforme balmumu duraklatın. PVA c çözüm kalıp doldurur kadar şırınga iğneleri yineleyin.
  3. Kalıp 30 dk kalıp dokunarak yavaşça her 10 herhangi bir hava kabarcıkları kalıp tepesine yükselmeye izin vermek için min oturmak izin. Şırınga enjeksiyon gerekirse tekrar kalıp kapalı dön. Tüm kalıp montaj 12 h için Don ve dondurucudan kaldırın. Kalıp montaj için 12 h RT çözülme izin.
  4. Süre (adım 4.8), dondurmak kalıp için bekleyen bir araya ve başka bir örnek kalıp kelepçe ve düz plastik örtü olarak kesilmiş açıklanan 4.5 (Şekil 3bir) adım. Adım 4.7 içinde kullanılan aynı PVA çözüm ile kalıp ve plastik levha arasındaki boşluğu doldurun. Donma ve örnek kalıp aynı dondurucu (-20 ° C) ve gemi kalıp içinde adım 4,8 ve adım 4.5 örnek kalıp olarak aynı zamanda çözme.
  5. Kıpırdama ve gemi kalıp ve her iki örnek kalıplar üzerinden adımları 4.5 çözülme, 4,8 ve 4,9 dört kez daha için bir toplam beş 24 - h donma/çözülme döngüsü. Sonra 5inci donma/çözülme döngüsü, PVA c test örnekleri kendi kalıpları (Şekil 3b) kaldırın. Herhangi bir aşırı cryogel örneklerinden trim ve onları birim çamaşır suyu/su solüsyonu RT., % 5 kapalı bir kap içinde depolayabilirsiniz
  6. PVA c geminin dış lümen kalıptan çıkarın. Dikkatli bir şekilde iç lümen kalıp düz gemi parçası aneurysmal kısmından ayırmak ve PVA c gemiden kaldırın. Yazdırılan PVA filaman ortaya çıkarmak için kayıt mesafe tutucular iç lümen kalıp aneurysmal parçası çatallı sonundan kesti. PVA aneurysmal bölümü çözülmeye RT, bir su banyosu yerleştirin.
    Not: Bu 24 saat veya daha fazla sürebilir, ancak, banyoya sıcak su ekleyerek eriterek sürecini hızlandırmak.
  7. Baskılı bölümünden Operadaki hayalet gemi içinde eriterek ve PVA kaldırma sonra hayalet RT. birim çamaşır suyu/su çözüm tarafından % 5 kapalı bir kap içinde saklamak
  8. Arka plan kalıp PVA c çözüm adımları 3.5 ve 3.6 yapılan yaklaşık 3.3 litre ile doldurun. (-20 ° C) arka plan kalıp 12 h için Don ve dondurucudan kaldırın. Kalıp için 12 h RT çözülme ve toplamda 2 donma/çözülme döngüsü için tekrar izin.
  9. Adım 4.13 aynı zamanda dolgu ile aynı PVA c çözüm bir örnek kalıp montaj adım 4.13 içinde kullanılan ve arka plan kalıp olarak aynı donma/çözülme örnekleri üzerinden koydum.
  10. 2nd tezcan sonra arka plan örnek ve arka plan hayalet kendi kalıpları çıkarın ve onları RT. birim çamaşır suyu/su çözüm tarafından % 5'lik kapalı bir kapta saklayın

5. hayalet ve örnek test

  1. Gemi phantom ve arka plan hayalet bir büyük su banyosu yerleştirin. Daha büyük gemi sonunda boru kelepçeleri (Şekil 3c) kullanarak hemodinamik su pompası42,43 çıktısına ekleyin. Taşıyıcıyı içinde belgili tanımlık geçmiş hayalet hayalet koyun ve sonra hayalet çatallı uçları boru kelepçeleri kullanarak hemodinamik pompa koya ekleyin.
  2. Gemi ve hemodinamik pompa giriş yakınındaki pompa sistemi bir katı hal basınç sensörü kateter yerleştirin. 0 kPa minimum ve bir maksimum 7,5 kPa (Şekil 4bir) arasında duvar deformasyonlar baskıları vardır öyle ki hemodinamik pompa çalıştırmak.

figure-protocol-14607
Şekil 4 : Protokolü Imaging. (a) basınç profil hayalet görüntüleme kurulumu sırasında ölçülen. (b) Operadaki hayalet en düşük basınçta temsilcisi bir B-mod görüntüsü. (c) maksimum basınç, B-mod. Bu rakam daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için buraya tıklayınız.

  1. Bir ultrason (bizi) sistemi ve konveks bir çevirici merkezi sıklığı yaklaşık 5 MHz ile bize en büyük damar çapı (Şekil 4b ve 4 c bulunduğu konumda kesit arka plan ve gemi hayaletleri görüntülerini toplamak için kullanın ). Bir dijital koordinat belirleme sistemi (Şekil 4bir) kullanarak basınç verilerini kaydeder.
    Not: Bu adımda resim alma gerçekleştirmek için Ayrıntılar Mix ve ark44içinde bulunabilir.
  2. Mix ve ark. içinde açıklandığı gibi kayıt tabanlı bir katı olmayan görüntü tekniği kullanarak öteleme tahminleri elde 44. iki boyutlu (2D) deplasman ölçümleri alan (benu(x)), hesaplamak 2D zorlanma tansör alanı (εIJ(x)) degrade simetrik parçası değerlendirerek değişim alanı:
    figure-protocol-16095
  3. Sonra en fazla asıl zorlanma (εp) aşağıdaki denklemi kullanarak zorlanma tansör alanı maksimum asıl bileşeni olarak hesaplamak:
    figure-protocol-16323
  4. Son olarak, en yüksek basınç ve bölmek için bu zorlanma tansör alanı maksimum ve minimum kateter fark tarafından baskılar (Şekil 4bir) veya nabız basıncı (PP), ölçülen asıl zorlanma çerçevesinde dağınık şekilde çözülmüş belirlemek basınç prensibi zorlanma (εp/PP) normalleştirilmiş.

figure-protocol-16817
Şekil 5 : Baskısı normalleştirilmiş zorlanma görüntüler. Baskısı normalleştirilmiş zorlanma (εp/PP) in%/kPa ölçülen kitle gemi phantom (a) ve türdeş olmayan hayalet 15 oranında kitle (b), kitle % 20 oranında ve kitle ön % 25 ile homojen 10 oranında için gemi içinde temsilcisi görüntüleri aneurysmal Bölüm (geminin üst). Bu rakam Mix ve ark. değiştirildi 44. Bu rakam daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için buraya tıklayınız.

Sonuçlar

Hayaletler taklit eden gemi görüntülerini temsilcisi B-mod kateter tarafından ölçülen minimum ve maksimum basınç destekleyen yapýlandýrmalar gösterilir (Şekil 4b ve 4 c, sırasıyla). Baskısı normalleştirilmiş zorlanma (εp/PP) in%/kPa dört farklı imal edilmiş hayaletler (Şekil 5) için gösterilir. Şekil 5 bir % 10 ile kitle PVA c çözüm tarafından üretilen homojen bir hayalet içinde ölçülen baskısı normalleştirilmiş zorlanma gösterir. Arka çeyrek (görüntü alt) ortalama zorlanma Hayalet'in ön Mahallesi (resmi üst) içinde ölçülen ortalama gerilme oranı 0,92 oldu. Şekil 5 b εp/PP için bir hayalet hayalet aneurysmal bölümünü kitle PVA c çözüm 15 oranında ve hayalet geri kalanı ile üretildi PVA c kitle tarafından yapılan % 10 kullanarak gösterir. Posterior anterior zorlanma bu hayalet için oranını 1,87 bulundu. Şekil 5 c gösterir εpkitle PVA-c, bir arka 4.23 ön gerilme oranı ile % 20 oranında ile türdeş olmayan hayalet için /PP. Şekil 5 d gösterir εpkitle PVA-c, bir arka 7,37 ön gerilme oranı ile % 25 ile türdeş olmayan hayalet için /PP.

Burada sunulan sonuçlar abdominal aort hayaletler karmaşık geometriler ve dağınık şekilde değişen malzeme özellikleri ile oluşturulduğunu gösterir. Hayalet geometrileri tasarım ya da daha ayrıntılı olarak, hayalet kalıpları yapılmıştır hayalet geometri değişiklikler (Şekil 1bir ve 1b) kolaylaştıran bilgisayar yazılımı kullanma. Kalıpları-ebilmek var olmak kolayca 3D basılmış ve toplandı ve karmaşık kalıp geometrileri baskılı PVA filament ve kaldırılan, benzer lost-balmumu kullanarak döküm teknikleri. Son gemi hayaletleri dinamik olarak basınçlı ve büyük yükler (Şekil 4bir) altında stabildir. Hayaletler ultrason ile uyumlu görüntü (Şekil 4b ve 4 c) ve abdominal aort stiffnesses taklit eden malzeme özellikleri vardır. Zorlanma oranlarının anterior posterior bölgelere değişimler zorlanma görüntülerin göstermek bölgeleri değişen malzeme özellikleri (Şekil 5) var ve bağımsız mekanik üzerinde örnekleri test tam değerlerini ölçmek onların ilgili kesme dönmeler.

Tartışmalar

Bu kağıt doku taklit eden hayaletler kullanılmak üzere test elastography veya algoritmaları Imaging elastikiyet üretimi için bir teknik sunar. Aort taklit eden hayaletler ötesinde borulu hayaletler, aneurysmal çıkıntı dahil olmak üzere karmaşık geometriler ile verimli tasarım CAD ve 3D baskı kombine kullanımı sağlar. Hayalet oluşturulması 4 adımda yapılır; 1) tasarımı hayalet geometri, 2) hayalet kalıp parçalarını basma, 3) sonuçta ultrasonik özellikleri ve hayalet gemi mekanik özellikleri ve 4) dökme/enjekte cryogel, taklit cryogel çözümleri, karıştırma çözüm donma-çözülme çevrimleri ve hayalet kaldırılması ile PVA c kalıp ayarlama kalıp içine. CAD kullanımı için basit bir tam hayaletler geometrisini değiştirmek anlamına gelir 1. adımda elde kalıp tasarım sağlar. Baskı kalıp parçalarının Şu anda yaklaşık 5-8 h baskı boyutuna bağlı olarak alır ve böylece kolayca kalıpları için tekrarlanan değişiklikler için yapılabilir.

Adım 3'te cryogel çözümleri gemisi, anevrizma ve arka plan doku doku ABD dağılım taklit kalsiyum karbonat parçacıkları ile taklit etmek için oluşturulmuş. Cryogel çözümleri kalsiyum parçacıklar karışımı dışında yerleşmiş Eğer kullanmadan önce karıştırılır. Cryogel karışımı tam konsantrasyon hayaletler son mekanik özelliklerini belirler. Böylece, her hayalet gemi ve arka plan kullanılan çözümleri bağımsız örnekleri oluşturmak önemlidir. Değil burada Protokolü parçası olsa da, örnek'ın elastik modül bağımsız ölçümleri uniaxial gerilim test kullanarak alınmalıdır. PVA c örnekleri temsilcisi oluşturulan % 10, % 15, % 20 ve % 25 hayaletler için bağımsız mekanik test kesme modülü 17.4 ± 1,0 kPa, 48,3 ± 5,7 kPa, 95,1 ± 0,4 kPa ve 170.0 ± 4.1 kPa, anılan sıraya göre ölçülen.

Adım 4 Bu hayaletler oluştururken en kritik bir adımdır. Kayıtları pim yerine uygun konumlarına diğerlerine göre kalıp parçaları tutmak için olmakla birlikte, bu parçaları döküm işlemi sırasında ayırmayın kalıp emin olmak önemlidir. Böylece, kelepçeler kalıp tutmak için kullanın. İlk donma-çözülme döngüsü önce kalıp sıkışmış hava kabarcıkları en aza indirmek için adım 4 en önemli unsurlardan biridir. Genellikle dış kalıp bir tarafı sökmeye ve ilk donma-çözülme sonra düzgün biçimlendirilmiş emin olmak için döngüsü hayalet incelemeniz yararlıdır. Bu "kötü" bir hayalet ek başlatıldıkları koyarak boşa zaman kazanabilirsiniz. Hayalet kalıp tamamen kaldırıldıktan sonra bu suda kullanmaya devam ile birkaç hafta saklanır.

Bu çalışmada geliştirilen PVA c hayaletler özellikle aort dokusu ultrasonik ve malzeme sertliği taklit etmek için oluşturulmuş. Polivinil alkol cryogel kullanımı daha iyi taklit için olası mekanik sertlik daha geniş bir aralığı için aort dokusu daha fazla lastik gibi malzemeler33,34göre değişen malzeme özellikleri sağlar. Buna ek olarak, hidrojel ve yatırım döküm döküm kauçuklar veya doğrudan 3D basılı materyaller33,45akustik özellikleri daha iyi yakalar. Bazı hava kabarcıkları bizim kalıpları ilk donma-çözülme döngüsü önce tuzağa olsun. Bu hayalet boşluklar neden ve malzeme zayıflık veya akustik eserler için neden. Böylece, bu hayaletler kalıp dışarı ilk donma-işlem yeniden Eğer belirlemek için çözülme sonra incelemek için tavsiye edilir. Buna ek olarak, yazarlar iç kalıp bazen hayaletler aneurysmal bölümünü donma sırasında kayması olabilir bulduk. Bu durum ortaya çıkarsa, sıkıca iç lümen kalıp ön dış kalıp için bu bölümde donma sırasında tutmak için bir 3D yazılı veya başka şekilde tasarlanmış, bölümü oluşturmak amacıyla yukarıdaki Protokolü'nün bir değişiklik olurdu. Yazarlar dış kalıp ve arka dış kalıp ve iç kalıp arasında 5 mm spacer arka tarafında kullanarak de bu amaç için çalışıyor bulduk.

Operadaki hayalet burada geliştirilen aneurysmal çapı ve luminal kalınlığı değişiklikler etkisi ya da potansiyel olarak trombüsü doku varlığı özgün CAD dosyalarını düzenleyerek eğitim için idealdir. Ancak, önceki çalışmaları da bu imalat tekniği hastaya özgü hayalet geometrileri bilgisayarlı tomografi görüntüleri ve bölümleme yazılımı kullanarak üretmek için değiştirilebilir, yerine hayalet kalıpları CAD Tasarım, 3D oluşturmak için yazdırılan göstermiştir 44. algoritma hayalet bölümlerin mekanik özellikleri imal edilmiş değişimler görselleştirmek başardı burada gösterilen sonuçlar gösterilmektedir. Her ne kadar bu hayaletler görüntüleme teknikleri ABD merkezli test etmek için kullanılan, aynı zamanda manyetik rezonans ve bilgisayarlı tomografi görüntüleme sistemleri ile uyumlu olduğunu ve onlar da ötesinde, görüntüleme için geniş bir esneklik amacı da kullanılabilir unutulmamalıdır çeşitli roman görüntüleme teknikleri ve yöntemleri.

Açıklamalar

Yazarlar ifşa gerek yok.

Teşekkürler

Bu eser translasyonel Bilimler Ulusal Sağlık Enstitüleri Ödülü No ile ilerleyen için Ulusal Merkezi tarafından desteklenmiştir UL1 TR000042 ve Ulusal Enstitüsü Biyomedikal görüntüleme ve Ulusal Ödülü No ile Sağlık Enstitüleri Biyomühendislik R21 EB018432.

Malzemeler

NameCompanyCatalog NumberComments
PLA filamentMatterHackers, MatterHackers.comMEEDKTKU
PVA filamentMatterHackers, MatterHackers.comM4MJTECR
LeakSealRPM International Inc., Rustoleum.com265495
Polyvinyl alcohol powder (Elvanol 71-30)DowDuPont Inc., ChemistryStore.comSKU: 81015
Calcium Carbonate Powdergreenwaybiotech.com via amazon.comAmazon: B00HFFCBYQ
Tacky Waxbards.com via amazon.comBards: BB759
Amazon: B016KBDYRS
Rostock max 3D PrinterSeeMeCNC, seemecnc.comSKU: 84459
Onshape CAD softwareOnShape, onshape.com
Mattercontrol printer softwareMatterHackers, MatterHackers.com
Mikro-Cath pressure catheter and deviceMillar, Inc., millar.com4501016/B
BNC digital acquisitionNational Instruments Corporation, ni.comNI USB-6251 BNC
clear cast acrylic sheetmcmaster-carr Supply Company, mcmaster.com8560K274
Cole-Parmer Stopcocks with Luer Connections; 3-way; male lock, Non-sterileCole-Parmer, coleparmer.comEW-30600-02
BD Disposable Syringes (60 mL, Luer lock)Cole-Parmer, coleparmer.comEW-07945-28
6 Inch Ratchet Bar Clamp / 12 Inch SpreaderTekton, Inc., www.tekton.com39181
Tygon PVC Clear Tubingmcmaster-carr Supply Company, mcmaster.com6516T53
MTS Qtest Q/5MTS Systems Corperation, www.mts.com4501016
MTS 5N Load CellMTS Systems Corperation, www.mts.com4501016/B
Abaqus FEADassault Systèmes, 3ds.com

Referanslar

  1. Taylor, S. M. The Juxtarenal Abdominal Aortic Aneurysm. Archives of Surgery. 129 (7), 734-734 (1994).
  2. Nevitt, M. P., Ballard, D. J., Hallett, J. W. Prognosis of Abdominal Aortic Aneurysms. The New England Journal of Medicine. 321 (15), 1009-1014 (1989).
  3. Crane, C. Arteriosclerotic Aneurysm of the Abdominal Aorta. The New England Journal of Medicine. 253 (22), 954-958 (1955).
  4. IMPROVE Trial Investigators. Endovascular or open repair strategy for ruptured abdominal aortic aneurysm: 30-day outcomes from IMPROVE randomised trial. British Medical Journal. 348, 7661 (2014).
  5. Robinson, W. P., et al. Endovascular repair of ruptured abdominal aortic aneurysms does not reduce later mortality compared with open repair. Journal of Vascular Surgery. 63 (3), 617-624 (2016).
  6. Starnes, B. W., et al. Management of ruptured abdominal aortic aneurysm in the endovascular era. Journal of Vascular Surgery. 51 (1), 9-18 (2010).
  7. Schermerhorn, M. L., et al. Endovascular vs. Open Repair of Abdominal Aortic Aneurysms in the Medicare Population. The New England Journal of Medicine. 358 (5), 464-474 (2008).
  8. Darling, R. C., et al. Autopsy study of unoperated abdominal aortic aneurysms. The case for early. Circulation. 56, 161-164 (1977).
  9. Szilagyi, D. E., Smith, R. F., DeRusso, F. J., Elliott, J. P., Sherrin, F. W. Contribution of abdominal aortic aneurysmectomy to prolongation of life. Annals of Surgery. 164 (4), 678-699 (1966).
  10. Skibba, A. A., et al. Reconsidering gender relative to risk of rupture in the contemporary management of abdominal aortic aneurysms. Journal of Vascular Surgery. 62 (6), 1429-1436 (2015).
  11. Parkinson, F., et al. Rupture rates of untreated large abdominal aortic aneurysms in patients unfit for elective repair. Journal of Vascular Surgery. 61 (6), 1606-1612 (2015).
  12. Grant, S. W. W., et al. Calculating when elective abdominal aortic aneurysm repair improves survival for individual patients: development of the Aneurysm Repair Decision Aid and economic evaluation. Health technology assessment. 19 (32), 1-154 (2015).
  13. Lederle, F. a., et al. Rupture rate of large abdominal aortic aneurysms in patients refusing or unfit for elective repair. JAMA: the journal of the American Medical Association. 287 (22), 2968-2972 (2002).
  14. Vorp, D. A., Raghavan, M. L. L., Webster, M. W. Mechanical wall stress in abdominal aortic aneurysm: Influence of diameter and asymmetry. Journal of Vascular Surgery. 27 (4), 632-639 (1998).
  15. Vande Geest, J. P., et al. Towards a noninvasive method for determination of patient-specific wall strength distribution in abdominal aortic aneurysms. Annals of Biomedical Engineering. 34 (7), 1098-1106 (2006).
  16. Stringfellow, M. M., Lawrence, P. F., Stringfellow, R. G. The influence of aorta-aneurysm geometry upon stress in the aneurysm wall. Journal of Surgical Research. 42 (4), 425-433 (1987).
  17. Maier, A., et al. A comparison of diameter, wall stress, and rupture potential index for abdominal aortic aneurysm rupture risk prediction. Annals of Biomedical Engineering. 38 (10), 3124-3134 (2010).
  18. Raghavan, M. L. L., Vorp, D. A., Federle, M. P., Makaroun, M. S., Webster, M. W. Wall stress distribution on three-dimensionally reconstructed models of human abdominal aortic aneurysm. Journal of Vascular Surgery. 31 (4), 760-769 (2000).
  19. Di Martino, E. S., et al. Biomechanical properties of ruptured versus electively repaired abdominal aortic aneurysm wall tissue. Journal of Vascular Surgery. 43 (3), 570-576 (2006).
  20. Gasser, T. C., Ogden, R. W., Holzapfel, G. a. Hyperelastic modelling of arterial layers with distributed collagen fibre orientations. Journal of the Royal Society, Interface / the Royal Society. 3 (6), 15-35 (2006).
  21. Ruddy, J. M., Jones, J. A., Spinale, F. G., Ikonomidis, J. S. Regional heterogeneity within the aorta: Relevance to aneurysm disease. The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 136 (5), 1123-1130 (2008).
  22. Raut, S. S., Chandra, S., Shum, J., Finol, E. A. The role of geometric and biomechanical factors in abdominal aortic aneurysm rupture risk assessment. Annals of Biomedical Engineering. 41 (7), 1459-1477 (2013).
  23. Tavares Monteiro, J. A., et al. Histologic, histochemical, and biomechanical properties of fragments isolated from the anterior wall of abdominal aortic aneurysms. Journal of Vascular Surgery. 59 (5), (2014).
  24. Vallabhaneni, S. R., et al. Heterogeneity of tensile strength and matrix metalloproteinase activity in the wall of abdominal aortic aneurysms. Journal of endovascular therapy: an official journal of the International Society of Endovascular Specialists. 11 (4), 494-502 (2004).
  25. Zou, Y., Zhang, Y. Mechanical evaluation of decellularized porcine thoracic aorta. The Journal of Surgical Research. 175 (2), 359-368 (2012).
  26. Ophir, J., et al. Elastography: Imaging the elastic properties of soft tissues with ultrasound. Journal of Medical Ultrasonics. 29 (4), 155-171 (2002).
  27. Lopata, R. G. P., et al. Performance evaluation of methods for two-dimensional displacement and strain estimation using ultrasound radio frequency data. Ultrasound in Medicine and Biology. 35 (5), 796-812 (2009).
  28. Fromageau, J., et al. . Ultrasonics Symposium, 2005 IEEE. , 257-260 (2005).
  29. Lopata, R. G. P., et al. Vascular elastography: A validation study. Ultrasound in Medicine and Biology. 40 (8), 1882-1895 (2014).
  30. Mascarenhas, E. J. S., et al. Assessment of mechanical properties of porcine aortas under physiological loading conditions using vascular elastography. Journal of the Mechanical Behavior of Biomedical Materials. 59, 185-196 (2016).
  31. Brekken, R., et al. Strain estimation in abdominal aortic aneurysms from 2-D ultrasound. Ultrasound in Medicine and Biology. 32 (1), 33-42 (2006).
  32. Vonk, T., Nguyen, V., Schurink, G., van de Vosse, F., Lopata, R. . Ultrasonics Symposium (IUS), 2014 IEEE International. , 9-12 (2014).
  33. Cloonan, A. J., et al. 3D-Printed Tissue-Mimicking Phantoms for Medical Imaging and Computational Validation Applications. 3D Printing and Additive Manufacturing. 1 (1), 14-23 (2014).
  34. Doyle, B. J., et al. Experimental modelling of aortic aneurysms: novel applications of silicone rubbers. Medical Engineering and Physics. 31 (8), 1002-1012 (2009).
  35. Zell, K., Sperl, J., Vogel, M., Niessner, R., Haisch, C. Acoustical properties of selected tissue phantom materials for ultrasound imaging. Physics in Medicine and Biology. 52 (20), 475 (2007).
  36. Surry, K., Austin, H., Fenster, A., Peters, T. Poly (vinyl alcohol) cryogel phantoms for use in ultrasound and MR imaging. Physics in Medicine and Biology. 49 (24), 5529 (2004).
  37. Chu, K. C., Rutt, B. K. Polyvinyl alcohol cryogel: An ideal phantom material for MR studies of arterial flow and elasticity. Magnetic Resonance in Medicine. 37 (2), 314-319 (1997).
  38. Richards, M. S., et al. Investigating the impact of spatial priors on the performance of model-based IVUS elastography. Physics in Medicine and Biology. 56 (22), 7223-7246 (2011).
  39. Raghavan, M. L., et al. Regional distribution of wall thickness and failure properties of human abdominal aortic aneurysm. Journal of Biomechanics. 39 (16), 3010-3016 (2006).
  40. Farsad, M., Zeinali-Davarani, S., Choi, J., Baek, S. Computational Growth and Remodeling of Abdominal Aortic Aneurysms Constrained by the Spine. Journal of Biomechanical Engineering. , (2015).
  41. Kim, J., Peruski, B., Hunley, C., Kwon, S., Baek, S. Influence of surrounding tissues on biomechanics of aortic wall. International Journal of Experimental and Computational Biomechanics. 2 (2), 105-117 (2013).
  42. Lillie, J. S., et al. Pulse Wave Velocity Prediction and Compliance Assessment in Elastic Arterial Segments. Cardiovascular Engineering and Technology. 6 (1), 49-58 (2015).
  43. Varble, N., et al. In vitro hemodynamic model of the arm arteriovenous circulation to study hemodynamics of native arteriovenous fistula and the distal revascularization and interval ligation procedure. Journal of Vascular Surgery. 59 (5), 1410-1417 (2014).
  44. Mix, D. S., et al. Detecting Regional Stiffness Changes in Aortic Aneurysmal Geometries Using Pressure-Normalized Strain. Ultrasound in Medicine and Biology. 43 (10), 2372-2394 (2017).
  45. Browne, J., Ramnarine, K., Watson, A., Hoskins, P. Assessment of the acoustic properties of common tissue-mimicking test phantoms. Ultrasound in Medicine and Biology. 29 (7), 1053-1060 (2003).

Yeniden Basımlar ve İzinler

Bu JoVE makalesinin metnini veya resimlerini yeniden kullanma izni talebi

Izin talebi

Daha Fazla Makale Keşfet

Biyom hendisliksay 139ultrason hayaletlerElastographyaort modeli3D baskhidrojelanevrizmasim lasyon

This article has been published

Video Coming Soon

JoVE Logo

Gizlilik

Kullanım Şartları

İlkeler

Bize Ulaşın

KÜTÜPHANEYE TAVSİYE ET

JoVE HABER BÜLTENLERİ

Araştırma

Eğitim

Yazarlar

Kütüphaneciler

JoVE Hakkında

Telif Hakkı © 2020 MyJove Corporation. Tüm hakları saklıdır