JoVE Logo
Yazarlar
Bize Ulaşın

Oturum Aç

Bu içeriği görüntülemek için JoVE aboneliği gereklidir. Oturum açın veya ücretsiz deneme sürümünü başlatın.

Bu Makalede

  • Özet
  • Özet
  • Giriş
  • Protokol
  • Sonuçlar
  • Tartışmalar
  • Açıklamalar
  • Teşekkürler
  • Malzemeler
  • Referanslar
  • Yeniden Basımlar ve İzinler

Özet

Pozitron Emisyon Tomografisi (PET) için katı faz ekstraksiyon kartuşları kullanarak klinik olarak alakalı izleyiciler üretmek için etkili bir karbon-11 radyoetiketleme tekniği rapor ediyoruz. 11.11.20 C-metilasyon maddesi, yüksek radyokimyasal verimlerde kimyasal ve radyokimyasal olarak saf PET izleyicileri sağlar, öncül ve art arda elüsyon ile önceden yüklenmiş bir kartuştan geçirilir.

Özet

Pozitron emisyon tomografisinde (PET) kullanılan radyotracerlerin rutin üretimi çoğunlukla radyoaktif synthonun çözeltide radyoaktif olmayan bir öncülle reaksiyona girebildiği ıslak kimyaya dayanır. Bu yaklaşım, izleyicinin yüksek performanslı sıvı kromatografisi (HPLC) ile saflaştırılmasını ve ardından insan yönetimi için biyouyumlu bir çözücüde yeniden formülasyonu gerektirir. Yakın zamanda karbon-11etiketli PET radyofarmasötiklerin yüksek verimli sentezi için 11 C-metilasyon yaklaşımı geliştirdik, katı faz kartuşlarından sentez, arıtma ve arıtma için tek kullanımlık "3'ü 1 arada" üniteler olarak yararlandık. izleyicilerin yeniden formülasyonu. Bu yaklaşım preparatif HPLC kullanımını ortadan uzatır ve transfer hatlarında ve radyoaktif bozunma nedeniyle izleyicinin kayıplarını azaltır. Ayrıca, kartuş tabanlı teknik sentez güvenilirliğini artırır, otomasyon sürecini kolaylaştırır ve İyi Üretim Uygulaması (GMP) gereksinimlerine uygunluğu kolaylaştırır. Burada, bu tekniği insan beynindeki amiloid plaklar için vivo görüntüleme ajanı olarak altın standart olan PET izleyicisi Pittsburgh bileşiği B 'nin([11C]PiB) üretimi örneğinde gösteriyoruz.

Giriş

Pozitron emisyon tomografisi (PET), biyokimyasal proseslerin, sinyallerin ve dönüşümlerin in vivo görselleştirilmesini sağlamak için biyolojik olarak aktif bir moleküle bağlı bir izotopun radyoaktif bozunmasını tespit etmeye dayanan moleküler görüntüleme yöntemidir. . Karbon-11 (t1/2 = 20,3 dk) pet'te en sık kullanılan radyoizotoplardan biridir, çünkü organik moleküllerdeki bolluğu ve kısa yarı ömrü aynı insan veya hayvan konusuna aynı gün birden fazla izleyici yönetimine izin verir ve hastalar üzerindeki radyasyon yükünü azaltır. Bu izotop ile etiketlenmiş birçok izotop klinik çalışmalarda ve klasik ve ortaya çıkan biyolojik olarak alakalı hedeflerin in vivo PET görüntüleme için temel sağlık araştırmalarında kullanılır - [11C]D2/ D3 reseptörleri için raclopride, [11C] Amiloid plaklar için PiB, [11C]Translocator protein için PBR28 - sadece birkaç isim.

Karbon-11 etiketli PET izleyiciler ağırlıklı olarak -OH (alkol, fenol ve karboksilik asit), -NH (amin ve amid) veya -SH (tiyol) grupları içeren radyoaktif olmayan öncüllerin 11C-metilasyon yoluyla üretilmektedir. Kısaca, izotop bir siklotonun gaz hedefinde 14N(p,α)11C nükleer reaksiyon yoluyla [11C]CO2kimyasal formunda üretilir. Daha sonra [11C]metil iyodüre([11C]CH3I) ıslak kimya yoluyla dönüştürülür (LiAlH4 ile [11C]CH3OH'a indirilir)1 veya kuru kimya (katalitik redüksiyon [11C]CH4 moleküler I2)2ile radikal iyot takip . [11C] CH3Daha sonra daha reaktif dönüştürülebilir 11C-metil triflate ([11C]CH3OTf) gümüş bir triflate sütun üzerinden geçirerek3. 11C-metilasyon sonra ya organik çözücü radyoaktif olmayan öncül bir çözüm içine radyoaktif gaz köpüren veya daha zarif tutsak çözücü "döngü" yöntemi 4 ile gerçekleştirilir4,5. 11C-tracer sonra HPLC yoluyla saflaştırılmış, biyouyumlu bir çözücü yeniden formüle, ve insan deneklere uygulanmadan önce steril bir filtre geçti. Tüm bu manipülasyonlar karbon-11 kısa yarı ömrü göz önüne alındığında hızlı ve güvenilir olmalıdır. Ancak, bir HPLC sisteminin kullanımı tracer ve üretim süresi kayıplarını önemli ölçüde artırır, genellikle toksik çözücülerin kullanımını gerektirir, otomasyonu zorlaştırır ve bazen başarısız sentezlere yol açar. Ayrıca, reaktörlerin ve HPLC kolonlarının gerekli temizliği, sonraki izleme serilerinin sentezleri arasındaki gecikmeleri uzatır ve personelin radyasyona maruz kalmasını artırır.

Flor-18 radyokimyası (t1/2 = 109.7 dk), diğer yaygın olarak kullanılan PET izotop, son zamanlarda HPLC arıtma ihtiyacını ortadan kalktıran kaset bazlı kitlerin geliştirilmesi yoluyla gelişmiştir. Katı faz ekstraksiyon (SPE) kartuşları ile bu tamamen tek kullanımlık kitler,[18F]FDG, [18F]FMISO, [18F]FMC ve diğerleri de dahil olmak üzere 18F-tracer'ın güvenilir rutin üretimine olanak sağlar ve daha kısa sentezle süreleri, personel katılımının azalması ve ekipmanın minimum bakımı. Pet görüntülemede karbon-11'in daha az popüler bir izotop olarak kalmasının nedenlerinden biri de 11C-tracer'ın rutin üretimi için benzer kitlerin olmamasıdır. Bunların geliştirilmesi sentetik güvenilirliği önemli ölçüde artıracak, radyokimyasal verimi artıracak ve üretim modüllerinin otomasyon ve önleyici bakımını basitleştirecektir.

Şu anda mevcut üretim kitleri, radiotracer'In reaksiyona yanakılmamış radyoaktif izotop, öncül ve diğer radyoaktif ve radyoaktif olmayan yan ürünlerden ayrılması için HPLC kolonları yerine ucuz, tek kullanımlık SPE kartuşlarından yararlanır. İdeal olarak, radyoetiketleme reaksiyonu da aynı kartuş üzerinde devam eder; örneğin,[18F] dietilaminoetanolün gaz içeren floretilasyonu [18F]CH2BrF prostat kanseri görüntüleme PET tracer üretiminde [18F]fluoromethylcholine bir katyon değişimi reçine kartuş oluşur 6. Kartuşlarda birkaç 11C-tracers radyoetiketleme için benzer prosedürler7bildirilmiştir rağmen,8 ve radyosentez için özellikle güçlü oldu [11C]kolin9 [11C]metiyonin10, bu örnekler öncülden ayrılmanın genellikle gerekli olmadığı onkolojik PET izleyicileri ile sınırlı kalır. Yakın zamanda [11C]CH3I11 ve sonraki 11C-metilasyon üretimi için "[11C]kitleri" gelişimini rapor, yanı sıra katı faz destekli sentez12 bizim çabaları 11C-tracers rutin üretimini basitleştirmek. Burada, 2003 yılında ilk geliştirildiğinde Alzheimer hastalığı (AD) görüntüleme alanında devrim yaratan Aβ görüntülemeiçin bir radyotracer olan [11C] PiB'in solid faz destekli radyosentezörneğini kullanarak ilerlememizi göstermek istiyoruz ( Şekil 1) 13,14. Bu yöntemde uçucu [11C]CH3OTf (bp 100 °C) tek kullanımlık bir kartuşun reçiyonuna yatırılan 6-OH-BTA-0 öncülü üzerinden geçirilir. PET izleyici [11C]PiB daha sonra öncül ve radyoaktif kirleri biyouyumlu sulu etanol ile kartuştan elüsyonu ile ayrılır. Ayrıca uzaktan kumandalı radyokimya sentez modülü ve tek kullanımlık kaset kitleri kullanarak [11C]PiB radyosentez yöntemini otomatik hale aldık. Özellikle, standart 20 mL tek kullanımlık plastik şırınga, gaz akış denetleyicisi, vakum pompası ve göstergesi uygun şırınga sürücü (dispenser) ile donatılmış 20-valf radyokimya modülü, bu radyosentez icra. Bu yöntemin basitliği nedeniyle, kaset bazlı veya sabit vanalarla donatılmış en ticari olarak kullanılabilen otomatik synthesizer'lara değiştirilebileceğinden eminiz. Bu katı faz destekli teknik [11C]PiB üretim Iyi Üretim Uygulama (GMP) düzenlemeleri ile uyumlu kolaylaştırır ve sentez güvenilirliğini artırır. Burada açıklanan teknik aynı zamanda radyosentez için gerekli öncül miktarını azaltır, sadece "yeşil" biyouyumlu çözücüler kullanır ve ardışık üretim toplu iş arasındaki süreyi azaltır.

Protokol

1. Tampon ve eluentlerin hazırlanması

  1. 0,2 M sodyum asetat çözeltisi (Çözelti A) hazırlamak için 100 mL suda 2,72 g sodyum asetat trihidrat çözün.
  2. 0,2 M asetik asit çözeltisi (çözelti B) hazırlamak için 1 L suda 11,4 mL buzul asetik asit çözün.
  3. 50 mL çözeltisi A çözeltisini 450 mL b çözeltisi ile birleştirerek pH 3.7'deki asetat tamponu (tampon 1) tampon referans merkezine göre15. Arabelleğe ait pH'ı pH şeritleri veya pH ölçer ile doğrulayın.
  4. 12,5 mL mutlak etanol ile 87,5 mL tampon 1'i birleştirerek 100 mL'lik bir şişede %12,5 sulu EtOH çözeltisi (yıkama 1) yapın.
  5. 100 mL'lik bir şişede %15 sulu EtOH çözeltisi (yıkama 2) yapmak için 15 mL mutlak etanol ile 85 mL tampon 1'i birleştirin.
  6. 5 mL mutlak etanol ile 5 mL tampon 1'i birleştirerek %50 sulu EtOH çözeltisi (son eluent) yapın ve bu çözeltinin 2,5 mL'ini 10 mL şırıngaya çekin.

2. Kartuşa öncül uygulaması

  1. 10 mL su ve ardından 5 mL aseton ile tC18 kartuşu ile ön koşullandırmayı geçirin.
  2. Kartuşu 50 mL/dk azot akışı ile 1 dk kurulayın.
  3. Susuz asetonun 1 mL'sinde 6-OH-BTA-0 öncülünden 2 mg çözün.
  4. Luer uçlu 250 μL hassas cam şırıngAyı aşağı doğru tutarak, öncül çözeltinin 100 μL'sini ve sıvının üzerine 50°L hava yastığı çekin. İğneyi çıkarın ve tC18 kartuşu üzerindeki öncül çözeltiyi yavaşça aşağı doğru iterek dişi uçtan uygulayın. Çözümü daha fazla zorlamayın!

3. Otomatik sentez için manifoldun ayarlanması

  1. Sentez modülündeki standart 5 portlu tek kullanımlık manifoldu sabitleyin ve aşağıdaki Şekil 2 ve 3.2 - 3.5 adımlarına göre monte edin.
    NOT: Aseton dirençli manifoldu kullanmanızı öneririz (bkz. Malzeme Tablosu).
  2. Port 1'in iki pozisyonu vardır. Yatay girişi 20 mL şırınga ile donatılmış otomatik dağıtıcıya bağlayın. Dikey girişi yıkama 1 ile şişeye bağlayın.
  3. [11C]CH3OTf üreten modülün çıkışını manifoldun 2 noktasına bağlayın.
  4. Öncül 6-OH-BTA-0 ile yüklenen tC18 kartuşunu 3 ve 4 bağlantı noktaları arasına tC18 kartuşu takın.
  5. Port 5'in iki pozisyonu var. Yatay prizi en az 200 mL tutması gereken atık şişesine bağlayın. Dikey çıkışı steril filtre aracılığıyla izleyici koleksiyonu için steril şişeye bağlayın.

4. Radyosentez [11C]PiB

DİkKAT: Radyoaktif izotopları içeren tüm manipülasyonlar, radyoaktif maddelerle çalışmak için yeterli eğitime sahip personel tarafından kurşun korumalı sıcak hücrede yapılmalıdır.
NOT: Bu protokol siklotrondaki [11C]CO2'nin üretim detaylarını ve radyokimya modülünü kullanarak [11C]CH3OTf'ye dönüştürülmesini kapsamaz. Bu prosedürler radyokimya laboratuvarının bireysel donanımına bağlıdır ve bu protokolün kapsamı dışındadır. PET merkezimiz, gazda N2/O2 gaz karışımı (99.5:0.5) ile 14N(p,α)11C nükleer reaksiyonyoluyla [11C]CO2kimyasal formunda karbon-11 üreten bir IBA siklotron ile donatılmıştır. [11C]CH3I'nin "kuru yöntem" (katalitik redüksiyon [11C]CH4'e indirgenmesi ve ardından radikal iyot) üretimi için ticari olarak kullanılabilen bir modüldür. [11C] CH3OTf, [11C]CH3I'in 20 mL/dk'da 175 °C'ye ısıtılan gümüş bir triflate sütun üzerinde geçirilmesiyle üretilir.

  1. [11C]CH3OTf'yi bağlantı noktası 2'den manifolda teslim edin ve[11C]CH3OTf modülü tarafından düzenlenen 20 mL/dk çıkış akışında yüklü tC18 kartuşu ile 3 ve 4 bağlantı noktaları üzerinden ve atık şişesine Şekil 2A.
  2. Tüm radyoaktivite aktarıldıktan ve tC18 kartuşu üzerinde, kartuş tutucunun arkasındaki radyoaktivite dedektörü tarafından izlendiği şekilde sıkıştıktan sonra, 2 numaralı bağlantı noktasını kapatarak gaz akışını durdurun. Kartuş reaksiyonu tamamlamak için 2 dakika oturalım.
  3. Şekil 2B'degösterildiği gibi 100 mL'lik şişeden 100 mL'lik dispenser şırıngasından 100 mL/dk'lık bağlantı noktasından 19 mL yıkama 1 çözeltisini (bkz. adım 1.4) çekin.
  4. 18,5 mL yıkama 1 çözeltisini dispenserden tC18 kartuşu ile 3 ve 4 bağlantı noktaları üzerinden ve 50mL/dk'da şekil 2C'degösterildiği gibi atık şişesine dağıtın. Ayırma verimliliğini azaltabileceğinden manifoldda hava kabarcıklarının olmamasını sağlayın.
  5. Her seferinde 18,5 mL yıkama 1 çözeltisini geri çekerek ve dağıtarak 4,3 ve 4,4 adımlarını dört kez tekrarlayın. TC18'den geçen yıkama 1 çözeltisinin toplam hacmi 92,5 mL'dir; ancak kullanılan sentez modülüne bağlı olarak 90 - 100 mL aralığında değişiklik gösterebilir.
  6. 1. bağlantı noktasındaki giriş çizgisini yıkama 1'den 2 çözeltisini yıkamaya çevirin (bkz. adım 1.5).
  7. Her seferinde 4,3 ve 4,4 adımlarını üç kez tekrarlayın, 18,5 mL yıkama 2 çözeltisini geri çekin ve dağıtın. TC18'den geçen yıkama 2 çözeltisinin toplam hacmi 55,5 mL'dir. Ancak, kullanılan sentez modülüne bağlı olarak 50 - 60 mL aralığında değişiklik gösterebilir.
  8. Şekil 2D'degösterildiği gibi valf 5'i son şişeye doğru titretin. Hattı dispenserden kesinolarak kesinlenin ve son elüent çözeltisinin 2,5 mL'ini içeren 10 mL şırıngaya bağlayın (%50 sulu EtOH, bkz. adım 1.6) ve 7.5 mL hava.
  9. Şırıngayı aşağı doğru tutarak, son elüent çözeltisini (2,5 mL) ve ardından havayı (7,5 mL) tC18 kartuşu üzerinden 3 ve 4 bağlantı noktaları üzerinden ve Şekil'de gösterildiği gibi steril filtre ile izleme için steril şişeye doğru manuel olarak itin 2D.
  10. Boş şırıngayı kesin, steril fosfat tamponunun 10 mL'ini içeren 10 mL şırınga (tarif değişebilir) bağlayın ve tC18 kartuşunun tamamını yukarıda açıklandığı gibi steril şişeye doğru itin (Şekil 2D ). Şırıngayı kesin ve aynı şırıngayı kullanarak hattı 10 mL hava ile temizle.
  11. Son izleme formülasyonunun 0,7 mL'sini çekin ve kalite kontrol prosedürleri (0,1 mL), bakteriyel endotoksin testi (0,1 mL) ve sterilite (0,5 mL) için numune toplayın.

5. Kalite kontrol prosedürleri

DİkKAT: Radyotracer'ın her bir grubu, insan veya hayvan deneklere uygulanması için PET görüntüleme alanına sverilmeden önce uygun kalite kontrol prosedürlerine (QC) tabi tutulmalıdır. Bu makalenin yazarları, diğer merkezlerde üretilen radyotracer'in yerel sağlık otoritesi yönetmeliklerine uygunluğundan sorumlu değildir.

  1. Radyokimyasal kimlik (RCI), radyokimyasal saflık (RCP), izleyicinin kimyasal saflık ve azı aktivitesi ile formülasyonun artık çözücü içeriği ve pH'ı için testler içermesi gereken ön sürüm QC prosedürlerini gerçekleştirin.
  2. UV (350 nm izleme) ve radyoaktivite dedektörleri ile ters fazlı kolon ile donatılmış analitik HPLC sistemi ile RCI, RCP, kimyasal saflık ve azı dakika aktivitesini belirleyin. 6-OH-BTA-0 ve 6-OH-BTA-1'in bekletme sürelerini belirleyin ve cihazı her bileşiğin içeriğini ölçmek için kalibre edin.
  3. Kapiller kolon ile donatılmış analitik gaz kromatografi sistemi ile artık çözücü içeriğini belirleyin. Aseton ve etanoltutma sürelerini belirleyin ve her çözücünün içeriğini ölçmek için cihazı kalibre edin.
  4. Uygun kartuşlarla donatılmış bir kartuş okuyucu kullanarak bakteriyel endotoksinler testini gerçekleştirin.
  5. Bakteri üremesinin olmamasını sağlamak veya sterilite örneğini yerel sağlık otoritesi tarafından akredite edilmiş bir laboratuvara göndermek için sentezden en az 14 gün sonra numunenin sterilite analizini yapın.

Sonuçlar

[11C]PiB'nin tipik bir radyosentezini özetlemek gerekirse, gaz [11C]CH3OTf ilk olarak öncül çözeltisi ile önceden yüklenmiş bir tC18 kartuşu ile geçirilir (Şekil 1). Reaksiyon karışımının ayrılması, sulu etanol çözeltileri ile art arda elüsasyon ile aşağıdaki gibi elde edilir. İlk olarak, %12.5 EtOH tepkiverilmemiş[11C]CH3OTf ve 6-OH-BTA-0'ın çoğunluğunu temizler, sonra %15 E...

Tartışmalar

Florbetapir, florbetaben ve flütmetamol gibi birkaç 18F etiketli PET izleyicilerin fda onayı ve son ortaya çıkmasına rağmen, [11C]PiB hızlı beyin alımı ve düşük non-spesifik nedeniyle amiloid görüntüleme için altın standart izleyici kalır Bağlama. Şu anda bu izleyici ya ıslak kimya16 yoluyla sentezlenir veya bir "kuru döngü" yaklaşım4,17. Her iki yöntem de HPLC arınmasını ve ard...

Açıklamalar

Yazarlar hiçbir rakip mali çıkarları olduğunu beyan.

Teşekkürler

Bu çalışma kısmen Bir hibe 18-05 Kanada Alzheimer Derneği (A. K. için) ve Beyin Kanada Vakfı Sağlık Kanada desteği ile desteklenmiştir. Yazarlar Bu çalışmanın desteklenmesi için McGill Üniversitesi Tıp Fakültesi, Montreal Nöroloji enstitüsü ve McConnell Beyin Görüntüleme Merkezi'ni kabul etmek isterler. Ayrıca kalite kontrol prosedürleri ve Dr Jean-Paul Soucy ve Gassan Massarweh radyoizotoplar ve radyokimya tesisi erişim için yardım için Bayan Monica Lacatus-Samoila teşekkür ederiz.

Malzemeler

NameCompanyCatalog NumberComments
6-OH-BTA-0ABX advanced biochemical compounds5101Non-radioactive precursor of [11C]PiB
6-OH-BTA-1ABX advanced biochemical compounds5140Non-radioactive standard of [11C]PiB
Agilent 1200 HPLC systemAgilentAgilent 1200Analytical HPLC system
Ethanol absoluteCommercial alcohols432526
Hamilton syringe (luer-tip, 250 µL)HamiltonHAM80701
MZ Analytical PerfectSil 120MZ-Analysentechik GmbHMZ1440-100040Analytical HPLC column
Perkin Elmer Clarus 480 GC systemPerkin ElmerClarus 480Gas chromotograph
polycarbonate manifoldScintomicsACC-101Synthesis manifold
Restek MTX-Wax column (30 m, 0.53 mm)Restek70625-273Analytical GC column
Scintomics GRP moduleScintomicsScintomics GRPAutomated synthesis unit
Sep-Pak tC18 PlusWatersWAT020515Solid phase extraction cartridge
solvent-resistant manifoldScintomicsACC-201Synthesis manifold
Spinal needleBD405181
Sterile extension lineB. Braun8255059
Sterile filterMilliporeSLLG013SL
Sterile vial (20mL)HuayiSVV-20A
Sterile waterBaxterJF7623
Synthra MeIplus ResearchSynthraMeIplus Research[11C]CH3I/[11C]CH3OTf module
Syringe (10 mL)BD309604
Syringe (1mL)BD309659
Syringe (20 mL)B. Braun4617207VDispenser syringe
Vent filterMilliporeTEFG02525

Referanslar

  1. Langstrom, B., Lundqvist, H. The preparation of 11C-methyl iodide and its use in the synthesis of 11C-methyl-L-methionine. The International journal of applied radiation and isotopes. 27 (7), 357-363 (1976).
  2. Larsen, P., Ulin, J., Dahlstrøm, K., Jensen, M. Synthesis of [11C]iodomethane by iodination of [11C]methane. Applied radiation and isotopes. 48 (2), 153-157 (1997).
  3. Jewett, D. M. A simple synthesis of [11C]methyl triflate. International journal of radiation applications and instrumentation. Part A, Applied radiation and isotopes. 43 (11), 1383-1385 (1992).
  4. Wilson, A. A., Garcia, A., Houle, S., Vasdev, N. Utility of commercial radiosynthetic modules in captive solvent [11C]-methylation reactions. Journal of Labelled Compounds and Radiopharmaceuticals. 52 (11), 490-492 (2009).
  5. Wilson, A. A., Garcia, A., Jin, L., Houle, S. Radiotracer synthesis from [(11)C]-iodomethane: a remarkably simple captive solvent method. Nuclear medicine and biology. 27 (6), 529-532 (2000).
  6. Fedorova, O. S., Vaitekhovich, F. P., Krasikova, R. N. Automated Synthesis of [18F]Fluoromethylcholine for Positron-Emission Tomography Imaging. Pharmaceutical Chemistry Journal. 52 (8), 730-734 (2018).
  7. Jewett, D. M., Ehrenkaufer, R. L., Ram, S. A captive solvent method for rapid radiosynthesis: application to the synthesis of [1-(11)C]palmitic acid. The International journal of applied radiation and isotopes. 36 (8), 672-674 (1985).
  8. Watkins, G. L., Jewett, D. M., Mulholland, G. K., Kilbourn, M. R., Toorongian, S. A. A captive solvent method for rapid N-[11C]methylation of secondary amides: application to the benzodiazepine, 4'-chlorodiazepam (RO5-4864). International journal of radiation applications and instrumentation. Part A, Applied radiation and isotopes. 39 (5), 441-444 (1988).
  9. Hockley, B. G., Henderson, B., Shao, X. Chapter 27, Synthesis of {11C]Raclopride. Radiochemical Syntheses. , 167-175 (2012).
  10. Lodi, F., et al. Reliability and reproducibility of N-[11C]methyl-choline and L-(S-methyl-[11C])methionine solid-phase synthesis: a useful and suitable method in clinical practice. Nuclear Medicine Communications. 29 (8), 736-740 (2008).
  11. Jolly, D., et al. Development of "[(11)C]kits" for a fast, efficient and reliable production of carbon-11 labeled radiopharmaceuticals for Positron Emission Tomography. Applied radiation and isotopes. 121, 76-81 (2017).
  12. Boudjemeline, M., et al. Highly efficient solid phase supported radiosynthesis of [(11) C]PiB using tC18 cartridge as a "3-in-1" production entity. Journal of Labelled Compounds and Radiopharmaceuticals. 60 (14), 632-638 (2017).
  13. Mathis, C. A., et al. A lipophilic thioflavin-T derivative for positron emission tomography (PET) imaging of amyloid in brain. Bioorganic and medicinal chemistry letters. 12 (3), 295-298 (2002).
  14. Mathis, C. A., et al. Synthesis and evaluation of 11C-labeled 6-substituted 2-arylbenzothiazoles as amyloid imaging agents. Journal of medicinal chemistry. 46 (13), 2740-2754 (2003).
  15. . Buffer Reference Center Available from: https://www.sigmaaldrich.com/life-science/core-bioreagents/biological-buffers/learning-center/buffer-reference-center.html (2019)
  16. Philippe, C., Mitterhauser, M., Wadsak, W. Chapter 18, Synthesis of 2-(4-N-[11C]Methylaminophenyl)-6-Hydroxybenzothiazole ([11C]6-OH-BTA-1; [11C]PIB). Radiochemical Syntheses. , 177-189 (2012).
  17. Shao, X., Fawaz, M. V., Jang, K., Scott, P. J. H. Synthesis and Applications of [11C]Hydrogen Cyanide. Radiochemical Syntheses. , 207-232 (2015).
  18. Ametamey, S. M., et al. Radiosynthesis and preclinical evaluation of 11C-ABP688 as a probe for imaging the metabotropic glutamate receptor subtype 5. Journal of Nuclear Medicine. 47 (4), 698-705 (2006).
  19. Ametamey, S. M., et al. Human PET studies of metabotropic glutamate receptor subtype 5 with 11C-ABP688. Journal of Nuclear Medicine. 48 (2), 247-252 (2007).

Yeniden Basımlar ve İzinler

Bu JoVE makalesinin metnini veya resimlerini yeniden kullanma izni talebi

Izin talebi

Daha Fazla Makale Keşfet

KimyaSay 152karbon 11radyoetiketlemepozitron emisyon tomografisig r nt leme11C PiB11C ABP68811C metilasyonkat faz destekli sentezkat faz ekstraksiyonuotomasyon

This article has been published

Video Coming Soon

JoVE Logo

Gizlilik

Kullanım Şartları

İlkeler

Bize Ulaşın

KÜTÜPHANEYE TAVSİYE ET

JoVE HABER BÜLTENLERİ

Araştırma

Eğitim

Yazarlar

Kütüphaneciler

JoVE Hakkında

Telif Hakkı © 2020 MyJove Corporation. Tüm hakları saklıdır