Lipofilik İlaçların Çözünürlüğünü Arttırmak için Sağlıklı Yağların Kendi Kendine Nanoemülsifikasyonu

Özet

İlaç taşıyıcı uygulamalar için kullanılan yağlar, hastaların lipid profilini bozabilir, bu da kardiyovasküler hastalıklarda istenmeyen bir durumdur. Omega-3 yağ asitleri açısından zengin yağlar, geleneksel yağlara sağlıklı bir alternatiftir ve kendi kendine emülsifiye edilmiş ilaç dağıtım sistemleri için muazzam bir potansiyele sahiptir.

Özet

Birçok ilacın düşük suda çözünürlüğü, kandaki biyoyararlanımlarını azaltır. Yağlar, ilaçların çözünürlüğünü arttırmak için yüzyıllardır kullanılmaktadır; Bununla birlikte, hastaların lipit profilini bozabilirler. Bu çalışmada, omega-3 yağ asitlerinden zengin yağların kendi kendine nanoemülsifiye edici ilaç taşıyıcı sistemleri hazırlanmış ve lipofilik ilaçların verilmesi için optimize edilmiştir. Güçlü bir hipolipidemik ilaç olan rosuvastatin, model lipofilik ilaç olarak kullanıldı. Balık yağı, diğer yağlara göre 7 kat daha fazla rosuvastatin çözünürlüğü gösterdi ve bu nedenle kendi kendine nanoemülsifiye edici ilaç dağıtım sistemlerinin (SNEDDS) geliştirilmesi için seçildi. Yüzey aktif maddelerin ve yardımcı yüzey aktif maddelerin farklı kombinasyonları tarandı ve balık yağı ve rosuvastatin ile uyumluluk için Tween 80 (yüzey aktif madde) ve Capryol PGMC (yardımcı yüzey aktif madde) yüzey aktif madde karışımı seçildi. Emülsiyon bölgesini tanımlamak için yağ, yüzey aktif madde ve yardımcı yüzey aktif maddenin sahte faz diyagramı tasarlanmıştır. Psödoterner faz diyagramı, emülsiyon sistemi için en kararlı oran olarak 1:3 yağ ve yüzey aktif madde karışımını öngördü. Daha sonra, optimal bileşimi hesaplamak için bir tepki-yüzey metodolojisi (Box-Behnken tasarımı) uygulandı. 17 çalışmadan sonra, optimize edilmiş formülasyon olarak sırasıyla 0.399, 0.67 ve 0.17 oranlarında balık yağı, Tween 80 ve Capryol PGMC seçildi. Kendi kendine nanoemülsifiye edici ilaç dağıtım sistemleri, mükemmel emülsifikasyon potansiyeli, sağlamlık, stabilite ve ilaç salım özellikleri göstermiştir. İlaç salım çalışmalarında, SNEDDS yaklaşık 6 saat içinde yükün %100'ünü serbest bırakırken, sade ilacın salınımı 12 saat sonra bile %70'in altındaydı. Bu nedenle, omega-3 yağ asitleri açısından zengin sağlıklı lipitler, lipofilik ilaçların çözünürlüğünü arttırmak için muazzam bir potansiyele sahipken, kendi kendine emülsifikasyon bu potansiyelden yararlanmak için basit ve uygulanabilir bir yaklaşım olarak kullanılabilir.

Giriş

Lipitler, gıda ve ilaçların çözünmeyen bileşenlerinin su emilimini artırmak için yüzyıllardır kullanılmaktadır¹. Emülsiyonlar, oral, intravenöz (besin takviyesi) ve topikal kullanım için en yaygın kullanılan formülasyonlardır². Farmasötik emülsiyonların ve lipid bazlı kendi kendine nanoemülsifiye edici ilaç dağıtım sistemlerinin (SNEDDS) imalatında çeşitli lipitler (katı ve sıvı yağlar) kullanılır. Kendi kendine emülsifikasyon teknikleri, transmukozal ilaç dağıtımı için farmasötik bilimlerde yaygın olarak kullanılmaktadır. Emülsiyonlardan farklı olarak, SNEDDS, emülsiyon damlacıkları oluşturmak için midenin sulu bir orta....

Protokol

1. Yağların, yüzey aktif maddelerin ve kosinfofaktanların taranması

1. Yağların, yüzey aktif maddelerin ve yardımcı yüzey aktif maddelerin ilaç çözünürlüğü açısından taranması
   1. 100 mg rosuvastatini 1 mL farklı omega-3 yağ asitleri bakımından zengin yağlarda (balık yağı, zeytinyağı, susam yağı ve keten tohumu yağı) ve 1 mL yüzey aktif maddeler ve yardımcı yüzey aktif maddelerde (Tween 80, Capryol PGMC, PEG 400 ve etanol) 2.500 rpm'lik sabit bir hızda 5 dakika vorteksleyerek karıştırın. Ardından, 50 ° C'de 48 saat boyunca çalkalanan bir su banyosuna koyun.
   2. Çalkaladıktan sonra, karışımın oda sıcaklığında en az 6 saat dinlenmesine ....

Sonuçlar

Burada, omega-3 yağ asitleri bakımından zengin balık yağının nanoformülasyonu, farklı yüzey aktif maddeler ve yardımcı yüzey aktif maddeler ile kendi kendine emülsifikasyon yoluyla hazırlanır ve optimize edilir. Şekil 1 , rosuvastatinin farklı yağlar, yüzey aktif maddeler ve yardımcı yüzey aktif maddeler içindeki çözünürlüğünü göstermektedir. Çözünürlüğe bağlı olarak, aşağıdaki çalışmalarda yağ olarak balık yağı, yüzey aktif madde olarak Tw.......

Tartışmalar

Bu çalışma, balık yağı, susam yağı, zeytinyağı ve keten tohumu yağı gibi omega-3 yağ asitleri açısından zengin yağların ilaç taşıyıcı olarak hareket etme potansiyelini araştırmak için tasarlanmıştır. Kendinden nanoemülsifikasyon, su içermeyen dağıtım sistemini imal etmek için tercih edilen bir teknik olarak seçildi ve bu da onu klasik emülsiyon sistemlerinden daha kararlı hale getirdi³². Omega-3 yağ asitleri açısından zengin yağlar, sağlığa yararlı et.......

Malzemeler

Name	Company	Catalog Number	Comments
Ammonium acetate	Sigma-Aldrich, Germany	A1542	Analytical grade
Capryol PGMC	Gattefossé, France	RT9P9S09QI	Analytical grade
Design Expert Software	StatEase, United States	Version 12.0.3.0	Analytical software (freely available for subscription)
Dialysis tubing (12,000 Daltons MWCO)	Visking, UK	12000.02.30	Pure regenerated natural cellulose membranes with 12,000 Daltons MWCO
Dissolution apparatus	Memmert, Germany	SV 1422	USP type II dissolution apparatus
Ethanol	Honeywell, Germany	24194	Analytical grade
Fish oil	Wilshire Labs Pvt(Ltd), Pakistan	not applicable	Received as gift sample.
Hydrochloric acid	BDH Laboratories Ltd, UK	BDH3036-54L	Analytical grade
Methanol	Honeywell, Germany	34966	Analytical grade
Refrigerator (Pharmaceutical)	Panasonic, Pakistan	MPR-161 DH-PE	Refrigerator for storage at 4 °C
Rosuvastatin calcium	Searle Pharmaceuticals Pvt(Ltd) Pakistan	not applicable	Received as gift sample.
Sodium Hydroxide	Honeywell, Germany	38215	Analytical grade
Span 80	BDH Laboratories Ltd, UK	MFCD00082107	Analytical grade
Triplot Software	MS Excel spreadsheet developed by Tod Thompson	Triplot Ver. 4.1.2	Analytical software (freely available)
Tween-80	Sigma-Aldrich, Germany	P1754-500ML	Analytical grade
UV-Vis spectrophotometer	Dynamica, UK	Halo DB-20	Double beam spectrophotometer
Water Bath	Memmert, Germany	WNB 7	Water batch for heating up to 70 °C