Uykusuzluk Tedavisi için Shugan Jieyu Kapsüllerinin Etkinliği ve Güvenliğinin Meta-Analizi

Özet

Sunulan protokol, uykusuzluğu tedavi etmek için Shugan Jieyu kapsüllerinin klinik etkinliğini ve güvenliğini değerlendirmek için bir araştırma stratejisini ve sistematik incelemeyi açıklamaktadır.

Özet

21 Şubat 2022'ye kadar yedi veri tabanında arama yaparak uykusuzluğu tedavi etmek için Shugan Jieyu kapsüllerinin klinik etkinliğini ve güvenliğini değerlendirmek için sistematik bir inceleme ve meta-analiz yapıldı. Çalışma, Sistematik İncelemeler ve Meta-Analizler için Tercih Edilen Raporlama Öğeleri (PRISMA) kılavuzlarına uygun olarak gerçekleştirilmiştir. Çalışmaların kalitesi, yanlılık riski değerlendirme aracı kullanılarak değerlendirildi. Bu makalede, literatürün nasıl alınacağı ve taranacağı ayrıntılı olarak açıklanmaktadır. Meta-analizin yürütülmesi için ayrıntılı adımlar da protokole dahil edilmiştir. 1.283 uykusuzluk hastası (başlangıçta Shugan Jieyu kapsülleri olan 644 ve Shugan Jieyu kapsülleri olmayan 639) dahil olmak üzere on dört çalışmanın uygun olduğu bulundu. Meta-analiz, daha iyi bir toplam klinik etkinlik gösterdi (olasılık oranı [OR]: 5.71,% 95 güven aralığı [CI]: 3.56 ila 9.15) ve daha düşük bir Pittsburgh Uyku Kalitesi İndeksi (PUKİ) skoru (ortalama fark [MD]: −2.95,% 95 CI: −4.97 ila −0.93) kombine Shugan Jieyu kapsülleri ve Batı tıbbı ile tek başına Batı tıbbına kıyasla. İkincil sonuçlar, Shugan Jieyu kapsül grubunun olumsuz reaksiyonları önemli ölçüde azalttığını ve uyku süresi, gece uyanması, aşırı rüya gören kabuslar, gündüz uykululuk ve düşük enerjideki iyileşmeleri önemli ölçüde azalttığını gösterdi. Shugan Jieyu kapsüllerinin rutin klinik uygulamada faydalı olup olmadığına dair daha somut kanıtlar sağlamak için daha fazla çok merkezli randomize çalışma teşvik edilmelidir.

Giriş

Uykusuzluk, uykuya dalmada zorluk, uykuyu sürdürmede zorluk ve rahatsızlığa neden olabilen ve günlük işleyişi bozabilen erken veya aralıklı uyanma¹ ile karakterize bir uyku bozukluğudur. Çin Uyku Çalışması Raporuna (2022) göre, 2021'de 300 milyondan fazla Çinli uyku bozukluğu yaşadı ve yetişkinler arasında uykusuzluk prevalansı %38,2'ye kadar ^çıktı2.

Uykusuzluk tedavisi için Batı tıbbı tipik olarak psikolojik terapileri veya ilaçları içerir³. Basit uykusuzluk davranış terapisi ve bilişsel uykusuzluk davranış terapisi gibi psikoterapiler, uyku güçlüklerine katkıda bulunan davranışları değiştirmeyi amaçlar. Uykuyu tetiklemek için hızlı hareket eden yatıştırıcı-hipnotik ilaçlar da uykusuzluğu tedavi etmek için yaygın olarak kullanılmaktadır⁴. Bununla birlikte, bu ilaçların solunum depresyonu, hipotansiyon ve aşırı sedasyon gibi toksik yan etkileri olabilir. Bu ilaçların uzun süreli kullanımı bağımlılığa yol açarak hasta ve ailelerine önemli zararlar ve yük getirebilir ^5,6,7. Geleneksel Çin tıbbında (TCM) uykusuzluk "uykusuzluk" veya "uykusuzluk" olarak adlandırılır ve karaciğer, böbrekler, dalak ve kalp gibi organlardaki eksikliklerin yanı sıra kalp ve zihnin işlev bozukluğundan kaynaklandığına inanılır⁸. Geleneksel Çin tıbbı tarihinde, birkaç uzman uykusuzluğun altında yatan mekanizmaları tanımlamıştır; Spesifik olarak, uykusuzluğun iç organların işlevinin bozukluğu, qi ve kan arasındaki uyumun kaybı ve yin ve yang bozukluğu nedeniyle ortaya çıktığı düşünülmektedir, bu da beslenme kaybına veya kalp ve zihnin bozulmasına yol açar. Uykusuzluğun temel patolojik değişimi, yang ve yin^9'un kaybıdır. TCM'nin aktif bileşenlerini kullanan ve karmaşık koşullar için TCM bileşimi ilkelerini takip eden 10,11,12,13 araştırması, TCM'nin uykusuzluğun önlenmesinde ve tedavisinde kritik bir rol oynadığını göstermiştir. Uykusuzluk için TCM tedavisinin bir örneği, Hypericumperforatum L^15,16 ve Acanthopanax senticosus^17'yi içeren Shugan Jieyu kapsülü 14'tür.

Geleneksel bir Çin bitkisi olan Acanthopanax senticosus ^18,19, orta qi ve böbreği tonlamak ve zihni sakinleştirmek için kullanılmıştır. Uykusuzluk, aşırı rüya görme ve nevrasteni gibi semptomları etkili bir şekilde iyileştirdiği bulunmuştur. Başka bir geleneksel Çin bitkisi olan Hypericum perforatum²⁰, aktif bileşenleri potansiyel olarak trisiklik antidepresanlara (TCAS) ve seçici serotonin geri alım inhibitörlerine (SSRI'lar) benzer antidepresan etkilere sahip, ancak daha iyi tolere edilebilirliğe sahip antidepresan özellikler göstermiştir. Hypericum perforatum ve Acanthopanax senticosus kombinasyonunun nörotransmiterleri düzenlediği, nöronal sinaptik plastisiteyi iyileştirdiği ve akıl hastalığının neden olduğu uykusuzluğu klinik olarak hafiflettiği bulunmuştur; Gerçekten de, karaciğer depresyonu tipi uykusuzluk^21,22 olan hastaların uyku kalitesini ve bilişsel işlevini iyileştirir. Sendrom farklılaşması, TCM'nin benzersiz bir özelliğidir. Hypericum perforatum ve Acanthopanax senticosus içeren Shugan Jieyu kapsülü, karaciğer qi'nin durgunluğunun neden olduğu uykusuzluğu tedavi etmek için formüle edilmiştir. Hastaların durumunu ve güvenliğini iyileştirmede etkili olduğu bildirilmiştir^21,22. Bu iki bitkinin birleştirilmesinin depresyonu hafiflettiği, zihni sakinleştirdiği, karaciğeri yatıştırdığı ve dalağı güçlendirdiği kanıtlanmıştır 23,24,25. Bununla birlikte, şu anda uykusuzluğun tedavisinde Shugan Jieyu kapsüllerinin klinik etkinliği ve güvenliği ile ilgili daha kesin kanıtlara ihtiyaç vardır.

Uykusuzluğu tedavi etmek için kaynatma, patent tıbbı, alçı ve kulak noktası yapışması²⁶ dahil olmak üzere çeşitli Çin bitkisel tıbbı biçimleri vardır. Önceki araştırmalar, geleneksel Çin bitkilerinin meta-analizler kullanarak uykusuzluk üzerindeki etkisini incelemiştir. Geleneksel Çin bitkilerinin primer uykusuzluk hastalarının semptomlarını önemli ölçüde iyileştirdiği, plasebodan üstün olduğu ve araştırma ve geliştirme için umut verici bir potansiyele sahip olduğu bulunmuştur^27,28. Bu çalışma, Shugan Jieyu kapsülünün uykusuzluğun tedavisinde klinik etkinliğini ve güvenliğini, bu kapsüllerin kullanımı için klinik kanıt ve rehberlik sağlamak amacıyla sistematik bir değerlendirme ve meta-analiz yoluyla değerlendirmeyi amaçlamaktadır.

Bu çalışma için dahil edilme kriterleri, popülasyon, müdahale veya maruz kalma, karşılaştırma, sonuç(lar) (PICO) çerçevesi²⁹ kullanılarak tanımlanmıştır. Bu çalışma için dahil edilme kriterleri aşağıdaki gibidir: (1) uykusuzluk teşhisi konan hastaları kaydeden randomize kontrollü çalışmalar (RCT'ler) veya yarı RCT'ler³⁰; (2) deney grubunun Shugan Jieyu kapsülleri ile kombinasyon halinde Batı tıbbı aldığı, kontrol grubunun ise yalnızca Batı tıbbı aldığı çalışmalar (Batı ilaçları arasında alprazolam tabletleri³¹, risperidon³², estazolam tabletleri³³, aripiprazol oral olarak parçalanan tabletler³⁴, mirtazapin³⁵, essitalopram oksalat tabletleri³⁶, eszopiklon tabletleri³⁷, zopiklon tabletleri³⁸ ve fluoksetin dağılabilir tabletler bulunur³⁹); (3) Çince veya İngilizce olarak yayınlanan çalışmalar; (4) birincil sonuçların genel klinik etkinlik ve Pittsburgh Uyku Kalitesi İndeksi (PUKİ) olduğu ^{çalışmalar40}. "Çin Tıbbı Kanıtları için Tanısal Etkinlik Kriterleri"⁴¹ ve "Yeni Çin İlaçları Üzerine Klinik Araştırma Kılavuzu"⁴² uyarınca, etkili klinik sonuçlar, hastaların klinik olarak iyileşmiş veya etkili sonuçlar gösterdiği belgelenmesi olarak tanımlanmaktadır. Tanımlanan ikincil sonuçlar arasında uyku gecikmesi, uyku süresi, gece uyanma, aşırı rüya gören kabuslar, gündüz uykululuk, enerji eksikliği ve uyku kalitesi yer alır ve bunların tümü PUKİ ölçeği ve advers olayların sıklığı ile değerlendirilir. Bu sonuç ölçütleri arasında uyku gecikmesi, uyku süresi, gece uyanma, kabuslar, gündüz uykululuk, enerji eksikliği ve uyku kalitesi^{PUKİ ölçeği 43} kullanılarak değerlendirilir.

Dışlama kriterleri PICO çerçevesine göre tanımlanmıştır. Bu çalışma için dışlama kriterleri aşağıdaki gibidir: (1) uykusuzlukla ilgisi olmayan çalışmalar; (2) mükerrer yayınlanmış araştırma; (3) randomize olmayan kontrollü çalışmalar; (4) klinik öncesi ve hayvan modeli çalışmaları gibi klinik olmayan hasta çalışmaları; ve (5) vaka raporları, yorumlar, konferanslar, incelemeler ve tezler.

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Protokol

1. Yazılım kurulumu

1. RevMan yazılım kurulumu
   1. RevMan'ın resmi web sitesine gidin ( Malzeme Tablosuna bakın) ve bilgisayar sisteminin yapılandırmasına göre uyumlu yazılım sürümünü seçin ve bir exe dosyası biçiminde indirin.
   2. Exe dosyasını çalıştırmak için çift tıklayın: Sonraki > Sonraki > Bitir'> uygun yükleme yolunu seçin.
2. EndNote yazılım kurulumu
   1. EndNote'un resmi web sitesine gidin (bkz. Malzeme Tablosu) bilgisayar sürümüyle uyumlu kurulum paketini ZIP dosyası olarak indirmek için.
   2. ZIP dosyasını yerel bir klasör içinde açın. Yükleyiciyi başlatmak için çift tıklayın.
   3. Yükleme seçeneklerini yapılandırın: Sonraki > Endnote X9'a Hoşgeldiniz > 30 günlük ücretsiz iz istiyorum > Next > Next > Typical > Next > Finish > lisans sözleşmesini kabul ediyorum.

2. Literatür taraması ve taraması

1. Alma stratejisini oluşturun. Arama terimlerini dahil etme ve hariç tutma kriterlerine göre belirleyin. Bu çalışma için erişim stratejisinin ayrıntıları Ek Dosya 1'de verilmiştir.
2. Çeşitli veritabanları aracılığıyla literatür taraması yapın (ortak veritabanları: Pubmed, CBM, Web of Science, CNKI, Cochrane Library, VIP, Embase ve Wan fang ; bkz. Örnek olarak PubMed'i ele alalım:
   1. PubMed veritabanı web sitesine gidin.
   2. Pubmed arama kurallarına göre alma stratejisini girin.
      NOT: Bu çalışmada, sorgu ("uykusuzluk" VEYA "huzursuzluk" VEYA "uykusuzluk" VEYA "uyanıklık" VEYA "uyuyamama") VE ("Tıp, Geleneksel Çin" VEYA "Geleneksel Çin Tıbbı" VEYA "Zhong Yi Xue" VEYA "Geleneksel Çin Tıbbı" VEYA "Çin patentli tıbbı" VEYA "Shugan Jieyu Kapsülleri") olabilir. Bu sorguda "VE" operatörü etütlerin tüm anahtar kelimelere sahip olması gerektiğini, "VEYA" operatörü etütlerin anahtar kelimelerden en az birine sahip olması gerektiğini, parantezler ise bu mantıksal işlemlerin sırasını belirtir. Bu çalışma için literatür tarama süresi 21 Şubat 2022 tarihine kadardı (Ek Şekil 1A).
   3. Alınan tüm literatürü indirin: PubMed> kaydedin > Dosya oluşturun (Ek Şekil 1B).
3. Literatür taraması yapın.
   NOT: Endnote kullanarak Pubmed'i örnek olarak alalım.
   1. Alınan literatürü içe aktarın: Dosya > İçe Aktarma > Seçenekleri > İçe Aktarma Seçenekleri > PubMed (NLM) > İçe Aktarma (Ek Şekil 2A).
   2. Dahil etme ve hariç tutma grupları oluşturma: Gruplarım > Grup kümesi oluştur veya Grup oluştur. Örneğin, dışlama grupları uygun olmayan müdahaleler, uygun olmayan hastalar, literatürün tekrarı vb. içerir (Ek Şekil 2B).
   3. Yinelenenleri kaldırın: Tüm Referanslar > Referanslar > Yinelenenleri Bul > İptal Et. Ardından, tüm yinelenen literatür seçilir. Seçilen tüm belgeleri hariç tutmak için "Çöp Kutusu" nun sol tarafına sürükleyin. Yinelenen literatürü otomatik olarak ortadan kaldırdıktan sonra, yinelenen literatürü ortadan kaldırmak için manuel olarak tekrar kontrol edin (Ek Şekil 2C).
   4. Literatür taraması için, öncelikle dahil edilme kriterlerini karşılamayanları silmek için çalışmaların başlıklarını ve özetlerini okuyun, ardından her bir çalışmanın dahil edilip edilmediğini belirlemek için tam metinleri okuyun.
4. Aramanın kapsamlılığını artırmak için seçilen çalışmalarda başvurulan eserlerde manuel arama yapmayı düşünün.
5. Çalışmaya dahil edilmeyi en üst düzeye çıkarmak ve veri toplamada belirsizliği önlemek için eksik veya net olmayan verileri talep etmek için literatürün ilgili yazarlarına ulaşmayı düşünün.
   NOT: Literatür taraması ve taraması iki veya daha fazla bağımsız araştırmacı tarafından yapılmalıdır. Nihai kararlar tartışmadan sonra verilmeli veya anlaşmazlık durumunda üçüncü bir araştırmacı karar vermelidir.
6. Her bir nedenle alınan veya hariç tutulan çalışmaların sayısını belgeleyen bir PRISMA akış şeması⁴⁴ oluşturmak için Microsoft Word'ü kullanın (Ek Dosya 2).

3. Veri çıkarma

1. Her literatür için çıkarılacak belirli bilgilerin bir listesini içeren bir Excel çıkarma elektronik tablosu oluşturun. Örneğin, bu bilgiler deney ve kontrol gruplarında ilk yazar, yayın yılı, örneklem büyüklüğü (deney grubu/kontrol grubu), cinsiyet, hasta yaşı, girişim, tedavi süresi ve ilaç kullanımını içerebilir.
2. İki gözden geçirenin veri çıkarma işlemini bağımsız olarak yürüttüğünden ve tartışmadan sonra veya anlaşmazlık olduğunda üçüncü bir araştırmacı tarafından yapılan bir karardan sonra nihai kararı verdiğinden emin olun.
3. İki grupta Shugan Jieyu kapsülleri ile uykusuzluk tedavisinin etkinliğini ve güvenliğini yansıtan sonuç göstergelerini özetleyin. İkili değişkenlerin sonuç göstergeleri için örneklem büyüklüğünü ve kompozisyon oranını çıkarın; Ancak, sürekli değişkenler için ortalama ve standart sapmayı çıkarın.
   NOT: Dahil edilen iki veya daha fazla çalışma aynı sonuç indeksinden bahsettiğinde, bu sonuç indeksinin spesifik verilerini çıkarın. Örneğin, bu toplam klinik etkinlik oranını, PUKİ skorunu, yan etkileri vb. içerebilir.

4. Önyargı değerlendirmesi riski ve kanıt kalitesi

1. Dahil edilen literatürün yanlılık riskini (RoB) değerlendirmek için Cochrane Risk Değerlendirme Kılavuzu^45'i kullanın.
   1. Değerlendirme notlarını yedi hususa göre belirsiz, düşük ve yüksek riskli olarak ayırın: rastgele dizi oluşturma, katılımcıların ve personelin körleştirilmesi, tahsis gizleme, eksik sonuç verileri, sonuç değerlendirmesinin körleştirilmesi, seçici raporlama⁴⁵ ve diğer önyargılar (diğer önyargılar, katılımcıların yaşı ile ilgili olarak dahil edilen çalışmalardaki potansiyel önyargı riskini ifade eder, ortak müdahaleler, vb.).
2. Kalite değerlendirme çizelgeleri üretin.
   1. Yeni bir dosya oluşturun. RevMan yazılımını açın: Yeni > Sonraki > Dosya ve ardından uygun bir sistematik değerlendirme türü seçin: sistematik değerlendirme > Müdahale incelemesi > > Sonraki > Tam inceleme > Bitiş başlığını doldurun (Ek Şekil 3A).
   2. Dahil edilen literatürü ekleyin: Çalışmalar ve referanslar > Çalışmalara referanslar > Dahil edilen çalışmalar > Çalışma Ekle (Ek Şekil 3B). Çalışma kimliğini girin (örneğin, Xiao Juan 2017)²⁴.
   3. Kalite değerlendirme sonuçlarını girin: Tablolar > Çalışmaların özellikleri > Dahil edilen çalışmaların özellikleri. Değerlendirilecek literatürü seçin ve her bir madde için değerlendirme sonucunu ve temelini girin (Ek Şekil 3C).
      NOT: RoB "Belirsiz risk" ise, arkasındaki metin kutusuna "Belirsiz risk" girin; aksi takdirde kalite değerlendirme tablosunda görüntülenemez.
   4. RoB'nin bir grafiğini oluşturun: Şekiller > Ekle Şekil > Yanlılık riski grafiği veya Yanlılık riski özeti > Kaydet (Ek Şekil 4A).
3. Kanıtların kalitesini değerlendirmek için GRADE yönergelerini⁴⁶ kullanın ve meta-analize dahil edilen her çalışmanın sonuçlarının kanıt kalitesine göre sınıflandırıldığı bir özet sayfası oluşturun.
   NOT: Genel kalite, beş faktöre (yanlılık riski, dolaylılık, belirsizlik, tutarsızlık ve yayın yanlılığı) göre düşürülür ve üç faktöre (büyük etki boyutu, olumsuz yanlılık ve doz-etki ilişkileri) göre yükseltilir. GRADE yönergeleri, kanıt kalitesini yüksek, orta, düşük ve çok düşük olarak sınıflandırır ve etki tahminlerinin doğru olduğuna dair güven derecesini yansıtır.
4. İki hakemin yanlılık riskini ve kanıtların kalitesini bağımsız olarak değerlendirdiğinden ve anlaşmazlıkların tartışılarak veya bir yargıç tarafından çözüldüğünden emin olun.

5. Meta-analiz

1. RevMan yazılımını kullanarak meta-analizi başlatın: Karşılaştırma Ekle'> veri ve analizler, ardından bir karşılaştırma ekleyin ve Bitir'> kontrol grubunun adını girin.
2. Sonuç göstergelerini ekleyin: Sonuç Ekle > değişken türünü seçin (ikili değişkenler için "İkili; Sürekli değişkenler için "Sürekli") > Sonra ve ardından sonuç göstergelerini (örneğin, "Toplam klinik etkinlik", "PUKİ genel puanı") > Bitir'i girin (Ek Şekil 4B).
3. Çalışma verilerini ekleyin: Çalışma Verilerini Ekleyin, ardından Bitir > literatürü seçin (Ek Şekil 5A).
4. Orman parselleri oluşturma⁴⁷: Orman Arazisi > FE veya RE > çıkarılan verileri girin (Ek Şekil 5B).
   NOT: Popülasyonun ve müdahalenin homojen olmaması nedeniyle, bu çalışmada tüm etki büyüklüklerini birleştirmek için rastgele etki modelleri kullanılmıştır.

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Sonuçlar

Arama sonuçları
Veri tabanlarından 204'ü Çince ve 913'ü İngilizce olmak üzere toplam 1.117 çalışma tespit edilmiştir. 392 kopya ortadan kaldırıldıktan sonra 725 çalışma kaldı. Başlıklar ve özetler okunduktan sonra geriye 31 çalışma kaldı. Sonunda, tam metinler okunarak 14 çalışma dahil edildi. Arama süreci ve seçim prosedürü Şekil 1'de gösterilmektedir.

Çalışma özellikleri
Dahil edilen ...

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Tartışmalar

Bu çalışmada, uykusuzluğun tedavisinde Shugan Jieyu kapsüllerinin etkinliği ve güvenliğinin kapsamlı bir değerlendirmesi yapılmış ve aşağıdaki sonuçlar gözlenmiştir. Deney grubunda, Shugan Jieyu kapsüllerinin geleneksel Batı tıbbı ile kombinasyon halinde kullanılması, uykusuzluk hastaları için genel klinik etkinliği iyileştirdi ve daha yüksek PUKI skorları ile sonuçlandı. Ek olarak, Shugan Jieyu kapsülleri grubu, kontrol grubuna kıyasla uyku gecikmesi, gece uyanması, kabuslar, gündüz...

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Malzemeler

Name	Company	Catalog Number	Comments
Endnote	Clarivate	Free trial version	EndNote is a widely used reference management tool to help you collect, organize, and share your references. Official website: https://endnote.com/downloads
Microsoft Excel	Microsoft	Official Version	Microsoft Excel, a spreadsheet software with an intuitive interface, excellent computing capabilities and charting tools, is one of the most popular data processing software for personal computers.
Microsoft Word	Microsoft	Official Version	Microsoft Word offers a number of easy-to-use document creation tools, as well as a rich set of features for creating complex documents, as well as text formatting or image manipulation.
Revman	Cochrane collaboration	Official Version	Review Manager (RevMan) is the international Cochrane Collaboration's proprietary software for systematic reviewers to produce and maintain Cochrane systematic reviews. Official website: https://training.cochrane.org/online-learning/core-software-cochrane-reviews/revman/revman-5-download/download-and-installation
Database websites
CBM			http://www.sinomed.ac.cn/
CNKI			https://www.cnki.net/
Cochrane Library			https://www.cochranelibrary.com/
Embase			https://www.embase.com/
Pubmed			https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/
VIP			http://www.cqvip.com/
Wan fang			https://www.wanfangdata.com.cn/
Web of Science			http://www.webofscience.com/