All authors disclose no financial or any other conflicts of interests.
GRANTS:
This study was supported by a grant from the Deutsche Forschungsgemeinschaft to P. Pickerodt and W. Boemke (Pi795/2-2).

Deneyler Deneysel Tıp, Charité Bölümü yürütülmüştür - Universitätsmedizin, Berlin, Almanya (EN DIN ISO 9001 serti fi ed: 2000), ve deneyler öncesinde Berlin, Almanya hayvan araştırmaları için federal yetkililer tarafından onaylandı. Tüm deneylerde kullanıldı laboratuvar hayvan bakımı, ilkeleri, Laboratuar Hayvan Bilimleri, Avrupa ve Alman Derneği&#39;nin kurallarına uygun olarak vardı. 1. Hayvan Refahı ve Laboratuvar Hayvanları <ol><li> Bütün deneyler, 30-60 kg ağırlığındaki, 3-4 aylık yaşta ve (Alman ırkı büyük beyaz ×) tam anestezi erkek domuzlarda gerçekleştirilmiştir. </li></ol> 2. Anestezi, Entübasyon ve Mekanik Ventilasyon <ol><li> domuz tam bir mide önlemek için anestezi önceki 12 saat boyunca yiyecek kesintisi ama stres en aza indirmek için suya serbest erişim sağlar. </li><li> premedikasyon için bir co enjektedomuz, boyun kasları içine azaperone arasında mbination (3 mg / kg) ve atropin (0,03 mg / kg), ketamin (25 mg / kg) ve ksilazin (3.5 mg / kg), hayvan hala kutusunda tutulurken stresi en aza indirmek için. <ol><li> Bir sedyeye hayvan koyun ve anestezi yeterli düzeyde elde edilir kez taşınması için bir bez ile gözleri kapsamaktadır. </li><li> Cerrahi tiyatroya domuz taşıyın ve engelsiz burun tutarak her zaman yeterli spontan solunum sağlamak. </li><li> Oksijen yüksek akış (örneğin 10 L / dk) ile hayvanın burun uygun bir maske ile yüzüstü pozisyonda ve preoxygenate domuz yerleştirin. </li></ol></li><li> Kulakları birinin üzerine monitörün ilgili sensör takarak periferik oksijen doygunluğu (S p O 2) izleme başlayın. Alkol swapları ile siliniz işlem sonrası kulak damarlarının birine yerleştirilen bir klinik olarak kullanılan periferik damar kateter (genellikle 18 veya 20 G) venöz erişim sağlayın. <ol&gt; <li> (Deneye bağlı olarak, klinik olarak gerekli görüldüğünde gibi) yaklaşık 4 ml / kg / saat arasında sürekli infüzyon ile, ardından 500 ml&#39;lik bir bolus ile dengeli kristalloid çözeltisi ile bir infüzyon başlatın ve anestezik sonraki infüzyon için kateterin doğru yerleştirilmesini sağlar. NOT: Bunun yerine hiperkloremik asidoz neden olabilir dengeli bir kristalloid solüsyonu normal salin büyük hacimli infüzyon, artan serum laktat konsantrasyonlarının neden ve böylece kan gazı analizi yorumlanması veya engelleyebilir laktat içeren bir çözeltinin infüzyon oysa daha sonra deneylerin sonuçları. </li></ol></li><li> Yeterli preoksijenasyon (periferik damar erişim için tam zamanında preoksijenasyon, ölçülen S p O 2% 95-100 arasında) enjekte propofol (yaklaşık 5-10 mg / kg vücut ağırlığı sonra - tam doz premedikasyon ve farklıdır etkisi bağlıdır periferik damar kateter kullanılarak hayvandan hayvana) dan. </li><li> klinik uygulama (7,5-8,5 ID) ve büyük hayvanlar için tasarlanmış bir laringoskop (yaklaşık 25 cm uzunluğunda düz bıçak) için bir endotrakeal tüp kullanılarak yüzüstü pozisyonda domuz entübe. <ol><li> hayvan (ilk araştırmacı) ve burun yoluyla iki bandaj kayış. doğru pozisyona kafasını taşımak ve orofaringeal yapıları düzeltmek, burun açmak için aşağı diğer bandaj çekmek için yukarı bir bandaj çekin. Bir tarafta (ikinci araştırmacı) için dilini çekin. </li><li> laringoskopun bıçak ile dilini bastırın ve epiglot doğru bıçağı ilerlemek. Not, bu pozisyonda epiglot genellikle domuzların yumuşak damak arkasında sıkışmış. </li><li> Tüp ile epiglottis seferber laringoskopun bıçak ile aşağı doğru bastırın ve entübasyon ses tellerini görselleştirmek. </li><li> Yukarı tüp açarken ses tellerinin sayesinde tüp ilerlemek ve Theisen ve arkadaşları tarafından ayrıntılı olarak açıklandığı gibi Manşeti engeller. 5 </s&gt; Yukarı. NOT: Entübasyon ayrıca araştırmacı eğitimi yanı sıra belli bir kurumun standart prosedürler bağlı yatar pozisyonda mümkün olabilir. Büyük bir tüp çapı daha hızlı girişi ve lavaj sıvısının çıkışı nedeniyle yüzey yıkanma destekler. </li><li> kapnografi ve oskültasyonu kullanarak tüp doğru yerleşimini kontrol edin. Bunun için, kapnogram &#39;normalde&#39; şeklinde olduğundan emin olun ve klinikte yapılan eşit nefes sesleri her iki ciğerleri oskültasyonu. NOT: Mekanik başarısız veya gecikmiş entübasyon durumunda göğüs kompresyonu ile domuz havalandırın. sıkı uydurma maske ile yüksek akışlı oksijen verirken bu her iki taraftan göğüs kafesinin manuel sıkıştırma gerektirir. </li></ol></li><li> (E I) sona erme oranı 1 (F I O 2) ilham oksijen fraksiyonu ayarı, mekanik ventilasyon başlatın, solunum frekansı 15-20 / dk, 8-9 ml / kg vücut ağırlığı tidal volüm, ilham1: 1.5 ve 5 cm H 2 O olumlu bir ekspirasyon sonu basınç (PEEP) uygulanır 35-40 mmHg karbondioksit bir son ekspiratuar kısmi basıncı (P et CO 2) ve% 95 üzerinde bir S p O 2 hedef ayarları yapın. <ol><li> Sürekli iv tiyopental infüzyonu (20 mg / kg / h) ve fentanil (7 mg / kg / saat) ile anestezi koruyun. NOT: Gerekli dozaj hayvandan hayvana değişebilir. gözetimsiz hayvan bırakmayın. Hayvan refahı ve bilimsel nedenlerle deney sırasında her zaman yeterli anestezi sağlamak. </li><li> kornea refleksleri yokluğunda kontrol edin ve enstrümantasyon sırasında stres / ağrı reaksiyonlar için yakından hayvan izleyin. Enstrümantasyon anestezi yeterli ise kas gevşetici uygulanması olmadan mümkün olmalıdır. Kas gevşemesi deney için gerekli ise, pankuronyum bromid (0.15 mg / kg / saat arasında sürekli bir infüzyon izlemektedir 0.15 mg / kg vücut ağırlığı iv bolus) verilmesini (ör </em&gt; Akciğer uyum ölçümleri). </li></ol></li></ol> 3. Enstrümantasyon Teknikleri <ol><li> Sırtüstü pozisyonda içine hayvan koyun ve planlanan kesi siteleri üzerinde cildi germek için bandaj kullanarak bacakları geri çekin. bir alkol /% 1 iyot solüsyonu gibi bir ameliyat öncesi cilt dezenfektan kullanılarak işletim alanları sterilize edin. NOT: İşletim alanı sterilize etmek için bir aşağı silin yordamı kullanın ama bu nonsurvival modeldir, çünkü tam aseptik teknikler kullanmayın. cerrahi asepsi seviyesi akciğer hasarı oluşturulduktan aşağıdaki soruşturma bağlıdır. </li><li> mandibula ve santral venöz hat ve pulmoner arter kateteri introduser kılıfın yerleştirilmesi için bir neşter kullanılarak deri yoluyla kesme sternum (mümkünse sol veya sağ tarafı) bağlayan hat üzerinde 10 cm&#39;lik bir kesi yapmak. anestezi derinliğinin yeniden değerlendirmek ve gerektiğinde dozu artırmak. </li><li> subkutan doku ve yassı Ayrısma doku forseps ve cerrahi makas kullanılarak. brakiyosefalik ve sternocephalic kaslar görünür bir kez künt görünür forseps veya parmak gibi aletleri kullanarak harici juguler ven kadar kasları arasındaki fasya ayıran prosedürü kısmak gerçekleştirin. </li><li> Kateterin ve modifiye Seldinger tekniği vasıtasıyla uygulama kılıfı dış juguler ven kanüle. Onları sunmadan önce serum fizyolojik ile tüm kateterler yıkayın. <ol><li> venöz kan (koyu, titreşimli değil) aspire edilebilir dek Bunun için, damar içine sokma kümesinden ilgili iğne ilerlemek. yaklaşık 15 cm damara kanül aracılığı ile kılavuz teli ilerlemek. İğneyi çıkarın ve damar içine introduser kılıfı ilerlemek. kılavuz teli çıkarın. deney için gerekirse bir santral venöz kateter yerleştirme için aynı işlemi tekrarlayın. </li></ol></li><li> v aspirasyon ile kateter doğru yerleşimini kontrolenous kan. Standart dikişlerle kapatın. NOT: Bir perkütan yaklaşım durumunda olduğu gibi bu ven (Şekil 1) gözyaşı, çünkü bir damar genişletici ile ven genişletmek etmeyin. Araştırmacı domuzlarda ultrasonografi eşliğinde kanülasyon teknikleri konusunda eğitim ise ultrason eşliğinde yaklaşım da mümkündür. </li><li> gracilis ve arka bacak sartorius kas arasındaki kat tanımlamak (sol veya sağ mümkündür) arteriyel kateter yerleştirme için. Bu femoral arter nabız palpe edilebilir yönlüdür. </li><li> Bir neşter kullanılarak deri yoluyla kat kesme boyunca 5 cm&#39;lik kesi olun. </li><li> Doku forseps ve cerrahi makas kullanılarak subkutan doku ayırın. künt femoral arter seviyesine kasları arasındaki fasya ayıran prosedürü kısmak kullanın. Not bunların kısmak prosedür kranial yaparak safen damarları kesme kaçının. </li><li> ile femur arteri kanüle3.2 de tarif edildiği gibi bir tadil edilmiş Seldinger tekniği. Bir bağ arter çevresinde dolanmıştı ve delinme yerinde kanama durumunda kapatılabilir. mümkünse arka bacağa kan akımı ödün bu adım, kaçınılmalıdır. Standart dikişlerle kapatın. </li><li> arteriyel kateter ve dönüştürücü sistemi santral venöz hattı bağlayın ve izlemeye başlamak için atmosfer (sıfır) ve ya 200 mmHg (arteriyel hat) ya da 50 mmHg (santral venöz hat) karşı hem kalibre. </li><li> (Toraks yarısı yüksekliği hakkında yatar pozisyonda domuzlarda) sağ atrium yükseklikte tüm basınç dönüştürücüler yerleştirin. </li><li> Mesanenin kateterizasyon için bir neşter kullanılarak mesane üzerindeki deri yoluyla kesme küçük (4-5 cm) kesi yapın. Yine, künt araçlar kullanılarak deri altı dokusu ayırın. </li><li> o görüntülenmiştir sonra mesanenin duvarında bir purse-string sütür (1-2 cm çapında) gerçekleştirin. NOT: dikişler n gerekirBu delikler içinden idrarın kaybına neden olur çünkü ot kesesi ilgili duvarların tüm katları boyunca nüfuz. </li><li> , Dikiş ortasında minimal kesi yapmak idrar kateteri tanıtmak, damıtılmıs 10 ml balon engellemek, hafif direnç hissedilir kadar geri kateteri çekin ve kateter etrafında purse-string sütür kapatın. Standart sütür ile cilt kapatın. </li></ol> Pulmoner Arter Kateterinin 4. Giriş <ol><li> (Kateterin boyutuna bağlı olarak) pulmoner arter kateteri balonun içine hava 0.5-1 ml enjekte edilir ve balonun olası hasar kontrolü yapın. Yine balon söndürün. </li><li> Basınç dönüştürücü sistemine pulmoner arter kateteri bağlayın ve atmosfer (sıfır) ve 100 mmHg karşı PAC kalibre (Şekil 2 ve 3). <ol><li> 10 1 için introdüser kılıf (sönük balon) ile pulmoner arter kateteri tanıtmakkılıf uzunluğuna bağlı olarak 5 cm. </li><li> balon şişirmek (balon bunun için kılıf yapmamışlar vardır) ve basınç ve hemodinamik monitörde tipik dalga formları izlerken daha pulmoner arter kateteri ilerlemek. </li><li> Sağ atrium, sağ ventrikül ve pulmoner arter için tipik olan dalga formları görünür iken PAC Advance ve pulmoner kapiller wedge basıncı (PCWP) eğrisi (Şekil 4) göründüğünde ilerleyen durdurun. balon söndürün. NOT: balon sönük sonra PCWP-dalga yok olması ve pulmoner arter basıncı dalga görünür olmalıdır. Aksi takdirde, kateter muhtemelen arter (otomatik kama pozisyonu) kalıcı tıkanıklığı ile sonuçlanan bir pulmoner arter içine çok sokulur. Bu durumda, pulmoner arter basıncı dalga ciddi komplikasyonların önlenmesi (kan damarının örneğin rüptürü) görüntüye gelene dek geri kateteri çekin 6. </li> &lt;li&gt; balon kateter ciddi komplikasyonların önlenmesi geri çekilir her sönük olduğundan emin olun. NOT: Pulmoner arter kateteri sık sık yanlışlıkla domuzlarda alt kaval ven yoluyla karaciğer damarlarında içine ilerletilir. Böylece, kateter geri çekin ve sağ ventrikül yaklaşık 30 cm sonra ulaşılır değilse, baştan başlamak. </li></ol></li></ol> 5. Pulmoner Arter Termodilusyon Tekniği ve hemodinamik ölçümler <ol><li> Kalp hızı, sistolik, diyastolik gibi tüm hemodinamik değerleri kopyalamak ve hemodinamik monitörden arter basıncı (MAP), pulmoner arter basınçları ve santral venöz basınç (CVP) anlamına gelir. </li><li> PCWP derhal ölçün. Bunun için, pulmoner arter kateter balonu şişirmek ve doğru PCWP eğrisi (Şekil 4) görüntülendiğinden emin olun. monitörden ekspiryum sonunda pulmoner kapiller basıncı (PCWP) kopyalayın. Hemen (Madde 4.2.4) sonradan balon Söndür. Deflbalon yedik, kateter geri çekin ve 4.2.2 de açıklandığı gibi doğru PCWP eğrisi görmek için yapamıyorsanız yeniden konumlandırmak. <ol><li> termistör ve kardiyak output (CO) ölçümü için monitör pulmoner arter kateteri santral venöz lümen ve konut yoluyla uygun bir akış bağlayın. Sonraki monitör ile birlikte kateter (kırmızı kapaklı) distal sıcaklık portuna bağlamak. </li><li> Monitör başlatın ve zaman-sıcaklık eğrileri izlemek ve böylece pulmoner arter termodilusyon tekniği 7 kardiyak çıkışı (CO) ölçmek için &#39;bolus CO&#39; seçeneğini seçin. </li><li> Basın &#39;Enj Cilt&#39; ve soğutulan tuzlu su hacmini (burada sunulan deneylerde 5 mi) seçin. Bir önceki ekrana dönmek. Basın &#39;kateter&#39; ve kullanılan pulmoner arter kateteri boyutunu seçin. Bir önceki ekrana dönmek. </li><li> Seç &#39;bolus başlangıç&#39; izlenerek ve mümkün olduğu kadar hızlı bir şekilde 4 ° C arasındaki bir sıcaklıkta, normal tuzlu su 5 ml enjektegövde boyunca akış. Ölçüm tamamlanana kadar bekleyin ve ilgili zaman-sıcaklık eğrisi monitörde görüntülenir. monitörden CO değeri kopyalayın. </li><li> 5.3.4 de açıklandığı gibi ventilatör solunum döngüsü boyunca randomize sırayla hızlı bir şekilde 5 ölçümleri gerçekleştirmek. yüksek ve en düşük değeri göz ardı ve kalp debisi ortalama değerini hesaplamak için kalan üç kullanın. NOT: Bu izleme kurulumu bir Edwards Uyanıklık monitörü model VGS1 tarif edilmiştir. Kurulum monitör bağlı olarak değişebilir. Bununla birlikte, kateterin doğru enjeksiyon salin hacim olarak boyutunu seçmek için gereklidir. Bazı monitörler bir hesaplama sabiti seçimi gerektirir tuzlu ve kateter boyutu kodları ilgili tutar. sabitler genellikle kateterin ambalaj içinde bir broşürde bulunmaktadır. Deney boyunca aynı sıcaklıkta tuzlu edin (&lt;5 ° C) Doğru kuv sağlamak içinEMENTS. elektrolit alımı ve homeostasis kesin ölçümler içeren çalışmalar için% 5 glukoz çözümleri yerine tuzlu su kullanın. </li></ol></li><li> Tüm parametreler kaydedildi ve bu arter ve miks venöz kan örnekleri içi pulmoner sağdan sola şant hesaplanmasını sağlayacak alınmıştır emin olun. </li><li> Tutanak tüm derhal solunum gelen tepe ve plato inspiratuar basınç gibi solunum verileri gerekli ya da deney herhangi bir zaman noktasında veri tamamlamak için transpulmoner basınç ölçüm gibi ek ölçümler yapmak. </li></ol> 6. Akciğer yıkama sıvıları Akciğer Yaralanması tetikleyebilecek <ol><li> Hayvan 1.0 bir F I O 2 ile havalandırılan emin olun ve lavaj işlemi için 2-4 cm H 2 O PEEP ayarlayın. solunum gelen hayvan çıkarın. </li><li> ısıtılmış normal steril tuzlu su ile akciğerlere (37 ° C, 50 ml / kg vücut ağırlığı) doldurun. Bunun için, bir huni önceden doldurmak ve bağlayınuygun bir elastik tüp ile endotrakeal tüp. hayvan üzerinde huni 1 m yükseltmek ve mümkün olduğunca çabuk ciğerlerine tuzlu dökün. hidrostatik basınç, tüm akciğer bölüme tuzlu tahsis edecek. NOT: Steril serum fizyolojik patojenlerin ve hayvanın mümkün septik dekompansasyon pulmoner yıkama önlemek için kullanılır. hipotonik sıvılar hayvanın acil akciğer ödemi, elektrolit dengesizliği ve ölüme neden olur çünkü% 0,9 tuz kullanımı önemlidir. yüzey yıkamak en üst düzeye çıkarmak için bir lavaj sonra tuz kullanmayın. </li><li> MAP altına 50 mmHg düştüğünde dolum durdurun. NOT: Sadece hemodinamik parametreler ve S p O 2 hayvan akciğer lavaj sırasında ventilatör çıkarılmış olduğundan, dekompansasyon için hayvan izlemek için kullanılabilir. </li><li> Zemin seviyesinde el huni indirin pasif lavaj sıvısını boşaltın ve oksijenlenme için ventilatöre hayvan bağlayın. </li><li> un BekleHayvan dengeler (MAP ve S p O 2 artış) ve mümkün olduğunca kısa sürede lavaj tekrar til. re-lavaj zaman çerçevesi 5 dk geçmemelidir. NOT: hemodinamik dekompansasyon durumunda iki lavaj arasındaki hayvanın İstikrar sistemik hipotansiyon tedavisi için vazopresörlerin kullanımını önlemek için, ve daha fazla hipoksemi karşılaşmaya işe manevraları önlemek için hizmet vermektedir. Hayvanlar O 2 / F I O 2 oranları azaltılmış P rağmen oksijenasyonu sağlamak için lavaj sırasında 1.0 bir F I O 2 ve aşağıdaki deneylerle havalandırılan. Lavaj sırasında 2-4 cm H 2 O da PEEP ayarlanması atelektazi hızlı oluşumunu teşvik edecektir. Ancak, PEEP ARDS Berlin da tanımlanabilir akciğer hasarı oluşturulduktan sonra ya da 5 cm H2O Yukarıda ayarlanmalıdır. PEEP hiçbir işe manevrası veya değiştirmek izin Deneme sırasında, ilgili herhangi bir araştırmacı kaynaklı önyargı önlemek içinakciğer hasarının şiddetine s. </li><li> S p O 2 hemodinamik bozulma ve uzlaşma bağlı ikinci veya üçüncü lavaj sonrasında arteriyel kan gazı örneği alın. </li><li> P Bir O 2 / F I O 2 oranı (Horowitz indeksi) yineleyerek lavaj ısrarla O 2 1.0 ve PEEP ≥ 5 cmH2O O. F I en az 60 dakika süreyle 100 mmHg&#39;nin altında ölçülür </li><li> hemodinamik dekompansasyonunu önlemek amacıyla 7.25 yukarıda arteriyel pH değerini tutmak için lavaj döneminde ventilatör hızını ayarlayın. </li><li> Bir O 2 / F I O 2 oranı (Horowitz endeksi) ısrarla 60 dakika boyunca 100 mmHg&#39;nin altında ölçülür P kez surfaktan yıkama modeline dayalı deney / tedaviye başlamak. NOT: açıklandığı gibi akciğer hasarı oluşturulduktan sonra, akciğer fonksiyonlarında değişiklikler, saatlerce stabil kalır bozulmaz, hatta ventilatör ayarlarına bağlı olarak artıracaktır. NOT: Bu hayvan modeli yüzey arınma ve atelektazi sonucu oluşumu dayanmaktadır. Bu nedenle, atelektazik akciğer bölgelerinin işe yol açabilir belirtilen ventilatör ayarları, herhangi bir sapma kısmen bu modelin standardizasyonu lavaj zararlı etkisini tersine çevirmek ve engel olacaktır, (PIP veya PEEP artış). </li></ol> Deney ve Ötenazi 7. Sonu <ol><li> Tüm ölçümler yapılır ve veri deney bitmeden emniyete olduğundan emin olun. </li><li> ayrıca sürekli anestezi 0.5 mg fentanil enjekte edilir ve en az 5 dakika bekleyin. merkez hattı kullanarak hızlı bir şekilde potasyum en az 60 mmol ardından tiyopental (en az 1000 mg) aşırı dozda enjekte edilir. </li></ol>

<ol>
	<li>Rubenfeld, G. D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Incidence+and+Outcomes+of+Acute+Lung+Injury.">Incidence and Outcomes of Acute Lung Injury.</a> N Engl J Med. 353 (16), 1685-1693 (2005).</li><li>Ballard-Croft, C., Wang, D., Sumpter, L. R., Zhou, X., Zwischenberger, J. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Large-animal+models+of+acute+respiratory+distress+syndrome.">Large-animal models of acute respiratory distress syndrome.</a> Ann Thorac Surg. 93 (4), 1331-1339 (2012).</li><li>Lachmann, B., Robertson, B., Vogel, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=In+vivo+lung+lavage+as+an+experimental+model+of+the+respiratory+distress+syndrome.">In vivo lung lavage as an experimental model of the respiratory distress syndrome.</a> Acta Anaesthesiol Scand. 24 (3), 231-236 (1980).</li><li>Donaubauer, B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Low-dose+inhalation+of+an+endothelin-A+receptor+antagonist+in+experimental+acute+lung+injury:+ET-1+plasma+concentration+and+pulmonary+inflammation.">Low-dose inhalation of an endothelin-A receptor antagonist in experimental acute lung injury: ET-1 plasma concentration and pulmonary inflammation.</a> Exp Biol Med (Maywood). 231 (6), 960-969 (2006).</li><li>Theisen, M. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Ventral+recumbency+is+crucial+for+fast+and+safe+orotracheal+intubation+in+laboratory+swine.">Ventral recumbency is crucial for fast and safe orotracheal intubation in laboratory swine.</a> Lab Anim. 43 (1), 96-101 (2009).</li><li>Kelly, C. R., Rabbani, L. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Videos+in+clinical+medicine.+Pulmonary-artery+catheterization.">Videos in clinical medicine. Pulmonary-artery catheterization.</a> N Engl J Med. 369 (25), 35 (2013).</li><li>Forrester, J. S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Thermodilution+cardiac+output+determination+with+a+single+flow-directed+catheter.">Thermodilution cardiac output determination with a single flow-directed catheter.</a> Am Heart J. 83 (3), 306-311 (1972).</li><li>Deja, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+inhaled+ET(A)+receptor+antagonist+LU-135252+acts+as+a+selective+pulmonary+vasodilator.">The inhaled ET(A) receptor antagonist LU-135252 acts as a selective pulmonary vasodilator.</a> Clin Sci (Lond). 103, 21-24 (2002).</li><li>Matute-Bello, G., Frevert, C. W., Martin, T. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Animal+models+of+acute+lung+injury.">Animal models of acute lung injury.</a> Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 295 (3), 379-399 (2008).</li><li>Kloot, T. E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Recruitment+maneuvers+in+three+experimental+models+of+acute+lung+injury.+Effect+on+lung+volume+and+gas+exchange.">Recruitment maneuvers in three experimental models of acute lung injury. Effect on lung volume and gas exchange.</a> Am J Respir Crit Care Med. 161 (5), 1485-1494 (2000).</li></ol>

We gratefully acknowledge the help of Prof. Burkhard Lachmann when contemplating the intricacies of PEEP settings during surfactant washout and the excellent technical assistance of Birgit Brandt and Sabine Molling.

Bu makalede, adım öğretim bir adım nedeniyle tekrarlanan akciğer lavaj tarafından yüzey arınma için domuzlarda ağır akciğer hasarı ikna etmek için açıklanır. Bu özel yöntem akciğer fonksiyonlarında ve pulmoner vasküler dirençte bir tekrarlanabilir ve karşılaştırılabilir bozulma sağlar. Bir O 2 / F I O 2 oranı 100 mmHg&#39;nın altında azalmış ve bir saat süreyle 100 mm Hg altında kalır P kadar domuz lavaj zorunludur. Bir kez, bu hiçbir işe...

Insan akut solunum sıkıntısı sendromu (ARDS) mortalitesi yoğun araştırma fazla 4 yıl olmasına rağmen 40 ve 50% 1 arasında değerler ile yüksek kalır. akciğer hasarı Hayvan modelleri ölümlerini azaltmak ve uzun vadeli engelli sınırlamak için karmaşık patomekanizmaların veya yeni tedavi yaklaşımlarını araştıran önemli bir rol oynamaktadır. Çeşitli modeller büyük (örneğin domuzlarda) ya insan ARDS veya küçük hayvanlar (örneğin kemirgenler) yönlerini taklit akciğer hasarı ikna etmek için kurulmuştur. Yöntem oleik asit, pulmoner arter için enfüzyon, bakteri intravenöz (IV) infüzyon ve endotoksinler ya da çekal bağlama ve sepsisi uyaran ARDS neden lastik (CLP) modeli dahil olmak üzere, güçlü bir şekilde farklıdır. Buna ek olarak, büyük tidal hacimler ve yüksek tepe inspiratuar basıncı (ventilatör kaynaklı akciğer hasarı; VILI) doğrudan akciğer yaralanması, duman / yaralanmaları veya akciğer iskemi / reperfüzyon yanmak (I / R) modelleri sıklıkla kullanılır2. Endotoksin ile çalışan CLP model yanı sıra modelini önemli bir dezavantajı, sadece akciğer yaralanmasına bağlı biyotravma analizi engellemektedir yatan iltihabıdır. büyük hayvanlarda VILI olduğu gibi Ayrıca, akciğer hasarı sonuçlanması saatler ya da günler alabilir. Tekrarlayan akciğer lavaj ile yüzey aktif madde ile yıkanmaya akciğer hasarı indüksiyonu, ilk Lachmann et al tarafından tarif edildiği gibi. Kobaylarda 3, yeniden üretilebilir, fonksiyonel ve mekanik uzlaşma, hem de pulmoner vasküler direnç değişiklikleri ile akciğer hasarı uyarılması için bir zaman etkili bir yöntemdir. Gaz değişimi ve hemodinami de tavizler aynı anda 4 derece tekrarlanabilir ise bu modelin adaptasyon mekanik yaklaşık 30-60 kg vücut ağırlığı domuz havalandırmalı için, klinik olarak kullanılan mekanik vantilatör, kateterler ve monitör ile temel araştırmaları destekler. Buna ek olarak, lavaj ile akciğer hasarı indüksiyon değilBüyük hayvanlarda deneyler için tasarlanmış solunum laboratuarlarında yaygın olarak mevcut değildir özel ekipman gerektirir. Bu makalede sunulan model insanlarda kullanım için tasarlanmış, ve ayrıca akciğer fonksiyonunda oluşan bozulma yüksek tekrarlanabilirliği sağlanır bir araştırma gerektiren ekipman (ör fanlar) için uygundur. Bu modelin standardizasyon gerekli hayvan sayısını deneyler arasındaki karşılaştırılabilirlik sağlamak ve azaltmaya yardımcı olur. kasıtlı veya bilinmeyen işe manevraları ile atelektazik akciğer bölgelerinin potansiyel recruitability bu özel modelin ciddi bir sınırlamadır. Aşağıdaki yazıda akciğer hasarı indüksiyonu için lavaj modelinin detaylı bir açıklamasını vermek ve akciğer fonksiyonlarında uzlaşmalar istikrarı karakterize etmek temsili veri sağlar.

<table><tbody><tr><td>Evita Infinity V500</td><td>Dr&amp;auml;ger</td><td></td><td>intensive care ventilator</td></tr><tr><td>Vigilance I&amp;nbsp;</td><td>Edwards</td><td></td><td>monitor</td></tr><tr><td>Vasofix Braun&amp;uuml;le 20G</td><td>B Braun</td><td>4268113B</td><td>peripheral vein catheter</td></tr><tr><td>Mallinckrodt Tracheal Tube Cuffed</td><td>Covidien</td><td>107-80</td><td>&amp;nbsp;8.0 mm ID</td></tr><tr><td>MultiCath3</td><td>Vygon</td><td>157,300</td><td>3 lumen central venous catheter, 20 cm length</td></tr><tr><td>Leader Cath Set</td><td>Vygon</td><td>115,805</td><td>arterial catheter</td></tr><tr><td>Percutaneus Sheath Introducer Set</td><td>Arrow</td><td>SI-09600</td><td>introducer sheath for pulmonary artery catheter of 4-6 Fr., 10 cm length</td></tr><tr><td>Swan-Ganz True Size Thermodilution Catheter</td><td>Edwards</td><td>132F5</td><td>pulmonary artery catheter, 75 cm length</td></tr><tr><td>Flow through chamber thermistor</td><td>Baxter</td><td>93-505</td><td>for measuring cardiac output</td></tr><tr><td>urinary catheter</td><td></td><td></td><td>no specific model requiered</td></tr></tbody></table>

lavage-induced surfactant depletion in pigs as a model of the acute respiratory distress syndrome (ards)

akciğer hasarının çeşitli hayvan modelleri insan akut solunum sıkıntısı sendromu (ARDS) karmaşık patomekanizmaların incelemek ve gelecekteki tedavileri değerlendirmek için var. pulmoner gaz değişimi ve hemodinamik tekrarlanabilir bozulma ile ciddi akciğer hasarı tekrarlanan akciğer ısındı% 0.9 serum fizyolojik ile lavaj (50 ml / kg vücut ağırlığı) kullanılarak anestezi domuzlarda uyarılabilir. Bu modelde klinik uygulanan cihazlarla standart solunum ve hemodinamik izleme de dahil olmak üzere yeni tedavi stratejileri (ilaçlar, çağdaş vantilatör, ekstrakorporeal membran oksijenatörlerinin, ECMO) değerlendirilmesine olanak verir ve tezgah ve Yatağımın arasında köprüdür. Ayrıca, akciğer lavaj akciğer hasarı oluşturulduktan pro- ve anti-enflamatuar sitokinlerin ölçümlerine patojen / endotoksinler bu etkinin enjeksiyon gerektirmez. Modelin bir dezavantajı atelektazik akciğer dokusunun yüksek recruitability olup. Modelin Standardizasyon c sağlamak için, tuzaklardan kaçınmak için yardımcı olurdeneyler arasında omparability ve ihtiyaç duyulan hayvan sayısını azaltmak için.

P O 2 / F I O 2 -ratio akciğer lavaj sırasında düşüşler, ancak tek bir lavaj tam olarak etkisi tahmin etmek zordur. Biz itibaren P bir O 2 100 mmHg&#39;nin altında / F I O 2 -ratio bir azalma tespit etmek için üçüncü lavaj arteriyel kan gazı örnekleri almaya başlar. P bir azalma sonra 2 / f O 2 -ratio 100 aşağıdaki mmHg elde edilir, bir O,...

Watch this Scientific Journal Video about Lavage-induced Surfactant Depletion in Pigs As a Model of the Acute Respiratory Distress Syndrome ARDS at JoVE.com

Lavage-induced Surfactant Depletion in Pigs As a Model of the Acute Respiratory Distress Syndrome ARDS

anestezi domuzlarda tekrarlanan akciğer lavaj insan akut solunum sıkıntısı sendromu (ARDS) önemli yönlerini benzeyen akciğer hasarı neden olur. Bu amaçla, akciğerler, art arda 37 ° C&#39;de% 0.9 tuzlu su ile yıkanır. Protokolün amacı, ARDS araştırma için gaz değişimi ve hemodinamik tekrarlanabilir hafifletme olduğunu.

Akut Solunum Sıkıntısı Sendromu Modeli itibariyle Domuzların lavaj kaynaklı Surfaktan tükenmesi (ARDS)

Various animal models of lung injury exist to study the complex pathomechanisms of human acute respiratory distress syndrome (ARDS) and evaluate future ...

lavage-induced-surfactant-depletion-pigs-as-model-acute-respiratory

Research

JoVE Journal

Medicine

Lavage-induced Surfactant Depletion in Pigs As a Model of the Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS)

11.2K Görüntüleme.  Charité - Universitätsmedizin, Berlin.  anestezi domuzlarda tekrarlanan akciğer lavaj insan akut solunum sıkıntısı sendromu (ARDS) önemli yönlerini benzeyen akciğer hasarı neden olur. Bu amaçla, akciğerler, art arda 37 ° C'de% 0.9 tuzlu su ile yıkanır. Protokolün amacı, ARDS araştırma için gaz değişimi ve hemodinamik tekrarlanabilir hafifletme olduğunu. 

Video: Lavage-induced Surfactant Depletion in Pigs As a Model of the Acute Respiratory Distress Syndrome ARDS

Myocardial Infarction and Functional Outcome Assessment in Pigs

Introduction of newly discovered cardiovascular therapeutics into first-in-man trials depends on a strictly regulated ethical and legal roadmap. One important prerequisite is a good understanding of all safety and efficacy aspects obtained in a large animal model that validly reflect the human scenario of myocardial infarction (MI). Pigs are widely used in this regard since their cardiac size, hemodynamics, and coronary anatomy are close to that of humans. Here, we present an effective protocol for using the porcine MI model using a closed-chest coronary balloon occlusion of the left anterior descending artery (LAD), followed by reperfusion. This approach is based on 90 min of myocardial ischemia, inducing large left ventricle infarction of the anterior, septal and inferoseptal walls. Furthermore, we present protocols for various measures of outcome that provide a wide range of information on the heart, such as cardiac systolic and diastolic function, hemodynamics, coronary flow velocity, microvascular resistance, and infarct size. This protocol can be easily tailored to meet study specific requirements for the validation of novel cardioregenerative biologics at different stages (i.e. directly after the acute ischemic insult, in the subacute setting or even in the chronic MI once scar formation has been completed). This model therefore provides a useful translational tool to study MI, subsequent adverse remodeling, and the potential of novel cardioregenerative agents.

This protocol describes the porcine myocardial infarction (MI) model using a 90 min closed-chest coronary balloon occlusion of the left anterior descending artery (LAD), followed by reperfusion. Furthermore, the protocol for several outcome parameters, such as cardiac function, hemodynamics, microvascular resistance, and infarct size, are also presented.

Domuzlar miyokard enfarktüsü ve Fonksiyonel Sonuç Değerlendirmesi

Introduction of newly discovered cardiovascular therapeutics into first-in-man trials depends on a strictly regulated ethical and legal roadmap. One ...

Tıp

Excitotoxic Stimulation of Brain Microslices as an In vitro Model of Stroke

Examining molecular mechanisms involved in neuropathological conditions, such as ischemic stroke, can be difficult when using whole animal systems. As such, primary or &#39;neuronal-like&#39; cell culture systems are commonly utilized. While&#160;these systems are relatively easy to work with, and are useful model systems in which various functional outcomes (such as cell death) can be readily quantified, the examined outcomes and pathways in cultured immature neurons (such as excitotoxicity-mediated cell death pathways) are not necessarily the same as those observed in mature brain, or in intact tissue. Therefore, there is the need to develop models in which cellular mechanisms in mature neural tissue can be examined. We have developed an in vitro technique that can be used to investigate a variety of molecular pathways in intact nervous tissue. The technique described herein utilizes rat cortical tissue, but this technique can be adapted to use tissue from a variety of species (such as mouse, rabbit, guinea pig, and chicken) or brain regions (for example, hippocampus, striatum, etc.). Additionally, a variety of stimulations/treatments can be used (for example, excitotoxic, administration of inhibitors, etc.). In conclusion, the brain slice model described herein can be used to examine a variety of molecular mechanisms involved in excitotoxicity-mediated brain injury.

Excitotoxic Stimulation of Brain Microslices as an In vitro Model of Stroke

We have developed a brain slice model which can be used to examine molecular mechanisms involved in excitotoxicity-mediated brain injury.&#160;This technique generates viable mature brain tissue and reduces animal numbers required for experimentation, whilst keeping the neuronal circuitry, cellular interactions, and postsynaptic compartments partly intact.

Bir olarak Beyin Microslices arasında excitotoxic uyarılması<em&gt; In vitro</em&gt; İnme Model

Examining molecular mechanisms involved in neuropathological conditions, such as ischemic stroke, can be difficult when using whole animal systems. As ...

Sublingual Immunotherapy as an Alternative to Induce Protection Against Acute Respiratory Infections

Sublingual route has been widely used to deliver small molecules into the bloodstream and to modulate the immune response at different sites. It has been shown to effectively induce humoral and cellular responses at systemic and mucosal sites, namely the lungs and urogenital tract. Sublingual vaccination can promote protection against infections at the lower and upper respiratory tract; it can also promote tolerance to allergens and ameliorate asthma symptoms. Modulation of lung&#8217;s immune response by sublingual immunotherapy (SLIT) is safer than direct administration of formulations by intranasal route because it does not require delivery of potentially harmful molecules directly into the airways. In contrast to intranasal delivery, side effects involving brain toxicity or facial paralysis are not promoted by SLIT. The immune mechanisms underlying SLIT remain elusive and its use for the treatment of acute lung infections has not yet been explored. Thus, development of appropriate animal models of SLIT is needed to further explore its potential advantages. 
This work shows how to perform sublingual administration of therapeutic agents in mice to evaluate their ability to protect against acute pneumococcal pneumonia. Technical aspects of mouse handling during sublingual inoculation, precise identification of sublingual mucosa, draining lymph nodes and isolation of tissues, bronchoalveolar lavage and lungs are illustrated. Protocols for single cell suspension preparation for FACS analysis are described in detail. Other downstream applications for the analysis of the immune response are discussed. Technical aspects of the preparation of Streptococcus pneumoniae inoculum and intranasal challenge of mice are also explained.
SLIT is a simple technique that allows screening of candidate molecules to modulate lungs&#8217; immune response. Parameters affecting the success of SLIT are related to molecular size, susceptibility to degradation and stability of highly concentrated formulations.

The present work illustrates the convenience of using sublingual immunotherapy to boost the innate immune response in the lungs and confer protection against acute pneumococcal pneumonia in mouse.

Alternatifi olarak dilaltı immünoterapi Akut Solunum Enfeksiyonları Karşı Koruma tetikleyebilecek

Sublingual route has been widely used to deliver small molecules into the bloodstream and to modulate the immune response at different sites. It has been ...

Primary Outcome Assessment in a Pig Model of Acute Myocardial Infarction

Mortality after acute myocardial infarction remains substantial and is associated with significant morbidity, like heart failure. Novel therapeutics are therefore required to confine cardiac damage, promote survival and reduce the disease burden of heart failure. Large animal experiments are an essential part in the translational process from experimental to clinical therapies. To optimize clinical translation, robust and representative outcome measures are mandatory. The present manuscript aims to address this need by describing the assessment of three clinically relevant outcome modalities in a pig acute myocardial infarction (AMI) model: infarct size in relation to area at risk (IS/AAR) staining, 3-dimensional transesophageal echocardiography (TEE) and admittance-based pressure-volume (PV) loops. Infarct size is the main determinant driving the transition from AMI to heart failure and can be quantified by IS/AAR staining. Echocardiography is a reliable and robust tool in the assessment of global and regional cardiac function in clinical cardiology. Here, a method for three-dimensional transesophageal echocardiography (3D-TEE) in pigs is provided. Extensive insight into cardiac performance can be obtained by admittance-based pressure-volume (PV) loops, including intrinsic parameters of myocardial function that are pre- and afterload independent. Combined with a clinically feasible experimental study protocol, these outcome measures provide researchers with essential information to determine whether novel therapeutic strategies could yield promising targets for future testing in clinical studies.

Reliable and accurate outcome assessment is the key for translation of preclinical therapies into clinical treatment. The current paper describes how to assess three clinically relevant primary outcome parameters of cardiac performance and damage in a pig acute myocardial infarction model.

Akut Miyokard İnfarktüsü bir Domuz Modeli İlköğretim Sonuç Değerlendirmesi

Mortality after acute myocardial infarction remains substantial and is associated with significant morbidity, like heart failure. Novel therapeutics are ...

Open Tracheostomy Gastric Acid Aspiration Murine Model of Acute Lung Injury Results in Maximal Acute Nonlethal Lung Injury

Acid pneumonitis is a major cause of sterile acute lung injury (ALI) in humans. Acid pneumonitis spans the clinical spectrum from asymptomatic to acute respiratory distress syndrome (ARDS), characterized by neutrophilic alveolitis, and injury to both alveolar epithelium and vascular endothelium. Clinically, ARDS is defined by acute onset of hypoxemia, bilateral patchy pulmonary infiltrates and non-cardiogenic pulmonary edema. Human studies have provided us with valuable information about the physiological and inflammatory changes in the lung caused by ARDS, which has led to various hypotheses about the underling mechanisms. Unfortunately, difficulties determining the etiology of ARDS, as well as a wide range of pathophysiology have resulted in a lack of critical information that could be useful in developing therapeutic strategies.
Translational animal models are valuable when their pathogenesis and pathophysiology accurately reproduce a concept proven in both in vitro and clinical settings. Although large animal models (e.g., sheep) share characteristics of the anatomy of human trachea-bronchial tree, murine models provide a host of other advantages including: low cost; short reproductive cycle lending itself to greater data acquisition; a well understood immunologic system; and a well characterized genome leading to the availability of a variety of gene deletion and transgenic strains. A robust model of low pH induced ARDS requires a murine ALI that targets mainly the alveolar epithelium, secondarily the vascular endothelium, as well as the small airways leading to the alveoli. Furthermore, a reproducible injury with wide differences between different injurious and non-injurious insults is important.
The murine gastric acid aspiration model presented here using hydrochloric acid employs an open tracheostomy and recreates a pathogenic scenario that reproduces the low pH pneumonitis injury in humans. Additionally, this model can be used to examine interaction of a low pH insult with other pulmonary injurious entities (e.g., food particles, pathogenic bacteria).

This protocol induces acute lung injury in a mouse that has close fidelity to the pathogenesis of acid pneumonitis observed in humans. We generate a maximal acute nonlethal low pH lung injury and account for differences in rodent-human anatomic respiratory structure using an open tracheostomy coupled with circumferential pressure release.

Akut Akciğer Hasarı Açık Trakeostomi Gastrik Asit Aspirasyon Fare Modeli Maksimal Akut Ölümcül olmayan Akciğer Hasarı Sonuçlar

Acid pneumonitis is a major cause of sterile acute lung injury (ALI) in humans. Acid pneumonitis spans the clinical spectrum from asymptomatic to acute ...

Oleic Acid-Injection in Pigs As a Model for Acute Respiratory Distress Syndrome

The acute respiratory distress syndrome is a relevant intensive care disease with an incidence ranging between 2.2% and 19% of intensive care unit patients. Despite treatment advances over the last decades, ARDS patients still suffer mortality rates between 35 and 40%. There is still a need for further research to improve the outcome of patients suffering from ARDS. One problem is that no single animal model can mimic the complex pathomechanism of the acute respiratory distress syndrome, but several models exist to study different parts of it. Oleic acid injection (OAI)-induced lung injury is a well-established model for studying ventilation strategies, lung mechanics and ventilation/perfusion distribution in animals. OAI leads to severely impaired gas exchange, deterioration of lung mechanics and disruption of the alveolo-capillary barrier. The disadvantage of this model is the controversial mechanistic relevance of this model and the necessity for central venous access, which is challenging especially in smaller animal models. In summary, OAI-induced lung injury leads to reproducible results in small and large animals and hence represents a well-suited model for studying ARDS. Nevertheless, further research is necessary to find a model that mimics all parts of ARDS and lacks the problems associated with the different models existing today.

In this article, we present a protocol to induce acute lung injury in pigs by central-venous injection of oleic acid. This is an established animal model for studying the acute respiratory distress syndrome (ARDS).

Oleik asit enjeksiyon domuzlarda Akut Respiratuar Distress Sendromu için bir Model olarak

The acute respiratory distress syndrome is a relevant intensive care disease with an incidence ranging between 2.2% and 19% of intensive care unit ...

Bronchoalveolar Lavage and Oleic Acid-Injection in Pigs as a Double-Hit Model for Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS)

The treatment of ARDS continues to pose major challenges for intensive care physicians in the 21st century with mortality rates still reaching up to 50% in severe cases. Further research efforts are needed to better understand the complex pathophysiology of this disease. There are different well-established animal models to induce acute lung injury but none has been able to adequately mimic the complex pathomechanisms of ARDS. The most crucial factor for the development of this condition is the damage to the alveolar capillary unit. The combination of two well-established lung injury models allow us to mimic in more detail the underlying pathomechanism. Bronchoalveolar lavage (BAL) leads to surfactant depletion as well as alveolar collapse. The repeated instillation of fluid volumes causes subsequent hypoxemia. Surfactant depletion is a key factor of ARDS in humans. BAL is often combined with other lung injury approaches, but not with a second hit followed by oleic acid injection (OAI) yet. Oleic acid injection leads to severely impaired gas exchange, a deterioration of lung mechanics and disruption of the alveolo-capillary barrier. The OAI mimics most of the expected effects of ARDS consisting of extended inflammation of lung tissue with an increase of alveolar leakage and gas exchange impairment. A disadvantage of the combination of different models is the difficulty to determine the influence to the lung injury caused by BAL alone, OAI alone or both together. The model presented in this report represents the combination of BAL and OAI as a new double-hit lung injury model. This new model is easy to implement and an alternative to study different therapeutic approaches in ARDS in the future.

<meta charset="utf8"></head><body>Akut Solunum Sıkıntısı Sendromu ARDS için Çift Vuruşlu Bir Model Olarak Domuzlarda Bronkoalveoler Lavaj ve Oleik Asit Enjeksiyonu

Different, complex animal models exist to study the pathophysiology of acute respiratory distress syndrome (ARDS). Bronchoalveolar lavage and oleic acid injection induced lung injury is suitable as a new double-hit animal model for studying the acute respiratory distress syndrome.

Akut Solunum Sıkıntısı Sendromu (ARDS) için Çift Vuruşlu Bir Model Olarak Domuzlarda Bronkoalveoler Lavaj ve Oleik Asit Enjeksiyonu

The treatment of ARDS continues to pose major challenges for intensive care physicians in the 21st century with mortality rates still reaching up to 50% ...

Halogenated Agent Delivery in Porcine Model of Acute Respiratory Distress Syndrome via an Intensive Care Unit Type Device

Acute respiratory distress syndrome (ARDS) is a common cause of hypoxemic respiratory failure and death in critically ill patients, and there is an urgent need to find effective therapies. Preclinical studies have shown that inhaled halogenated agents may have beneficial effects in animal models of ARDS. The development of new devices to administer halogenated agents using modern intensive care unit (ICU) ventilators has significantly simplified the dispensing of halogenated agents to ICU patients. Because previous experimental and clinical research suggested potential benefits of halogenated volatiles, such as sevoflurane or isoflurane, for lung alveolar epithelial injury and inflammation, two pathophysiologic landmarks of diffuse alveolar damage during ARDS, we designed an animal model to understand the mechanisms of the effects of halogenated agents on lung injury and repair. After general anesthesia, tracheal intubation, and the initiation of mechanical ventilation, ARDS was induced in piglets via the intratracheal instillation of hydrochloric acid. Then, the piglets were sedated with inhaled sevoflurane or isoflurane using an ICU-type device, and the animals were ventilated with lung-protective mechanical ventilation during a 4 h period. During the study period, blood and alveolar samples were collected to evaluate arterial oxygenation, the permeability of the alveolar-capillary membrane, alveolar fluid clearance, and lung inflammation. Mechanical ventilation parameters were also collected throughout the experiment. Although this model induced a marked decrease in arterial oxygenation with altered alveolar-capillary permeability, it is reproducible and is characterized by a rapid onset, good stability over time, and no fatal complications.
We have developed a piglet model of acid aspiration that reproduces most of the physiological, biological, and pathological features of clinical ARDS, and it will be helpful to further our understanding of the potential lung-protective effects of halogenated agents delivered through devices used for inhaled ICU sedation.

We describe a model of hydrochloric acid-induced acute respiratory distress syndrome (ARDS) in piglets receiving sedation with halogenated agents, isoflurane and sevoflurane, through a device used for inhaled intensive care sedation. This model can be used to investigate the biological mechanisms of halogenated agents on lung injury and repair.

Akut Solunum Sıkıntısı Sendromunun Porcine Modelinde Yoğun Bakım Ünitesi Tipi Cihazla Halojenli Ajan Doğumu

Acute respiratory distress syndrome (ARDS) is a common cause of hypoxemic respiratory failure and death in critically ill patients, and there is an urgent ...

Surfactant Depletion Combined with Injurious Ventilation Results in a Reproducible Model of the Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS)

Various animal models exist to study the complex pathomechanisms of the acute respiratory distress syndrome (ARDS). These models include pulmo-arterial infusion of oleic acid, infusion of endotoxins or bacteria, cecal ligation and puncture, various pneumonia models, lung ischemia/reperfusion models and, of course, surfactant depletion models, among others. Surfactant depletion produces a rapid, reproducible deterioration of pulmonary gas exchange and hemodynamics and can be induced in anesthetized pigs using repeated lung lavages with 0.9% saline (35 mL/kg body weight, 37 &#176;C). The surfactant depletion model supports investigations with standard respiratory and hemodynamic monitoring with clinically applied devices. But the model suffers from a relatively high recruitability and ventilation with high airway pressures can immediately reduce the severity of the injury by reopening atelectatic lung areas. Thus, this model is not suitable for investigations of ventilator regimes that use high airway pressures. A combination of surfactant depletion and injurious ventilation with high tidal volume/low positive end-expiratory pressure (high Tv/low PEEP) to cause ventilator induced lung injury (VILI) will reduce the recruitability of the resulting lung injury. The advantages of a timely induction and the possibility to perform experimental research in a setting comparable to an intensive care unit are preserved.

Surfactant Depletion Combined with Injurious Ventilation Results in a Reproducible Model of the Acute Respiratory Distress Syndrome ARDS

A combination of surfactant washout using 0.9% saline (35 mL/kg body weight, 37 &#176;C) and high tidal volume ventilation with low PEEP to cause moderate ventilator induced lung injury (VILI) results in experimental acute respiratory distress syndrome (ARDS). This method provides a model of lung injury with low/limited recruitability to study the effect of various ventilation strategies for extended periods.

Yüzey Aktif Madde Tükenmesi, Akut Solunum Sıkıntısı Sendromunun (ARDS) Tekrarlanabilir Bir Modeliyle Birlikte Yaralanmalı Havalandırma ile Birleşti

Various animal models exist to study the complex pathomechanisms of the acute respiratory distress syndrome (ARDS). These models include pulmo-arterial ...

Akut Solunum Sıkıntısı Sendromu Modeli itibariyle Domuzların lavaj kaynaklı Surfaktan tükenmesi (ARDS)

Özet

Daha Fazla Video Keşfet

PLAYLIST