Bu çalışma Instituto de Salud Carlos III hibe ile finanse edildi, PI10 / 00160 ve PI12 / 02839 ile, kısmen Feder tarafından ve Mutua MADRILENA desteklenen. AS-G. Mutua MADRILENA bir doktora sonrası burs almıştır. 3D simülasyon BioDigital İnsan yazılım (kullanılarak oluşturulan <a href="http://www.biodigital.com">www.biodigital.com</a> ) ve zygote body Professional yazılımı (www.zygotebody.com)

Aşağıda açıklanan protokol, her iki kesinlikle sadece klinik kriterlere göre seçilecektir rezeksiyon ameliyatı için her mesial TLE adayı takip edilmektedir araştırma ve klinik hem de protokoller, aittir 1, 2 ve 3 numaralı adımları. 4 ve 5 araştırma protokolüne münhasıran aittir Adımlar. Her iki prosedür Hospital de la Princesa Etik Komitesi kurallarına uygun olarak bulunmaktadır. 1. Ön-implantasyon Prosedürleri <ol><li> noktaları araştırma prosedürü klinik prosedürü değiştirerek hiçbir şekilde remarking, klinik pratikte uygulanabilecek araştırma ve hangilerinin uygun katılımcının, belirterek deneysel işlemleri açıklar. elektrotların cerrahi implantasyon potansiyel riskleri açıklayan özel dikkat. imzalı bilgilendirilmiş onam formu katılımcıyı edinin. </li><li> rezeksiyon ameliyatı için tüm adaylar için, cerrahi öncesi nörolojik ve nöropsikolojik EXA gerçekleştirmekminations 18. <ol><li> 20 uluslararası sistemde ve Maudsley en - 10&#39;a göre 99 Tc-HMPAO, manyetik rezonans görüntüleme (MRG) 1.5 T ve video-elektroensefalografi (v-EEG) 25 kafa derisi elektrotlar kullanarak interiktal tek foton emisyon bilgisayarlı tomografi (SPECT) ile hastayı değerlendirmek protokol 18. </li><li> cerrahi öncesi v EEG kayıt kalmak sırasında giderek dördüncü gün (günde dozun yaklaşık üçte biri) ikinci günden itibaren antiepileptik ilaçlar konik. </li></ol></li></ol> 2. İmplantasyon Prosedürleri (Cerrahi) <ol><li> Ameliyat öncesi antiepileptik ilaçlar yönetmek ve genel anestezi altında ameliyat (- / kg rokuronyum 0.3 mg / kg fentanil ve 0.5 mg 3 mg / 0.2 takiben propofol bolus kg). </li><li> Bilateral Kirschner tekniğini 19 kullanarak ortam sarnıçlar içine 1 cm merkezden merkeze mesafe ile iki altı kişi düşmanlar yerleştirin. <ol><li> Hasta o yerleştirinn boyun yatar pozisyonda ameliyat masası, yavaşça 15 derece genişletilmiş. Kesi yerinde başlayan ve dışa doğru çizerek, iyot çözeltisi ile hastanın yanağı hazırlayın ve hemen kesi sitesi çevresini asmak. </li><li> Härtel simge 20 göre 20 gauge spinal iğne ile cilt delinme: bir giriş noktası yaklaşık 3 cm ön-arka düzlemde ipsilateral öğrenci ve yaklaşık bir noktaya hemen aşağı bir noktaya doğru sözlü komissürün ipsilateral tarafına yanal 2.5 cm önünde yanal düzlemde dış kulak yolu için. </li><li> floroskopi altında foramen ovale bölgeye yönelik iğne ilerlemek. İğne ucunun konumunu belirlemek için floroskopi görüntüleri ile sağlanan yanal görünümleri kullanın. İğne foramen ovale geçtiğinde, (Şekil 1A, stile kaldırmak bir elektrot ile değiştirin ve ortam sarnıca içine avans onu </strong&gt;). </li></ol></li><li> Ameliyathanede 21 skopi görüntüleme doğru implantasyonu değerlendirmek; Bu tür (foramen ovale anterior bulunur) alt yörünge fissür ve (buna posterior bulunur) juguler foramen olarak kafa kaidesi, bir foraminanın nüfuz dışlamak için önemlidir. Böyle yanlış kanülasyon ciddi nörovasküler yaralanmalara 22 yol açabilir. </li><li> elektrotlar doğru ortam sarnıç konumlandırılmış sonra, perdeler cilde sabitleyin. Hastayı Uyan, ve ayılma odasına ona yol açmaktadır. </li></ol> FOE Kayıtları 3. kazanılması <ol><li> Yaklaşık 5.2 ± 2.4 gün kalmak için v-EEG odasına hastanın dönün (ortalama ± SD). </li><li> uluslararası 10-20 sistemine göre 19 elektrotları yerleştirin. <ol><li> Bir ölçüm bandı kullanarak nasion (burun köprüsü) ve INION (oksipital çıkıntı) arasındaki mesafeyi ölçün birbir işaretleyici d işareti orta noktası (Cz elektrot yeri). Tedbir ve noktası nasion (Fpz elektrodun yeri) Yukarıdaki mesafenin% 10 işaretleyin. <ol><li> nasion ve INION yönde (sırasıyla Fz ve PZ elektrotların yerleri,) hem de mesafeler Cz&#39;den% 20 işaretleme, inion (Oz elektrot yeri) için de aynı işlemi tekrarlayın. </li></ol></li><li> Her iki preauriküler nokta arasındaki mesafeleri ölçmek ve mesafeler sol ve sağ preauriküler noktaları (T3 ve T4 elektrotlar, sırasıyla) Yukarıdaki% 10 işaretleyin. Daha sonra, C3 ve C4 yerleri elde etmek üzere% 20 Cz yönde her iki T3 ve T4 yukarıda mesafeleri işaretleyin. </li><li> arka O1 (solda) ve O2 (sağda) ön ve en FP1 (solda) ve FP2 (sağda) de her iki elektrot üzerinde mesafelerin% 5 FPZ ve Oz bağlamak için ölçüm bandı kullanarak çevresi oluşturun. </li><li> Aynı çevresi, OBT için INION yönünde yukarı doğru mesafe% 10 ilaveF7 pozisyonu ain, (o preauriküler noktaları arasında çizginin üstünde yer almalıdır) T3 ulaşmak ve T5 (O1 elektrot) elde etmek için başka bir% 10 eklemek için% 10 ekleyin. Mark her elektrot konumu ve sağa (hatta) elektrotlar için aynı işlemi tekrarlayın. </li><li> Tedbir ve yarım F7 ve Fz ve F3 yönünde FP1 yukarı doğru mesafe 20 ila% kavşak (F3 elektrot konumu) işaretleyin. F4 (ön-sağ konum), P3 (sol arka pozisyon) ve P4 (back-sol pozisyon) elde etmek için başın her çeyrekte bu işlemi tekrarlayın. </li><li> Temizleyin ve cildi kurutun. Her elektrot fincan iletken jel ile collodion ılımlı bir miktar koyun ve prepped alanlarda elektrotlar yerleştirin. Bir saç kurutma makinesi ile collodion kurutun. </li></ol></li><li> Zaten bir electroencephalographer bağlı olan elektrot kutusuyla, teller ile elektrotlar (kafa derisi ve düşmanların) tüm bağlayın. elektrot sinyalleri iyi olduğundan emin olun ve kafa derisi elektrotlar Impe doğrulamakdanslar electroencephalographer kullanarak 10 k altındadır. </li><li> Dijital kafa derisi elektroensefalografi (EEG) bir video senkronize electroencephalographer (v-EEG) kullanarak veri ve VOB verileri 1024 Hz Edinme ve aralık 0.5 bir bant geçiren filtre kullanarak verileri süzmek - 100 Hz ve bir çentik filtresi (50 Hz) electroencephalographer ile. </li><li> Kademeli nöbet olasılığını artırmak için dördüncü gün (günde dozun yaklaşık üçte biri) ikinci gelen antiepileptik ilaçlar kaldırın. Bu adım, her hastanın özel ilaç reçete bağlıdır. </li><li> Yavaş dalga kompleksi, polyspikes, hızlı sivri, keskin dalgalar, keskin ve yavaş dalga kompleksi ishal dahil olmak üzere Epileptojenik elemanlar 23 görünen elektrotlar / kanalı belirleyerek ictogenic alanları bulmak yaklaşık olarak interiktal paroksismal ve iktal faaliyetleri hem kullanın yavaş keskin dalgalar, kramponları ve başak ve yavaş dalgalar. Bir yanı sıra, nöbet başlangıcı ve sonu sürelerini kaydetmekÇalışmanın ilgili y diğer klinik bulgular veya olaylar. Hastanın kafasına elektrotlar konumu ve epileptojenik etkinlik nerede göründüğünü anatomik tanımlama sağlar EEG yazılımında baş modeli arasında bire-bir eşleme vardır. </li><li> Çalışma bittiğinde hastanın ağzı yarı açık kalırken, onları hafifçe çekerek v EEG biriminde düşmanlar kaldırın. sistematik nörolojik semptomlar ortaya çıktığı zaman dışında, VOB çıkarıldıktan sonra görüntüleme yapmayın. Bu gibi durumlarda, acil bilgisayarlı tomografi (BT) taraması gerçekleştirin. </li></ol> 4. FOE Sinyal Önişleme <ol><li> (Zaten bir uzman nörofizyolog tarafından tanımlanan) nöbet aktivitesinin yaklaşık 30 dakika (Şekil 1C) sayısal analizi için uygun çağlarda ASCII formatında 200 Hz electroencephalographer saklanan veri verir. Böyle doymuş elektriksel aktivitede, kas aktivitesi ve e olarak eserler içeren dönemini kaçınınlectrode değiştirmeler. </li><li> herhangi bir UNIX akışı editörü kullanılarak dışa dosyaları açmak ve sadece zaman damgaları ve kanal gerilimleri bırakarak, dışa veri dosyalarından olmayan tüm sayısal karakterleri kaldırın. Daha fazla sayısal analiz için değiştirilmiş dosyaları kaydedin. NOT: Şu andan itibaren, R depo ya da ev yapımı kodları (Tablo 1) R paketleri kullanarak tüm hesaplamaları gerçekleştirmek. </li><li> R yazılımı kullanarak, gerekli R paketlerini yüklemek, ve R ortamına değiştirilmiş veri dosyaları yüklemek. Boş kanallar ortadan kaldırılması ve ortalama orta hat referans (Fz + Cz + Pz) / 3 onları referans, tüm verileri içeren dizinin belirli bir sütuna her biri atama, tüm kanalları sipariş edin. <ol><li> Ve hat frekansı (yaklaşık 50 Hz) etkin çıkarılması için kontrol etmek için ortaya çıkan değişken arsa: Hızlı Fourier algoritması (FFT R fonksiyonu) Transform kullanın. Diğer sahte fr filtrelemek için frekans alanını kullanınequencies bu sinyalleri kirletebilir. </li></ol></li><li> 16 kafa derisi ve 12 Düşmanlar - - R fonksiyonu ts kullanarak 28 sütun (MTS) çok değişkenli zaman serisi nesnesine yüklenen veri dönüştürün. Mts dosya boyutunu azaltmak ve hesaplama süresini optimize için 5 saniye her (200 Hz&#39;de 1000 veri puan) örtüşmeyen zamansal pencerelere nesne bölün. </li></ol> 5. Post-processing Hesaplamaları (Karmaşık Ağ Analizi) NOT: zamansal evrimi görselleştirme amacıyla, nöbet başlangıç ​​(60 dönüş) önce 5 dakika başlayan ve nöbet başladıktan sonra 5 dakika (60 dönüş) biten her zamansal pencerede aşağıda açıklanan önlemleri hesaplayın. <ol><li> farklı zaman serileri arasındaki ilişkiler dikkate almadan her sütun / kanal için tek değişkenli önlemler, spektral güç, heyecanlanma ve spektral entropi hesaplayın. <ol><li> Her v heyecanlanma (S) hesaplayınSchindler 24 tarafından önerilen denkleme göre bir ev yapımı kodu kullanarak voltajlı aktivite zaman serisi (ek dosyasına bakın). S&gt; 2.5 ampirik belirlenen eşik 17,25,26, Epileptojenik kabul edilir. </li><li> (- 7 Hz 4), Alpha (7-14 Hz), Beta (14-30 Hz her etkinlik süresi serisi için, Delta (&gt; 0,5 Hz ve &lt;4 Hz), Teta için ev yapımı kodu kullanarak güç spektral yoğunluğunu hesaplamak ) ve Gama (&gt; 30). </li><li> Her zaman serisinin yerine gelen olasılık zaman serilerinin güç spektral yoğunluğu kullanarak bir ev yapımı koduyla Shannon entropi hesaplayın. elektrot kümesi üzerinde her kanal için elde edilen bireysel spektral entropi (SE) değerlerinin ortalamasını alın. Shannon entropi ek dosyasında açıklanmıştır. Not: SE spektrumu entropi olduğu SE bir azalma spektrumunun frekans sayısının bir azalma olarak yorumlanmalıdır. </li></ol></li><li> ağ önlemleri DEĞİLE: Bu bölümde elektrotların farklı zaman serileri arasındaki etkileşimi değerlendirir. <ol><li> sıfır lag (: ccf R fonksiyonu) hesaplanmış doğrusal çapraz korelasyon katsayısının mutlak değeri kullanılarak her bir zamansal pencerede gerilim zaman serilerinin her çifti arasındaki fonksiyonel bağlantı hesaplayın. NOT: Senkronizasyon olmayan temsili değerleri ortadan kaldırmak önceki çalışmalarda 17,25,26 dayalı bir eşiği kurmak. Bu özel durumda, 0.5 eşik kullanın. </li><li> IGRAPH R paketi 27 yükleyin. bitişiklik matrisi bir iGRAPH nesnesi (: graph.adjacency R fonksiyonu) oluşturun. Grafik ağırlıklı ve yönsüz olduğunu belirterek, önceki aşamada elde edilen korelasyon matrisi kullanın. </li><li> Her zamansal pencerede tüm ağ (kafa derisi + VOB) için ortalama yol uzunluğu (APL) (R fonksiyonu average.path.length) hesaplamak ve dört alt ağların her biri için: sol kafa derisi, sağ kafa derisi, düşman sol ve doğru FOE. e, modülerlik (Mod) (R fonksiyonu: modülerlik) ve Ortalama kümeleme katsayısı (ACC) (R fonksiyonu: geçişlilik): xactly aynı şekilde, bağlantıların yoğunluğunu (DOL) (graph.density R fonksiyonu) hesaplayın. </li><li> Yerine çapraz korelasyon fonksiyonunun fonksiyonel bağlantı tahmini olarak faz senkronizasyonu (ev yapımı R kodu) kullanarak 5.2.1 5.2.3 ile önceki adımları yineleyin. </li></ol></li><li> Preictal ve iktal aşamaları arasında yanı sıra preictal ve postiktal aşamaları arasında: değişken değişiklikler boyut etkisini temsil etmek, (smd paket MBESS gelen R fonksiyonu) standardize ortalama fark (SMD) hesaplayın. <ol><li> temel olarak preictal alarak, preictal değer olarak, beş dakika nöbet başlangıç ​​işaretinden önce otuz saniye (6 değerleri) seçin. 30 s benzer bir geçici pencerenin SMD kullanılarak preictal aşamasına değiştirmek, saygı ölçmek amacıyla nöbet sırasında seçilebilir. </li><li&gt; Benzer bir şekilde, nöbet sona 5 dakika sonra (preictal aşamasına ilişkin olarak) Postiktal aşamasında değişikliği ölçmek için 30 s zamansal bir pencere seçmek. </li></ol></li></ol>

<ol>
	<li>Wiebe, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Epidemiology+of+Temporal+Lobe+Epilepsy.">Epidemiology of Temporal Lobe Epilepsy.</a> Can J Neurol Sci. 27, 6-10 (2000).</li><li>Thom, M., Mathern, G. W., Cross, J. H., Bertram, E. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mesial+temporal+lobe+epilepsy:+How+do+we+improve+surgical+outcome.">Mesial temporal lobe epilepsy: How do we improve surgical outcome.</a> Ann Neurol. 68 (4), 424-434 (2010).</li><li>Tellez-Zenteno, J. F., Dhar, R., Wiebe, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Long-term+seizure+outcomes+following+epilepsy+surgery:+a+systematic+review+and+meta-analysis.">Long-term seizure outcomes following epilepsy surgery: a systematic review and meta-analysis.</a> Brain. 128 (5), 1188-1198 (2005).</li><li>Sporns, O., Tononi, G., Kotter, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+human+connectome:+a+structural+description+of+the+human+brain.">The human connectome: a structural description of the human brain.</a> PLoS Comput Biol. 1, 42 (2005).</li><li>Fornito, A., Zalesky, A., Bullmore, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Fundamentals of Brain Network Analysis. , (2016).</li><li>Wig, G. S., Schlaggar, B. L., Petersen, P. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Concepts+and+principles+in+the+analysis+of+brain+networks.">Concepts and principles in the analysis of brain networks.</a> Ann. N.Y. Acad. Sci. 1224, 126-146 (2011).</li><li>Rubinov, M., Sporns, O. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Complex+network+measures+of+brain+connectivity:+uses+and+interpretations.">Complex network measures of brain connectivity: uses and interpretations.</a> Neuroimage. 52, 1059-1069 (2010).</li><li>Boccaletti, S., Latora, V., Moreno, Y., Chavez, M., Hwang, D. -. U. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Complex+networks:+Structure+and+dynamics.">Complex networks: Structure and dynamics.</a> Phys Rep. 424, 175-308 (2006).</li><li>Sporns, O., Chialvo, D. R., Kaiser, M., Hilgetag, C. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Organization,+development+and+function+of+complex+brain+networks.">Organization, development and function of complex brain networks.</a> Trends Cogn Sci. 8 (9), 418-425 (2004).</li><li>Pastor, J., Sola, R. G., Hernando-Requejo, V., Navarrete, E. G., Pulido, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Morbidity+associated+with+the+use+of+foramen+ovale+electrodes.">Morbidity associated with the use of foramen ovale electrodes.</a> Epilepsia. 49 (3), 464-469 (2008).</li><li>Wieser, H. G., Schwarz, U. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Topography+of+foramen+ovale+electrodes+by+3D+image+reconstruction.">Topography of foramen ovale electrodes by 3D image reconstruction.</a> Clin Neurophysiol. 112 (11), 2053-2056 (2001).</li><li>Berg, A. T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Revised+terminology+and+concepts+for+organization+of+seizures+and+epilepsies:+Report+of+the+ILAE+Commission+on+Classification+and+Terminology,+2005-2009.">Revised terminology and concepts for organization of seizures and epilepsies: Report of the ILAE Commission on Classification and Terminology, 2005-2009.</a> Epilepsia. 51 (4), 676-685 (2010).</li><li>Bertram, E. H., Xing-Zhang, D., Mangan, P., Fountain, N., Rempe, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Functional+anatomy+of+limbic+epilepsy:+a+proposal+for+central+synchronization+of+a+diffusely+hyperexcitable+network.">Functional anatomy of limbic epilepsy: a proposal for central synchronization of a diffusely hyperexcitable network.</a> Epilepsy Res. 32, 194-205 (1998).</li><li>Bartolomei, F., Wendling, F., Bellanger, J., Regis, J., Chauvel, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neural+networks+involved+in+temporal+lobe+seizures:+a+nonlinear+regression+analysis+of+SEEG+signals+interdependencies.">Neural networks involved in temporal lobe seizures: a nonlinear regression analysis of SEEG signals interdependencies.</a> Clin Neurophysiol. 112, 1746-1760 (2001).</li><li>Spencer, S. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neural+networks+in+human+epilepsy:+evidence+of+and+implications+for+treatment.">Neural networks in human epilepsy: evidence of and implications for treatment.</a> Epilepsia. 43, 219-227 (2002).</li><li>Bartolomei, F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Pre-ictal+synchronicity+in+limbic+networks+of+mesial+temporal+lobe+epilepsy.">Pre-ictal synchronicity in limbic networks of mesial temporal lobe epilepsy.</a> Epilepsy Res. 61, 89-104 (2004).</li><li>Vega-Zelaya, L., Pastor, J., de Sola, R. G., Ortega, G. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Disrupted+Ipsilateral+Network+Connectivity+in+Temporal+Lobe+Epilepsy.">Disrupted Ipsilateral Network Connectivity in Temporal Lobe Epilepsy.</a> PLoS ONE. 10 (10), 0140859 (2015).</li><li>Pastor, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Impact+of+experience+on+improving+the+surgical+outcome+in+temporal+lobe+epilepsy.">Impact of experience on improving the surgical outcome in temporal lobe epilepsy.</a> Rev Neurol. 41 (12), 709-716 (2005).</li><li>Kirschner, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Electrocoagulation+des+Ganglion+Gasseri.">Electrocoagulation des Ganglion Gasseri.</a> Zentralbl Chir. 47, 2841-2843 (1932).</li><li>H&#228;rtel, F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=&#220;ber+die+intracranielle+Injectionsbehandlung+der+Trigeminus+neuralgie.">&#220;ber die intracranielle Injectionsbehandlung der Trigeminus neuralgie.</a> Med Klin. 10, 582-584 (1914).</li><li>Zampella, J. E., Brown, A. J., Azmi, H., Gandhi, D. C., Schulder, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Percutaneous+techniques+for+trigeminal+Neuralgia.">Percutaneous techniques for trigeminal Neuralgia.</a> Handbook of Stereotactic and Functional Neurosurgery. , (2003).</li><li>Franzini, A., Ferroli, P., Messina, G., Broggi, G., Nappi, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Surgical+treatment+of+cranial+neuralgias.">Surgical treatment of cranial neuralgias.</a> Handbook of Clinical Neurology. , (2010).</li><li>Tatum, W. O., Husain, A. M., Benbadis, S. R., Kaplan, P. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Handbook of EEG interpretation. , (2008).</li><li>Schindler, K., Leung, H., Elger, C. E., Lehnertz, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Assessing+seizure+dynamics+by+analysing+the+correlation+structure+of+multichannel+intracranial+EEG.">Assessing seizure dynamics by analysing the correlation structure of multichannel intracranial EEG.</a> Brain. 130 (1), 65-77 (2007).</li><li>Bartolomei, F., Chauvel, P., Wendling, F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Epileptogenicity+of+brain+structures+in+human+temporal+lobe+epilepsy:+a+quantified+study+from+intracerebral+EEG.">Epileptogenicity of brain structures in human temporal lobe epilepsy: a quantified study from intracerebral EEG.</a> Brain. 131 (7), 1818-1830 (2008).</li><li>Vega-Zelaya, L., Pastor, J. E., de Sola, R. G., Ortega, G. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Inhomogeneous+cortical+synchronization+and+partial+epileptic+seizures.">Inhomogeneous cortical synchronization and partial epileptic seizures.</a> Front. Neurol. 5, 187 (2014).</li><li>Csardi, G., Nepusz, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+igraph+software+package+for+complex+network+research.">The igraph software package for complex network research.</a> InterJournal, Complex Systems. 1695 (5), (2006).</li><li>Kramer, M. A., Cash, S. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Epilepsy+as+a+Disorder+of+Cortical+Network+Organization.">Epilepsy as a Disorder of Cortical Network Organization.</a> Neuroscientist. 18 (4), 360-372 (2012).</li><li>Ortega, G. J., Peco, I. H., Sola, R. G., Pastor, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Impaired+mesial+synchronization+in+temporal+lobe+epilepsy.">Impaired mesial synchronization in temporal lobe epilepsy.</a> Clin Neurophysiol. 122 (6), 1106-1116 (2011).</li><li>Bettus, G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Decreased+basal+fMRI+functional+connectivity+in+epileptogenic+networks+and+contralateral+compensatory+mechanisms.">Decreased basal fMRI functional connectivity in epileptogenic networks and contralateral compensatory mechanisms.</a> Hum Brain Mapp. 30 (5), 1580-1591 (2009).</li><li>Pereira, F. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Asymmetrical+hippocampal+connectivity+in+mesial+temporal+lobe+epilepsy:+evidence+from+resting+state+fMRI.">Asymmetrical hippocampal connectivity in mesial temporal lobe epilepsy: evidence from resting state fMRI.</a> BMC Neurosci. 11, 66 (2010).</li><li>Vega-Zelaya, L., Pastor, J., Tormo, I., de Sola, R. G., Ortega, G. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Assessing+the+equivalence+between+etomidate+and+seizure+network+dynamics+in+temporal+lobe+epilepsy.">Assessing the equivalence between etomidate and seizure network dynamics in temporal lobe epilepsy.</a> Clin Neurophysiol. 127 (1), 169-178 (2011).</li><li>Pastor, J., Sola, R. G., Ortega, G. J., Stevanovic, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Hyper-Synchronization,+De-Synchronization,+Synchronization+and+Seizures.">Hyper-Synchronization, De-Synchronization, Synchronization and Seizures.</a> Epilepsy - Histological, Electroencephalographic and Psychological Aspects. , (2012).</li><li>Stam, C. J., Nolte, G., Daffertshofer, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Phase+lag+index:+assessment+of+functional+connectivity+from+multi+channel+EEG+and+MEG+with+diminished+bias+from+common+sources.">Phase lag index: assessment of functional connectivity from multi channel EEG and MEG with diminished bias from common sources.</a> Hum Bran Mapp. 28 (11), 1178-1193 (2007).</li><li>Pastor, J., Sola, R. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Utility+of+foramen+ovale+electrodes+in+temporal+lobe+epilepsy+surgery.">Utility of foramen ovale electrodes in temporal lobe epilepsy surgery.</a> Recent Advances in Epilepsy. , 1-8 (2008).</li></ol>

The authors have no conflicts of interest to disclose.

Geleneksel olarak, epilepsi nöbetleri eşsiz nedeni olarak, belirli alanlarda, esas olarak nöbet başlangıcı bölgenin önemini izole bir bölge odaklı bir yaklaşım altında incelenmiştir. Çok yakın zamanda, kortikal alanlar arasındaki etkileşimlerin önemini vurgulamaktadır gerçek bir ağ yaklaşımı klasik bölge odaklı bakış 13-17,28 üzerinden tercih edilmiştir. Ancak, ağ hastalığı olarak epilepsi için kanıt mevcut vücut hala son derece parçalanmış ve daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır. Bu çalışma, karmaşık ağ yaklaşımı altında, DÜŞMAN gibi geleneksel yöntemlerle sağlanan verileri yeniden analiz amaçlamaktadır. Burada sunulan protokol TLE hastalarında yarı invaziv kayıtların karmaşık bir ağ ve spektral analiz gerçekleştirmek için adım metodolojik prosedür ile bir adım anlatmaktadır. Daha geleneksel Loc ile karşılaştırıldığında, yukarıda tanımlanan teknik, ağ yaklaşımın faydasını ortaya koymuşturalized veya bölge odaklı bakış açıları. Yeni çalışmaların 17,29 olarak burada açıklanan, TLE hastalarda mezial bağlantı bir dengesizlik olarak belirgindir aynı prosedür kullanılarak gösterilmiştir. Mesial bağlantı İnteriktal 29 iktal 17,29 aşamalarında, her iki, aynı tarafta azaltılır. Bu sonuç, sadece Epileptojenik etkinlik ortaya çıkar alanlarına bakarak tahmin edilememiştir. Bu şekilde şaşırtıcı sonuç da fMRI sinyalleri 30,31 ağ teorileri kullanılarak tanımlanmıştır. Bu etomidat 32 farmakolojik uygulanmasıdır Dahası, Fe + ağ teorisi kombine teknik uygulanması, nöbet esnasında ve epileptik bir aktivite promotör etkisi altında mezial aktivitesi denkliğini göstermiştir. Burada anlatılan teknik en fazla bir o en süren kısa interiktal kayıtlarında mezial ağ dengesizliği saptayabilirr iki saat 29. Bu şekilde, analiz süresi ve hasta hastanede kalış ciddi bir azalma sağlanabilir. Buna ek olarak, terapötik açıdan, TLE hastalarında mevcut dengesizlik derin beyin stimülasyonu yapılır yolu kadar kronik (beyin cerrahı) tarafından implante cihazlar kullanarak &quot;çözülmesi&quot; olabilir. Bu protokol verilen bilgileri kullanarak optimum sonuçlar elde etmek için, bazı sorunlar önceden düşünülmelidir. onların yanlış yerleştirme ciddi nörolojik sonuçlara ve yanıltıcı kayıtları üretmek olabilir çünkü Birincisi, elektrotlar implantasyonu deneyimli bir beyin cerrahı tarafından yapılmalıdır. Ayrıca, daha fazla analiz için uygun dönemler seçimi ham EEG nörofizyolog yorumuna tamamen güvenir; Bu nedenle, klinik EEG analizinde deneyim zorunludur. elektroansefalografi ihraç dosyaların veri formatı Parti bağlıdırvasküler marka; dolayısıyla, iyi bir programlama becerileri farklı veri formatları için komut uyum için gereklidir. Son olarak, verilerin güvenilirliğini sağlamak için, kalite kontrolleri sonuçlarına uygulanmalıdır. Abartılması ve yanlış pozitif korelasyon yüksek sayıda çalışırken görünmesi olasıdır. Bu gibi durumlarda, istatistiki yöntemler hassasiyet kullanılmalıdır geliştirmek. Bu bağlamda, gerçek bir altta yatan senkronizasyon temsilcisi değildir değerleri atmak için korelasyon bir eşik oluşturulması önem taşımaktadır. Böylece, bu protokolde, düğümler i ve j arasındaki bir kenar sadece bu düğüm arasındaki korelasyon mutlak değeri bir kriter daha önce 17,26 istihdam, daha fazla 0.5 ise varlığı kabul edilecektir. 0,2 ila 0,8 aralığında Diğer eşikleri benzer sonuçları doğrulamak için aşağıdaki eşik bir eşik yumuşak bir geçiş sağlamak için istihdam edilmelidir. eşiklerine ek olarak, diğer metodolojik olaraks gibi Bonferroni düzeltmesi veya vekil veri test olarak güvenilir sonuçlar elde etmek için kullanılabilir. EEG verilerle çalışırken dahası, beyin ağları doğrusal olmayan dinamikleri ile kompleks sistemler olduğunu akılda tutmak önemlidir; Bu nedenle, doğrusal korelasyon ek olarak, diğer doğrusal olmayan senkronizasyon önlemler örneğin karşılıklı bilgi ya da faz senkronizasyonu 33 gibi sonuçlar kalitesini sağlamak için kullanılır. kısmen bu işin yapıldığı gibi, kafa derisi elektrotlar doğrudan bağlantı hesaplanması, bazı riskleri beraberinde getirmektedir. Her zaman, hacim iletimi nedeniyle kafa derisi kaydı ile mevcut kirlilik etkisi asıl sorun dinlenme. Bu sorunu aşmak için bir yolu kaynakları uzayda birçok araştırma tarafından istihdam çekici bir alternatif üzerinde çalışıyor gereğidir. Bir başka yaklaşım genlik etkilerinin kirlenmesini en aza indirir senkronizasyon önlemlerin kullanılmasını gerektirir. fa, z senkronizasyonu kullanarak (aynı zamanda Faz L olarak bilinenbirkaç eser 34 gösterildi olarak ocking Değeri) biz, ses iletiminin etkisini en aza indirmek. diğer invaziv nörofizyolojik tekniklerin olduğu gibi, düşmandan kayıtları, kontrol grubuna gelen ciddi bazı araştırma protokollerinin kullanımını sınırlayan bir gerçeği elde edilemez. FOE kayıtları elde edilen veriler, özellikle TLE hastalarında 33 epileptojenik tarafına lateralizasyonu sırasında, mesial temporal lob aktivitesi 17,29,35 hakkında değerli bilgiler vermektedir. Invaziv teknikler ile karşılaştırıldığında, VOB tekniği beynin travmatik olmayan ve nispeten basit manipülasyon içeren ve onun kayıtları zaman 11 uzun süre yüksek kalitede. MRG ile karşılaştırıldığında, VOB kayıtları elektrokortikal aktivitenin daha iyi bir zaman çözünürlüğü sağlar. Buna ek olarak, pek çok olasılık, bu çalışmada kullanılan daha başka önlemler keşfetmek için mevcuttur. Bu gerçekler ayrıca çeşitli biyomedikal kayıtları analiz olasılığını artırmakaynı anda. Karmaşık ağ ve spektral analiz ile birlikte VOB kayıtları Bu avantajlar bu tekniğin klinik pratikte potansiyel uygulamalar ile epilepsi araştırma için güçlü bir araç yapmak.

Dünya nüfusunun% 2&#39;sini - Epilepsi 1 etkileyen bir devre dışı bırakılması bir hastalıktır. Vakaların çoğunda, nöbet - epilepsi işaretlerinden - tamamen kontrol edilebilir ya da anti-epileptik ilaçlar ile yürürlükten kaldırılmıştır. Ancak, epilepsi patentlerin yaklaşık% 30&#39;u ilaç tedavisinin refrakter bulunmaktadır. Epilepsinin en sık görülen tür, temporal lob epilepsisi (TLE) 1, neyse ameliyat hastanın durumunu iyileştirmek için geçerli bir alternatiftir. Meta-analizlerde elde edilen sonuçlar bu oran en önemlisi, çeşitli faktörlere arasında değişmekle birlikte ilaca dirençli TLE hastalarının neredeyse üçte ikisi, hipokampal tipi Nöbetsiz rezektif cerrahi 2,3 sonra ilk iki ya da üç yıl içinde olduğunu göstermektedir skleroz 2. Başarılı bir sonuç için kritik bir adım tipik Mesia yer almaktadır sözde epileptik odağın doğru lokalizasyonu, nöbet nesil sorumlu kortikal alandırtemporal lobun l alanı. Ancak, hatta epileptik odak doğru ameliyat sırasında tespit ve rezeke edilmiş durumlarda, hastaların önemli bir azınlığı post-operatif nöbet kalır ya da nöbetleri kontrol sıkı antiepileptik ilaç tedavi altına alınmalıdır. Bu nedenle, yeni bir bakış açısı içinde dikkat artık yerine kortikal etkileşimleri artık temel sorunu oluşturmaktadır sadece izole bölgelerde odaklanmıştır ortaya çıkmıştır. Bu &quot;ağ&quot; yaklaşımı yerine bölümlere yapıların rolünü vurgulayarak farklı alanlar arasındaki nöral bağlantılarla odaklanmaktadır connectome konsepti 4, topraklanmış. Bu yeni paradigma grafik teorisi, grafikler topolojik ve istatistiksel özelliklerinin çalışmaya adamış bir matematiksel çerçevede bulundu, uygun araç asli bulgularını ifade etmek. Bu açıdan altında, beyin bağlantıları ile birbirine düğüm kümesi olarak kabul edilir <sup&gt; 5-9 düğüm elektrot ve bunların arasında bağlantılar kapsadığı kortikal Alanı senkronizasyon derecesi ile verilir ile temsil edilir, öyle ki. Bu nedenle, bu ağ yaklaşımı invaziv elektrot kayıtları analizinde kullanılan olmuştur ve nöbet üretimi ve yayılma yatan mekanizmanın anlaşılmasını sağlamak yeni bilgiler sağlamıştır. rutin olarak dünyada en epilepsi merkezlerinde istihdam birçok invaziv nörofizyolojik teknikler arasında, foramen elektrot (VOB) özellikle dikkate değerdir ovale. Cerrahi ile ilişkili komplikasyonlar 10 azaltan bir kranyotomi gerçekleştirmek için gerek yoktur, çünkü VOB yarı invaziv bir tekniktir. Ayrıca, çevre sarnıç 11 DÜŞMAN yeri gibi entorhinal korteks olarak nöbet üretimi ve yayılmasında önemli rol birkaç kortikal yapılar, gelen mezial aktivite kayıt için onları özellikle uygun hale getirir. Bu nedenle, beri kullanımıgörünümü İlaca dirençli TLE hastalarının öncesi değerlendirme yaygındır. Geleneksel olarak, bu teknik interiktal epileptojenik sivri ve keskin dalgalar şeklinde irritatif aktiviteyi bulmak için kullanılır, ve daha da önemlisi, doğru mezial nöbet başlangıç ​​bölgeyi tanımlamak için. Epilepsi Uluslararası Ligi (ILAE) den Sınıflandırılması ve Terminoloji Komisyonu tarafından önerilen yeni tanım nöbetler belirli ağlar 12 içinde bir noktada köken önerir. Dahası, çeşitli çalışmalar nöbet anormal ağ etkinliği ziyade izole bir patolojik alanda 13-16 sebep olduğunu göstermiştir. Açıkçası, bu yeni bakış açısı böyle karmaşık ağ metodoloji olarak yeni sayısal yöntemler kullanılarak önceden edinilmiş bilginin reanalysis gerektirir. Bu analizlerin pratik kullanımı halen klinik başlangıç ​​olmasına rağmen, pek çok araştırmalar göstermiştir kendideğeri 13-17. Aşağıda açıklanan protokol rutin ağ analizi yeni bir teknikle ilaca dirençli TLE epilepsi hastası üzerinde yapılan bir klinik pratikte birleşimidir. yöntem mesial ağ parametrelerinin zamansal evrimi değerlendirilmesi için izin verir. Ortam sarnıcın içine DÜŞMAN ikili yerleştirme aynı zamanda temporal lob birkaç mesial alanlarda elektrokortikal aktivitesini kaydeder. Kayıt süresi serilerine uygulanan ağ yaklaşımı hem interictally ve nöbetler sırasında mezial ağların zamansal evrimi izler. Bu şekilde, sunulan protokol görselleştirmek ve birkaç mesial alanlar arasındaki ilişkileri gördüğü önlemleri ölçmek için benzersiz bir yol sunuyor.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" width="655">
	<tbody>
		<tr height="63">
			<td height="63" style="height:63px;width:247px;">Foramen Ovale Electrodes</td>
			<td style="width:81px;">AD-Tech, Racine, 
			USA</td>
			<td style="width:136px;">FO06K-SP10X-000</td>
			<td style="width:191px;">Six-contact platinum&#160;</td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;">Electroencephalograph</td>
			<td style="width:81px;">XLTEK, Canada</td>
			<td style="width:136px;">XLT-EEG32T</td>
			<td>Natus XLTEK</td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:247px;">MRI machine</td>
			<td style="width:81px;">General Electric</td>
			<td style="width:136px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:247px;">SPEC machine</td>
			<td style="width:81px;">General Electric</td>
			<td style="width:136px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

network analysis of foramen ovale electrode recordings in drug-resistant temporal lobe epilepsy patients

Epilepsi hastalarının yaklaşık% 30&#39;u antiepileptik ilaçlara dirençli. Bu durumlarda, cerrahi / kontrol nöbetleri ortadan kaldırmak için tek alternatiftir. Ancak, hastaların önemli bir azınlık bile nöbet şüphelenilen kaynağı doğru lokalize ve rezeke edildiği durumlarda, post-operatif nöbet sergilemeye devam ediyor. Burada sunulan protokol rutin ağ analizi için yeni bir teknikle temporal lob epilepsisi (TLE) hastaların ameliyat öncesi değerlendirme sırasında kullanılan bir klinik prosedürü birleştirir. yöntem mesial ağ parametrelerinin zamansal evrimi değerlendirilmesi için izin verir. Ortam sarnıca içine foramen ovale elektrotlar (VOB) bilateral ekleme eş zamanlı olarak temporal lobda birkaç mesial alanlarda elektrokortikal aktivitesini kaydeder. Ayrıca, kaydedilen zaman serilerine uygulanan ağ metodoloji hem interictally ve sırasında mezial ağların zamansal evrimi izlernöbetler. Bu şekilde, sunulan protokol görselleştirmek ve birkaç mesial alanların yerine tek bir alanda arasındaki ilişkileri gördüğü önlemleri ölçmek için benzersiz bir yol sunuyor.

Aksiyel ve sagital MRG (Şekil 1A üst panelleri) &#39;de görüldüğü gibi DÜŞMAN nihai konumu, çevre sarnıç bulunmaktadır. Temporal lob (Şekil 1A alt panel) birkaç mesial yapılardan VOB rekor elektriksel aktivite rehber. 20 sistemi (Şekil 1B sağ) - cerrahi (Şekil 1B sol panel) sonra, hasta kafa derisi elektrotlar 10 ile göre yerleştirilir video-EEG odasına gönderilir. video-EEG odasında kalmak sırasında hasta sürekli iyi video ve hayati sabit olarak, daha fazla analiz kafa derisi ve VOB kayıtları için tasarruf izlenir. Tipik bir ham kafa derisi ve VOB sinyalleri (Şekil 1C) sol DÜŞMAN bir nöbet görünümünü ve kafa derisi ve sağ VOB kişilere yayılmasını gösterir. kullanarak Epileptojenik aktivitenin Temsilheyecanlanma (S) iktal ve postiktal dönemlere preictal geçiş sırasında Şekil 1C, ham EEG kayıtları karşılık gelen (Şekil 2). Nöbet başlangıçlı bu noktada adlandırılır katı dikey bir çizgi ve zaman (x-ekseni) ile işaretlenmiştir. S (heyecanlanma)&gt; değeri 2.5 irritatif veya epileptojenik aktivite 17,25,26 temsil etti. Yüksek heyecanlanma (kırmızımsı renkler) sol VOB kontakları (LFOE) daha yüksek yoğunlukta öncelikle ortaya çıktı. bir uzman nörofizyolog tarafından bilinçli olarak bu sonuç sol mesial temporal lob epilepsisi ile uyumludur. Birkaç ağ önlemlerin geçici dinamikleri yanı sıra Şekil 1C ve 2 görüntülenen aynı nöbet tekabül iktal ve postiktal evrelerine preictal, geçiş sırasında spektral entropi (Şekil 3). Nöbet başlangıç ​​katı verti ile işaretlenirCAL hattı ve saat (x ekseni), bu noktada adlandırılır. Bu durumda, ağ kafa derisi ve düşman de dahil olmak elektrotlar, bütün seti üzerine inşa edilmiştir. DOL ve ACC değerleri genel bağlantı bir artış düşündüren, APL ve Mod bir azalma ile, nöbetler sırasında daha yüksek bulunmuştur. Ayrıca bu dönemde, SE düzeyi düşük gözlenen ve heyecanlanma (noktalı dikey çizgiler) kaybolur sonra devam ettirildi. Iktal ve postiktal aşamalarında preictal geçiş sırasında ağ önlemlerinin ACC, DOLS ve APL ve her DÜŞMAN için SE (sağ ve sol) (Şekil 4) analizi. Nöbet başlangıçlı bu noktada adlandırılır katı dikey bir çizgi ve zaman (x-ekseni) ile işaretlenmiştir. Bu tedbirlerin gelişimi, Şekiller 1, 2 ve 3 aynı nöbet karşılık gelmektedir. ipsilateral (solda) mesial ACC, DOLS ve APL contrala daha erken ve daha yüksek değişiklikler sundusol temporal lobda nöbet başlangıcı bölgenin konumu ile açıklanabilir teral değerler. Hiçbir alt bölümleri mevcut çünkü bu durumda, Mod hesaplanır edilemedi. Fonksiyonel bağlantı Şekil 1, 2, 3, aynı nöbeti sırasında (Şekil 5), ve 4 temsili bir video sadece nöbet başlangıcı (Zaman 0) sonra kritik bir değişiklik sunuyor. bu kenarların bağlantı sayısı ve kalınlığı (yoğunluk) bir artış ile görülebileceği gibi bu noktada tüm elektrotlar arasındaki bağlantı, önemli ölçüde artar. Bu artış zaman 0.1 ve 0.2 sol DÜŞMAN arasında başlar ve tüm ağ ulaşmadan önce karşı tarafa yayılır. <table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always"><tbody><tr><td> fft </td><td> 4.3 </td><td> (Istatistik paketi) Hızlı Fourier Tr hesaplarBir sinyalin ansform. </td></tr><tr><td> ts </td><td> 4.4 </td><td> (Istatistik paketi) çok değişkenli zaman serisi nesnesini (MTS) oluşturur. Örnekleme frekansı sağlanmalıdır. </td></tr><tr><td> heyecanlanma </td><td> 5.1.1 </td><td> diff R fonksiyonu dayalı (ev yapımı) işlevi. sinyalin eğimin mutlak değerini hesaplar ve sonra standart sapma kısa başlangıç ​​dönemine bunu normalleştirmek. Eşik sağlanmalıdır. </td></tr><tr><td> Güç spektral yoğunluğu ve spektral Entropi </td><td> 5.1.2 </td><td> Spektrum ve entropi R fonksiyonları dayalı (Ev yapımı) işlevi. normalize güç spektrumu ve normalize güç spektrumunun Shannon entropi hesaplayın </td></tr><tr><td> ccf </td><td> 5.2.1 </td><td> (Temel paket) bir korelasyon matrisi üreten, sıfır lag Pearson korelasyon kullanılarak mts nesnenin doğrusal çapraz korelasyon hesaplar. Mutlak değerler calcul olmalıdırdeğerlendirecektir. </td></tr><tr><td> graph.adjacency </td><td> 5.2.2 </td><td> (IGRAPH paketi), bir iGRAPH grafik aşağıdaki iGRAPH fonksiyonları tarafından kullanılan temel bir nesne oluşturur </td></tr><tr><td> average.path.length </td><td> 5.2.3 </td><td> (IGRAPH paket) ağ düğümlerinin tüm aracılığıyla kısa yollar boyunca adım ortalama sayısını hesaplayarak, grafiğin ortalama yol uzunluğunu belirler. </td></tr><tr><td> graph.density </td><td> 5.2.3 </td><td> (IGRAPH paketi) bağlantıların gerçek sayısı ve ağ tüm olası bağlantıların arasındaki oranı hesaplayarak grafik bağlantıların yoğunluğunu hesaplar. </td></tr><tr><td> modülerlik </td><td> 5.2.3 </td><td> (IGRAPH paketi) düğüm grupları daha ağın diğer düğümlerle daha aralarında bağlanan bilgisayar tarafından, grafiğin modülerlik belirler </td></tr><tr><td> geçişlilik </td><td> 5.2.3 </td><td> (IGRAPH paketi) de birbirlerinden komşuyuz komşu düğümlerin oranını hesaplayarak, grafiğin ortalama kümeleme katsayısı belirler </td></tr><tr><td> fa, z senkronizasyonu </td><td> 5.2.4 </td><td> (ev yapımı) işlevi sıfır ile bir arasında değerler elde etmek ortalama faz tutarlılık hesaplar fft R fonksiyonu merkezli </td></tr><tr><td> smd </td><td> 5.3 </td><td> (MBESS paket) standart toplanmış farka göre gruplar arasındaki ortalama farkı hesaplayarak fark -size etkiler: ortalama belirler </td></tr></tbody></table> Tablo 1: Veri İşleme için kullanılır R fonksiyonları. <img alt="Şekil 1" src="/files/ftp_upload/54746/54746fig1.jpg" /> Şekil 1: Foramen Ovale Elektrotlar. (A) Nihai konumunuOrtam sarnıca içine DÜŞMANIDIR. Üst paneller eksenel (solda) ve VOB kontakları konum (beyaz oklar) görüntüleme sagital (sağda) MR görüntüleri göstermek. Eklenen bir DÜŞMAN olan bir insan örnek (kadavra) (alt panel, beyaz oklarla işaretlenmiş kontaklar). (B) VOB ve kafa derisi elektrotlar kurulumu. Hastalar sadece FOE ekleme cerrahisi (sol panel) sonra ve video-EEG konaklama (sağ panel) sırasında baş. (C) VOB ve saçlı deri kayıtları. bir sol TLE hasta gelen kompleks parsiyel nöbet (5 dakika sonra ve nöbet başlangıcından önce). RFOE1-RFOE6 6. sağ VOB # 1 anlamına gelir ve LFOE1-LFOE6 6. sol VOB # 1 için duruyor. Nöbet başlangıç ​​dikey kırmızı çizgi ve beyaz ok kafası ile işaretlenir. <a href="http://ecsource.jove.com/files/ftp_upload/54746/54746fig1large.jpg" target="_blank">Bu rakamın büyük halini görmek için lütfen buraya tıklayınız.</a> <img alt="şekil 2" src="/files/ftp_upload/54746/54746fig2.jpg" /> Şekil 2: Eksitabilite tarafından nicel bir sol TLE Hasta bir Karmaşık Kısmi Nöbet gösterimi. Renk skalası her elektrot için uyarılabilme düzeyini (S) rakamlarla. Sağ foramen ovale elektrodu (RFOE) ve sol foramen ovale elektrodu (LFOE) sırasıyla sağ kişileri ve sol foramen ovale elektrotlar (y-ekseni) temsil etmektedir. x ekseni uzman nörofizyolog tarafından belirlenen başlangıç ​​(kalın dikey çizgi) nöbet (dk) zaman göreceli işaretler. <a href="http://ecsource.jove.com/files/ftp_upload/54746/54746fig2large.jpg" target="_blank">Bu rakamın büyük halini görmek için lütfen buraya tıklayınız.</a> <img alt="Şekil 3," src="/files/ftp_upload/54746/54746fig3.jpg" /> Şekil 3: Bütün Ağı (kafa derisi + VOB) Şekil 2&#39;de ortalama kümeleme katsayısı (ACC), ortalama yol uzunluğu gelen aynı Hasta ve aynı Nöbet gelen tedbirler (APL), Bağlantılar (DOLS), modülerlik (Mod) ve tüm ağ (kafa derisi + VOB) için spektral entropi (SE) yoğunluğu temsil edilmektedir. dikey noktalı çizgiler heyecanlanma (S) temsil etmektedir. x-ekseni başlangıç ​​(kalın dikey katı çizgi) nöbet süresi göreceli işaretler. on ardışık pencerelerin üzerinde bir hareketli ortalama kalın düz siyah çizgi ile temsil edilmektedir. <a href="http://ecsource.jove.com/files/ftp_upload/54746/54746fig3large.jpg" target="_blank">Bu rakamın büyük halini görmek için lütfen buraya tıklayınız.</a> <img alt="Şekil 4," src="/files/ftp_upload/54746/54746fig4.jpg" /> Şekil 4: Şekil 2 ve 3 ortalama kümeleme katsayısı (ACC), ortalama yol uzunluğu (APL) den aynı Hastanın Mesial Ölçüleri, sol ve sağ foramen hem bağlantılar (DOLS) ve spektral entropi (SE) yoğunluğu ovale elektrotlar (düşmanlar). dikey noktalı çizgiler heyecanlanma işaretleyin. x ekseni s zaman göreceli işaretlereizure başlangıçlı (kalın dikey düz çizgi). on ardışık pencerelerin üzerinde bir hareketli ortalama kalın düz siyah çizgi ile temsil edilmektedir. <a href="http://ecsource.jove.com/files/ftp_upload/54746/54746fig4large.jpg" target="_blank">Bu rakamın büyük halini görmek için lütfen buraya tıklayınız.</a> <img alt="Şekil 5," src="/files/ftp_upload/54746/54746fig5.jpg" /> Şekil 5: Bağlantı Pattern Dinamik Karmaşık Kısmi Nöbet sırasında. Bağlantı yoğunluğu kenarlarının kalınlığı ile temsil edilmektedir. Times (alt numaralar) nöbet başlangıcı (Time 0) göredir. Her kare 5 saniye uzun. Sol ve sağ foramen ovale elektrotlar (L1-L6 ve R1-R6) sırasıyla, mercan ve mavi çevreler tarafından temsil edilmektedir. Sol ve sağ kafa derisi elektrotlar sırasıyla turuncu ve mavi çevreler tarafından temsil edilmektedir. <a href="http://ecsource.jove.com/files/ftp_upload/54746/Figure_5.mp4" target="_blank">D için tıklayınız</a>Bu filmi ownload.

Watch this Scientific Journal Video about Network Analysis of Foramen Ovale Electrode Recordings in Drug-resistant Temporal Lobe Epilepsy Patients at JoVE.com

Network Analysis of Foramen Ovale Electrode Recordings in Drug-resistant Temporal Lobe Epilepsy Patients

This protocol describes a procedure to track the evolution of mesial network measures in temporal lobe epilepsy (TLE) patients. It is based on the combination of intracranial recordings with a novel numerical technique for data analysis. Specifically, we present a protocol for network analyses of foramen ovale recordings.

İlaca dirençli Temporal Lob Epilepsi Hastalarında Foramen Ovale Elektrot Kayıtları Ağ Analizi

Approximately 30% of epilepsy patients are refractory to antiepileptic drugs. In these cases, surgery is the only alternative to eliminate/control ...

network-analysis-foramen-ovale-electrode-recordings-drug-resistant

Research

Education

JoVE Core

JoVE Journal

Pharmacology

Medicine

Unit 1

Pharmacotherapy of the Epilepsies

SCIENTISTS IN ACTION

11.9K Görüntüleme.  Instituto de Investigación Sanitaria Hospital de la Princesa. This protocol describes a procedure to track the evolution of mesial network measures in temporal lobe epilepsy (TLE) patients. It is based on the combination of intracranial recordings with a novel numerical technique for data analysis. Specifically, we present a protocol for network analyses of foramen ovale recordings.

Video: Network Analysis of Foramen Ovale Electrode Recordings in Drug-resistant Temporal Lobe Epilepsy Patients

Generation of Subcutaneous and Intrahepatic Human Hepatocellular Carcinoma Xenografts in Immunodeficient Mice

In vivo experimental models of hepatocellular carcinoma (HCC) that recapitulate the human disease provide a valuable platform for research into disease pathophysiology and for the preclinical evaluation of novel therapies. We present a variety of methods to generate subcutaneous or orthotopic human HCC xenografts in immunodeficient mice that could be utilized in a variety of research applications. With a focus on the use of primary tumor tissue from patients undergoing surgical resection as a starting point, we describe the preparation of cell suspensions or tumor fragments for xenografting. We describe specific techniques to xenograft these tissues i) subcutaneously; or ii) intrahepatically, either by direct implantation of tumor cells or fragments into the liver, or indirectly by injection of cells into the mouse spleen. We also describe the use of partial resection of the native mouse liver at the time of xenografting as a strategy to induce a state of active liver regeneration in the recipient mouse that may facilitate the intrahepatic engraftment of primary human tumor cells. The expected results of these techniques are illustrated. The protocols described have been validated using primary human HCC samples and xenografts, which typically perform less robustly than the well-established human HCC cell lines that are widely used and frequently cited in the literature. In comparison with cell lines, we discuss factors which may contribute to the relatively low chance of primary HCC engraftment in xenotransplantation models and comment on technical issues that may influence the kinetics of xenograft growth. We also suggest methods that should be applied to ensure that xenografts obtained accurately resemble parent HCC tissues.

Human tumor xenografts in immunodeficient mice are valuable tools to study cancer biology. Specific protocols to generate subcutaneous and intrahepatic xenografts from human hepatocellular carcinoma cells or tumor fragments are described. Liver regeneration induced by partial hepatectomy in recipient mice is presented as a strategy to facilitate intrahepatic engraftment.

Bağışıklık yetersizliği olan farelere subkutan olarak ve intrahepatik insan hepatoselüler karsinoma ksenograftlarının Üretimi

In  vivo experimental models of hepatocellular carcinoma (HCC) that recapitulate  the human disease provide a valuable platform for research into disease  ...

Tıp

Network Analysis of the Default Mode Network Using Functional Connectivity MRI in Temporal Lobe Epilepsy

Functional connectivity MRI (fcMRI) is an fMRI method that examines the connectivity of different brain areas based on the correlation of BOLD signal fluctuations over time. Temporal Lobe Epilepsy (TLE) is the most common type of adult epilepsy and involves multiple brain networks. The default mode network (DMN) is involved in conscious, resting state cognition and is thought to be affected in TLE where seizures cause impairment of consciousness. The DMN in epilepsy was examined using seed based fcMRI. The anterior and posterior hubs of the DMN were used as seeds in this analysis. The results show a disconnection between the anterior and posterior hubs of the DMN in TLE during the basal state. In addition, increased DMN connectivity to other brain regions in left TLE along with decreased connectivity in right TLE is revealed. The analysis demonstrates how seed-based fcMRI can be used to probe cerebral networks in brain disorders such as TLE.

The Default Mode Network (DMN) in Temporal Lobe Epilepsy (TLE) is analyzed in the resting state of the brain using seed-based functional connectivity MRI (fcMRI).

Temporal Lob Epilepsi Fonksiyonel Bağlantı MRI kullanarak Varsayılan Mod Ağı Ağ Analizi

Functional connectivity MRI (fcMRI) is an fMRI method that examines the connectivity of different brain areas based on the correlation of BOLD signal ...

Multi-electrode Array Recordings of Human Epileptic Postoperative Cortical Tissue

Epilepsy, affecting about 1% of the population, comprises a group of neurological disorders characterized by the periodic occurrence of seizures, which disrupt normal brain function. Despite treatment with currently available antiepileptic drugs targeting neuronal functions, one third of patients with epilepsy are pharmacoresistant. In this condition, surgical resection of the brain area generating seizures remains the only alternative treatment. Studying human epileptic tissues has contributed to understand new epileptogenic mechanisms during the last 10 years. Indeed, these tissues generate spontaneous interictal epileptic discharges as well as pharmacologically-induced ictal events which can be recorded with classical electrophysiology techniques. Remarkably, multi-electrode arrays (MEAs), which are microfabricated devices embedding an array of spatially arranged microelectrodes, provide the unique opportunity to simultaneously stimulate and record field potentials, as well as action potentials of multiple neurons from different areas of the tissue. Thus MEAs recordings offer an excellent approach to study the spatio-temporal patterns of spontaneous interictal and evoked seizure-like events and the mechanisms underlying seizure onset and propagation. Here we describe how to prepare human cortical slices from surgically resected tissue and to record with MEAs interictal and ictal-like events ex vivo.

We here describe how to perform multi-electrode array recordings of human epileptic cortical tissue. Epileptic tissue resection, slice preparation and multi-electrode array recordings of interictal and ictal events are demonstrated in detail.

İnsan Epileptik Ameliyat sonrası Kortikal Doku Çok elektrot Dizi Kayıtlar

Epilepsy, affecting about 1% of the population, comprises a group of neurological disorders characterized by the periodic occurrence of seizures, which ...

Brain Source Imaging in Preclinical Rat Models of Focal Epilepsy using High-Resolution EEG Recordings

Electroencephalogram (EEG) has been traditionally used to determine which brain regions are the most likely candidates for resection in patients with focal epilepsy. This methodology relies on the assumption that seizures originate from the same regions of the brain from which interictal epileptiform discharges (IEDs) emerge. Preclinical models are very useful to find correlates between IED locations and the actual regions underlying seizure initiation in focal epilepsy. Rats have been commonly used in preclinical studies of epilepsy1; hence, there exist a large variety of models for focal epilepsy in this particular species. However, it is challenging to record multichannel EEG and to perform brain source imaging in such a small animal. To overcome this issue, we combine a patented-technology to obtain 32-channel EEG recordings from rodents2 and an MRI probabilistic atlas for brain anatomical structures in Wistar rats to perform brain source imaging. In this video, we introduce the procedures to acquire multichannel EEG from Wistar rats with focal cortical dysplasia, and describe the steps both to define the volume conductor model from the MRI atlas and to uniquely determine the IEDs. Finally, we validate the whole methodology by obtaining brain source images of IEDs and compare them with those obtained at different time frames during the seizure onset.

This video introduces the preparation, recording, and source analysis procedures of high-resolution EEG on sedated rats with a particular preclinical model of focal epilepsy under noninvasive conditions.

Yüksek Çözünürlüklü EEG Kayıtlar kullanarak Odak Epilepsi Preklinik Rat Modelleri Beyin Kaynak Görüntüleme

Electroencephalogram (EEG) has been traditionally used to determine which brain regions are the most likely candidates for resection in patients with ...

A Multimodal Imaging- and Stimulation-based Method of Evaluating Connectivity-related Brain Excitability in Patients with Epilepsy

Resting-state functional connectivity MRI (rs-fcMRI) is a technique that identifies connectivity between different brain regions based on correlations over time in the blood-oxygenation level dependent signal. rs-fcMRI has been applied extensively to identify abnormalities in brain connectivity in different neurologic and psychiatric diseases. However, the relationship among rs-fcMRI connectivity abnormalities, brain electrophysiology and disease state is unknown, in part because the causal significance of alterations in functional connectivity in disease pathophysiology has not been established. Transcranial Magnetic Stimulation (TMS) is a technique that uses electromagnetic induction to noninvasively produce focal changes in cortical activity. When combined with electroencephalography (EEG), TMS can be used to assess the brain's response to external perturbations. Here we provide a protocol for combining rs-fcMRI, TMS and EEG to assess the physiologic significance of alterations in functional connectivity in patients with neuropsychiatric disease. We provide representative results from a previously published study in which rs-fcMRI was used to identify regions with abnormal connectivity in patients with epilepsy due to a malformation of cortical development, periventricular nodular heterotopia (PNH). Stimulation in patients with epilepsy resulted in abnormal TMS-evoked EEG activity relative to stimulation of the same sites in matched healthy control patients, with an abnormal increase in the late component of the TMS-evoked potential, consistent with cortical hyperexcitability. This abnormality was specific to regions with abnormal resting-state functional connectivity. Electrical source analysis in a subject with previously recorded seizures demonstrated that the origin of the abnormal TMS-evoked activity co-localized with the seizure-onset zone, suggesting the presence of an epileptogenic circuit. These results demonstrate how rs-fcMRI, TMS and EEG can be utilized together to identify and understand the physiological significance of abnormal brain connectivity in human diseases.

Resting-state functional-connectivity MRI has identified abnormalities in patients with a wide range of neuropsychiatric disorders, including epilepsy due to malformations of cortical development. Transcranial Magnetic Stimulation in combination with EEG can demonstrate that patients with epilepsy have cortical hyperexcitability in regions with abnormal connectivity.

Epilepsi Hastalarında Beyin uyarılabilmenin Bağlantı ile ilgili değerlendirmek için bir Multimodal imaging- ve Uyarım tabanlı Yöntemi

Resting-state functional connectivity MRI (rs-fcMRI) is a technique that identifies connectivity between different brain regions based on correlations ...

A Detailed Protocol for Physiological Parameters Acquisition and Analysis in Neurosurgical Critical Patients

Intracranial pressure (ICP) monitoring is now widely used in neurosurgical critical patients. Besides mean ICP value, the ICP derived parameters such as ICP waveform, amplitude of pulse (AMP), the correlation of ICP amplitude and ICP mean (RAP), pressure reactivity index (PRx), ICP and arterial blood pressure (ABP) wave amplitude correlation (IAAC), and so on, can reflect intracranial status, predict prognosis, and can also be used as guidance of proper treatment. However, most of the clinicians focus only on the mean ICP value while ignoring these parameters because of the limitations of the current devices. We have recently developed a multimodality monitoring system to address these drawbacks. This portable, user-friendly system will use a data collecting and storing device to continuously acquire patients&#39; physiological parameters first, i.e., ABP, ICP, and oxygen saturation, and then analyze these physiological parameters. We hope that the multimodality monitoring system will be accepted as a key measure to monitor physiological parameters, to analyze the current clinical status, and to predict the prognosis of the neurosurgical critical patients.

Recently, we have developed a portable multimodality monitoring system for the monitoring of various physiological parameters in neurosurgical critical patients. Detailed protocols on how to use this multimodality monitoring system are presented here.

Fizyolojik parametreler için detaylı bir protokol toplama ve analizi Nöroşirürji kritik hastalarda

Intracranial pressure (ICP) monitoring is now widely used in neurosurgical critical patients. Besides mean ICP value, the ICP derived parameters such as ...

The Pilocarpine Model of Temporal Lobe Epilepsy and EEG Monitoring Using Radiotelemetry System in Mice

Temporal lobe epilepsy (TLE) is a common neurological disorder in adulthood. For translational studies of chronic epilepsy, pilocarpine-induced status epilepticus (SE) is frequently selected to recapitulate spontaneous recurrent seizures (SRS). Here we present a protocol of SE induction by intraperitoneal (i.p.) injection of pilocarpine and monitoring of chronic recurring seizures in live animals using a wireless telemetry video and electroencephalogram (EEG) system. We demonstrated notable behavioral changes that need attention after pilocarpine injection and their correlation with hippocampal neuronal loss at 7 days and 6 weeks post-pilocarpine. We also describe the experimental procedures of electrode implantation for video and EEG recording, and analysis of the frequency and duration of chronic recurrent seizures. Finally, we discuss the possible reasons why the expected results are not achieved in each case. This provides a basic overview of modeling chronic epilepsy in mice and guidelines for troubleshooting. We believe this protocol can serve as a baseline for suitable models of chronic epilepsy and epileptogenesis.

This manuscript describes a method of inducing status epilepticus by systemic pilocarpine injection and of monitoring spontaneous recurrent seizures in live animals using a wireless telemetry video and electroencephalogram system. This protocol can be utilized for studying the pathophysiologic mechanisms of chronic epilepsy, epileptogenesis, and acute seizures.

Temporal LOB epilepsi ve EEG farelerde Radiotelemetry sistemini kullanarak izleme Pilokarpin modeli

Temporal lobe epilepsy (TLE) is a common neurological disorder in adulthood. For translational studies of chronic epilepsy, pilocarpine-induced status ...

Assessment of Static Graviceptive Perception in the Roll-Plane using the Subjective Visual Vertical Paradigm

Vestibular disorders are among the most common syndromes in medicine. In recent years, new vestibular diagnostic systems have been introduced that allow the examination of all semicircular canals in the clinical setting. Assessment methods of the otolithic system, which is responsible for the perception of linear acceleration and perception of gravity, are far less in clinical use. There are several experimental approaches for measuring the perception of gravity. The most frequently used method is the determination of the subjective visual vertical. This is usually measured with the head in an upright position. We present here an assessment method for testing otolith function in the roll plane. The subjective visual vertical is measured in the head upright position as well as with head inclination of &#177; 15&#176; and &#177; 30&#176; in the roll plane. This extended functional paradigm is an easy-to-perform clinical test of otolith function and ensures increased information content for the detection of impaired graviceptive perception.

The perception of gravity is commonly determined by the subjective visual vertical in the head upright position. The additional assessment at head tilts of &#177; 15&#176; and &#177; 30&#176; in the roll plane ensures increased information content for the detection of impaired graviceptive perception.

Öznel Görsel Dikey Paradigma kullanılarak Rulo Düzlemde Statik Graviceptive Algının Değerlendirilmesi

Vestibular disorders are among the most common syndromes in medicine. In recent years, new vestibular diagnostic systems have been introduced that allow ...

Validated LC-MS/MS Panel for Quantifying 11 Drug-Resistant TB Medications in Small Hair Samples

Drug resistant-tuberculosis (DR-TB) is a growing public health threat, and assessment of therapeutic drug levels may have important clinical benefits. Plasma drug levels are the current gold standard assessment, but require phlebotomy and a cold chain, and capture only very recent adherence. Our method uses hair, a matrix that is easily collected and reflective of long-term adherence, to test for 11 anti-TB medications. Previous work by our group shows that antiretroviral drug levels in hair are associated with HIV outcomes. Our method for DR-TB drugs uses 2 mg of hair (3 cm proximal to the root), which is pulverized and extracted in methanol. Samples are analyzed with a single LC-MS/MS method, quantifying 11 drugs in a 16 min run. Lower limits of quantification (LLOQs) for the 11 drugs range from 0.01 ng/mg to 1 ng/mg. Drug presence is confirmed by comparing ratios of two mass spectrometry transitions. Samples are quantified using the area ratio of the drug to the deuterated, 15N-, or 13C-labeled drug isotopologue. We used a calibration curve ranging from 0.001-100 ng/mg. Application of the method to a convenience sample of hair samples collected from DR-TB patients on directly observed therapy (DOT) indicated drug levels in hair within the linear dynamic range of nine of the eleven drugs (isoniazid, pyrazinamide, ethambutol, linezolid, levofloxacin, moxifloxacin, clofazimine, bedaquiline, pretomanid). No patient was on prothionamide, and the measured levels for ethionamide were close to its LLOQ (with further work instead examining the suitability of ethionamide&#8217;s metabolite for monitoring exposure). In summary, we describe the development of a multi-analyte panel for DR-TB drugs in hair as a technique for therapeutic drug monitoring during drug-resistant TB treatment.

Current methods of analyzing patients&#8217; adherence to complex drug resistant-tuberculosis (DR-TB) regimens can be inaccurate and resource-intensive. Our method analyzes hair, an easily collected and stored matrix, for concentrations of 11 DR-TB medications. Using LC-MS/MS, we can determine sub-nanogram drug levels that can be utilized to better understand drug adherence.

Küçük Saç Örneklerinde 11 İlaca Dirençli TB İlaçların Ölçülmesi için Doğrulanmış LC-MS/MS Paneli

Drug resistant-tuberculosis (DR-TB) is a growing public health threat, and assessment of therapeutic drug levels may have important clinical benefits. ...

Digital Handwriting Analysis of Characters in Chinese Patients with Mild Cognitive Impairment

An increasing amount of evidence shows that cognitive deficits and movement dysfunctions are not separated. Patients with mild cognitive impairment (MCI) can manifest fine motor disorders of the upper extremities. Handwriting is a complex and unique human activity involving both motor and cognitive coordination. Researchers from western countries have discovered that patients with MCI have abnormal handwriting features. However, no relevant studies have been conducted in the Chinese population. Owing to the cross-culture phenomenon of handwriting, the aim of this study is to find new handwriting tasks to demonstrate the differences in handwriting features between elderly patients with MCI and age-matched healthy individuals.

This study proposed a digital handwriting analysis of characters in individuals with mild cognitive impairment to find more information than is revealed by traditional pencil&#8211;paper handwriting analysis.

Hafif Bilişsel Bozukluğu Olan Çinli Hastalarda Karakterlerin Dijital El Yazısı Analizi

An increasing amount of evidence shows that cognitive deficits and movement dysfunctions are not separated. Patients with mild cognitive impairment (MCI) ...