Name: extinction training during the reconsolidation window prevents recovery of fear
Uploaded: 2012-08-24T12:00:00
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Agradecemos a D. Johnson e K. Doelling para a assistência com a coleta de dados. Agradecemos também M.-H. Monfils, J. LeDoux, Y. Niv e M. Milad para aconselhamento sobre os protocolos experimentais. Este estudo foi financiado pela Fundação James S. McDonnell e dos Institutos Nacionais de Saúde (NIH) concessão R21 MH072279 (EAP), NIH R37 MH038774, P50 MH058911, RO1 MH046516 e K05 MH067048 (JEL), as bolsas de pós-doutorado NSERC, CIHR e AHFMR (M.-HM) e um Fulbright e prémios Blavatnik (DS).

Visão global O estudo, descrevemos neste protocolo é realizado durante três dias consecutivos, com um design entre o sujeito de três grupos experimentais. No dia 1, todos os assuntos submetidos a condicionamento do medo, onde aprendem a discriminar entre dois sinais, um que prevê um choque e outro que não. No dia 2, todos os assuntos submetidos a treinamento extinção, mas diferem quanto ao que acontece de antemão: Dois grupos recebem uma sugestão lembrete para reativar a memória do m...

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	<li>Pavlov, I. P., Anrep, G. V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Reflexes. , (1927).</li><li>LeDoux, J. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Emotion+circuits+in+the+brain.">Emotion circuits in the brain.</a> Annual Review of Neuroscience. 23, 155-184 (2000).</li><li>Myers, K. M., Davis, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Behavioral+and+neural+analysis+of+extinction.">Behavioral and neural analysis of extinction.</a> Neuron. 36, 567-584 (2002).</li><li>Bouton, M. 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O protocolo que apresentamos aqui permite a criação de uma resposta simples medo condicionado a um estímulo neutro emparelhado com um resultado aversivo. Um dia depois que reativou a memória do medo, a fim de provocar a sua reconsolidação. Durante esta fase, a interferência induzida na forma de treino de extinção. Para verificar que a extinção afeta reconsolidação foram utilizados dois grupos de controle. Um grupo foi submetido a extinção sem julgamento reconsolidação lembrete de disparo, e um outro gru...

extinction training during the reconsolidation window prevents recovery of fear

O medo é adaptativo quando persiste muito tempo depois de circunstâncias tornaram-se seguro. Por isso, é crucial desenvolver uma abordagem que persistentemente impede o retorno do medo. Pavlovianos medo condicionado paradigmas são normalmente utilizados para criar um ambiente controlado, a associação medo novel no laboratório. Depois de emparelhar um estímulo inócuo (estímulo condicionado, CS), com um resultado aversivo (estímulo incondicionado, EUA) que pode provocar uma resposta de medo (resposta condicionada, ou CR), apresentando apenas o estímulo só 1,2. Uma vez que o medo é adquirido, pode ser diminuída utilizando treino de extinção, através do qual o estímulo condicionado é repetidamente apresentado sem o resultado aversivo medo até já não se encontra expressa 3. Essa aprendizagem inibitória cria uma representação de novo, seguro para o CS, que compete para a expressão com o original 4 medo memória. Embora a extinção é eficaz em inibir o medo, ele não é permanente. O medo pode espontaneamenterecuperar, com a passagem do tempo. A exposição ao estresse ou retornando ao contexto de aprendizagem inicial também pode causar medo para ressurgir 3,4. Nosso protocolo aborda a natureza transitória de extinção, visando a janela de reconsolidação para modificar a memória emocional de uma forma mais permanente. Ampla evidência sugere que a reactivação de uma memória consolidada retorna-o para um estado instável, em que a memória é de novo sujeitos a interferências 5-9. Esta janela de oportunidade parece abrir logo após a reactivação e fechar mais tarde, aproximadamente 6hrs 5,11,16, embora isto possa variar dependendo da força e da idade da memória 15. Ao permitir que novas informações para incorporar no traço de memória original, essa memória pode ser atualizado, pois estabiliza 10,11. Estudos envolvendo animais não humanos com êxito bloqueou a expressão de medo memória através da introdução de manipulações farmacológicas dentro do rejanela de consolidação, no entanto, a maioria dos agentes utilizados ou são tóxicos para os seres humanos ou mostram efeitos ambíguos quando utilizados em estudos com seres humanos 12-14. Nosso protocolo aborda esses desafios, oferecendo uma forma eficaz, ainda que não-invasivo, manipulação comportamental que é seguro para os seres humanos. Solicitando a recuperação da memória medo antes de extinção, nós essencialmente desencadear o processo de reconsolidação, permitindo que novas informações de segurança (ou seja, extinção) a ser incorporado, enquanto a memória do medo é ainda suscetível a interferências. Um estudo recente empregando esta manipulação comportamental em ratos, com sucesso, bloqueado memória do medo com estes parâmetros temporais 11. Estudos adicionais em seres humanos demonstraram que a introdução de novas informações após a recuperação do motor anteriormente consolidada 16, 17 episódica, ou declarativas 18 memórias leva a interferência com o traço de memória original 14. Nós delineamos abaixo de um pro romanceprotocolo usado para bloquear a recuperação de medo em humanos.

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Extinction Training During the Reconsolidation Window Prevents Recovery of Fear

Medo condicionado pode ser diminuída por meio de um processo chamado de inibidor de extinção, mas pode reaparecer em condições, tais como a passagem do tempo ou a exposição ao stress. Nosso protocolo apresenta uma nova maneira de evitar a recuperação do medo através da introdução de extinção durante a janela de reconsolidação (a fase de re-armazenamento de uma memória reactivadas).

Formação extinção durante a janela de reconsolidação impede a recuperação do Medo

Fear is maladaptive when it persists long after circumstances have become safe. It is therefore crucial to develop an approach that persistently prevents ...

Research

JoVE Journal

Neuroscience

Human Fear Conditioning Conducted in Full Immersion 3-Dimensional Virtual Reality

O condicionamento do medo humano Realizado em total imersão Realidade Virtual 3-Dimensional

Fear conditioning is a widely used paradigm in non-human animal research to investigate the neural mechanisms underlying fear and anxiety. A major ...

Neurociência

Intravital Microscopy of the Mouse Brain Microcirculation using a Closed Cranial Window

Microscopia intravital da Microcirculação cérebro de camundongo usando uma janela fechada Cranial

This experimental model was designed to assess the mouse pial microcirculation during acute and chronic, physiological and pathophysiological hemodynamic, ...

Investigating the Neural Mechanisms of Aware and Unaware Fear Memory with fMRI

Investigar os mecanismos neurais da memória Fear Consciente e Inconsciente com fMRI

Pavlovian fear conditioning is often used in combination with functional magnetic resonance imaging (fMRI) in humans to investigate the neural substrates ...

Surgical Method for Virally Mediated Gene Delivery to the Mouse Inner Ear through the Round Window Membrane

Método cirúrgico para Virally Mediated Gene entrega à orelha de rato Inner através da janela redonda Membrane

Gene therapy, used to achieve functional recovery from sensorineural deafness, promises to grant better understanding of the underlying molecular and ...

Ex Vivo Optogenetic Dissection of Fear Circuits in Brain Slices

Ex Vivo Optogenetic Dissection of Fear Circuits in Brain Slices

Ex Vivo optogenética Dissection de Circuitos medo no cérebro Slices

Optogenetic approaches are now widely used to study the function of neural populations and circuits by combining targeted expression of light-activated ...

Preparation of Acute Brain Slices Using an Optimized N-Methyl-D-glucamine Protective Recovery Method

Preparation of Acute Brain Slices Using an Optimized N-Methyl-D-glucamine Protective Recovery Method

Preparação de fatias de cérebro aguda usando um otimizado N-metil-D-método de proteção de recuperação glucamine

This protocol is a practical guide to the N-methyl-D-glucamine (NMDG) protective recovery method of brain slice preparation. Numerous recent studies have ...

A Protocol for the Administration of Real-Time fMRI Neurofeedback Training

Um protocolo para a administração do real-time fMRI treinamento de Neurofeedback

Neurologic disorders are characterized by abnormal cellular-, molecular-, and circuit-level functions in the brain. New methods to induce and control ...

A Microbiomechanical System for Studying Varicosity Formation and Recovery in Central Neuron Axons

Um sistema de Microbiomechanical para estudar a formação de varizes e a recuperação no axônio do neurônio Central

Axonal varicosities are enlarged structures along the shafts of axons with a high degree of heterogeneity. They are present not only in brains with ...

Laminectomy and Spinal Cord Window Implantation in the Mouse

Implante de janela de laminectomia e medula espinhal no mouse

This protocol describes a method for spinal cord laminectomy and glass window implantation for in vivo imaging of the mouse spinal cord. An integrated ...

Electrophoretic Delivery of &#x3B3;-aminobutyric Acid (GABA) into Epileptic Focus Prevents Seizures in Mice

Electrophoretic Delivery of &#947;-aminobutyric Acid GABA into Epileptic Focus Prevents Seizures in Mice

A entrega electrophoretic do ácido γ-aminobutyric (GABA) no foco epileptic impede apreensões nos ratos

Epilepsy is a group of neurological disorders which affects millions of people worldwide. Although treatment with medication is helpful in 70% of the ...