Name: use of animal model of sepsis to evaluate novel herbal therapies
Uploaded: 2012-04-11T13:00:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Use of Animal Model of Sepsis to Evaluate Novel Herbal Therapies at JoVE.com

עבודה זו נתמכה על ידי מענקים מהמוסד הלאומי לבריאות בארה&quot;ב, המכון הלאומי למדעי הרפואה הכללית (R01GM063075) לבין המרכז הלאומי לרפואה משלימה ואלטרנטיבית (R01AT05076).

1. הקמת מודל החיה של אלח דם <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> בעכברים מורדמים עם קטמין (75 מ&quot;ג / ק&quot;ג, תוך שרירית, IM) ו xylazine (10 מ&quot;ג / ק&quot;ג, IM), והניח במצב שכיבה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> תקן את הרגליים של העכבר עם קלטת כדי להבטיח עמדה יציבה. </li><li style=";text...

<ol>
	<li>Wichterman, K. A., Baue, A. E., Chaudry, I. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Sepsis+and+septic+shock--a+review+of+laboratory+models+and+a+proposal.">Sepsis and septic shock--a review of laboratory models and a proposal.</a> J. Surg. Res. 29, 189-201 (1980).</li><li>Baker, C. C., Chaudry, I. H., Gaines, H. O., Baue, A. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Evaluation+of+factors+affecting+mortality+rate+after+sepsis+in+a+murine+cecal+ligation+and+puncture+model.">Evaluation of factors affecting mortality rate after sepsis in a murine cecal ligation and puncture model.</a> Surgery. 94, 331-335 (1983).</li><li>Hubbard, W. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cecal+ligation+and+puncture.">Cecal ligation and puncture.</a> Shock. 24, 52-57 (2005).</li><li>Akira, S., Takeda, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Toll-like+receptor+signalling.">Toll-like receptor signalling.</a> Nat. Rev. Immunol. 4, 499-511 (2004).</li><li>Baggiolini, M., Loetscher, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Chemokines+in+inflammation+and+immunity.">Chemokines in inflammation and immunity.</a> Immunol. Today. 21, 418-420 (2000).</li><li>Balkwill, F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cytokines--soluble+factors+in+immune+responses.">Cytokines--soluble factors in immune responses.</a> Curr. Opin. Immunol. 1, 241-249 (1988).</li><li>Wang, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=HMG-1+as+a+late+mediator+of+endotoxin+lethality+in+mice.">HMG-1 as a late mediator of endotoxin lethality in mice.</a> Science. 285, 248-251 (1999).</li><li>Yang, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Reversing+established+sepsis+with+antagonists+of+endogenous+high-mobility+group+box+1.">Reversing established sepsis with antagonists of endogenous high-mobility group box 1.</a> Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 101, 296-301 (2004).</li><li>Qin, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Role+of+HMGB1+in+apoptosis-mediated+sepsis+lethality.">Role of HMGB1 in apoptosis-mediated sepsis lethality.</a> J. Exp. Med. 203, 1637-1642 (2006).</li><li>Ray, A., Dittel, B. N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Isolation+of+Mouse+Peritoneal+Cavity+Cells.">Isolation of Mouse Peritoneal Cavity Cells.</a> J. Vis. Exp. (35), e1488 (2010).</li><li>Rendon-Mitchell, B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=IFN-gamma+Induces+High+Mobility+Group+Box+1+Protein+Release+Partly+Through+a+TNF-Dependent+Mechanism.">IFN-gamma Induces High Mobility Group Box 1 Protein Release Partly Through a TNF-Dependent Mechanism.</a> J. Immunol. 170, 3890-3897 (2003).</li><li>Li, W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+Major+Ingredient+of+Green+Tea+Rescues+Mice+from+Lethal+Sepsis+Partly+by+Inhibiting+HMGB1.">A Major Ingredient of Green Tea Rescues Mice from Lethal Sepsis Partly by Inhibiting HMGB1.</a> PLoS ONE. 2, e1153 (2007).</li><li>Osuchowski, M. F., Welch, K., Siddiqui, J., Remick, D. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Circulating+cytokine/inhibitor+profiles+reshape+the+understanding+of+the+SIRS/CARS+continuum+in+sepsis+and+predict+mortality.">Circulating cytokine/inhibitor profiles reshape the understanding of the SIRS/CARS continuum in sepsis and predict mortality.</a> J. Immunol. 177, 1967-1974 (2006).</li><li>Heuer, J. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Evaluation+of+protein+C+and+other+biomarkers+as+predictors+of+mortality+in+a+rat+cecal+ligation+and+puncture+model+of+sepsis.">Evaluation of protein C and other biomarkers as predictors of mortality in a rat cecal ligation and puncture model of sepsis.</a> Crit. Care. Med. 32, 1570-1578 (2004).</li><li>Bozza, F. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cytokine+profiles+as+markers+of+disease+severity+in+sepsis:+a+multiplex+analysis.">Cytokine profiles as markers of disease severity in sepsis: a multiplex analysis.</a> Crit. Care. 11, R49 (2007).</li><li>Li, W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=EGCG+stimulates+autophagy+and+reduces+cytoplasmic+HMGB1+levels+in+endotoxin-stimulated+macrophages.">EGCG stimulates autophagy and reduces cytoplasmic HMGB1 levels in endotoxin-stimulated macrophages.</a> Biochem. Pharmacol. 81, 1152-1163 (2011).</li><li>Beutler, B., Milsark, I. W., Cerami, A. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Passive+immunization+against+cachectin/tumor+necrosis+factor+protects+mice+from+lethal+effect+of+endotoxin.">Passive immunization against cachectin/tumor necrosis factor protects mice from lethal effect of endotoxin.</a> Science. 229, 869-871 (1985).</li><li>Tracey, K. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Anti-cachectin/TNF+monoclonal+antibodies+prevent+septic+shock+during+lethal+bacteraemia.">Anti-cachectin/TNF monoclonal antibodies prevent septic shock during lethal bacteraemia.</a> Nature. 330, 662-664 (1987).</li><li>Eskandari, M. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Anti-tumor+necrosis+factor+antibody+therapy+fails+to+prevent+lethality+after+cecal+ligation+and+puncture+or+endotoxemia.">Anti-tumor necrosis factor antibody therapy fails to prevent lethality after cecal ligation and puncture or endotoxemia.</a> J. Immunol. 148, 2724-2730 (1992).</li><li>Ziegler, E. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Treatment+of+gram-negative+bacteremia+and+septic+shock+with+HA-1A+human+monoclonal+antibody+against+endotoxin.+A+randomized,+double-blind,+placebo-controlled+trial.+The+HA-1A+Sepsis+Study+Group.">Treatment of gram-negative bacteremia and septic shock with HA-1A human monoclonal antibody against endotoxin. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial. The HA-1A Sepsis Study Group.</a> N. Engl. J. Med. 324, 429-436 (1991).</li><li>Ziegler, E. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Treatment+of+gram-negative+bacteremia+and+shock+with+human+antiserum+to+a+mutant+Escherichia+coli.">Treatment of gram-negative bacteremia and shock with human antiserum to a mutant Escherichia coli.</a> N. Engl. J. Med. 307, 1225-1230 (1982).</li><li>Abraham, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Efficacy+and+safety+of+monoclonal+antibody+to+human+tumor+necrosis+factor+alpha+in+patients+with+sepsis+syndrome.+A+randomized,+controlled,+double-blind,+multicenter+clinical+trial.+TNF-alpha+MAb+Sepsis+Study+Group.">Efficacy and safety of monoclonal antibody to human tumor necrosis factor alpha in patients with sepsis syndrome. A randomized, controlled, double-blind, multicenter clinical trial. TNF-alpha MAb Sepsis Study Group.</a> JAMA. 273, 934-941 (1995).</li><li>Cohen, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Adjunctive+therapy+in+sepsis:+a+critical+analysis+of+the+clinical+trial+programme.">Adjunctive therapy in sepsis: a critical analysis of the clinical trial programme.</a> Br. Med. Bull. 55, 212-225 (1999).</li><li>Dellinger, R. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Surviving+Sepsis+Campaign:+international+guidelines+for+management+of+severe+sepsis+and+septic+shock:+2008.">Surviving Sepsis Campaign: international guidelines for management of severe sepsis and septic shock: 2008.</a> Crit. Care Med. 36, 296-327 (2008).</li><li>Wang, H., Zhu, S., Zhou, R., Li, W., Sama, A. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Therapeutic+potential+of+HMGB1-targeting+agents+in+sepsis.">Therapeutic potential of HMGB1-targeting agents in sepsis.</a> Expert. Rev. Mol. Med. 10, e32 (2008).</li><li>Wang, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+aqueous+extract+of+a+popular+herbal+nutrient+supplement,+Angelica+sinensis,+protects+mice+against+lethal+endotoxemia+and+sepsis.">The aqueous extract of a popular herbal nutrient supplement, Angelica sinensis, protects mice against lethal endotoxemia and sepsis.</a> J. Nutr. 136, 360-365 (2006).</li><li>Li, W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+cardiovascular+drug+rescues+mice+from+lethal+sepsis+by+selectively+attenuating+a+late-acting+proinflammatory+mediator,+high+mobility+group+box+1.">A cardiovascular drug rescues mice from lethal sepsis by selectively attenuating a late-acting proinflammatory mediator, high mobility group box 1.</a> J. Immunol. 178, 3856-3864 (2007).</li><li>Fukuyama, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mixed+bacterial+infection+model+of+sepsis+in+rabbits+and+its+application+to+evaluate+superantigen-adsorbing+device.">Mixed bacterial infection model of sepsis in rabbits and its application to evaluate superantigen-adsorbing device.</a> Blood Purif. 23, 119-127 (2005).</li></ol>

במעבדה, במודלים של בעלי חיים שונים של אלח דם כבר מועסק על מנת להבין את הפתוגנזה של אלח דם כדי לפתח טיפולים חדשים פוטנציאליים. הרלוונטיות הקלינית שלהם נשאר נושא לוויכוח לפני התרגום המוצלח של מחקרים בבעלי חיים לתוך יישומים קליניים של אלח דם. למרות נוגדנים מנטרלים נגד צ?...

<table border="1" style=";text-align:right;direction:rtl"><tbody><tr><td> שם מגיב </td><td> חברה </td><td> מספר קטלוגי </td></tr><tr><td> בבטאדין </td><td> פרדו מוצרים LP </td><td> 25655-41-8 </td></tr><tr><td> imipenem </td><td> Merck &amp; Co, Inc </td><td> 9882821 </td></tr><tr><td> קטמין HCl </td><td> Hospira בע&quot;מ </td><td> RL-0065 </td></tr><tr><td> Xylazine </td><td> לויד מעבדות </td><td> 4821 </td></tr><tr><td> Autoclip </td><td> בקטון דיקינסון </td><td> 427631 </td></tr><tr><td> משי 4-0 תפר </td><td> Roboz </td><td> SUT-15-2 </td></tr><tr><td> Surflo צנתר IV </td><td> Terumo </td><td> SR * OX2419CA </td></tr><tr><td> ציטוקינים RayBio העכבר נוגדנים מערך </td><td> RayBiotech, Inc </td><td> עאם, CYT-3 </td></tr><tr><td> Thioglycollate </td><td> בקטון דיקינסון </td><td> 211716 </td></tr></tbody></table>

use of animal model of sepsis to evaluate novel herbal therapies

אלח דם מתייחס תסמונת תגובה דלקתית מערכתית עקב זיהום מיקרוביאלי. זה היה מדומה שגרתי אצל בעלי חיים על ידי טכניקות שונות, כולל עירוי של הרעלן החיידקי אקסוגני (endotoxemia) או חיידקים (בקטרמיה), כמו גם ניקוב כירורגי של cecum ידי קשירת cecal ו לנקב (CLP) 1-3. CLP מאפשר שפיכה חיידקים וזיהום צואתי של חלל הצפק, מחקה את המחלה הקלינית של דלקת התוספתן האנושי דיברטיקוליטיס או מחורר. חומרת אלח דם, כפי שהיא משתקפת שיעורי התמותה הסופי, ניתן לשלוט בניתוח על ידי שינוי גודל של המחט משמש לנקב cecal 2. אצל בעלי חיים, CLP גורם hemodynamic דומה, biphasic התגובות לב, חילוף חומרים, ואת מערכת החיסון כפי שנצפה במהלך קליני של אלח דם האדם 3. לכן, המודל CLP נחשב אחד הדגמים הכי רלוונטיות קלינית של אלח דם ניסיוני 1-3. &lt;/ P&gt; במודלים של בעלי חיים שונים שימשו להבהיר את המנגנונים המורכבים העומדים בבסיס הפתוגנזה של אלח דם ניסיונית. התוצאה הקטלנית של אלח דם נובע בין השאר הצטברות יתר של ציטוקינים הראשונים (כגון TNF, IL-1 ו-IFN-γ) 4-6 ו מתווכים מעודדי דלקת מאוחר (למשל, HMGB1) 7. לעומת ציטוקינים מעודדי דלקת מוקדם, מאוחר טווח מתווכים יש חלון טיפולי רחב יותר עבור יישומים קליניים. למשל, הממשל עיכוב של HMGB1-נוגדנים מנטרלים החל 24 שעות לאחר CLP, עדיין להציל עכברים מן הקטלניות 8,9, הקמת HMGB1 כמתווך מאוחר של אלח דם קטלני. גילוי HMGB1 כמתווך מאוחר טווח יזמה תחום חדש של חקירה לפיתוח טיפולים אלח דם באמצעות מסורתית בצמחי מרפא סיניים. במאמר זה נתאר תהליך של אלח דם CLP-Induced, ואת השימוש בו בהקרנת צמחי מרפא עבור HMGB1 במיקוד טיפולים.

Watch this Scientific Journal Video about Use of Animal Model of Sepsis to Evaluate Novel Herbal Therapies at JoVE.com

Use of Animal Model of Sepsis to Evaluate Novel Herbal Therapies

אלח דם מתייחס תסמונת תגובה דלקתית מערכתית עקב זיהום מיקרוביאלי, והוא יכול להיות מדומה על ידי טכניקה כירורגית כינה קשירת לנקב cecal ו (CLP). כאן אנו מתארים שיטה להשתמש CLP-Induced מודל החיה למסך צמחי מרפא עבור סוכני טיפולית.

שימוש במודל של בעלי חיים אלח דם להערכת טיפולים צמחים רומן

Sepsis refers to a systemic inflammatory response syndrome resulting from a microbial infection. It has been routinely simulated in animals by several ...

Research

JoVE Journal

Medicine

The CYP2D6 Animal Model: How to Induce Autoimmune Hepatitis in Mice

CYP2D6 מודל החיה: כיצד לגרום דלקת כבד אוטואימונית עכברים

Autoimmune hepatitis is a rare but life threatening autoimmune disease of the liver of unknown etiology1,2. In the past many attempts have been made to ...

A Mouse Tumor Model of Surgical Stress to Explore the Mechanisms of Postoperative Immunosuppression and Evaluate Novel Perioperative Immunotherapies

מודל גידול מאוס של מתח כירורגי כדי לחקור את המנגנונים של דיכוי מערכת חיסוני לאחר ניתוח והערכת immunotherapies Perioperative רומן

Surgical resection is an essential treatment for most cancer patients, but surgery induces dysfunction in the immune system and this has been linked to ...

Evaluation of the Efficacy of the H. pylori Protein HP-NAP as a Therapeutic Tool for Treatment of Bladder Cancer in an Orthotopic Murine Model

Evaluation of the Efficacy of the H. pylori Protein HP-NAP as a Therapeutic Tool for Treatment of Bladder Cancer in an Orthotopic Murine Model

הערכת היעילות של<em&gt; H. פילורי</em&gt; חלבון HP-NAP ככלי טיפולי לטיפול בסרטן שלפוחית ​​השתן בדגם Murine Orthotopic

Bladder cancer is one of the most common malignancies of the urogenital tract. Intravesical injection of Bacillus Calmette-Gu&#233;rin (BCG) is the gold ...

Bioluminescence Imaging of an Immunocompetent Animal Model for Glioblastoma

הדמיה פליטת אור של דגם עם מערכת חיסון בבעלי חיים לגליובלסטומה

In contrast to commonly reported human glioma xenograft animal models, GL261 murine glioma xenografts recapitulate nearly all relevant clinical and ...

A Small Animal Model of Ex Vivo Normothermic Liver Perfusion

A Small Animal Model of Ex Vivo Normothermic Liver Perfusion

מודל בעלי חיים קטנים של זלוף הכבד Normothermic Vivo לשעבר

There is a significant shortage of liver allografts available for transplantation, and in response the donor criteria have been expanded. As a result, ...

Isometric Contractility Measurement of the Mouse Mesenteric Artery Using Wire Myography

Contractility איזומטרי מדידה של עורק מצע המעי העליון העכבר באמצעות חוט Myography

The wire myograph technique is used to assess the contractility of vascular smooth muscles in response to depolarization, GPCR agonists/inhibitors and ...

Novel Methods for Intranasal Administration Under Inhalation Anesthesia to Evaluate Nose-to-Brain Drug Delivery

הרומן שיטות לניהול תוך-אפי בהרדמה אינהלציה כדי להעריך את האף-אל-מוח תרופות

Intranasal administration has been reported to be a potential pathway for nose-to-brain delivery of therapeutic agents that circumvents the blood-brain ...

A Mouse Model of Incompletely Resected Soft Tissue Sarcoma for Testing (Neo)adjuvant Therapies

A Mouse Model of Incompletely Resected Soft Tissue Sarcoma for Testing Neoadjuvant Therapies

מודל עכבר של Insected רקמה רכה לחלוטין סרקומה עבור בדיקה (ניאו) שפיטה טיפולים

Surgery is often the first treatment for many solid tumors. However, local relapses frequently occur following primary tumor resection, despite adjuvant ...

Aggravation of Myocardial Ischemia upon Particulate Matter Exposure in Atherosclerosis Animal Model

החמרה של איסכמיה שריר הלב עם חשיפה לחומר חלקיקי בטרשת עורקים מודל בעלי חיים

The health problems caused by air pollution (especially particulate pollution) are getting more and more attention, especially among cardiovascular ...

Functional Assessment of the Donor Heart During Ex Situ Perfusion: Insights from Pressure-Volume Loops and Surface Echocardiography

Functional Assessment of the Donor Heart During Ex Situ Perfusion: Insights from Pressure-Volume Loops and Surface Echocardiography

הערכה תפקודית של הלב התורם במהלך זליגת Ex Situ : תובנות מלולאות לחץ-נפח ואקוקרדיוגרפיה של פני השטח

Heart transplantation remains the gold standard treatment for advanced heart failure. However, the current critical organ shortage has resulted in the ...