Name: bioluminescent orthotopic model of pancreatic cancer progression
Uploaded: 2013-06-28T13:00:00
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이 작품은 국립 보건 의학 연구위원회, 호주 (1,008,865), 호주 연구위원회 (LE110100125), 국립 암 연구소 (CA138687-01), 에리카 슬론은 국립 유방암의 초기 경력 원정대에 의해 지원됩니다에 의해 지원되었다 재단, 호주. 코리나 김 푹스는 스위스 암 리그와 제약 과학의 모나 쉬 대학에서 HDR 장학금의 친교에 의해 지원됩니다. Eliane의 불안은 베른 암 리그에서 교부금에 의해 지원됩니다.

증명되는 프로토콜은 저자의 기관의 동물 관리 및 사용위원회의지도 및 승인하에 수행됩니다. 모든 실험은 모든 관련 지침, 규정 및 규제 기관 준수에 실행됩니다. 1. 췌장암 세포 라인을 transducing에 <ol><li> 앞에서 설명한대로 형질 도입 췌장암 세포는 루시 페라 제 표현. 12,13 테드 스티븐스 - 1 Capan-1 췌장암 세포주 반딧불 루시 페라로 형질 여기에 사용됩니다. </li></...

<ol>
	<li>American Cancer Society. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Facts and Figures. , (2013).</li><li>Hariharan, D., Saied, A., Kocher, H. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Analysis+of+mortality+rates+for+pancreatic+cancer+across+the+world.">Analysis of mortality rates for pancreatic cancer across the world.</a> HPB (Oxford). 10, 58-62 (2008).</li><li>Li, D., Xie, K., Wolff, R., Abbruzzese, J. 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G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=An+orthotopic+nude+mouse+model+for+evaluating+pathophysiology+and+therapy+of+pancreatic+cancer.">An orthotopic nude mouse model for evaluating pathophysiology and therapy of pancreatic cancer.</a> Pancreas. 26, 89-98 (2003).</li><li>Partecke, L. I., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+syngeneic+orthotopic+murine+model+of+pancreatic+adenocarcinoma+in+the+C57/BL6+mouse+using+the+Panc02+and+6606PDA+cell+lines.">A syngeneic orthotopic murine model of pancreatic adenocarcinoma in the C57/BL6 mouse using the Panc02 and 6606PDA cell lines.</a> Eur. Surg. Res. 47, 98-107 (2011).</li><li>Hingorani, S. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Preinvasive+and+invasive+ductal+pancreatic+cancer+and+its+early+detection+in+the+mouse.">Preinvasive and invasive ductal pancreatic cancer and its early detection in the mouse.</a> Cancer Cell. 4, 437-450 (2003).</li><li>Sloan, E. K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+sympathetic+nervous+system+induces+a+metastatic+switch+in+primary+breast+cancer.">The sympathetic nervous system induces a metastatic switch in primary breast cancer.</a> Cancer Res. 70, 7042-7052 (2010).</li><li>Wang, X., McManus, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Lentivirus+production.">Lentivirus production.</a> J. Vis. Exp. (32), e1499 (2009).</li><li>Morizono, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Lentiviral+vector+retargeting+to+P-glycoprotein+on+metastatic+melanoma+through+intravenous+injection.">Lentiviral vector retargeting to P-glycoprotein on metastatic melanoma through intravenous injection.</a> Nat. Med. 11, 346-352 (2005).</li><li>Saha, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=In+vivo+bioluminescence+imaging+of+tumor+hypoxia+dynamics+of+breast+cancer+brain+metastasis+in+a+mouse+model.">In vivo bioluminescence imaging of tumor hypoxia dynamics of breast cancer brain metastasis in a mouse model.</a> J. Vis. Exp. (56), e3175 (2011).</li><li>Lim, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Monitoring+tumor+metastases+and+osteolytic+lesions+with+bioluminescence+and+micro+CT+imaging.">Monitoring tumor metastases and osteolytic lesions with bioluminescence and micro CT imaging.</a> J. Vis. Exp. (52), e2775 (2011).</li><li>Burton, J. B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Adenovirus-mediated+gene+expression+imaging+to+directly+detect+sentinel+lymph+node+metastasis+of+prostate+cancer.">Adenovirus-mediated gene expression imaging to directly detect sentinel lymph node metastasis of prostate cancer.</a> Nat Med. 14, 882-888 (2008).</li><li>Vezeridis, M. P., Doremus, C. M., Tibbetts, L. M., Tzanakakis, G., Jackson, B. T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Invasion+and+metastasis+following+orthotopic+transplantation+of+human+pancreatic+cancer+in+the+nude+mouse.">Invasion and metastasis following orthotopic transplantation of human pancreatic cancer in the nude mouse.</a> J. Surg. Oncol. 40, 261-265 (1989).</li><li>Fu, X., Guadagni, F., Hoffman, R. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+metastatic+nude-mouse+model+of+human+pancreatic+cancer+constructed+orthotopically+with+histologically+intact+patient+specimens.">A metastatic nude-mouse model of human pancreatic cancer constructed orthotopically with histologically intact patient specimens.</a> Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 89, 5645-5649 (1992).</li><li>Reyes, G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Orthotopic+xenografts+of+human+pancreatic+carcinomas+acquire+genetic+aberrations+during+dissemination+in+nude+mice.">Orthotopic xenografts of human pancreatic carcinomas acquire genetic aberrations during dissemination in nude mice.</a> Cancer Res. 56, 5713-5719 (1996).</li><li>Kim, M. P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Generation+of+orthotopic+and+heterotopic+human+pancreatic+cancer+xenografts+in+immunodeficient+mice.">Generation of orthotopic and heterotopic human pancreatic cancer xenografts in immunodeficient mice.</a> Nat Protoc. 4, 1670-1680 (2009).</li><li>Furukawa, T., Kubota, T., Watanabe, M., Kitajima, M., Hoffman, R. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+novel+"patient-like"+treatment+model+of+human+pancreatic+cancer+constructed+using+orthotopic+transplantation+of+histologically+intact+human+tumor+tissue+in+nude+mice.">A novel "patient-like" treatment model of human pancreatic cancer constructed using orthotopic transplantation of histologically intact human tumor tissue in nude mice.</a> Cancer Res. 53, 3070-3072 (1993).</li><li>Lewis, C. E., Pollard, J. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Distinct+role+of+macrophages+in+different+tumor+microenvironments.">Distinct role of macrophages in different tumor microenvironments.</a> Cancer Res. 66, 605-612 (2006).</li><li>Brembeck, F. H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+mutant+K-ras+oncogene+causes+pancreatic+periductal+lymphocytic+infiltration+and+gastric+mucous+neck+cell+hyperplasia+in+transgenic+mice.">The mutant K-ras oncogene causes pancreatic periductal lymphocytic infiltration and gastric mucous neck cell hyperplasia in transgenic mice.</a> Cancer Res. 63, 2005-2009 (2003).</li></ol>

여기에서 우리는 췌장 종양 개발 및 진행의​​ 경도 평가를위한 동소 모델을 설명합니다. 기본 종양의 성장 속도론을 재현 할 수있다 (그림 3)과 새로운 안티 - 췌장암 치료에 대한 종양 반응의 분석 예 : 루시 페라 제 태그가 세포의 생물 발광 영상을 사용하여 비 침습적으로 모니터링 할 수 있습니다. 인간의 질병과 일치 모델은 췌장의 미세와 종양 세포의 상호 작용을 조사 ?...

췌장암 4-6 %의 5 년 생존율, 암 관련 사망의 네 번째 주요 원인이다. 환자의 1,2 단지 15 %는 수술을받을 수 질병 조기에 진단하고, 종양이 재발된다 &gt;에서 그 환자의 80 %가. 3,4 젬시 타빈은 췌장 선암의 치료에 사용된다, 그러나, chemoresistance는 일반적이고 자주 약물 생존율에 거의 영향을 미친다. 췌장암을 치료하는 새로운 5 약리 전략이 매우 필요합니다. 그들의 개발은 치료 적 개입에 민감 할 수 있습니다 질병의 진행의 주요 단계를 크게 향상 이해에 따라 달라집니다. 췌장암의 동소 모델은 췌장암의 생물학을 공부 그들을 이상적인 도구를 만드는 인간의 질병의 주요 측면을 모방. 췌장암 세포 행동의 체외에서 세포 기반 분석과는 달리 6-9췌장암의 생체 내 모델에서 D 피하는 동소 모델은 췌장의 미세와 종양 세포의 상호 작용을 조사 할 수 있습니다. 질병 진행의 반응 속도는 동소 모델에서 높은 재현성하고 잘 새로운 치료제의 전임상 시험에 적합하게 짧은 시간 프레임 (주)에 발생합니다. 이 질병의 발병이 더 많은 변수 기간 (개월 1 년) 10. 더 공격적인 세포 라인과 함께 사용을 통해 발생 형질 전환 모델 대조적입니다, 췌장암의 동소 모델에서 본 것과 유사한 자연 전이의 패턴을 가지고 환자는. 같은 반딧불 루시 페라로 발광 리포터 유전자의 8 발현 종양 성장의 종 모니터링, 전이성 보급, 재발 및 치료에 대한 반응을 용이하게합니다. 6,11 여기에 우리가 MATR을 활용 췌장암의 동소 모델을 설명종양 진행의 비 침습 모니터링을위한 지역화 된 세포 전달 및 생체 내 생물 발광 이미징에 대한 이젤. 췌장암이 동소 모델은 질병의 진행 및 syngenic 또는 이종 이식 모델에서 치료 개입에 대한 응답의 비 침습 분석을 할 수 있습니다.

<table border="1">
 <tbody>
 <tr>
 <td>Equipment</td>
 <td>Company</td>
 <td>Catalog Number</td>
 <td>Comments</td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Clean Bench coat</td>
 <td></td>
 <td></td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Heating pad</td>
 <td></td>
 <td></td>
 <td>Set to 37 &deg;C </td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Ivis Lumina ll Bioluminescent imager</td>
 <td>Caliper </td>
 <td></td>
 <td>Alternative bioluminescent imaging systems include In vivo F PRO (Carestream) and Photon Imager (Biospace Lab)</td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Dissecting scissors</td>
 <td></td>
 <td></td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Iris forceps (serrated)</td>
 <td></td>
 <td></td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Needle holder</td>
 <td></td>
 <td></td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>27 G 0.3 ml insulin syringe</td>
 <td>Terumo</td>
 <td>T35525M2913</td>
 <td></td>
 </tr>
 </tbody>
</table>

bioluminescent orthotopic model of pancreatic cancer progression

<p class="jove_content"&gt; 췌장암 4-6 %의 매우 가난한 5 년 생존율이 있습니다. 새로운 치료 옵션이 매우 필요하고 췌장암 생물학의 이해 증진에 의존하고 있습니다. 더 나은 췌장의 미세과 암 세포의 상호 작용을 이해하기 위해, 우리는 암 진행의 비 침습 모니터링을 허용 췌장암의 동소 모델을 보여줍니다. 루시 페라 제 태그가 췌장암 세포는 리겔에 재현 탁하고 개복 수술 중에 췌장의 꼬리에 전달됩니다. Matrigel을 주입하는 동안 암 세포의 누출을 방지하기 위해 신체 온도에서 응고. 먼 장기에 기본 종양의 성장과 전이를 사용하여 루시 페라 제 기판 루시페린의 주입에 따라 모니터링됩니다<em&gt; 생체 내</em암 세포 생물 발광 방출의&gt; 영상.<em&gt; 생체 내</em&gt; 영상 또한 절제 후 일차 종양의 재발을 추적하는 데 사용할 수 있습니다. 이 동소 모델은 동계 및 이종 이식 모델 모두에 적합하고 기본 췌장 종양 전이의 성장 소설 안티 - 암 치료의 영향을 조사하기 위해 사전 임상 실험에 사용할 수 있습니다.</p&gt;

이 방법은 마취 유도, 개복술, 마트 리젤 및 복부 폐쇄 (그림 1A)에서 암 세포의 주입 등의 수술 절차를 사용하여 췌장암의 동소 모델을 설명합니다. 주입 된 세포는 췌장의 표면에 거품 (그림 1B)를 형성한다. 췌장암의 진행은 비 침습적 암 세포 증식 및 보급 (그림 2)를 추적하는 생체 생물 발광 이미징에 사용하여 모니터링 할 수 있습니다. 간 전?...

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Bioluminescent Orthotopic Model of Pancreatic Cancer Progression

췌장암 생물학의 개선 이해는 매우 췌장암을 치료하는 더 나은 치료 옵션의 개발을 가능하게하기 위해 필요합니다. 이러한 요구를 해결하기 위해, 우리는 사용하여 암 진행의 비 침습 모니터링을 허용 췌장암의 동소 모델을 보여<em&gt; 생체 내</em&gt; 생물 발광 영상.

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Pancreatic cancer has an extremely poor five-year survival rate of 4-6%.  New therapeutic options are critically needed and depend on improved ...

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