Name: inchworming: a novel motor stereotypy in the btbr t+ itpr3tf/j mouse model of autism
Uploaded: 2014-07-05T16:00:00
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Los autores agradecen la asistencia y asesoramiento técnico y logístico brindado por Rose Tobias, Younghee Ahn y David N. Ruskin. El trabajo aquí descrito fue financiado por la Fundación de Niños de Alberta el Hospital y el Instituto de Investigación del Hospital de Niños de Alberta.

Todos los procedimientos se llevaron a cabo de acuerdo con el Comité de Cuidado de Animales de Canadá y aprobados por la Universidad de Comité de Cuidado de Animales de Calgary. 1. Preparación de los animales <ol><li> Aislar los ratones durante la noche (12 h) antes de la prueba. Para ello, coloque todo el BTBR y ratones B6 (P35-P40) es necesario para el análisis experimental en jaulas por sí mismos, el día antes de la prueba. </li><li> Coloque los ratones aislados ...

<ol>
	<li>McFarlane, H. G., Kusek, G. K., Yan, M., Phoenix, J. L., Bolivar, V. J., Crawley, J. N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Autism-like+behavioral+phenotypes+in+BTBR+T+tf/J+mice.">Autism-like behavioral phenotypes in BTBR T+tf/J mice.</a> Genes, Brain, and Behavior. 7, 152-163 (2008).</li><li>Crawley, J. N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Designing+mouse+behavioral+tasks+relevant+to+autistic-like+behaviors.">Designing mouse behavioral tasks relevant to autistic-like behaviors.</a> Mental Retardation and Developmental Disabilities Research Reviews. 10 (4), 248-258 (2004).</li><li>Deacon, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Digging+and+marble+burying+in+mice:+simple+methods+for+in+vivo+identification+of+biological+impacts.">Digging and marble burying in mice: simple methods for in vivo identification of biological impacts.</a> Nature Protocols. 1 (1), 122-124 (2006).</li><li>Thomas, A., Burant, A., Bui, N., Graham, D., Yuva-Paylor, L. A., Paylor, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Marble+burying+reflects+a+repetitive+and+perseverative+behavior+more+than+novelty-induced+anxiety.">Marble burying reflects a repetitive and perseverative behavior more than novelty-induced anxiety.</a> Psychopharmacology. 204, 361-373 (2009).</li><li>Dudek, B. C., Adams, N., Boice, R., Abbott, M. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Genetic+influences+on+digging+behaviours+in+mice+(Mus+musculus)+in+laboratory+and+seminatural+settings.">Genetic influences on digging behaviours in mice (Mus musculus) in laboratory and seminatural settings.</a> Journal of Comparative Psychology. 97 (3), 249-259 (1983).</li><li>Webster, D., Williams, M. H., Owens, R., Geiger, V., Dewsbury, D. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Digging+behavior+in+12+taxa+of+muriod+rodents.">Digging behavior in 12 taxa of muriod rodents.</a> Animal Learning and Behavior. 9 (2), 173-177 (1981).</li><li>Pobbe, R. H., Pearson, B. L., Defensor, E., Bolivar, V. J., Blanchard, D. C., Blanchard, R. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Expression+of+social+behaviours+of+C57BL/6J+versus+BTBR+inbred+mouse+strains+in+the+visible+burrow+system.">Expression of social behaviours of C57BL/6J versus BTBR inbred mouse strains in the visible burrow system.</a> Behavioural Brain Research. 214, 443-449 (2010).</li><li>Lewis, M. H., Tanimura, Y., Lee, L., Bodfish, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Animal+models+of+restricted+repetitive+behavior+in+autism.">Animal models of restricted repetitive behavior in autism.</a> Behavioural Brain Research. 176, 66-74 (2007).</li><li>Silverman, J. L., Yang, M., Lord, C., Crawley, J. N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Behavioural+phenotyping+assays+for+mouse+models+of+autism.">Behavioural phenotyping assays for mouse models of autism.</a> Nature Reviews. 11, 490-502 (2010).</li><li>Deacon, R., Rawlins, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Hippocampal+lesions,+species-typical+behaviours+and+anxiety+in+mice.">Hippocampal lesions, species-typical behaviours and anxiety in mice.</a> Behavioural Brain Research. 156, 241-249 (2005).</li><li>Pearson, B. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Motor+and+cognitive+sterotypies+in+the+BTBR+T+tf/J+mouse+model+of+autism.">Motor and cognitive sterotypies in the BTBR T+tf/J mouse model of autism.</a> Genes, Brain, and Behavior. 10, 228-235 (2011).</li><li>Pobbe, R. H., Defensor, E., Pearson, B. L., Bolivar, V. J., Blanchard, D. C., Blanchard, R. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=General+and+social+anxiety+in+the+BTBR+T++tf/J+mouse+strain.">General and social anxiety in the BTBR T+ tf/J mouse strain.</a> Behavioural Brain Research. 216 (1), 446-451 (2011).</li></ol>

Inchworming es una novela medida de comportamiento repetitivo que se puede utilizar para estudiar muchos trastornos que presentan estereotipias tales como TEA. Hay 4 pasos que son de importancia crítica para la generación de datos confiables inchworming del protocolo de interacción social juvenil modificación: 1) el período de aislamiento prolongado es esencial para la prueba inchworming y no debe ser retirado del protocolo o acortar. Este requisito es específico para las pruebas de inchworming en parejas descrita...

Aunque la fisiopatología de los trastornos del espectro autista (TEA) aún no está claro, el diagnóstico depende de la presencia de tres grandes categorías de síntomas: la reciprocidad social anormal, deficiencias en la comunicación y comportamientos repetitivos estereotipados / 1. La mayoría de los modelos de roedores son incapaces de reproducirse de forma simultánea los tres síntomas en un solo animal. Así, los modelos capaces de simular de forma fiable algunos o todos los aspectos de la enfermedad tienen un gran valor para el desarrollo de estrategias preventivas y terapéuticas eficaces. Un modelo que hace mostrar todos los tres aspectos de la CIA es el 1,2 ratón BTBR. En combinación con las vocalizaciones ultrasónicas y ensayos de aproximación social, prueba de la interacción social juvenil se utiliza comúnmente para caracterizar modelos de ratón de ASD pediátrica; estos exámenes miden disminuyó y los comportamientos sociales anormales que representan las características principales de los TEA. Además de la prueba de interacción social juvenil, muchas otraslas pruebas se han utilizado para medir los comportamientos estereotipados en modelos animales de TEA. Por ejemplo, la prueba de enterramiento de esferas, que examina la tendencia de un animal para desplazar material de cama usando el hocico y patas delanteras en el esfuerzo para cubrir un objeto, se pensó para medir comportamientos estereotipados compulsivos que se producen en respuesta a estímulos aversivos 3,4. En consecuencia, las pruebas de excavación se han aplicado para cuantificar este comportamiento repetitivo en modelos animales de ASD y diferentes especies de roedores 3,5-7. Comportamientos de excavación se definen como acciones dirigidas obvias de la hocico o las patas para desplazar materiales de ropa de cama y se han planteado la hipótesis de ser un parámetro sensible de la conducta motora repetitiva 4. Aquí, se presenta un nuevo tipo de excavación, que hemos denominado &quot;inchworming&quot;, en la cepa BTBR de ratones. La caracterización de este nuevo comportamiento puede proporcionar una medida robusta de un comportamiento motor repetitivo que se puede usar para su posterior Vallidación de modelos de roedores tales como TEA, &#39;Enfermedad de Huntington o el comportamiento compulsivo obsesivo 8,9. Definimos &quot;inchworming&quot; como al menos un movimiento síncrono de las partes delanteras y traseras-extremidades hacia el interior seguido por un movimiento síncrono hacia el exterior que conduce al desplazamiento de material de cama. Esto difiere de un comportamiento de excavación típica de muchas maneras. En primer lugar, el comportamiento inchworming se observa por lo general como una combinación de episodios en lugar de un solo evento aislado. En contraste, la excavación puede ocurrir como un solo movimiento coordinado de ya sea la posterior o patas delanteras 3. Además, los movimientos inchworming tienden a ocurrir horizontalmente a través del suelo del recinto en oposición a las posiciones estacionarias que son característicos de la excavación de comportamientos. Por último, el comportamiento inchworming se describe a continuación se presenta con frecuencia en la cepa endogámica BTBR de ratones, pero rara vez se identifica en el control de la cepa B6, mientras que las conductas típicas de excavación son comunes en las cepas B6 y BTBR de ratones <sup&gt; 10. Los procedimientos de ensayo inchworming descritos en este estudio representan modificaciones de un protocolo de interacción social juvenil estándar 1. Habida cuenta de que el enterramiento de mármol, la excavación, y el juego de menores han establecido el valor para medir el comportamiento anormal en modelos de ratón de la CIA, el comportamiento inchworming complementa estas medidas previamente definidas de comportamientos estereotipados. En particular, el comportamiento inchworming proporciona una medida útil de estereotipias de motor de orden inferior que se identifican comúnmente en TEA 8,11. Además, este nuevo procedimiento inchworming puede proporcionar a los investigadores una herramienta adicional de gran valor para el análisis de conductas motoras repetitivas relacionadas con trastornos del desarrollo como TEA.

<table border="1">
 <tbody>
 <tr>
 <td>Material Name </td>
 <td>Company</td>
 <td>Catalogue Number</td>
 <td>Comments</td>
 </tr>
 <tr>
 <td>30 cm X 30 cm Plexiglas box with lid</td>
 <td></td>
 <td></td>
 <td>Can be constructed </td>
 </tr>
 <tr>
 <td>IR Camera </td>
 <td>Survshop (Calgary, Alberta)</td>
 <td>Sony CCD Camera DP955V- 30' Infrared Armor Dome </td>
 <td>Find a camera with high-resolution and zoom capabilities</td>
 </tr>
 <tr>
 <td>DVR</td>
 <td>Supercircuits (Austin, Texas)</td>
 <td>BLACK Enterprise-Class 4-Channel H.264 security DVR with DVD Burner</td>
 <td>High data capacity</td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Sawdust</td>
 <td></td>
 <td></td>
 <td>Same as bedding material </td>
 </tr>
 </tbody>
 </table>

inchworming: a novel motor stereotypy in the btbr t+ itpr3tf/j mouse model of autism

Trastorno del Espectro Autista (TEA) es un trastorno del desarrollo neurológico de comportamiento definido caracterizado por una disminución de la interacción recíproca social, la comunicación anormal, y conductas repetitivas con interés restringido. Como el diagnóstico se basa en criterios clínicos, las modelos de roedores potencialmente relevantes de este trastorno heterogéneo idealmente deben recapitular estos diversos rasgos de comportamiento. El tf BTBR T + Itpr3 / J (BTBR) del ratón es un modelo animal establecido de la ASD, mostrando comportamientos repetitivos como el aumento de la preparación, así como la falta de flexibilidad cognitiva. Con respecto a la interacción social y el interés, la prueba de juego de menores se ha empleado en múltiples modelos de roedores de TEA. Aquí, se muestra que cuando los ratones BTBR son examinados en un recinto de la interacción social juvenil que contiene la ropa de cama de aserrín, muestran un movimiento de excavación sincrónica repetitivo. Este comportamiento motor repetitivo, denominado &quot;inchworming&quot;, fue nombradodebido a la naturaleza de los movimientos estereotipados exhibidos por los ratones mientras se mueve horizontalmente a través de la planta. Ratones Inchworming deben utilizar sus delanteras y traseras-extremidades en sincronía para desplazar a la ropa de cama, la realización de un mínimo de un interior y un movimiento hacia el exterior. Aunque ambos (B6) ratones C56BL/6J BTBR y presentan este comportamiento, los ratones BTBR demuestran una duración significativamente más alta y la frecuencia de inchworming y una disminución de la latencia para iniciar inchworming cuando se coloca en un recinto camas. Llegamos a la conclusión de que este comportamiento recién descrito proporciona una medida de una estereotipia de motor repetitivo que se puede medir fácilmente en modelos animales de TEA.

La versión modificada de la prueba juego juvenil se describe aquí se puede utilizar para observar y analizar el comportamiento de la novela de excavación repetitivo denominado inchworming. Inchworming se exhibe en mucha mayor medida por los ratones BTBR que los controles B6. En una sesión típica de 10 min, los ratones se BTBR mostrar el comportamiento inchworming distinta (sincrónica hacia el interior y hacia el exterior el movimiento de las patas en un esfuerzo para desplazar la ropa de cama de serrín) durante a...

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Inchworming: A Novel Motor Stereotypy in the BTBR T+ Itpr3tf/J Mouse Model of Autism

Inchworming es un movimiento sincrónico de excavación muy repetitivas mostrada por BTBR T + ITPR 3TF / J (BTBR) ratones cuando se coloca en una jaula de prueba con suficiente ropa de cama de aserrín. El procedimiento es una modificación del protocolo de interacción social de menores y se utiliza aquí para evaluar estereotipias motoras repetitivas relacionadas con Trastorno del Espectro Autista.

Inchworming: A Novel Motor estereotipias en el BTBR<em&gt; T<sup&gt; +</sup&gt; Itpr3<sup&gt; Tf</sup</em&gt; / J Modelo de ratón de autismo

Autism Spectrum Disorder (ASD) is a behaviorally defined neurodevelopmental disorder characterized by decreased reciprocal social interaction, abnormal ...

Research

JoVE Journal

Behavior

Inchworming: A Novel Motor Stereotypy in the BTBR T+ Itpr3tf/J Mouse Model of Autism

Fat Preference: A Novel Model of Eating Behavior in Rats

Preferencia grasa: Un Modelo de Novela de la conducta alimentaria en ratas

Obesity is a growing problem in the United States of America, with more than a third of the population classified as obese. One factor contributing to ...

Investigación

Comportamiento

Compensatory Limb Use and Behavioral Assessment of Motor Skill Learning Following Sensorimotor Cortex Injury in a Mouse Model of Ischemic Stroke

Compensatoria Limb Uso y Evaluación del Comportamiento de Aprendizaje de habilidad motora después de Lesiones de la corteza sensoriomotora en un modelo de ratón del ictus isquémico

Mouse models have become increasingly popular in the field of behavioral neuroscience, and specifically in studies of experimental stroke. As models ...

Testing Sensory and Multisensory Function in Children with Autism Spectrum Disorder

Prueba de la función sensorial y multisensorial en niños con Trastorno del Espectro Autista

In addition to impairments in social communication and the presence of restricted interests and repetitive behaviors, deficits in sensory processing are ...

Paw-Dragging: a Novel, Sensitive Analysis of the Mouse Cylinder Test

Paw-Arrastrar: una novela, Análisis sensible de la prueba Cilindro Ratón

The cylinder test is routinely used to predict focal ischemic damage to the forelimb motor cortex in rodents. When placed in the cylinder, rodents explore ...

Electrophysiological Motor Unit Number Estimation (MUNE) Measuring Compound Muscle Action Potential (CMAP) in Mouse Hindlimb Muscles

Electrophysiological Motor Unit Number Estimation MUNE Measuring Compound Muscle Action Potential CMAP in Mouse Hindlimb Muscles

Número de unidad de motor electrofisiológico Estimación (MUNE) Medición de Potencial Compuesto muscular Acción (CMAP) en los músculos del ratón las patas traseras

Compound muscle action potential (CMAP) and motor unit number estimation (MUNE) are electrophysiological techniques that can be used to monitor the ...

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