Name: three dimensional cultures: a tool to study normal acinar architecture vs. malignant transformation of breast cells
Uploaded: 2014-04-25T14:45:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Three Dimensional Cultures: A Tool To Study Normal Acinar Architecture vs. Malignant Transformation Of Breast Cells at JoVE.com

Dette arbeidet ble støttet av NIH stipend R01 CA107469, R01 CA125577, og U01CA154224 til CG Kleer, University of Michigans Cancer Center Support.

En. Utarbeidelse av materialer og Kultur Media <ol><li> Tine vekstfaktor redusert (GFR) Matrigel ved 4 ° CO / N. </li><li> Varm opp komplette media for nødvendig cellelinje ved 37 ° C. MCF10A-ATCC spesifisert media; HME-Hams F-12 medium supplert med 5% føtalt bovint serum, 1 ug / ml hydrokortison, 5 ug / ml insulin, 10 ng / ml epidermal vekstfaktor, og 100 ng / ml koleratoksin; SUM149-Kams F-12 media supplert med 5% FBS, 2 mikrogram / ml hydrokortison og 5 mikrogram / ml insulin; og MDA-MB-231-10% FBS-DMEM </li><l...

<ol>
	<li>Arendt, L. M., Rudnick, J. A., Keller, P. J., Kuperwasser, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Stroma+in+breast+development+and+disease.">Stroma in breast development and disease.</a> Semin. Cell Dev. Biol. 21, 11-18 (2009).</li><li>Debnath, J., Muthuswamy, S. K., Brugge, J. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Morphogenesis+and+oncogenesis+of+MCF-10A+mammary+epithelial+acini+grown+in+three-dimensional+basement+membrane+cultures.">Morphogenesis and oncogenesis of MCF-10A mammary epithelial acini grown in three-dimensional basement membrane cultures.</a> Methods. 30, 256-268 (2003).</li><li>Lee, G. Y., Kenny, P. A., Lee, E. H., Bissell, M. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Three-dimensional+culture+models+of+normal+and+malignant+breast+epithelial+cells.">Three-dimensional culture models of normal and malignant breast epithelial cells.</a> Nat. Methods. 4, 359-365 (2007).</li><li>Li, Q., Chow, A. B., Mattingly, R. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Three-dimensional+overlay+culture+models+of+human+breast+cancer+reveal+a+critical+sensitivity+to+mitogen-activated+protein+kinase+kinase+inhibitors.">Three-dimensional overlay culture models of human breast cancer reveal a critical sensitivity to mitogen-activated protein kinase kinase inhibitors.</a> J. Pharmacol. Exp. Ther. 332, 821-828 (2010).</li><li>Rosen, P. P., Rosen, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Rosen's breast pathology. , (2008).</li><li>Weaver, V. M., Fischer, A. H., Peterson, O. W., Bissell, M. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+importance+of+the+microenvironment+in+breast+cancer+progression:+recapitulation+of+mammary+tumorigenesis+using+a+unique+human+mammary+epithelial+cell+model+and+a+three-dimensional+culture+assay.">The importance of the microenvironment in breast cancer progression: recapitulation of mammary tumorigenesis using a unique human mammary epithelial cell model and a three-dimensional culture assay.</a> Biochem. Cell Biol. 74, 833-851 (1996).</li><li>Kenny, P. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+morphologies+of+breast+cancer+cell+lines+in+three-dimensional+assays+correlate+with+their+profiles+of+gene+expression.">The morphologies of breast cancer cell lines in three-dimensional assays correlate with their profiles of gene expression.</a> Mol. Oncol. 1, 84-96 (2007).</li><li>Pal, A., Huang, W., Li, X., Toy, K. A., Nikolovska-Coleska, Z., Kleer, C. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=CCN6+modulates+BMP+signaling+via+the+Smad-independent+TAK1/p38+pathway,+acting+to+suppress+metastasis+of+breast+cancer.">CCN6 modulates BMP signaling via the Smad-independent TAK1/p38 pathway, acting to suppress metastasis of breast cancer.</a> Cancer Res. 15, 4818-4828 (2012).</li><li>Pal, A., Huang, W., Toy, K. A., Kleer, C. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=CCN6+knockdown+disrupts+acinar+organization+of+breast+cells+in+three-dimensional+cultures+through+up-regulation+of+type+III+TGF-&#946;+receptor.">CCN6 knockdown disrupts acinar organization of breast cells in three-dimensional cultures through up-regulation of type III TGF-&#946; receptor.</a> Neoplasia. 14, 1067-1074 (2012).</li><li>Wang, F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Phenotypic+reversion+or+death+of+cancer+cells+by+altering+signaling+pathways+in+three-dimensional+contexts.">Phenotypic reversion or death of cancer cells by altering signaling pathways in three-dimensional contexts.</a> J. Natl. Cancer Inst. 94, 1494-1503 (2002).</li><li>Weaver, V. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Reversion+of+the+malignant+phenotype+of+human+breast+cells+in+three-dimensional+culture+and+in+vivo+by+integrin+blocking+antibodies.">Reversion of the malignant phenotype of human breast cells in three-dimensional culture and in vivo by integrin blocking antibodies.</a> J. Cell Biol. 137, 231-245 (1997).</li><li>Wang, R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Three-dimensional+co-culture+models+to+study+prostate+cancer+growth,+progression,+and+metastasis+to+bone.">Three-dimensional co-culture models to study prostate cancer growth, progression, and metastasis to bone.</a> Semin. Cancer Biol. 15, 353-364 (2005).</li><li>Vaughan, M. B., Ramirez, R. D., Wright, W. E., Minna, J. D., Shay, J. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+three-dimensional+model+of+differentiation+of+immortalized+human+bronchial+epithelial+cells.">A three-dimensional model of differentiation of immortalized human bronchial epithelial cells.</a> Differentiation. 74, 141-148 (2006).</li><li>Fata, J. E., Werb, Z., Bissell, M. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Regulation+of+mammary+gland+branching+morphogenesis+by+the+extracellular+matrix+and+its+remodeling+enzymes.">Regulation of mammary gland branching morphogenesis by the extracellular matrix and its remodeling enzymes.</a> Breast Cancer Res. 6, 1-11 (2004).</li><li>Luca, A. C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Impact+of+the+3D+microenvironment+on+phenotype,+gene+expression,+and+EGFR+inhibition+of+colorectal+cancer+cell+lines.">Impact of the 3D microenvironment on phenotype, gene expression, and EGFR inhibition of colorectal cancer cell lines.</a> PLoS One. 8, 1-11 (2013).</li></ol>

Vi har beskrevet den tredimensjonale kulturen av bryst epitel-celler i et rekonstituert basalmembran og nytten av dette systemet til å skille mellom ondartede vs benign bryst fenotype. Dette systemet kan også brukes til å kultur forskjellige celletyper fra andre glandulært vev, og er blitt rapportert å ha blitt brukt til kultur prostata epitelial, bronkiale epitelceller, og skjoldbrusk epitelceller, for å nevne noen av 12-14. Betydningen av 3D-kulturen ligger i det faktum at det er en fysiologisk releva...

Tredimensjonal kultur (3D) av bryst epitelceller på rekonstituert basalmembran er en viktig modellsystem for å studere den komplekse fenotype og tilhørende signalisering av normalt bryst-og brystkreft 2,3. Den funksjonelle enhet av brystkreft er terminalkanalen lobul enhet (TDLU) som består av en liten kanal som grener inn acini. De acini er svært organiserte strukturer, bestående av to cellelag, epiteliale og korg celler, som er omgitt av en basalmembran fem. De mest karakteristiske trekk ved normale acini er mobilnettet polarisering, vedlegg til den underliggende basalmembran og spesialiserte celle-celle kontakter. Denne intrikate organisasjonen blir forstyrret i invasive karsinomer. De mest brukte 2D kulturer, der cellene er dyrket som monolayers, ikke tillater for dannelsen av acini. Således er monolag-dyrknings-mangler i å gi et system for å fange opp den intrikate forholdet mellom epitelcelleri normal bryst og deres deregulering i brystkreft. Funksjonelle monotypisk epitel kulturer av brystkreft celler har blitt utviklet i flere laboratorier 2,3. 3D kultur omfatter vekst av bryst-celler på Matrigel, som er et solubilisert ekstrakt avledet fra Engelbreth-Holm-Swarm mus sarkom-celler, og er tilgjengelig kommersielt. Andre 3D grunnen som kollagen Jeg er også brukt. De bryst celler kan dyrkes i 3D av 3D innebygd analysen, der cellene dyrkes innebygd i Matrigel to. Alternativt kan cellene dyrkes ved 3D oppå analyse, også kjent som 3D-overleggsanalyse, noe som er kostnadseffektivt og den krever mindre volum av Matrigel, og letter tidsforløp overvåking av kolonidannelse ved fasekontrast avbildning og er ideell for in situ avbildning 2 -3. 3D på toppen analysen har blitt brukt til å definere sammenhengen mellom acinar fenotype og genuttrykk profil 7. 3D kultur kan effektiviEly brukes til å skille normale og godartede celler fra invasive carcinoma. Normal og godartede brystcellene danner vekst arrestert polariserte strukturer med en veldefinert lumen i sentrum på Matrigel mens invasive carcinoma celler vokse frodig og måfå uten clearing av lumen. E6/E7 udødeliggjort menneskelige mammary epitelceller og MCF10A cellelinje, som er et spontant udødeliggjort cellelinje isolert fra en 36 år gammel pasient med fibrocystic endringer, har blitt brukt til å gjenerobre den godartet bryst fenotype i 3D 3,8 og har fungert som et modellsystem for å studere den onkogene og tumor suppressor funksjon av flere molekyler 8,9. Disse godartet cellene kan bli konstruert for å manipulere gen (er) av interesse ved innføring av lentivirus / retrovirus. Hvis genet (er) av interesse er en tumor suppressor, vil shRNA-mediert knockdown føre til malign transformasjon mens hvis genet av interesse er et onkogen overekspresjon i godartede cellerbør vise en ondartet fenotype. I begge tilfeller acinar strukturer dannet i 3D kan fange malign transformasjon. Godartede enkeltceller belagt i 3D begynner å spre seg og danne runde sfæriske strukturer. Etter dag 5-8 denne sfæriske aggregat av celler vil differensiere til et området polarisert lag av celler som er i kontakt med Matrigel, og en indre masse av mindre polariserte celler, som mangler kontakt med Matrigel. I de neste 10-15 dagene de indre cellene begynner å dø ved apoptose danner en klar lumen. De ondartede celler vil vokse måfå miste sin polaritet. Svært ondartede celler danner vanligvis forgrening strukturer. Disse forskjellene i fenotype kan bli fanget av tid forfalle fase kontrast bildebehandling og ved in situ farging med relevante molekylære markører. De mest brukte markører er alpha 6-integrin, en basal polaritet markør, i kombinasjon med spredning markør fosfo-histon-3 og apoptotic markør kløyvde caspase-3. Det siste er viktig for å bestemme om det finnes hulrom formasjonen i midten av acini, en funksjon av normale og godartet bryst-celler. Andre polaritet og celle-celle kontakt markører GM130, laminin, ERM, E-cadherin. Alternativt brystkreft cellelinjer kan være konstruert for å manipulere genet av interesse. I dette tilfelle tilbakevending til en mer vekst stanses benign fenotype kan brukes som en lest ut for å skille fra kreften fenotype. 3D kultur kan også være nøye brukes til å avgrense de signalveier involvert i malign transformasjon 10-11. Ved hjelp av de ovenfor nevnte avlesinger, farmakologiske inhibitorer, blokkering antistoffer eller rekombinante proteiner kan bli brukt kan fastslå at den molekylære signalering som fører til malign transformasjon. Med fortsatt innsats fra ulike laboratorier er det mulig å hente ut cellene fra 3D å isolere RNA og også forberede lysates for immunoblotting og immungnoprecipitation. Slike strategier er beskrevet i en trinnvis og detaljert måte i protokollen.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" width="585">
	<colgroup>
		<col />
		<col />
		<col />
		<col />
	</colgroup>
	<tbody>
		<tr height="43">
			<td height="43" style="height:43px;width:216px;">Growth Factor Reduced matrigel</td>
			<td style="width:83px;">BD biosciences</td>
			<td style="width:119px;">354230</td>
			<td style="width:167px;">Avoid repeat freeze thaw&#160;</td>
		</tr>
		<tr height="64">
			<td height="64" style="height:64px;width:216px;">Lab-Tek glass hamber slides 8-well</td>
			<td style="width:83px;">Thermo Fisher Scientific</td>
			<td style="width:119px;">177402</td>
			<td>Precool on ice&#160;</td>
		</tr>
		<tr height="64">
			<td height="64" style="height:64px;width:216px;">Lab-Tek glass chamber slides 2- well&#160;</td>
			<td style="width:83px;">Thermo Fisher Scientific</td>
			<td style="width:119px;">177380</td>
			<td>Precool on ice&#160;</td>
		</tr>
		<tr height="64">
			<td height="64" style="height:64px;width:216px;">goat anti mouse F(ab&#180;)2 fragment</td>
			<td style="width:83px;">Jackson Immunoresearch</td>
			<td style="width:119px;">115-006-006</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="64">
			<td height="64" style="height:64px;width:216px;">Normal goat serum</td>
			<td style="width:83px;">Jackson Immunoresearch</td>
			<td style="width:119px;">005-000-121</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="43">
			<td height="43" style="height:43px;width:216px;">Fluorescent conjugated Alexa antibodies</td>
			<td style="width:83px;">Molecular probes</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td>Please look at molecular probes website</td>
		</tr>
		<tr height="43">
			<td height="43" style="height:43px;width:216px;">Prolong gold antifade reagent with DAPI</td>
			<td style="width:83px;">Molecular Probes</td>
			<td style="width:119px;">P36935</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">3D Culture Cell Harvesting kit</td>
			<td style="width:83px;">Trevigen</td>
			<td style="width:119px;">3448-020-k</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="43">
			<td height="43" style="height:43px;width:216px;">Anti-Apha-6-integrin</td>
			<td style="width:83px;">Fisher Scientifics&#160;</td>
			<td style="width:119px;">MAB1378</td>
			<td>1:00 dilution for IF</td>
		</tr>
		<tr height="43">
			<td height="43" style="height:43px;width:216px;">Anti-GM130</td>
			<td style="width:83px;">BD Biosciences</td>
			<td style="width:119px;">610822</td>
			<td>1:00 dilution for IF</td>
		</tr>
		<tr height="43">
			<td height="43" style="height:43px;width:216px;">Anti-phospho-histone 3 (Ser10)FITC Conjugated</td>
			<td style="width:83px;">Fisher Scientifics&#160;</td>
			<td style="width:119px;">16-222</td>
			<td>1:100 dilution for IF</td>
		</tr>
		<tr height="43">
			<td height="43" style="height:43px;width:216px;">Anti-Cleaved caspase 3 (Asp 175)</td>
			<td style="width:83px;">Cell Signaling</td>
			<td style="width:119px;">9661s</td>
			<td>1:50 dilution for IF</td>
		</tr>
		<tr height="43">
			<td height="43" style="height:43px;width:216px;">Anti-E-cadherin</td>
			<td style="width:83px;">BD Biosciences</td>
			<td style="width:119px;">610181</td>
			<td>1:200 dilution for IF</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

three dimensional cultures: a tool to study normal acinar architecture vs. malignant transformation of breast cells

Invasiv brystcarsinomer er en gruppe av ondartede epiteliale tumorer karakterisert ved invasjon av tilgrensende vev og tilbøyelighet til å metastasere. Samspillet av signaler mellom kreftceller og deres mikromiljøet utøver en sterk innflytelse på brystkreft vekst og biologisk atferd en. Imidlertid er de fleste av disse signaler fra den ekstracellulære matriks er tapt eller deres relevans er studert når cellene er dyrket i kultur todimensjonal (2D) som et monolag. I de senere årene har tredimensjonale (3D) kultur på en rekonstituert basalmembran dukket opp som en metode for valg å rekapitulere den vevsarkitektur av godartede og ondartede brystcellene. Celler dyrket i 3D beholde de viktige signaler fra den ekstracellulære matriks og gir en fysiologisk relevant ex vivo-system 2,3. Av notatet, det er økende bevis som tyder på at cellene oppfører seg annerledes når de dyrkes i 3D i forhold til 2D fire. 3D kulturkan være effektivt brukes som et middel til å differensiere ondartet fenotype fra godartet bryst fenotype og for å underbygge den cellulære og molekylære signal involvert tre. En av de karakteristiske egenskapene til benigne epiteliale celler er at de er polarisert slik at den apikale cytoplasma ligger mot hulrommet og den basale cytoplasma hviler på basalmembranen. Dette apico-basal polaritet er tapt i invasive brystcarsinomer, som er preget av mobilnettet uorden og dannelse av anastomering og forgrening tubuli som måfå til det omliggende stroma. Disse histopatologiske forskjeller mellom godartet kjertel og invasive carcinoma kan reproduseres i 3D 6,7. Ved hjelp av de aktuelle lese-outs som kvantifisering av enkelt runde acinar strukturer, eller forskjells uttrykk for validerte molekylære markører for celledelingen, polaritet og apoptose i kombinasjon med andre molekylære og cellebiologiske teknikker, 3D kulturelte kan gi et viktig verktøy for å bedre forstå de cellulære forandringer under malign transformasjon og for opptegning av ansvarlig signalering.

3D kultur kan være effektivt brukes til å skille ondartet fenotype av menneskelige brystkreft epitelceller fra godartet bryst. Enkelt godartede celler belagt på Matrigel vokse som organiserte sfæriske strukturer som lett kan avbildes som enkelt runde flat acini i ett plan ved hjelp av fase kontrast bildebehandling. Enkelt ondartede celler sådd ut på Matrigel vokse måfå, viser meget høy brytningsindeks og er vanskelige å bilde i ett plan. Som vist i figur 1, godartet HME og MCF10A cellene danne...

Watch this Scientific Journal Video about Three Dimensional Cultures: A Tool To Study Normal Acinar Architecture vs. Malignant Transformation Of Breast Cells at JoVE.com

Three Dimensional Cultures: A Tool To Study Normal Acinar Architecture vs. Malignant Transformation Of Breast Cells

Tredimensjonal kultur av melke epitelceller på en rekonstituert basalmembran er en nyttig metode for å rekapitulere in vivo arkitektur av godartet bryst, og for å skille den ondartede fenotype fra godartet bryst fenotype. Viktigere, kan dette systemet bli anvendt for å studere invasive karsinomer i andre vev.

Tredimensjonal kulturer: Et verktøy for å studere Normal acinar Arkitektur vs malign transformasjon av brystkreft celler

Invasive breast carcinomas are a group of malignant epithelial tumors characterized by the invasion of adjacent tissues and propensity to metastasize. The ...

Research

JoVE Journal

Medicine

Human Neuroendocrine Tumor Cell Lines as a Three-Dimensional Model for the Study of Human Neuroendocrine Tumor Therapy

Menneskelige Nevroendokrine tumorcellelinjer som en tredimensjonal modell for studiet av menneskelig nevroendokrin svulst Therapy

Neuroendocrine tumors (NETs) are rare tumors, with an incidence of two per 100,&#x200A;000 individuals per year, and they account for 0.5% of all human ...

A Three-dimensional Tissue Culture Model to Study Primary Human Bone Marrow and its Malignancies

En Tredimensjonal Tissue Culture modell for å studere Primær Menneskelig Bone Marrow og dets Malignancies

Tissue culture has been an invaluable tool to study many aspects of cell function, from normal development to disease. Conventional cell culture methods ...

Quantification of Breast Cancer Cell Invasiveness Using a Three-dimensional (3D) Model

Quantification of Breast Cancer Cell Invasiveness Using a Three-dimensional 3D Model

Kvantifisering av Breast Cancer Cell Invasivitet Ved hjelp av en tredimensjonal (3D) modell

It is now well known that the cellular and tissue microenvironment are critical regulators influencing tumor initiation and progression. Moreover, the ...

Orthotopic Injection of Breast Cancer Cells into the Mammary Fat Pad of Mice to Study Tumor Growth.

Orthotopic Injeksjon av brystkreft celler inn i Mammary Fat Pad av mus å studere tumorvekst.

Breast cancer growth can be studied in mice using a plethora of models. Genetic manipulation of breast cancer cells may provide insights into the ...

An Ex vivo Model to Study Hormone Action in the Human Breast

An Ex vivo Model to Study Hormone Action in the Human Breast

En<em&gt; Ex vivo</em&gt; Modell for å studere Hormone Handling i Human Breast

The study of hormone action in the human breast has been hampered by lack of adequate model systems. Upon in vitro culture, primary mammary epithelial ...

Using Adeno-associated Virus as a Tool to Study Retinal Barriers in Disease

Ved hjelp adenoassosiert virus som et verktøy for å studere Retinal Barrierer i Disease

M&#252;ller cells are the principal glial cells of the retina. Their end-feet form the limits of the retina at the outer and inner limiting membranes ...

Three-Dimensional (3D) Tumor Spheroid Invasion Assay

Three-Dimensional 3D Tumor Spheroid Invasion Assay

Tredimensjonale (3D) Tumor Spheroid invasjonen analysen

Invasion of surrounding normal tissues is generally considered to be a key hallmark of malignant (as opposed to benign) tumors. For some cancers in ...

Three-dimensional Alginate-bead Culture of Human Pituitary Adenoma Cells

Tredimensjonal Alginat-perle Culture of Human hypofyseadenom Cells

A three-dimensional culture method is described in which primary pituitary adenoma cells are grown in alginate beads. Alginate is a polymer derived from ...

Using Saccadometry with Deep Brain Stimulation to Study Normal and Pathological Brain Function

Bruke Saccadometry med dyp hjernestimulering for å studere normal og patologisk hjernefunksjon

The oculomotor system involves a large number of brain areas including parts of the basal ganglia, and various neurodegenerative diseases including ...