Name: investigations on the ga(iii) complex of eob-dtpa and its 68ga radiolabeled analogue
Uploaded: 2016-08-17T13:00:00
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EOB-DTPAとGaの調製[EOB-DTPA] 注意：使用前に使用される有機溶剤、酸、アルカリ類の関連するすべての物質安全データシート（MSDS）を参照してください。ヒュームフード内のすべてのステップを実行し、個人用保護具（安全眼鏡、手袋、白衣）を使用します。 <ol><li> gadoxetic酸からEOB-DTPAの単離 <ol><li>フラスコに0.25 M gadoxetic酸注射液の3ミリリットルを入れてください。攪拌溶?...

<ol>
	<li>Weinmann, H. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+new+lipophilic+gadolinium+chelate+as+a+tissue-specific+contrast+medium+for+MRI.">A new lipophilic gadolinium chelate as a tissue-specific contrast medium for MRI.</a> Magn. Reson. Med. 22, 233-237 (1991).</li><li>Stroszczynski, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Aktueller+Stand+der+MRT-Diagnostik+mit+leberspezifischen+Kontrastmitteln.">Aktueller Stand der MRT-Diagnostik mit leberspezifischen Kontrastmitteln.</a> Radiologe. 44, 1185 (2004).</li><li>Van Beers, B. E., Pastor, C. M., Hussain, H. 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EOB-DTPAは、多段階合成33を介してアクセス可能ですが、全く同じようにgadoxetic酸を含む利用可能な造影剤から単離することができます。この目的のために、中央のGd（III）イオンは、シュウ酸の過剰析出させることができます。 Gd（III）、シュウ酸とシュウ酸を除去した後、リガンドは、pH 1.5で冷水中での沈殿によって単離することができます。しかし、濾液の歩留まりカラムクロマ?...

Gadoxetic酸、リガンドEOB-DTPA 1ののGd（III）錯体の一般名は、肝胆道磁気共鳴画像（MRI）で頻繁に使用される造影剤である。2,3により、その肝細胞によって特異的な取り込みと高い割合に肝胆道排泄のそれは、局所性病変と肝腫瘍の局在化を可能にする。MRI技術（ 例えば、造影剤の毒性、閉所恐怖症または金属インプラントの患者に限定された適用）の2-5しかし、一定の制限が代替診断ツールを求めます。 陽電子放射断層撮影（PET）分子イメージング法であり、前記放射性物質（トレーサー）少量の体内での分布をPETスキャナによって記録される際に、投与される。6 PETは高いが可能に動的な方法であります空間的および時間的な画像の解像度と同様にしなくても、結果の定量化、MRI造影剤の副作用に対処します。得られた代謝情報の有益な価値はさらに、最も一般的にPET / CTスキャナにおけるコンピュータ断層撮影（CT）とのハイブリッド画像化することによって達成さ、付加的な画像化方法から受け取った解剖学的データと組み合わせることによって増加させることができます。 PETに適したトレーサーの化学構造は、陽電子放射体として放射性同位元素を含まなければなりません。陽電子は、彼らはほとんどすぐに周辺組織の原子殻の電子と消滅するので、短い寿命を持っています。消滅によって運動の反対方向を有する2つの511keVのγ光子がPETスキャナによって記録され、放出される。7,8トレーサーを形成するために2デオキシの場合のように、PET核種は、分子に共有結合され得ます2- [18 F] fluoroglucose（FDG）、最も広く使用されるPETトレーサー7が、核種はまた、1つまたは複数のリガンドに配位結合を形成することができる（ 例えば、[68 Gaの] -DOTATOC 9,10）、または溶存無機塩（ 例えば、[18 F]フッ化ナトリウム11）として適用されます。それは、その生体内分布、代謝および排泄動作を決定するよう要するに、トレーサーの構造が重要です。 適切なPET核種は便利な陽電子エネルギーと可用性だけでなく、意図された調査のための十分な半減期のような良好な特性を組み合わせる必要があります。 68 Gaの核種は、過去20年間に、PETの分野で不可欠な力となっています。12,13これが原因サイクロトロン付近から独立して、オンサイトの標識を可能にする発電システムを介してその可用性、主にあります。発電機では、母親は68 Geが娘核種68 Gaは、適切なキレート剤に溶出し、続いてラベル付けされたカラムに吸収される核種。6,14 の68 Ga核種がtrivalとして存在するので、ただのGd（III）10,13のような耳鼻咽喉科カチオン、代わりにgadoxetic酸と同じ全体的に負電荷を有する複合体を生じるであろう68のGaとEOB-DTPAキレート。したがって、その68のGaトレーサーは、PETイメージングのための適性と同様の特性肝臓特異性を組み合わせることがあります。 gadoxetic酸は、次のコンテキストで購入し、二ナトリウム塩として投与されていますが、私たちはGdの[EOB-DTPA]と呼ぶことにしますのGa [EOB-DTPA]、または68 Gaの[などの非放射性のGa（III）錯体へ便宜的に、放射性標識成分の場合にはEOB-DTPA]。 PET用のトレーサーとしてのそれらの適用性を評価するために、放射性金属錯体は、最初にin vivoまたはex vivo実験で、インビトロで広範に検討される必要があります。それぞれの医学的問題のための適合性を判断するために、生体内分布挙動およびクリアランスプロフィール、安定性、器官特異性および細胞またはTISSUのような様々なトレーサー特性電子取り込みを検討する必要があります。それらの非侵襲的な文字に、in vitroでの決定は、多くの場合、in vivo実験に先立って行われています。一般的には、DTPAおよびその誘導体が原因で、in vivoで投与した場合に比較的速い分解その結果、運動不活性を欠いているこれらの複合体への68 Gaのためのキレート剤として限られた適合性であることが認められている。14-20これは主にアポトランスフェリン作用によって引き起こされます血漿中の68 Gaのための競争相手。それにもかかわらず、我々は診断情報は、それによって必ずしも長期トレーサー安定性を必要としない、数分以内に注射後3,4,21-23を提供することができる、請求肝胆道造影、その適用可能性に関するこの新しいトレーサーを調べました。この目的のために、我々はgadoxetic酸からEOB-DTPAを単離し、最初に二つの安定同位体、69 Gaと71の混合物として存在する天然のGa（III）、との複合体形成を行いました</SUP&gt;ジョージア。このようにして得られた複合体は、68 Gaを、以下のキレート化のための非放射性標準を務めました。我々は方法を確立し、同時にEOB-DTPAの68 Galabeling効率を決定し、新しいの68 Gaトレーサーの親油性と異なる媒体でのその安定性を調査するための適性を評価した使用します。

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" width="682">
	<colgroup>
		<col />
		<col />
		<col />
		<col />
	</colgroup>
	<tbody>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">primovist</td>
			<td style="width:180px;">Bayer</td>
			<td style="width:119px;">-</td>
			<td style="width:167px;">0.25 M</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">gallium(III) chloride</td>
			<td style="width:180px;">Sigma-Aldrich Co.</td>
			<td style="width:119px;">450898</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">water (deionized)</td>
			<td style="width:180px;">-</td>
			<td style="width:119px;">-</td>
			<td>&#160;tap water deionizing equipment by Auma-Tec GmbH</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">hydrochloric acid 12 M</td>
			<td style="width:180px;">VWR</td>
			<td style="width:119px;">20252.29</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:216px;">sodium hydroxide</td>
			<td style="width:180px;">Polskie Odczynniki Chemiczne S.A.</td>
			<td style="width:119px;">810925429</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">oxalic acid</td>
			<td style="width:180px;">Sigma-Aldrich Co.</td>
			<td style="width:119px;">75688</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">ethyl acetate</td>
			<td style="width:180px;">Brenntag GmbH</td>
			<td style="width:119px;">10010447</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">silica gel</td>
			<td style="width:180px;">Merck KGaA</td>
			<td style="width:119px;">1.10832.9025</td>
			<td>Geduran Si 60 0,063-0,2 mm</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">TLC silica gel 60 F254</td>
			<td style="width:180px;">Merck KGaA</td>
			<td style="width:119px;">1.16834.0001</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">methanol</td>
			<td style="width:180px;">VWR</td>
			<td style="width:119px;">20903.55</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">ethanol</td>
			<td style="width:180px;">Brenntag GmbH</td>
			<td style="width:119px;">10018366</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">eiethylether</td>
			<td style="width:180px;">VWR</td>
			<td style="width:119px;">23807.468</td>
			<td>stored over KOH plates</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">ammonia solution (25 %)</td>
			<td style="width:180px;">VWR</td>
			<td style="width:119px;">1133.1</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">pH electrode</td>
			<td style="width:180px;">VWR</td>
			<td style="width:119px;">662-1657</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">stirring and heating unit</td>
			<td style="width:180px;">Heidolph</td>
			<td style="width:119px;">505-20000-00</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">pump</td>
			<td style="width:180px;">Ilmvac GmbH</td>
			<td style="width:119px;">322002</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">frit</td>
			<td style="width:180px;">-</td>
			<td style="width:119px;">custom design</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">NMR spectrometer</td>
			<td style="width:180px;">Bruker Coorporation</td>
			<td style="width:119px;">-</td>
			<td>Ultra Shield 400</td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:216px;">mass spectrometer</td>
			<td style="width:180px;">Thermo Fisher Scientific Inc.</td>
			<td style="width:119px;">-</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">elemental analyser</td>
			<td>Hekatech GmbH Analysentechnik</td>
			<td style="width:119px;">-</td>
			<td>EuroVector EA 3000 CHNS</td>
		</tr>
		<tr height="25">
			<td height="25" style="height:25px;width:216px;">deuterated water D2O</td>
			<td style="width:180px;">euriso-top</td>
			<td style="width:119px;">D214</td>
			<td>99,90 % D</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Name</td>
			<td style="width:180px;">Company</td>
			<td style="width:119px;">Catalog Number</td>
			<td>Comments</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td colspan="4" height="21" style="height:21px;width:681px;">Material/Equipment required for labeling procedures</td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:216px;">68Ge/68Ga generator</td>
			<td style="width:180px;">ITG Isotope Technologies Garching GmbH</td>
			<td style="width:119px;">A150</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">pump and dispenser system</td>
			<td style="width:180px;">Scintomics GmbH</td>
			<td style="width:119px;">-</td>
			<td>Variosystem</td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:216px;">hydrochloric acid 30 % (suprapur)</td>
			<td style="width:180px;">Merck KGaA</td>
			<td style="width:119px;">1.00318.1000</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">water (ultrapur)</td>
			<td style="width:180px;">Merck KGaA</td>
			<td style="width:119px;">1.01262.1000</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">sodium chloride (suprapur)</td>
			<td style="width:180px;">Merck KGaA</td>
			<td style="width:119px;">1.06406.0500</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">sodium acetate (suprapur)</td>
			<td style="width:180px;">Merck KGaA</td>
			<td style="width:119px;">1.06264.0050</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">glacial acetic acid (suprapur)</td>
			<td style="width:180px;">Merck KGaA</td>
			<td style="width:119px;">1.00066.0250</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">sodium citrate dihydrate</td>
			<td style="width:180px;">VEB Laborchemie Apolda</td>
			<td style="width:119px;">10782</td>
			<td>&#62;98.5%</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">PS-H+ Cartridge (S)</td>
			<td style="width:180px;">Macherey-Nagel</td>
			<td style="width:119px;">731867</td>
			<td>Chromafix</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">apo-Transferrin</td>
			<td style="width:180px;">Sigma-Aldrich Co.</td>
			<td style="width:119px;">T2036</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">PBS&#160; buffer (tablets)</td>
			<td style="width:180px;">Sigma-Aldrich Co.</td>
			<td style="width:119px;">79382</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">human serum</td>
			<td style="width:180px;">Sigma-Aldrich Co.</td>
			<td style="width:119px;">H4522</td>
			<td>from human male AB plasma</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">flasks, columns etc.</td>
			<td style="width:180px;"></td>
			<td style="width:119px;">custom design</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="63">
			<td height="63" style="height:63px;width:216px;">pH electrode</td>
			<td style="width:180px;">Knick Elektronische Messger&#228;te GmbH &#38; Co. KG</td>
			<td style="width:119px;">765-Set</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:216px;">binary pump (HPLC)</td>
			<td style="width:180px;">Hewlett-Packard</td>
			<td style="width:119px;">G1312A (HP 1100)</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:216px;">UV Vis detector (HPLC)</td>
			<td style="width:180px;">Hewlett-Packard</td>
			<td style="width:119px;">G1315A (HP 1100)</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">radioactive detector (HPLC)</td>
			<td style="width:180px;">EGRC Berthold</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="63">
			<td height="63" style="height:63px;width:216px;">HPLC C-18-PFP column</td>
			<td style="width:180px;">Advanced Chromatography Technologies Ltd.</td>
			<td style="width:119px;">ACE-1110-1503/A100528</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:216px;">HPLC glass vials</td>
			<td style="width:180px;">GTG Glastechnik Graefenroda GmbH</td>
			<td style="width:119px;">8004-HP-H/i3&#181;</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">pipette</td>
			<td style="width:180px;">Eppendorf</td>
			<td style="width:119px;">-</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">plastic vials</td>
			<td style="width:180px;">Sarstedt AG &#38; Co.</td>
			<td style="width:119px;">6542.007</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:216px;">plastic vials</td>
			<td style="width:180px;">Greiner Bio-One International GmbH</td>
			<td style="width:119px;">717201</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="63">
			<td height="63" style="height:63px;width:216px;">activimeter</td>
			<td style="width:180px;">MED Nuklear-Medizintechnik Dresden GmbH</td>
			<td style="width:119px;">-</td>
			<td>Isomed 2010</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">tweezers</td>
			<td style="width:180px;"></td>
			<td style="width:119px;">custom design</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:216px;">incubator</td>
			<td style="width:180px;">Heraeus Instruments GmbH</td>
			<td style="width:119px;">51008815</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">vortex mixer</td>
			<td style="width:180px;">Fisons</td>
			<td style="width:119px;">-</td>
			<td>Whirlimixer</td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:216px;">centrifuge</td>
			<td style="width:180px;">Heraeus Instruments GmbH</td>
			<td style="width:119px;">75003360</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="63">
			<td height="63" style="height:63px;width:216px;">gamma well counter</td>
			<td style="width:180px;">MED Nuklear-Medizintechnik Dresden GmbH</td>
			<td style="width:119px;">-</td>
			<td>Isomed 2100</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">water for chromatography</td>
			<td style="width:180px;">Merck KGaA</td>
			<td style="width:119px;">1.15333.2500</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:216px;">acetonitrile for chromatography</td>
			<td style="width:180px;">Merck KGaA</td>
			<td style="width:119px;">1.00030.2500</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">trifluoroacetic acid</td>
			<td style="width:180px;">Sigma-Aldrich</td>
			<td style="width:119px;">91707</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="63">
			<td height="63" style="height:63px;width:216px;">TLC radioactivity scanner</td>
			<td style="width:180px;">raytest Isotopenmessger&#228;te GmbH</td>
			<td style="width:119px;">B00003875</td>
			<td>equipped with beta plastic detector</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

investigations on the ga(iii) complex of eob-dtpa and its 68ga radiolabeled analogue

私たちは、EOB-DTPA（3,6,9-トリアザ - 3,6,9-トリス（カルボキシメチル）-4-（エトキシ）-undecanedioic酸）そののGd（III）から複雑とプロトコルのための単離のための方法を実証します斬新な非放射性、 すなわち、自然のGa（III）と同様に放射性の68 Ga錯体の製造。リガンド並びにジョージア（III）錯体は、核磁気共鳴（NMR）分光法、質量分析および元素分析によって特徴づけした。 の68 Gaは、68 Ge / 68 Gaジェネレータから、標準的な溶出法により得ました。 pHが3.8から4.0でEOB-DTPAの68 Gaの標識効率を評価するための実験を行いました。確立された分析技術ラジオTLC（薄層クロマトグラフィー）、ラジオHPLC（高速液体クロマトグラフィー）は、トレーサーの放射化学的純度を決定するために使用しました。 68 Gaトレーサー」親油性オクタノール /水distributioの最初の調査として、pH7.4の溶液中に存在する68のGa種のN個の係数は、抽出法によって決定した。行った生理的pHでの様々な媒体におけるトレーサのインビトロ安定性の測定値を、分解の異なる速度を明らかにする。

リガンドEOB-DTPA、および非放射性のGa（III）錯体は、1 H及び13 C {1 H} NMR分光法、質量分析および元素分析によって分析しました。 図1-6に、表1に記載されていると示した結果は、物質の純度を確認します。 68 Ge / 68 Gaジェネレータの溶出は400〜600 MBqで<...

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Investigations on the GaIII Complex of EOB-DTPA and Its 68Ga Radiolabeled Analogue

EOB-DTPAの単離およびその後の複合体形成の自然のGa（III）および68とGaが本明細書に提示されるだけでなく、標識効率上のすべての化合物との調査を徹底的に分析、in vitroでの安定性およびオクタノール /水のための手順放射性標識された複合体の分配係数。

EOB-DTPAとそのののGa（III）錯体に関する研究<sup&gt; 68</sup&gt; Gaの放射性標識アナログ

We demonstrate a method for the isolation of EOB-DTPA (3,6,9-triaza-3,6,9-tris(carboxymethyl)-4-(ethoxybenzyl)-undecanedioic acid) from its Gd(III) ...

Research

JoVE Journal

Chemistry

Investigations on the Ga(III) Complex of EOB-DTPA and Its 68Ga Radiolabeled Analogue

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