Name: a surgical procedure for the administration of drugs to the inner ear in a non-human primate common marmoset (callithrix jacchus)
Uploaded: 2018-02-27T12:30:00
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Die Arbeit wird unterstützt durch Zuschüsse, M.F., von der japanischen Regierung MEXT KAKENHI (24592560, 15 H, 04991 und 15 K 15624) und der Takeda Science Foundation, M.F. und Jikei Universität strategische Priorisierung Forschungsfonds zu H.J.O.

Alle experimentelle Verfahren wurden an der Jikei Universität, Tokyo Japan durchgeführt. Umgang mit Tier und experimentelle Verfahren wurden von der institutionellen Animal Care und verwenden Ausschuss der Jikei Universität genehmigt (Genehmigung keine: 26-060) und im Einklang mit den institutionellen Richtlinien für den Einsatz von Versuchstieren in der Jikei durchgeführt Universität, denen die Richtlinien für die richtige Durchführung von Tierversuchen Science Council of Japan (2006) zustimmen. Pflege der Tiere erfolgte gemäß den...

<ol>
	<li>Liberman, M. C., Kujawa, S. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cochlear+synaptopathy+in+acquired+sensorineural+hearing+loss:+Manifestations+and+mechanisms.">Cochlear synaptopathy in acquired sensorineural hearing loss: Manifestations and mechanisms.</a> Hear Res. 349, 138-147 (2017).</li><li>World Health Organization. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Deafness and hearing loss (Fact sheet N8300). , (2015).</li><li>Thompson, D. 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K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=double+blind,+placebo+controlled+trial+on+the+safety+and+efficacy+of+continuous+intratympanic+dexamethasone+delivered+via+a+round+window+catheter+for+severe+to+profound+sudden+idiopathic+sensorineural+hearing+loss+after+failure+of+systemic+therapy.">double blind, placebo controlled trial on the safety and efficacy of continuous intratympanic dexamethasone delivered via a round window catheter for severe to profound sudden idiopathic sensorineural hearing loss after failure of systemic therapy.</a> Laryngoscope. 119 (2), 359-369 (2009).</li><li>Wenzel, G. I., Warnecke, A., Stover, T., Lenarz, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+extracochlear+gacyclidine+perfusion+on+tinnitus+in+humans:+a+case+series.">Effects of extracochlear gacyclidine perfusion on tinnitus in humans: a case series.</a> Eur Arch Otorhinolaryngol. 267 (5), 691-699 (2010).</li></ol>

Das Volumen der Cochlea-Durchblutung ist extrem klein, voraussichtlich in der Größenordnung von 1/1.000.000 kardiale Gesamtleistung beim Menschen, und der Zugang ist beschränkt durch die Anwesenheit von der Blut-Cochlea-Barriere, die das Innenohr trennt sich von der allgemeinen Zirkulation19 ,20. Aus diesen Gründen ist Droge oder viralen Vektoren Verwaltung ins Innenohr günstig, nicht über die systemischen Verabreichung sondern durch direkte Verwaltung. Ma...

Schallempfindungs-Schwerhörigkeit (SNHL) ergibt sich überwiegend aus Schaden oder Mangel in der Cochlea. Häufige Ursachen für SNHL sind Altern (z.B. Presbyakusis), genetische Defekte, Exposition gegenüber Lärm, Infektionen und ototoxische Medikamente1. Die Weltgesundheitsorganisation (WHO) schätzt, dass mehr als 360 Millionen Menschen, das 5,3 % der Weltbevölkerung leiden Verlust2zu hören. Es wird auch geschätzt, dass 1 in 900 bis 1 in 2.500 Neugeborene haben moderate, schwere und tiefgreifende angeborene dauerhaften Hörverlust und rund ein Drittel der Erwachsenen über 65 Jahren ein gewisses Maß an Gehör Verlust3 haben. Allerdings gibt es keine effektive klinische Behandlung des Verlusts der Hörfähigkeit für diese Patienten.
Hörfähigkeit Forschung lange mit Nagetier oder Meerschweinchen Modelle durchgeführt wurde, und viele Ansätze, wie Gentherapie und regenerative Therapie als eine neue Behandlung für Hörverlust vorgeschlagen worden. Allerdings gibt es ein großer Unterschied zwischen Mensch und Nagetiere in Bezug auf das auditive System, und es ist sehr schwierig, Tiermodelle, menschliche Anwendungen zu übersetzen. Der Weißbüschelaffe (C. Jacchus), eine neue Welt-Affe mit Ursprung aus dem Amazonas, ist aus mehreren Gründen eine attraktive nichtmenschlichen Primaten-Modell für die verschiedenen grundlegenden Studien geworden. Erstens sind die Anatomie und Physiologie mehr ähnlich denen des Menschen anstatt Nagetiere. Zweitens ist die grundlegende biologischen Informationen über dieser Spezies, darunter Krankheiten, neuronale Netze, Verhalten und das Genom gut charakterisiert. Auditive und vokalen Verarbeitung, die kortikale Kodierung der Periodizität, die Darstellung der Tonhöhe und der auditiven Vocal Interaktionen gemeinsame Krallenaffen wurden auch berichtet4,5,6,7 , 8 , 9 , 10. neuere histologische Studien Forscher identifizierten charakteristischen Expressionsmuster von 20 Taubheit Gene und Anion Austauscher in der Cochlea der Weißbüschelaffe und festgestellt, dass fünf Gene, die fortschreitende Taubheit und drei ursächliche Anion Exchanger, hatte verschiedene Expressionsmuster von denen der Nagetiere11,12. Diese Profile führen uns zu der Annahme, dass der Weißbüschelaffe ein leistungsfähiges Werkzeug für die Anhörung Forschung ist.
Die am stärksten ausgeprägten Attribute der Weißbüschelaffe als ein Versuchstier sind wie folgt:
<ul><li>Einfache Handhabung mit einer kleinen Körpergröße im Vergleich zu einigen Arten der alten Welt Affen: Erwachsene Krallenaffen wiegen 300-400 g und sind ca. 60 cm in der Höhe, die Ratten ähnlich ist.</li>
	<li>Hoch reproduktiver Primas: Krallenaffen erreichen die Geschlechtsreife im Alter von 18 Monaten und zweimal im Jahr zu tragen und können 4 bis 6 Nachkommen pro Jahr zu produzieren.</li>
	<li>Gentechnische Veränderungen stehen zur Verfügung: Sasaki E Et Al. gelungen transgenen13 und Knock-out-14 Primaten mit Krallenaffen durch gentechnische Veränderungen in neurologischen Erkrankungen (z.B. Parkinson verwickelt zu schaffen. Krankheit und Alzheimer-Krankheit).</li>
	<li>Embryonale Stammzellen (ES) und induzierte pluripotente Stammzellen (iPS) sind etablierte15,16gewesen. Obwohl es ziemlich schwierig, die gleiche Anzahl von Krallenaffen im Vergleich zu Nagern zu halten, bietet die Verfügbarkeit von Stammzellen oder iPS-Zellen in Vitro Assays, die die Zahl der in Vivo Tests erforderlich.</li>
</ul>Um besser translationale Forschung auf dem Gebiet der Taubheit und deren mögliche Therapie zu erleichtern, haben wir eine bildgebende Studienprotokoll mit CT und MRT, allgemeine Anästhesie und Hörtests mit auditiven Hirnstamm Antworten (ABR) gegründet. Diese experimentellen Systemen bietet uns eventuell bessere Chancen auf prä-klinischen Beweis für Konzeptstudien, die wesentlich für die Überbrückung der Kluft zwischen Nagetier Studien und klinischen Studien sind. Hier berichten wir über eine chirurgische Methode, um Drogen an das Innenohr Weißbüschelaffe durch die Membran des runden Fensters verwalten. Erhalten Sie eine klare Sicht rund um das Runde Fenster, ohne zu manipulieren das Trommelfell, das eine Schallleitungsschwerhörigkeit verursachen könnten, ist es sinnvoll, Ansatz aus dem mastoid Hohlraum. Klinisch, dieser Ansatz, genannt "hinteren Tympanotomy" ist gut etabliert und in der Regel für Cochlea-Implantation und Cholesteatom Chirurgie verwendet. Wir glauben, dass die hinteren Tympanotomy ermöglicht, die genaue Verabreichung von Medikamenten führen Sie ohne Verlust der Hörfähigkeit.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" style="width:675px;" width="674">
	<colgroup>
		<col />
		<col />
		<col />
		<col />
	</colgroup>
	<tbody>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">common marmoset</td>
			<td style="width:92px;">CLEA Japan</td>
			<td style="width:160px;">EDM:C.Marmoset(Jic)</td>
			<td style="width:207px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">isoflurane</td>
			<td style="width:92px;">Phizer</td>
			<td style="width:160px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">medetomidine</td>
			<td style="width:92px;">ZENOAQ</td>
			<td style="width:160px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">midazolam</td>
			<td style="width:92px;">astellas</td>
			<td style="width:160px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">butorphanol</td>
			<td style="width:92px;">Meiji Seika</td>
			<td style="width:160px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="24">
			<td height="24" style="height:24px;width:216px;">ampicillin</td>
			<td style="width:92px;">Meiji Seika</td>
			<td style="width:160px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">lidocaine hydrochloride</td>
			<td style="width:92px;">AstraZeneca</td>
			<td style="width:160px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">&#160;6-0 absorbent thread</td>
			<td style="width:92px;">ETHICON</td>
			<td style="width:160px;">RD-1</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">atipamezole hydrochloride</td>
			<td style="width:92px;">ZENOAQ</td>
			<td style="width:160px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">phosphate buffered saline</td>
			<td style="width:92px;">Wako</td>
			<td style="width:160px;">045-29795</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Surge Wave</td>
			<td style="width:92px;">Morita</td>
			<td style="width:160px;">TR-900-OR</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Diamond Bar 006</td>
			<td style="width:92px;">Morita</td>
			<td style="width:160px;">14070057</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Diamond Bar 010</td>
			<td style="width:92px;">Morita</td>
			<td style="width:160px;">14070081</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">intensive care unit</td>
			<td style="width:92px;">Menix</td>
			<td style="width:160px;">P-100</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

a surgical procedure for the administration of drugs to the inner ear in a non-human primate common marmoset (callithrix jacchus)

Forschung zu hören wurde lange durch Nager-Modelle, erleichtert zwar bei einigen Krankheiten menschliche Symptome zusammengefaßt werden können nicht. Der Weißbüschelaffe (Callithrix Jacchus) ist ein kleines, einfach zu handhabende New World Affe hat eine ähnliche Anatomie des Schläfenbeins, einschließlich nimmt Ketten Mittelohr und Innenohr auf den Menschen, als im Vergleich zu derjenigen von Nagetieren. Hier berichten wir ein reproduzierbares, sicheres und rationelle chirurgisches Vorgehen in der Cochlea-Runde Fensternische zur Wirkstoffabgabe an das Innenohr der Weißbüschelaffe. Wir verabschiedeten posterior Tympanotomy, ein Verfahren klinisch in der menschlichen Chirurgie zur Manipulation von dem Trommelfell zu vermeiden, die Schallleitungsschwerhörigkeit verursachen können. Dieses chirurgische Verfahren führten nicht zu einer erheblichen Hörverlust. Dieser Ansatz konnte aufgrund der großen Bulla Struktur der Weißbüschelaffe, obwohl Semicircular Seitenkanal und vertikale Teil des Nervus facialis beachtet werden sollten. Diese Operationsmethode erlaubt uns, die sichere und genaue Verabreichung von Medikamenten ohne Hörverlust, ausführen, die von großer Bedeutung bei der Beschaffung der präklinischen Proof of Concept für translationale Forschung ist.

Posterioren Tympanotomy erfolgte ohne jede Komplikation wie Operationsstelle Infektion, Blutungen mit Gefäßverletzung oder vestibulären Dysfunktion, die manchmal mit Mittelohr Manipulation auftritt. Wir posterior Tympanotomy auf das rechte Ohr des 7-Year-Old Weißbüschelaffe durchgeführt und der runden Fensternische 1 µL Phosphat gepufferte Kochsalzlösung verabreicht. ABR wurden vor und zwei Monate nach der Operation (Abb. 5A-B) gemess...

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A Surgical Procedure for the Administration of Drugs to the Inner Ear in a Non-Human Primate Common Marmoset Callithrix jacchus

Wir berichten über eine chirurgische Methode, Drogen an das Innenohr von nichtmenschlichen Primaten, Weißbüschelaffe (Callithrix Jacchus), zu verwalten über die Membran des runden Fensters.

Ein chirurgischer Eingriff für die Verwaltung der Medikamente an das Innenohr in eine nicht-menschliche Primaten Weißbüschelaffe (Callithrix Jacchus)

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JoVE Journal

Medicine

A Surgical Procedure for the Administration of Drugs to the Inner Ear in a Non-Human Primate Common Marmoset (Callithrix jacchus)

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Development of an Audio-based Virtual Gaming Environment to Assist with Navigation Skills in the Blind

Entwicklung eines Audio-based Virtual Gaming Umwelt mit Navigation Skills in the Blind Assist

Audio-based Environment Simulator (AbES) is virtual environment software designed to improve real world navigation skills in the blind. Using only audio ...

Heterotopic Mucosal Engrafting Procedure for Direct Drug Delivery to the Brain in Mice

Heterotope Mucosal-Transplantationsverfahren für Direkt Drug Delivery zum Gehirn bei Mäusen

Delivery of therapeutics into the brain is impeded by the presence of the blood-brain barrier (BBB) which restricts the passage of polar and high ...

A Surgical Procedure for Resecting the Mouse Rib: A Model for Large-Scale Long Bone Repair

Ein chirurgischer Eingriff zur Resektion der Maus Rib: Ein Modell für Großlangknochenreparatur

This protocol introduces researchers to a new model for large-scale bone repair utilizing the mouse rib. The procedure details the following: preparation ...

Quantification of the Immunosuppressant Tacrolimus on Dried Blood Spots Using LC-MS/MS

Die Quantifizierung des Immunsuppressivums Tacrolimus auf Getrocknetes Blut mittels LC-MS / MS

The calcineurin inhibitor tacrolimus is the cornerstone of most immunosuppressive treatment protocols after solid organ transplantation in the United ...

Performing Permanent Distal Middle Cerebral with Common Carotid Artery Occlusion in Aged Rats to Study Cortical Ischemia with Sustained Disability

Darstellende Permanent Distal cerebri mit Arteria carotis communis Occlusion bei alten Ratten zu studieren kortikale Ischämie mit anhaltenden Behinderungs

Stroke typically occurs in elderly people with a range of comorbidities including carotid (or other arterial) atherosclerosis, high blood pressure, ...

A Novel Murine Model of Arteriovenous Fistula Failure: The Surgical Procedure in Detail

A Novel Mausmodell der arteriovenöse Fistel Ausfall: Der chirurgische Eingriff im Detail

The arteriovenous fistula (AVF) still suffers from a high number of failures caused by insufficient remodeling and intimal hyperplasia from which the ...

Using Saccadometry with Deep Brain Stimulation to Study Normal and Pathological Brain Function

Mit Saccadometry mit Deep Brain Stimulation Normale und Pathologische Funktion des Gehirns zu studieren

The oculomotor system involves a large number of brain areas including parts of the basal ganglia, and various neurodegenerative diseases including ...