Name: a surgical procedure for the administration of drugs to the inner ear in a non-human primate common marmoset (callithrix jacchus)
Uploaded: 2018-02-27T12:30:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about A Surgical Procedure for the Administration of Drugs to the Inner Ear in a Non-Human Primate Common Marmoset Callithrix jacchus at JoVE.com

העבודה הוא נתמך על ידי מענקים M.F. מן הממשלה היפנית MEXT KAKENHI (24592560, 15 H 04991 ו- 15 K 15624), קרן המדע טקדה כדי M.F. וקרן Jikei אוניברסיטת אסטרטגי תעדוף מחקר כדי H.J.O.

כל ההליכים ניסיוני בוצעו באוניברסיטה Jikei, טוקיו יפן. לטיפול בבעלי חיים ונהלים ניסיוני אושרו על-ידי חיה מוסדיים טיפול, להשתמש הוועד של האוניברסיטה Jikei (אישור אין: 26-060) ובוצע בהתאם להנחיות מוסדיים לשימוש של חיות מעבדה-Jikei האוניברסיטה, אשר מסכים עם ההנחיות לניסויים נכונה התנהגות של בבעלי חיים על ידי מועצת...

<ol>
	<li>Liberman, M. C., Kujawa, S. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cochlear+synaptopathy+in+acquired+sensorineural+hearing+loss:+Manifestations+and+mechanisms.">Cochlear synaptopathy in acquired sensorineural hearing loss: Manifestations and mechanisms.</a> Hear Res. 349, 138-147 (2017).</li><li>World Health Organization. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Deafness and hearing loss (Fact sheet N8300). , (2015).</li><li>Thompson, D. C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Universal+newborn+hearing+screening:+summary+of+evidence.">Universal newborn hearing screening: summary of evidence.</a> JAMA. 286 (16), 2000-2010 (2001).</li><li>Wang, X. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neural+coding+strategies+in+auditory+cortex.">Neural coding strategies in auditory cortex.</a> Hear Res. 229 (1-2), 81-93 (2007).</li><li>Wang, X. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=On+cortical+coding+of+vocal+communication+sounds+in+primates.">On cortical coding of vocal communication sounds in primates.</a> Proc Natl Acad Sci U S A. 97 (22), 11843-11849 (2000).</li><li>Bendor, D., Wang, X. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+neuronal+representation+of+pitch+in+primate+auditory+cortex.">The neuronal representation of pitch in primate auditory cortex.</a> Nature. 436 (7054), 1161-1165 (2005).</li><li>Bendor, D., Wang, X. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neural+coding+of+periodicity+in+marmoset+auditory+cortex.">Neural coding of periodicity in marmoset auditory cortex.</a> J Neurophysiol. 103 (4), 1809-1822 (2010).</li><li>Eliades, S. J., Wang, X. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Sensory-motor+interaction+in+the+primate+auditory+cortex+during+self-initiated+vocalizations.">Sensory-motor interaction in the primate auditory cortex during self-initiated vocalizations.</a> J Neurophysiol. 89 (4), 2194-2207 (2003).</li><li>Eliades, S. J., Wang, X. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Dynamics+of+auditory-vocal+interaction+in+monkey+auditory+cortex.">Dynamics of auditory-vocal interaction in monkey auditory cortex.</a> Cereb Cortex. 15 (10), 1510-1523 (2005).</li><li>Eliades, S. J., Wang, X. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neural+substrates+of+vocalization+feedback+monitoring+in+primate+auditory+cortex.">Neural substrates of vocalization feedback monitoring in primate auditory cortex.</a> Nature. 453 (7198), 1102-1106 (2008).</li><li>Hosoya, M., Fujioka, M., Ogawa, K., Okano, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Distinct+Expression+Patterns+Of+Causative+Genes+Responsible+For+Hereditary+Progressive+Hearing+Loss+In+Non-Human+Primate+Cochlea.">Distinct Expression Patterns Of Causative Genes Responsible For Hereditary Progressive Hearing Loss In Non-Human Primate Cochlea.</a> Sci Rep. 6, 22250 (2016).</li><li>Hosoya, M., Fujioka, M., Kobayashi, R., Okano, H., Ogawa, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Overlapping+expression+of+anion+exchangers+in+the+cochlea+of+a+non-human+primate+suggests+functional+compensation.">Overlapping expression of anion exchangers in the cochlea of a non-human primate suggests functional compensation.</a> Neurosci Res. 110, 1-10 (2016).</li><li>Sasaki, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Generation+of+transgenic+non-human+primates+with+germline+transmission.">Generation of transgenic non-human primates with germline transmission.</a> Nature. 459 (7246), 523-527 (2009).</li><li>Sato, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Generation+of+a+Nonhuman+Primate+Model+of+Severe+Combined+Immunodeficiency+Using+Highly+Efficient+Genome+Editing.">Generation of a Nonhuman Primate Model of Severe Combined Immunodeficiency Using Highly Efficient Genome Editing.</a> Cell Stem Cell. 19 (1), 127-138 (2016).</li><li>Sasaki, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Establishment+of+novel+embryonic+stem+cell+lines+derived+from+the+common+marmoset+(Callithrix+jacchus).">Establishment of novel embryonic stem cell lines derived from the common marmoset (Callithrix jacchus).</a> Stem Cells. 23 (9), 1304-1313 (2005).</li><li>Tomioka, I., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Generating+induced+pluripotent+stem+cells+from+common+marmoset+(Callithrix+jacchus)+fetal+liver+cells+using+defined+factors,+including+Lin28.">Generating induced pluripotent stem cells from common marmoset (Callithrix jacchus) fetal liver cells using defined factors, including Lin28.</a> Genes Cells. 15 (9), 959-969 (2010).</li><li>Harada, T., Tokuriki, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+click+intensity+and+frequency+on+the+brain-stem+auditory+evoked+potentials+in+the+common+marmoset+(Callithrix+jacchus).">Effects of click intensity and frequency on the brain-stem auditory evoked potentials in the common marmoset (Callithrix jacchus).</a> J Vet Med Sci. 59 (7), 561-567 (1997).</li><li>Harada, T., Tokuriki, M., Tanioka, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Age-related+changes+in+the+brainstem+auditory+evoked+potentials+of+the+marmoset.">Age-related changes in the brainstem auditory evoked potentials of the marmoset.</a> Hear Res. 128 (1-2), 119-124 (1999).</li><li>Juhn, S. K., Hunter, B. A., Odland, R. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Blood-labyrinth+barrier+and+fluid+dynamics+of+the+inner+ear.">Blood-labyrinth barrier and fluid dynamics of the inner ear.</a> Int Tinnitus J. 7 (2), 72-83 (2001).</li><li>Nakashima, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Disorders+of+cochlear+blood+flow.">Disorders of cochlear blood flow.</a> Brain Res Brain Res Rev. 43 (1), 17-28 (2003).</li><li>Akil, O., Rouse, S. L., Chan, D. K., Lustig, L. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Surgical+method+for+virally+mediated+gene+delivery+to+the+mouse+inner+ear+through+the+round+window+membrane.">Surgical method for virally mediated gene delivery to the mouse inner ear through the round window membrane.</a> J Vis Exp. (97), (2015).</li><li>Jero, J., Tseng, C. J., Mhatre, A. N., Lalwani, A. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+surgical+approach+appropriate+for+targeted+cochlear+gene+therapy+in+the+mouse.">A surgical approach appropriate for targeted cochlear gene therapy in the mouse.</a> Hear Res. 151 (1-2), 106-114 (2001).</li><li>Iizuka, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Noninvasive+in+vivo+delivery+of+transgene+via+adeno-associated+virus+into+supporting+cells+of+the+neonatal+mouse+cochlea.">Noninvasive in vivo delivery of transgene via adeno-associated virus into supporting cells of the neonatal mouse cochlea.</a> Hum Gene Ther. 19 (4), 384-390 (2008).</li><li>Kilpatrick, L. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Adeno-associated+virus-mediated+gene+delivery+into+the+scala+media+of+the+normal+and+deafened+adult+mouse+ear.">Adeno-associated virus-mediated gene delivery into the scala media of the normal and deafened adult mouse ear.</a> Gene Ther. 18 (6), 569-578 (2011).</li><li>Yamasoba, T., Yagi, M., Roessler, B. J., Miller, J. M., Raphael, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Inner+ear+transgene+expression+after+adenoviral+vector+inoculation+in+the+endolymphatic+sac.">Inner ear transgene expression after adenoviral vector inoculation in the endolymphatic sac.</a> Hum Gene Ther. 10 (5), 769-774 (1999).</li><li>Kawamoto, K., Oh, S. H., Kanzaki, S., Brown, N., Raphael, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+functional+and+structural+outcome+of+inner+ear+gene+transfer+via+the+vestibular+and+cochlear+fluids+in+mice.">The functional and structural outcome of inner ear gene transfer via the vestibular and cochlear fluids in mice.</a> Mol Ther. 4 (6), 575-585 (2001).</li><li>Praetorius, M., Baker, K., Weich, C. M., Plinkert, P. K., Staecker, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Hearing+preservation+after+inner+ear+gene+therapy:+the+effect+of+vector+and+surgical+approach.">Hearing preservation after inner ear gene therapy: the effect of vector and surgical approach.</a> ORL J Otorhinolaryngol Relat Spec. 65 (4), 211-214 (2003).</li><li>Nakagawa, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Topical+insulin-like+growth+factor+1+treatment+using+gelatin+hydrogels+for+glucocorticoid-resistant+sudden+sensorineural+hearing+loss:+a+prospective+clinical+trial.">Topical insulin-like growth factor 1 treatment using gelatin hydrogels for glucocorticoid-resistant sudden sensorineural hearing loss: a prospective clinical trial.</a> BMC Med. 8, 76 (2010).</li><li>Piu, F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=OTO-104:+a+sustained-release+dexamethasone+hydrogel+for+the+treatment+of+otic+disorders.">OTO-104: a sustained-release dexamethasone hydrogel for the treatment of otic disorders.</a> Otol Neurotol. 32 (1), 171-179 (2011).</li><li>Plontke, S. K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=double+blind,+placebo+controlled+trial+on+the+safety+and+efficacy+of+continuous+intratympanic+dexamethasone+delivered+via+a+round+window+catheter+for+severe+to+profound+sudden+idiopathic+sensorineural+hearing+loss+after+failure+of+systemic+therapy.">double blind, placebo controlled trial on the safety and efficacy of continuous intratympanic dexamethasone delivered via a round window catheter for severe to profound sudden idiopathic sensorineural hearing loss after failure of systemic therapy.</a> Laryngoscope. 119 (2), 359-369 (2009).</li><li>Wenzel, G. I., Warnecke, A., Stover, T., Lenarz, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+extracochlear+gacyclidine+perfusion+on+tinnitus+in+humans:+a+case+series.">Effects of extracochlear gacyclidine perfusion on tinnitus in humans: a case series.</a> Eur Arch Otorhinolaryngol. 267 (5), 691-699 (2010).</li></ol>

אמצעי האחסון של זרימת הדם שבלול הוא קטן מאוד, מוערך לפי 1/1,000,000 של סך תפוקת בבני אדם, ולא גישה מוגבלת על ידי הנוכחות של המחסום דם-שבלול המפריד בין האוזן הפנימית מהמחזור הכללי19 ,20. מסיבות אלו, סמים או וקטור ויראלי הניהול לתוך האוזן הפנימית היא חיובית, לא באמצעות...

אובדן שמיעה sensorineural (SNHL) בעיקר נובע נזק או חוסר ב שבלול. הסיבות השכיחות של SNHL כוללים זיקון (למשל presbycusis), פגמים גנטיים, חשיפה לרעש חזק, זיהום של תרופות ototoxic1. ארגון הבריאות העולמי (WHO) העריך כי מעל 360 מיליון אנשים, המייצג 5.3% מאוכלוסיית העולם, סובלים לשמוע את ההפסד2. גם מעריכים כי 1 ב 900 ל 1 ב- 2,500 ילודים יש מתון, חמור, אובדן שמיעה קבועה מולדת עמוקה, בערך אחד מכל שלושה מבוגרים שגילם עולה על 65 יש מידה מסוימת של אובדן שמיעה3. עם זאת, יש אין טיפול רפואי יעיל של אובדן שמיעה עבור חולים אלו.
שמיעה מחקר ארוך בוצעה באמצעות מכרסם או שפן מודלים, גישות רבות, כגון ריפוי גנטי וטיפול משובי, שהוצעו טיפול חדש עבור אובדן שמיעה. עם זאת, ישנו הבדל גדול בין בני אדם ומכרסמים במונחים של מערכת השמיעה ולאחר קשה מאוד לתרגם מודלים יישומים אנושי. מרמוסט נפוצות (ההצטרפות נקראו ג), קוף עולם חדש שמקורם האמזונס, הפך מודל הפרימטים אנושיות אטרקטיבי עבור מחקרים שונים של מחקר בסיסי מכמה סיבות. ראשית, אנטומיה ופיזיולוגיה שלו הם יותר דומים לאלה בני האדם ולא מכרסמים. שנית, המידע הביולוגי הבסיסי על מין זה, לרבות מחלות, רשתות עצביות, אופן הפעולה את הגנום, מאופיין היטב. עיבוד שמיעתי ווקאלית, הקוד קורטיקלית של תקופתיות, הייצוג של המגרש את האינטראקציות שמיעתי-ווקאלי של מרמוסטיים נפוצים היו גם דווח על4,5,6,7 , 8 , 9 , 10. במחקרים אחרונים היסטולוגית, החוקרים לזהות דפוסי ביטוי ייחודי של 20 גנים חירשות, מחליפי אניון ב שבלול המרמוסט נפוצה ומצא כי חמישה גנים הנמצאים סיבתי של לקות שמיעה פרוגרסיבית, ושלושה מחליפי אניון, היו דפוסי ביטוי שונה מאלו של מכרסמים11,12. פרופילים אלה להוביל אותנו להאמין המרמוסט נפוץ הוא כלי רב עוצמה לחקר השמיעה.
להלן התכונות הכי בולט של המרמוסט נפוצות כחיה ניסיוני:
<ul><li>הטיפול קל עם גודל גוף קטן בהשוואה מינים מסוימים ישנים לקופי עולם: מרמוסטיים למבוגרים שוקל 300-400 גרם, כ- 60 ס מ גובה, הדומה חולדות.</li>
	<li>פרימטים מאוד הרבייה: מרמוסטיים לבגרות מינית בגיל 18 חודשים, והם מסוגלים לשאת פעמיים בשנה, ולייצר 4 עד 6 צאצאים בשנה.</li>
	<li>שינויים גנטיים הינם זמינים: סאסאקי E. et al. , הצליח ליצור הטרנסגניים13 ו מעלף14 פרימטים באמצעות שינויים גנטיים מעורב הפרעות נוירולוגיות (כגון: פרקינסון של מרמוסטיים ומחלת אלצהיימר).</li>
	<li>תאי גזע עובריים (ES) והן pluripotent המושרה בתאי גזע (iPS) כבר הוקמה15,16. למרות שזה די קשה לשמור על מספר זהה של מרמוסטיים בהשוואה מכרסמים, הזמינות של תאי גזע או תאי iPS מספק מבחני במבחנה אשר תפחית את מספר ויוו מבחני הנדרש.</li>
</ul>כדי להקל על כדאי translational מחקר בתחום החירשות וטיפול פוטנציאליים שלה, הקמנו פרוטוקול מחקר הדמיה באמצעות CT ו- MRI, הרדמה כללית, בדיקות שמיעה באמצעות תגובות גזע המוח השמיעתית (Abr). מערכות ניסיוני אלה עשויים לספק לנו הזדמנויות טובות יותר כדי לקבל הוכחה קליניים מחקרים קונספט אשר הם חיוניים עבור גישור הפערים בין מכרסמים מחקרים וניסויים קליניים. כאן, אנו מדווחים על שיטה כירורגית כדי לנהל את התרופות האוזן הפנימית של המרמוסט נפוצות דרך קרום חלון עגול. כדי לקבל תצוגה ברורה סביב חלון עגול, ללא מניפולציה על התוף אשר עלול לגרום לאובדן שמיעה ואטימה, זה שימושי הגישה חלל mastoid. קלינית, גישה זו, המכונה "tympanotomy האחורי" וותיקה, המשמשים בדרך כלל עבור ניתוח ההשתלה כולסטאתומה שבלול. אנו מאמינים ש-tympanotomy האחורי הזה מאפשר לנו לבצע את המינהל מדויק תרופות מבלי גרימת אובדן שמיעה.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" style="width:675px;" width="674">
	<colgroup>
		<col />
		<col />
		<col />
		<col />
	</colgroup>
	<tbody>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">common marmoset</td>
			<td style="width:92px;">CLEA Japan</td>
			<td style="width:160px;">EDM:C.Marmoset(Jic)</td>
			<td style="width:207px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">isoflurane</td>
			<td style="width:92px;">Phizer</td>
			<td style="width:160px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">medetomidine</td>
			<td style="width:92px;">ZENOAQ</td>
			<td style="width:160px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">midazolam</td>
			<td style="width:92px;">astellas</td>
			<td style="width:160px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">butorphanol</td>
			<td style="width:92px;">Meiji Seika</td>
			<td style="width:160px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="24">
			<td height="24" style="height:24px;width:216px;">ampicillin</td>
			<td style="width:92px;">Meiji Seika</td>
			<td style="width:160px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">lidocaine hydrochloride</td>
			<td style="width:92px;">AstraZeneca</td>
			<td style="width:160px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">&#160;6-0 absorbent thread</td>
			<td style="width:92px;">ETHICON</td>
			<td style="width:160px;">RD-1</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">atipamezole hydrochloride</td>
			<td style="width:92px;">ZENOAQ</td>
			<td style="width:160px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">phosphate buffered saline</td>
			<td style="width:92px;">Wako</td>
			<td style="width:160px;">045-29795</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Surge Wave</td>
			<td style="width:92px;">Morita</td>
			<td style="width:160px;">TR-900-OR</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Diamond Bar 006</td>
			<td style="width:92px;">Morita</td>
			<td style="width:160px;">14070057</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Diamond Bar 010</td>
			<td style="width:92px;">Morita</td>
			<td style="width:160px;">14070081</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">intensive care unit</td>
			<td style="width:92px;">Menix</td>
			<td style="width:160px;">P-100</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

a surgical procedure for the administration of drugs to the inner ear in a non-human primate common marmoset (callithrix jacchus)

שומע מחקר ארוך כבר בהנחייתם של מודלים מכרסמים, למרות במחלות מסוימות, לא יכול להיות recapitulated הסימפטומים אנושי. המרמוסט נפוצות (ההצטרפות נקראו Callithrix) הוא קוף עולם חדש קטן, קל אחיזה ובו על אנטומיה דומה של העצם הטמפורלית, כולל רשתות ossicular באוזן התיכונה, האוזן הפנימית לבני אדם, יותר בהשוואה לזה של מכרסמים. כאן, אנחנו מדווחים בגישה כירורגית, בטוח, הדירים רציונלי הנישה החלון העגול שבלולי עבור משלוח סמים האוזן הפנימית של המרמוסט נפוצות. אימצנו tympanotomy אחורי, נוהל שמשתמשים קלינית בניתוח אנושי, כדי להימנע מניפולציה של התוף שעלולות לגרום ספוגים אובדן שמיעה. הליך כירורגי זה לא להוביל כל אובדן שמיעה משמעותית. גישה זו התאפשרה בזכות מבנה בועה גדולה המרמוסט נפוץ, למרות לרוחב התעלה semicircular ועל החלק האנכי של עצב הפנים יש לשקול בזהירות. שיטה כירורגית זו מאפשרת לנו לבצע המינהל תרופות ללא ירידה בשמיעה, אשר הוא בעל חשיבות רבה בהשגת קליניים הוכחת הרעיון למחקר translational בטוחים ומדויקים.

Tympanotomy האחורי בוצעה ללא סיבוכים כלשהם כגון זיהום באתר כירורגית, דימום עם פגיעה בכלי הדם או תפקוד שיווי המשקל, אשר מתרחשת לעתים עם מניפולציה באוזן התיכונה. אנו לבצע tympanotomy אחורי האוזן הימנית של מרמוסט נפוצות בת 7, ערכנו µL 1 תמיסת פוספט buffered הנישה החלון העגול. Abr נמדדו לפני, חו...

Watch this Scientific Journal Video about A Surgical Procedure for the Administration of Drugs to the Inner Ear in a Non-Human Primate Common Marmoset Callithrix jacchus at JoVE.com

A Surgical Procedure for the Administration of Drugs to the Inner Ear in a Non-Human Primate Common Marmoset Callithrix jacchus

. מדווחים שיטה כירורגית כדי לנהל את התרופות האוזן הפנימית של הפרימטים אנושיות, המרמוסט נפוצות (ההצטרפות נקראו Callithrix), דרך קרום חלון עגול.

הליך כירורגי עבור ניהול של הסמים לאוזן הפנימית, לא אנושית הפרימטים נפוצות קוף (ההצטרפות נקראו Callithrix)

Hearing research has long been facilitated by rodent models, although in some diseases, human symptoms cannot be recapitulated. The common marmoset ...

The overall goal of this surgical procedure is to evaluate the effects of specific drugs of interest on the hearing function of non-human primate common marmoset through their safe administration into the inner ear without inducing hearing loss. This method can help answer key questions about inner ear drug delivery, including how to open the master cavity and where to deliver the drug. The main advantage of this technique is that the inner ear can be a plus without complications, which is critical for evaluating the efficiency of inner ear treatments in primates.The implications of this technique extend towards the study of potential therapies for human deafness, as the auditory system of the marmoset is quite similar to that of humans. The masteration of this method is critical and the posture and anatomy is difficult to learn and require that small window to be created in the narrow space without damaging the facial knob or the ossicular chain. Confirm the appropriate level of sedation by toe pinch and place the animal in the supine position on a heating mat with the head and neck extended.Fix maxilla to the table with nylon thread and pull out the tongue. Insert an endotracheal tube along the laryngeal surface of the epiglottis. Check the entitle carbon dioxide level in the endotracheal tube to confirm that the tube has been properly placed within the trachea and secure the tube to the animal's face.Incline the head to the 30 to 45 degree angle toward the non-operative side and shave the postauricular region of the operative side of the animal Then disinfect the postauricular region and the external auditory canal with povidone iodine and cover the animal with a surgical drape sheet with a round opening over the surgical area. Before opening the skin inject 1%of lidocaine hydrochloride subcutaneously to the incision site. Then, using a surgical microscope and a number 15 round shaped blade, make an incision into the postauricular skin and apply pressure to the bleeding area with a gauze soaked in one to 5, 000 diluted epinephrine.Open the soft tissue of the postauricular region so that the auricular cartilage and the postauricular muscle can be identified and expose the external auditory canal bone deep within the cartilage. To confirm the depth of the tympanic membrane, expose the bony part of the tympanic rim and peel the postauricular muscles toward the caudal aspect to separate the muscles from the temporal bone. Expose the lateral surface of the temporal bone and use a one millimeter diamond burr to make a hole approximately five millimeters behind the external auditory canal.Drill further to enlarge the hole as appropriate and locate the horizontal semi-circular canal, which bulges toward the mastoid cavity. Then drill and remove any bone septa as necessary to obtain a clear view of the facial recess, located at the center of the triangular area between the facial nerve and the corded tympany. Using a 0.6 millimeter diameter diamond burr at 1, 000 rpm, drill a small hole between the vertical section of the facial nerve, which appears as a pink line through the thinned bone and the tympanic rim.Stop the drilling just before the nerve is exposed as a white line structure and confirm that the round window niche can be visualized through the hold. Using a 25 gauge or thinner needle, deliver the drugs of interest into the niche and cover the niche with an appropriate miscues solution to ensure the drug is retained. Confirm that hemostasis is securely controlled and use six o absorbent threads to close the epidermal and dermal layers with simple, interrupted sutures.Then place a piece of gauze onto the surgical wound, fix the gauze in place with a bandage, and allow the marmoset to recover in an intensive care unit at 37 degrees Celsius in 30%oxygen until complete arousal. In these graphs, the auditory brain stem responses of a seven year old common marmoset before and two months after the delivery of one microliter of PBS to the round window niche, as just demonstrated, are shown. Comparison of these wave forms and thresholds to a previous study demonstrated no changes in these parameters before or after the surgery, confirming that posterior tympanotomy is a safe and useful procedure for drug administration to the round window niche of the common marmoset.Once mastered, this technique can be completed in an hour, including the anesthesia and induction, if it's performed properly. While attempting this procedure, it's important to remember not to damage the ossicle or the facial knob which can result in conductive hearing loss or facial paralysis respectively. After its development, this technique paved the way for researchers in the field of the translation research to test potential new therapies for hearing loss.After watching this video, you should have a good understanding of how to approach the inner ear of the common marmoset safely and to administer the drug into round window niche properly.

Research

JoVE Journal

Medicine

A Surgical Procedure for the Administration of Drugs to the Inner Ear in a Non-Human Primate Common Marmoset (Callithrix jacchus)

A Strategy to Identify de Novo Mutations in Common Disorders such as Autism and Schizophrenia

אסטרטגיה לזהות מוטציות דה נובו בהפרעות נפוצות כגון אוטיזם וסכיזופרניה

There are several lines of evidence supporting the role of de novo mutations as a mechanism for common disorders, such as autism and schizophrenia. First, ...

Development of an Audio-based Virtual Gaming Environment to Assist with Navigation Skills in the Blind

פיתוח של סביבת משחקים וירטואלית אודיו מבוססות המסייע במיומנויות ניווט בליינד

Audio-based Environment Simulator (AbES) is virtual environment software designed to improve real world navigation skills in the blind. Using only audio ...

Heterotopic Mucosal Engrafting Procedure for Direct Drug Delivery to the Brain in Mice

Heterotopic הרירי Engrafting נוהל העברת תרופות ישיר למוח בעכברים

Delivery of therapeutics into the brain is impeded by the presence of the blood-brain barrier (BBB) which restricts the passage of polar and high ...

A Surgical Procedure for Resecting the Mouse Rib: A Model for Large-Scale Long Bone Repair

הליך כירורגי לResecting צלעות העכבר: מודל לתיקון עצם ארוך בקנה מידה גדולה

This protocol introduces researchers to a new model for large-scale bone repair utilizing the mouse rib. The procedure details the following: preparation ...

Performing Permanent Distal Middle Cerebral with Common Carotid Artery Occlusion in Aged Rats to Study Cortical Ischemia with Sustained Disability

Performing מוחות תיכונים דיסטלי קבוע עם ספיגה עורקת Common הראש אצל חולדות בנים לחקר קורטיקלי איסכמיה עם נכות קבועה זה

Stroke typically occurs in elderly people with a range of comorbidities including carotid (or other arterial) atherosclerosis, high blood pressure, ...

A Novel Murine Model of Arteriovenous Fistula Failure: The Surgical Procedure in Detail

מודל Murine רומן של אי מורסה arteriovenous: ההליך הכירורגי בהרחבה

The arteriovenous fistula (AVF) still suffers from a high number of failures caused by insufficient remodeling and intimal hyperplasia from which the ...

Using Saccadometry with Deep Brain Stimulation to Study Normal and Pathological Brain Function

שימוש Saccadometry עם דיפ גירוי המוח לחקר תפקוד מוח נורמלי ופתולוגיים

The oculomotor system involves a large number of brain areas including parts of the basal ganglia, and various neurodegenerative diseases including ...

In Vivo Gene Transfer to the Rabbit Common Carotid Artery Endothelium

In Vivo Gene Transfer to the Rabbit Common Carotid Artery Endothelium

אין ויוו העברה גנטית כדי אנדותל העורק נפוצות הארנב

The goal of this method is to introduce a transgene into the endothelium of isolated segments of both rabbit common carotid arteries. The method achieves ...

Retinal Pigment Epithelium Transplantation in a Non-human Primate Model for Degenerative Retinal Diseases

השתלת אפיתל פיגמנט רשתית במודל פרימטים לא אנושי למחלות רשתית ניוונית

Retinal pigment epithelial (RPE) transplantation holds great promise for the treatment of inherited and acquired retinal degenerative diseases. These ...

Behavioral and Network Pharmacology-Based Analyses for the Traditional Mongolian Medicine Zadi-5 in a Rat Model of Depression

ניתוחים מבוססי פרמקולוגיה התנהגותית ורשתי עבור הרפואה המונגולית המסורתית Zadi-5 במודל חולדה של דיכאון

Zadi-5 is a traditional Mongolian medicine that is widely used for the treatment of depression and symptoms of irritation. Although the therapeutic ...