Name: pre-conditioning the airways of mice with bleomycin increases the efficiency of orthotopic lung cancer cell engraftment
Uploaded: 2018-06-28T12:30:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Pre-Conditioning the Airways of Mice with Bleomycin Increases the Efficiency of Orthotopic Lung Cancer Cell Engraftment at JoVE.com

تم تمويل هذه الدراسة من المنح المقدمة من المعهد الوطني للسرطان (R01CA166376 و R01CA191489 إلى نغوين مركزي) ووزارة الدفاع (W81XWH-16-1-0227 إلى نغوين مركزي).

جميع التجارب التي أجريت وفقا للبروتوكولات المعتمدة "رعاية الحيوان المؤسسية" واستخدام اللجنة (إياكوك) في جامعة ييل.
1-إعداد/إعداد المواد الكاشفة.
<ol><li>
بليوميسين تنبيه: بناء على عالمياً مواءمة النظام (GHS) لتصنيف ووسم المواد الكيميائية، بليوميسين تصنف خطرا على صحة GH...

<ol>
	<li>Siegel, R. L., Miller, K. D., Jemal, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cancer+statistics,+2015.">Cancer statistics, 2015.</a> CA-Cancer J Clin. 65, 5-29 (2015).</li><li>Gaspar, L. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Brain+metastases+in+lung+cancer.">Brain metastases in lung cancer.</a> Expert Rev Anticanc. 4, 259-270 (2004).</li><li>Hess, K. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Metastatic+patterns+in+adenocarcinoma.">Metastatic patterns in adenocarcinoma.</a> Cancer. 106, 1624-1633 (2006).</li><li>Hoffman, P. C., Mauer, A. M., Vokes, E. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Lung+cancer.">Lung cancer.</a> Lancet. 355, 479-485 (2000).</li><li>Travis, W. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Pathology+of+lung+cancer.">Pathology of lung cancer.</a> Clin Chest Med. 23 (1), 65-81 (2002).</li><li>Chen, Z., Fillmore, C. M., Hammerman, P. S., Kim, C. F., Wong, K. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Non-small-cell+lung+cancers:+a+heterogeneous+set+of+diseases.">Non-small-cell lung cancers: a heterogeneous set of diseases.</a> Nat Rev Cancer. 14, 535-546 (2014).</li><li>Kim, C. F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mouse+models+of+human+non-small-cell+lung+cancer:+raising+the+bar.">Mouse models of human non-small-cell lung cancer: raising the bar.</a> Cold Spring Harb Sym. 70, 241-250 (2005).</li><li>Meuwissen, R., Berns, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mouse+models+for+human+lung+cancer.">Mouse models for human lung cancer.</a> Gene Dev. 19, 643-664 (2005).</li><li>Junttila, M. R., de Sauvage, F. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Influence+of+tumour+micro-environment+heterogeneity+on+therapeutic+response.">Influence of tumour micro-environment heterogeneity on therapeutic response.</a> Nature. 501, 346-354 (2013).</li><li>Nguyen, L. V., Vanner, R., Dirks, P., Eaves, C. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cancer+stem+cells:+an+evolving+concept.">Cancer stem cells: an evolving concept.</a> Nat Rev Cancer. 12, 133-143 (2012).</li><li>Minchinton, A. I., Tannock, I. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Drug+penetration+in+solid+tumours.">Drug penetration in solid tumours.</a> Nat Rev Cancer. 6, 583-592 (2006).</li><li>Leblond, A. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Developing+cell+therapy+techniques+for+respiratory+disease:+intratracheal+delivery+of+genetically+engineered+stem+cells+in+a+murine+model+of+airway+injury.">Developing cell therapy techniques for respiratory disease: intratracheal delivery of genetically engineered stem cells in a murine model of airway injury.</a> Hum Gene Ther. 20, 1329-1343 (2009).</li><li>Vaughan, A. E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Lineage-negative+progenitors+mobilize+to+regenerate+lung+epithelium+after+major+injury.">Lineage-negative progenitors mobilize to regenerate lung epithelium after major injury.</a> Nature. 517, 621-625 (2015).</li><li>Zuo, W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=p63(+)Krt5(+)+distal+airway+stem+cells+are+essential+for+lung+regeneration.">p63(+)Krt5(+) distal airway stem cells are essential for lung regeneration.</a> Nature. 517, 616-620 (2015).</li><li>Mahoney, J. E., Kim, C. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Tracing+the+potential+of+lung+progenitors.">Tracing the potential of lung progenitors.</a> Nat Biotechnol. 33, 152-154 (2015).</li><li>Wang, D., Morales, J. E., Calame, D. G., Alcorn, J. L., Wetsel, R. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Transplantation+of+human+embryonic+stem+cell-derived+alveolar+epithelial+type+II+cells+abrogates+acute+lung+injury+in+mice.">Transplantation of human embryonic stem cell-derived alveolar epithelial type II cells abrogates acute lung injury in mice.</a> Mol Ther. 18, 625-634 (2010).</li><li>Ortiz, L. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mesenchymal+stem+cell+engraftment+in+lung+is+enhanced+in+response+to+bleomycin+exposure+and+ameliorates+its+fibrotic+effects.">Mesenchymal stem cell engraftment in lung is enhanced in response to bleomycin exposure and ameliorates its fibrotic effects.</a> Proc Natl Acad Sci USA. 100, 8407-8411 (2003).</li><li>Suzuki, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Prognostic+significance+of+the+size+of+central+fibrosis+in+peripheral+adenocarcinoma+of+the+lung.">Prognostic significance of the size of central fibrosis in peripheral adenocarcinoma of the lung.</a> Ann Thorac Surg. 69, 893-897 (2000).</li><li>Cancer Genome Atlas Research, N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Comprehensive+molecular+profiling+of+lung+adenocarcinoma.">Comprehensive molecular profiling of lung adenocarcinoma.</a> Nature. 511, 543-550 (2014).</li><li>Scotton, C. J., Chambers, R. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Bleomycin+revisited:+towards+a+more+representative+model+of+IPF?.">Bleomycin revisited: towards a more representative model of IPF?.</a> Am J Physiol-Lung C. 299, L439-L441 (2010).</li><li>Hay, J., Shahzeidi, S., Laurent, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mechanisms+of+bleomycin-induced+lung+damage.">Mechanisms of bleomycin-induced lung damage.</a> Arch Toxicol. 65, 81-94 (1991).</li><li>Vaccaro, C. A., Brody, J. S., Snider, G. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Alveolar+wall+basement+membranes+in+bleomycin-induced+pulmonary+fibrosis.">Alveolar wall basement membranes in bleomycin-induced pulmonary fibrosis.</a> Am Rev Respir Dis. 132, 905-912 (1985).</li><li>Venkatesan, N., Ebihara, T., Roughley, P. J., Ludwig, M. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Alterations+in+large+and+small+proteoglycans+in+bleomycin-induced+pulmonary+fibrosis+in+rats.">Alterations in large and small proteoglycans in bleomycin-induced pulmonary fibrosis in rats.</a> Am J Resp Crit Care. 161, 2066-2073 (2000).</li><li>Moore, B. B., Hogaboam, C. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Murine+models+of+pulmonary+fibrosis.">Murine models of pulmonary fibrosis.</a> Am J Physiol-Lung C. 294, L152-L160 (2008).</li><li>Izbicki, G., Segel, M. J., Christensen, T. G., Conner, M. W., Breuer, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Time+course+of+bleomycin-induced+lung+fibrosis.">Time course of bleomycin-induced lung fibrosis.</a> Int J Exp Pathol. 83, 111-119 (2002).</li><li>Schrier, D. J., Phan, S. H., McGarry, B. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+effects+of+the+nude+(nu/nu)+mutation+on+bleomycin-induced+pulmonary+fibrosis.+A+biochemical+evaluation.">The effects of the nude (nu/nu) mutation on bleomycin-induced pulmonary fibrosis. A biochemical evaluation.</a> Am Rev Respir Dis. 127, 614-617 (1983).</li><li>Ponomarev, V., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+novel+triple-modality+reporter+gene+for+whole-body+fluorescent,+bioluminescent,+and+nuclear+noninvasive+imaging.">A novel triple-modality reporter gene for whole-body fluorescent, bioluminescent, and nuclear noninvasive imaging.</a> Eur J Nucl Med Mol I. 31, 740-751 (2004).</li><li>Morten, B. C., Scott, R. J., Avery-Kiejda, K. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Comparison+of+Three+Different+Methods+for+Determining+Cell+Proliferation+in+Breast+Cancer+Cell.">Comparison of Three Different Methods for Determining Cell Proliferation in Breast Cancer Cell.</a> J. Vis. Exp. , (2016).</li><li>Tseng, J. C., Kung, A. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Quantitative+bioluminescence+imaging+of+mouse+tumor+models.">Quantitative bioluminescence imaging of mouse tumor models.</a> Cold Spring Harbor protocols. , (2015).</li><li>Byrne, F. L., McCarroll, J. A., Kavallaris, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Analyses+of+Tumor+Burden+In+Vivo+and+Metastasis+Ex+Vivo+Using+Luciferase-Expressing+Cancer+Cells+in+an+Orthotopic+Mouse+Model+of+Neuroblastoma.">Analyses of Tumor Burden In Vivo and Metastasis Ex Vivo Using Luciferase-Expressing Cancer Cells in an Orthotopic Mouse Model of Neuroblastoma.</a> Methods Mol Biol. 1372, 61-77 (2016).</li><li>Parkinson, C. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Diagnostic+necropsy+and+selected+tissue+and+sample+collection+in+rats+and+mice.">Diagnostic necropsy and selected tissue and sample collection in rats and mice.</a> J. Vis. Exp. , (2011).</li><li>Tammela, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+Wnt-producing+niche+drives+proliferative+potential+and+progression+in+lung+adenocarcinoma.">A Wnt-producing niche drives proliferative potential and progression in lung adenocarcinoma.</a> Nature. 545, 355-359 (2017).</li><li>DuPage, M., Dooley, A. L., Jacks, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Conditional+mouse+lung+cancer+models+using+adenoviral+or+lentiviral+delivery+of+Cre+recombinase.">Conditional mouse lung cancer models using adenoviral or lentiviral delivery of Cre recombinase.</a> Nat Protoc. 4, 1064-1072 (2009).</li><li>Byrne, A. T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Interrogating+open+issues+in+cancer+precision+medicine+with+patient-derived+xenografts.">Interrogating open issues in cancer precision medicine with patient-derived xenografts.</a> Nat Rev Cancer. 17, 254-268 (2017).</li><li>Nguyen, D. X., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=WNT/TCF+signaling+through+LEF1+and+HOXB9+mediates+lung+adenocarcinoma+metastasis.">WNT/TCF signaling through LEF1 and HOXB9 mediates lung adenocarcinoma metastasis.</a> Cell. 138, 51-62 (2009).</li><li>Raghu, G., Nyberg, F., Morgan, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+epidemiology+of+interstitial+lung+disease+and+its+association+with+lung+cancer.">The epidemiology of interstitial lung disease and its association with lung cancer.</a> Brit J Cancer. 91, S3-S10 (2004).</li><li>Hubbard, R., Venn, A., Lewis, S., Britton, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Lung+cancer+and+cryptogenic+fibrosing+alveolitis.+A+population-based+cohort+study.">Lung cancer and cryptogenic fibrosing alveolitis. A population-based cohort study.</a> Am J Resp Crit Care. 161, 5-8 (2000).</li><li>Nagai, A., Chiyotani, A., Nakadate, T., Konno, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Lung+cancer+in+patients+with+idiopathic+pulmonary+fibrosis.">Lung cancer in patients with idiopathic pulmonary fibrosis.</a> Tohoku J Exp Med. 167, 231-237 (1992).</li><li>Rock, J. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Multiple+stromal+populations+contribute+to+pulmonary+fibrosis+without+evidence+for+epithelial+to+mesenchymal+transition.">Multiple stromal populations contribute to pulmonary fibrosis without evidence for epithelial to mesenchymal transition.</a> Proc Natl Acad Sci USA. 108, E1475-E1483 (2011).</li><li>Saito, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Survival+after+surgery+for+pathologic+stage+IA+non-small+cell+lung+cancer+associated+with+idiopathic+pulmonary+fibrosis.">Survival after surgery for pathologic stage IA non-small cell lung cancer associated with idiopathic pulmonary fibrosis.</a> Ann Thorac Surg. 92, 1812-1817 (2011).</li><li>Stevens, L. E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Extracellular+Matrix+Receptor+Expression+in+Subtypes+of+Lung+Adenocarcinoma+Potentiates+Outgrowth+of+Micrometastases.">Extracellular Matrix Receptor Expression in Subtypes of Lung Adenocarcinoma Potentiates Outgrowth of Micrometastases.</a> Cancer Res. 77, 1905-1917 (2017).</li><li>Harrison, J. H., Lazo, J. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=High+dose+continuous+infusion+of+bleomycin+in+mice:+a+new+model+for+drug-induced+pulmonary+fibrosis.">High dose continuous infusion of bleomycin in mice: a new model for drug-induced pulmonary fibrosis.</a> J Pharmacol Exp Ther. 243, 1185-1194 (1987).</li><li>Shcherbo, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Bright+far-red+fluorescent+protein+for+whole-body+imaging.">Bright far-red fluorescent protein for whole-body imaging.</a> Nature Methods. 4, 741-746 (2007).</li><li>Aso, Y., Yoneda, K., Kikkawa, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Morphologic+and+biochemical+study+of+pulmonary+changes+induced+by+bleomycin+in+mice.">Morphologic and biochemical study of pulmonary changes induced by bleomycin in mice.</a> Lab Invest. 35, 558-568 (1976).</li><li>Kim, C. F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Identification+of+bronchioalveolar+stem+cells+in+normal+lung+and+lung.">Identification of bronchioalveolar stem cells in normal lung and lung.</a> Cell. 121, 823-835 (2005).</li><li>Fichtner, I., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Establishment+of+patient-derived+non-small+cell+lung+cancer+xenografts+as+models+for+the+identification+of+predictive+biomarkers.">Establishment of patient-derived non-small cell lung cancer xenografts as models for the identification of predictive biomarkers.</a> Clin Cancer Res. 14, 6456-6468 (2008).</li><li>Zhang, X. C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Establishment+of+patient-derived+non-small+cell+lung+cancer+xenograft+models+with+genetic+aberrations+within+EGFR,+KRAS+and+FGFR1:+useful+tools+for+preclinical+studies+of+targeted+therapies.">Establishment of patient-derived non-small cell lung cancer xenograft models with genetic aberrations within EGFR, KRAS and FGFR1: useful tools for preclinical studies of targeted therapies.</a> J Transl Med. 11, 168 (2013).</li></ol>

وقد وثقت يوازي السريرية ملفتة للنظر بين سرطان الرئة وغيره من الأمراض المزمنة ل الرئة36. على وجه الخصوص، المرضى الذين يعانون من تليف رئوي مجهول السبب (الحكومي) زيادة ميل لتطوير سرطان الرئة، وهذه الرابطة مستقلة عن التدخين التاريخ37،38. مقترحات تتسم...

سرطان الرئة هو أبرز سبب السرطان المتعلقة بالوفيات في جميع أنحاء العالم1. المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة في نهاية المطاف الاستسلام من ورم خبيث على الأجهزة البعيدة، وخصوصا على الجهاز العصبي المركزي، والكبد، والغدد الكظرية، وعظام2،،من34. الأورام الخبيثة والصدر قد صنفت تقليديا كسرطان الرئة الخلية الصغيرة (مؤتمر القيادة المسيحية الجنوبية) أو (NSCLC) سرطان الرئة الخلية غير الصغيرة5. NSCLC هو الأكثر تواترا تشخيص الأورام الخبيثة ويمكن تقسيمها إلى أنواع فرعية نسيجية مختلفة، بما في ذلك الرئة غدية (لواد) والرئة الخلايا الحرشفية (لوس)6. وقد كشف تحليل الجينوم من سرطانات الرئة الابتدائي البشرية مستأصل أن الأورام داخل هيستوتيبي معين يمكن أيضا أن أعرب عن اضطرابات جزيئية متنوعة، كذلك المساهمة في تقدمهم سريرية متباينة والخلط في تشخيص المريض. إلى التباين الملحوظ من سرطانات الرئة تمثل تحديا كبيرا للتصميم العقلاني والتجارب قبل الإكلينيكية، وتنفيذ استراتيجيات علاجية فعالة. ونتيجة لذلك، هناك حاجة إلى توسيع مرجع نماذج سرطان الرئة التجريبية أصعب دراسة أصول الخلوية المتنوعة، والأنواع الفرعية الجزيئية، ومراحل لهذا المرض.
وقد استخدمت نهوج مختلفة باستخدام نماذج حيوانية لدراسة الرئة السرطان في فيفو، مع كل مزايا وعيوب اعتماداً السؤال (ق) البيولوجية لمصلحة. نماذج الماوس المهندسة وراثيا (جيمس) يمكن أن تستهدف التعديلات الوراثية المحددة في نوع خلية السلف المعطاة، أسفر عن أورام أن التقدم داخل الأشخاص مضيف7. بينما قوية للغاية وذات الصلة سريرياً، الاعتلال الورم الكمون وتقلبه، و/أو الرئة المرتبطة جيممس يمكن أن تكون باهظة لبعض القياسات الكمية والكشف عن ورم خبيث المرحلة المتأخرة في الأجهزة البعيدة8. نهج تكميلي هو استخدام نماذج allograft، يتحمل فيها خلايا سرطان الرئة، الحصول عليها أما مباشرة من ورم ماوس أو مشتقة أولاً كخطوط الخلايا المحددة في الثقافة، وإعادة إدخالها إلى المضيفين سينجينيك. المثل، تقام تكثيفها سرطان الرئة من خطوط الخلايا البشرية أو عينات المرضى الورم المشتقة. تكثيفها خط الخلية البشرية أو تكثيفها المشتقة المريض (بدكسس) يتم الاحتفاظ بصفة عامة في الفئران المناعة وذلك يحول دون مراقبة المناعة كاملة9. وعلى الرغم من هذا العيب، فهي توفر سبيلاً للترويج للحد من كميات من البشرية بيوسبيسيمينس والدراسة الأساسية في فيفو خصائص الخلايا السرطانية البشرية، التي ترميز للانحرافات الجينية أكثر تعقيداً من الأورام جيم.
خاصية مفيدة واحدة من اللوجرافتس وتكثيفها أنها قابلة للتقليدية تحد خلية تمييع فحوصات، المستخدمة لقياس تكرار الورم استهلال الخلايا (التشنجات اللاإرادية) داخل خلية خبيثة سكان10. في هذه التجارب، وعدد محدد من الخلايا يتم حقن تحت الجلد في الجناح الحيوانات وتكرار التشنجات اللاإرادية يمكن تقديرها استناداً إلى معدل أخذ الورم. الأورام تحت الجلد ولكن يمكن أن يكون أكثر التاكسج11 وقد لا نموذج القيود الفسيولوجية الرئيسية للرئة وورم المكروية. إعطاء إيصال الظهارية الجذعية أو خلايا السلف في رئات الفئران أسلوب لدراسة تجديد الرئوية و بيولوجيا الخلايا الجذعية مجرى الهواء12. ومع ذلك، يمكن أن تكون معدل انجرافتمينت من هذا الأسلوب منخفضة نسبيا، إلا الرئتين أولاً تتعرض لأشكال الفسيولوجية للإصابة، مثل العدوى الفيروسية13،14. الدعم من الخلايا اللحمية التحريضية و/أو الإخلال بغشاء الرئة الطابق السفلي قد يحسن الإبقاء على الخلايا المزروعة إلى منافذ الخلايا الجذعية ذات الصلة في الخطوط البعيدة15. قبل التليف الذي يحفز وكلاء يمكن أيضا حالة الرئتين إلى تعزيز engraftment المستحثة pluripotent الخلايا16 و17من الخلايا الجذعية الوسيطة. ما إذا كان يمكن أن تؤثر على أشكال مماثلة من إصابة مجرى الهواء بمعدل انجرافتمينت، قدرة بدء الورم، ويعتبر امتداداً لخلايا سرطان الرئة لم أن تقيم بصورة منتظمة.
في هذه الدراسة، يصف لنا وسيلة لزيادة كفاءة engraftment خلية سرطان الرئة أورثوتوبيك، بتكييف قبل رئات الفئران مع الإصابة. لواد ينشأ في الخطوط الجوية البعيدة مع مجموعة فرعية كبيرة من هذه السرطانات النامية ستروما تليفية18 التي غالباً ما ترتبط بسوء التشخيص19. بليوميسين، ببتيد هجين نونريبوسومال طبيعية--بوليكيتيدي، وقد استخدمت على نطاق واسع للحث على التليف الرئوي في الفئران20. أولاً يعزز تقطير مجرى الهواء من بليوميسين الاستنزاف الظهارية في الحويصلات الهوائية وتجنيد الخلايا التحريضية، بما في ذلك الضامة والعدلات وحيدات21. ويعقب هذا الأنسجة يعيد البناء في الخطوط البعيدة والغشاء إعادة تنظيم22،23 و ترسب المصفوفة خارج الخلية (ECM)24. آثار حقنه واحدة بليوميسين عابرة، مع التليف حل بعد 30 يوما في معظم الدراسات25. استخدام نماذج allograft وإكسينوجرافت، ونحن اختبار إذا قبل التكييف الهوائية للفئران مع بليوميسين يمكن زيادة كبيرة في معدل أخذ الخلايا لواد في الرئتين.

<table>
	<tbody>
		<tr>
			<td>Bleomycin</td>
			<td>Sigma</td>
			<td>B5507-15UN</td>
			<td>CAUTION Health hazard GHS08</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Exel Catheter 24G</td>
			<td>Fisher</td>
			<td>1484121</td>
			<td>Remove needle. For intratracheal injection</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ketamine (Ketaset inl 100 mg/mL C3N 10 mL)</td>
			<td>Butler Schein</td>
			<td>56344</td>
			<td>To anesthetize mice</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Xylazine</td>
			<td>Butler Schein</td>
			<td>33198</td>
			<td>To anesthetize mice</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ketoprofen, 5,000 mg</td>
			<td>Cayman Chemical</td>
			<td>10006661</td>
			<td>Analgesic</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Puralube Veterinary Ophthalmic Ointment</td>
			<td>BUTLER ANIMAL HEALTH COMPANY LLC</td>
			<td>8897</td>
			<td>To prevent eye dryness while under anesthesia</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>D-Luciferin powder</td>
			<td>Perkin Elmer Health Sciences Inc</td>
			<td>122799</td>
			<td>For luminescent imaging. Reconstitute powder with PBS for a working concentration of 15mg/mL. Protect from Light</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Rodent Intubation stand</td>
			<td>Braintree Scientific</td>
			<td>RIS-100</td>
			<td>Recommended stand for intratracheal injection</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>MI-150 ILLUMINATOR 150W MI-150</td>
			<td>DOLAN-JENNER INDUSTRIES</td>
			<td>MI-150 / EEG2823M</td>
			<td>To illuminate and visualize trachea</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Graefe Forceps, 2.75 (7 cm) long serrat</td>
			<td>Roboz</td>
			<td>RS-5111</td>
			<td>For intratracheal injection</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Syringe Luer-Lok Sterile 5ml</td>
			<td>BD / Fisher</td>
			<td>309646</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Satiny Smooth by Conair Dual Foil Wet/Dry Rechargeable Shaver</td>
			<td>Conair</td>
			<td>-</td>
			<td>To shave mice</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Bonn Scissors, 3.5&#34; straight 15 mm sharp/sharp sure cut blades</td>
			<td>Roboz</td>
			<td>RS-5840SC</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>15 mL conical tube</td>
			<td>BD / Fisher</td>
			<td>352097</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>1.5 mL centrifuge tubes</td>
			<td>USA SCIENTIFIC INC</td>
			<td>1615-5500</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Vial Scintillation 7 mL Borosilicate Glass GPI</td>
			<td>Fisher</td>
			<td>701350</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Filter pipette tips (200 &#956;L)</td>
			<td>USA SCIENTIFIC INC</td>
			<td>1120-8710</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Phosphate Buffered Saline</td>
			<td>Life Technologies</td>
			<td>14190-144</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>0.25% Trypsin-EDTA</td>
			<td>Life Technologies</td>
			<td>25200-056</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>DMEM high glucose</td>
			<td>Life Technologies</td>
			<td>11965-092</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>RPMI Medium 1640</td>
			<td>Life Technologies</td>
			<td>11875-093</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fetal bovine serum USDA</td>
			<td>Life Technologies</td>
			<td>10437-028</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Penicillin-Streptomycin</td>
			<td>Life Technologies</td>
			<td>15140-122</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Amphotericin B</td>
			<td>Sigma</td>
			<td>A2942-20ML</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Trypan Blue Stain 0.4%</td>
			<td>Life Technologies</td>
			<td>15250-061</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Countess Automated Cell Counter</td>
			<td>Life Technologies</td>
			<td>AMQAX1000</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Flask T/C 75cm sq canted neck, blue cap</td>
			<td>Fisher / Corning</td>
			<td>353135</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>IVIS Spectrum Xenogen Bioluminiscence</td>
			<td>Perkin Elmer Health Sciences Inc</td>
			<td>124262</td>
			<td>For in vivo bioluminescence imaging</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Living image software</td>
			<td>Perkin Elmer Health Sciences Inc</td>
			<td>128113</td>
			<td>For in vivo bioluminescence analysis</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>XGI-8 Gas Anesthesia System</td>
			<td>Perkin Elmer Health Sciences Inc</td>
			<td>118918</td>
			<td>For Isoflurane anesthesia</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>BD Ultra-Fine II Short Needle Insulin Syringe 1 cc. 31 G x 8 mm (5/16 in)</td>
			<td>BD / Fisher</td>
			<td>BD328418</td>
			<td>For retro-orbital luciferin injection</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Syringe 1ml</td>
			<td>BD / Fisher</td>
			<td>14-823-434</td>
			<td>For intraperitoneal injections</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>26 G x 1/2 in. needle</td>
			<td>BD / Fisher</td>
			<td>305111</td>
			<td>For intraperitoneal injections</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>4% Paraformaldehyde</td>
			<td>VWR</td>
			<td>43368-9M</td>
			<td>CAUTION Health hazard GHS07, GHS08. For fixing tissue</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Pipet-Lite Pipette, Unv. SL-200XLS+</td>
			<td>METTLER-TOLEDO INTERNATIONAL</td>
			<td>17014411</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Mayer&#39;s Hematoxylin</td>
			<td>ELECTRON MICROSCOPY SCIENCES</td>
			<td>517-28-2</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Eosin Y stain 0.25% (w/v) in 57%</td>
			<td>Fisher</td>
			<td>67-63-0</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Masson Trichrome Stain Kit</td>
			<td>IMEB Inc</td>
			<td>K7228</td>
			<td>For masson trichrome stain to visualize collagen</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Superfrost plus glass slides</td>
			<td>Fisher</td>
			<td>1255015</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>6 well plate</td>
			<td>Corning</td>
			<td>C3516</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Universal Mycoplasma Detection Kit</td>
			<td>ATCC</td>
			<td>30-1012K</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>OCT Embedding compound</td>
			<td>ELECTRON MICROSCOPY SCIENCES</td>
			<td>62550-12</td>
			<td>For embedding tissue for frozen sections</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Leica CM3050 S Research Cryostat</td>
			<td>Leica</td>
			<td>CM3050 S</td>
			<td>To section tissue for staining analysis</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Keyence All-in One Fluorescence Microscope</td>
			<td>Keyence</td>
			<td>BZ-X700</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>ImageJ</td>
			<td>US National Institutes of Health</td>
			<td>IJ1.46</td>
			<td>http://rsbweb.nih.gov/ij/ download.html</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Prism 7.0 for Mac OS X</td>
			<td>GraphPad Software, Inc.</td>
			<td>-</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Athymic (Crl:NU(NCr)-Foxn1nu) mice</td>
			<td>Charles River</td>
			<td>NIH-553</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>NSG (NOD.Cg-Prkdcscid Il2rgtm1Wjl/SzJ) mice</td>
			<td>Jackson Laboratories</td>
			<td>5557</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>B6129SF1/J mice</td>
			<td>Jackson Laboratories</td>
			<td>101043</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>NIH-H2030 cells</td>
			<td>ATCC</td>
			<td>CRL-5914</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>368T1</td>
			<td>generously provided by Monte Winslow (Standford University)</td>
			<td>-</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>PC9 cells</td>
			<td>Nguyen DX et al. Cell. 2009;138:51&#8211;62</td>
			<td>-</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>H2030 BrM3 cells</td>
			<td>Nguyen DX et al. Cell. 2009;138:51&#8211;62</td>
			<td>-</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

pre-conditioning the airways of mice with bleomycin increases the efficiency of orthotopic lung cancer cell engraftment

سرطان الرئة هو مرض صهر علاج القاتل بيولوجيا غير متجانسة. هناك حاجة لفهم وعلاج فعال الطيف الكامل السريرية للأورام الخبيثة والصدر، نماذج حيوانية الإضافية التي يمكن إيجاز الأنواع الفرعية سرطان الرئة البشرية المتنوعة والمراحل. نماذج allograft أو xenograft تنوعاً وتمكين التحديد الكمي للقدرات الورمية في فيفو، باستخدام الخلايا الخبيثة أما مورين أو بشرية المنشأ. ومع ذلك، تم إجراء الأساليب المذكورة سابقا من سرطان الرئة الخلية انجرافتمينت في مواقع غير الفسيولوجية، مثل الجناح الفئران، بسبب عدم كفاءة أورثوتوبيك زرع الخلايا إلى الرئتين. في هذه الدراسة، يصف لنا طريقة لتعزيز engraftment خلية سرطان الرئة أورثوتوبيك من قبل التكييف الهوائية للفئران مع بليوميسين عامل حمل التليف. كتجربة من بين مفهوم الإثبات، قمنا بتطبيق هذا النهج انجرافت الخلايا السرطانية للرئة غدية النوع الفرعي، التي تم الحصول عليها من مصادر بشرية، أو الماوس في سلالات مختلفة من الفئران. نظهر أن إصابة الخطوط الجوية مع بليوميسين قبل حقن الخلايا السرطانية يزيد engraftment الخلايا السرطانية من 0-17% إلى 71-100%. عزز هذا الأسلوب كثيرا، حدوث ورم الرئة وثمرة اللاحقة باستخدام نماذج مختلفة وسلالات الماوس. وباﻹضافة إلى ذلك، نشر خلايا سرطان الرئة انجرافتيد من الرئتين إلى الأجهزة البعيدة ذات الصلة. وهكذا، نحن نقدم بروتوكول التي يمكن استخدامها لإنشاء وصيانة نماذج أورثوتوبيك جديدة من سرطان الرئة مع الحد من كميات من الخلايا أو بيوسبيسيمين وتقييم كمي الورمية قدرة خلايا سرطان الرئة في الإعدادات ذات الصلة فسيولوجيا .

لزيادة كفاءة لواد سرطان الخلية انجرافتمينت إلى الرئتين من الفئران، قمنا بتطوير بروتوكول أولاً قبل الأحوال الجوية باستخدام بليوميسين متبوعاً بحقن خلية الورم أورثوتوبيك (الشكل 1). وأكد لنا أنه حتى عندما تدار في الفئران athymic المناعة، بليوميسين الناجمة عن ا?...

Watch this Scientific Journal Video about Pre-Conditioning the Airways of Mice with Bleomycin Increases the Efficiency of Orthotopic Lung Cancer Cell Engraftment at JoVE.com

Pre-Conditioning the Airways of Mice with Bleomycin Increases the Efficiency of Orthotopic Lung Cancer Cell Engraftment

يصف لنا أسلوب يعزز انجرافتمينت أورثوتوبيك من خلايا سرطان الرئة في الرئتين مورين بتكييف قبل الخطوط الجوية مع الإصابة. وهذا النهج يمكن أيضا أن تطبق لدراسة التفاعلات اللحمية داخل الرئة المكروية، نشر المنتشر، وسرطان الرئة المراضات المشارك، وأكثر كفاءة توليد المريض المستمدة تكثيفها.

قبل التكييف الهوائية للفئران مع بليوميسين يزيد من كفاءة Engraftment خلية سرطان الرئة أورثوتوبيك

Lung cancer is a deadly treatment refractory disease that is biologically heterogeneous. To understand and effectively treat the full clinical spectrum of ...

The overall goal of this procedure is to increase the efficiency of transplanting tumor-initiating lung cancer cells into the airways of mice. This method can help establish new preclinical models in order to answer key questions in cancer biology, including the causes of drug resistance and relationship between fibrosis and lung cancer. The main advantage of this technique is that it increase the transplantation efficiency of tumor-initiating cells into the lungs of a variety of mouse strains.The implications of this technique extend toward therapy, because it enables us to model a greater variety of human lung cancer subtypes, known to have different clinical responses to treatment. For this protocol, the mice must first be injected with bleomycin. Then, after 14 days, the tumor cells are injected.The procedure for both injections is very similar and described here. Two hours prior to the injection, thaw the bleomycin stock on ice and dilute it to the working concentration. Keep it on ice.For a cell bolus, have a cell suspension prepared as described in the text protocol. The procedure time for each mouse is about 10 minutes all together. Be certain to confirm proper anesthesia using a toe pinch, and apply vet ointment to the eyes.At this time, if the mouse has dark hair, then shave the entire rib area both ventrally and dorsally so it can be imaged correctly. Then, place the mouse on the intubation platform by securing it by its front teeth with it's back against the platform. If a cell bolus is to be injected, resuspend it now with gentle trituration.Now illuminate the upper-chest region, open the mouth, and gently pull out the tongue using flat forceps. Prepare an IV catheter for the trachea by removing the needle, then position it over the tracheal opening. Next, insert the catheter into the trachea until the top of the catheter is near the front teeth and illuminate the interior of the catheter to confirm its placement.Then, dispense the 50 microliters of freshly made bleomycin, or cell suspension, directly into the catheter. Wait a few seconds for the entire volume to travel down the catheter. Then, remove the catheter and dispose of it in 10%bleach.If the mouse is not inhaling the liquid, carefully monitor its breathing and adjust the catheter position. If the mouse stops breathing, immediately remove the catheter and allow the mouse to breath before you reinsert the catheter in. After removing the catheter, continue performing the procedure to have five treated mice, still anesthetized, and ready to image.For recovery, place the mouse supine on an IACUC approved heating pad in a recovery cage and monitor it until it has fully recovered. Two or three minutes after injecting the cells, inject 100 microliters of luciferin retro-orbitally, using an insulin needle. Alternate the eye used for injection every imaging session.After waiting at lest two minutes, position up to five mice in an animal bioluminescence imager, in the sternal recumbency position and acquire a dorsal picture using luminescence settings. Under the control panel, adjust the resolution and sensitivity settings, to measure the luminescence of the cells. For most applications, start with three minutes, set the binning to medium, set the f/stop to one, set the field of view to d, and set the subject height to 1.5.If the injection was successful, a signal is detected in the upper chest area in one lung or both lungs. If cells are clustered at the entrance of the trachea, the injection was unsuccessful. After taking the dorsal image, flip the mice and acquire a ventral image and adjust the setting as needed.After imaging, proceed with postoperative care as described in the text protocol. Then, repeat this imaging protocol three days post-engraftment and weekly thereafter. To analyze the images, use a bioluminescence analysis software.First, load all the appropriate images in the series. This section is detailed to one software package. Next, for each mouse, in the first image of the series, create a square region of interest and position it over the upper chest area covering the entire lung region.Then, using a right click, access the copy all regions of interest function, and use this tool to apply the same regions of interest to each image in the group. Then, within each image, tweak the positions of the squares to cover the upper chest of each mouse. Do this for both the ventral and dorsal views.Now, in the upper left corner of the image window, select the photons function. Then select the measure option. The data from the regions of interest is then displayed in an output table as total flux.Analyze this data as needed. When immune compromised, athymic mice were treated with bleomycin. Prior to cell-bolus engraftment, transient fibrosis was observed by day 14 in bleomycin-treated mice, but not vehicle-treated mice.Next, cells from the established human lung cancer cell line, H2030, were delivered intratracheally into the lungs of these mice. After 35 days, bleomycin-treated mice had a high lung-tumor burden. However, in vehicle treated animals, no tumors were detected.The lung-tumor burden was confirmed using histology. Lungs pretreated with vehicle had no evidence of tumor nodules, whereas bleomycin pretreated lungs had large tumor nodules. After transplanting a metastatic H2030 BrM 3 cell line, by 39 to 57 days, bioluminescence was too intense for imaging, so metastasis was analyzed in distant organs ex vivo.Small lesions could be detected in various tissues, suggesting that this method holds promise, to study spontaneously disseminated disease. Once mastered, this technique can be done in 10 minutes per cage of five mice without imaging and 20 minutes per cage when also imaging the mice. While attempting this procedure, it is important to remember to ensure proper insertion of the catheter and to monitor the animal's breathing.Following this procedure, other methods like pharmacological studies or aminoacetic chemistry of harvested tissue can be performed in order to answer additional questions, like how engrafted tumors respond to drugs or characterizing tumor stromal interactions specific to the lungs. After its development, this technique can be applied to different mouse strains and tumor models, including patient-derived xenografts in a physiologically relevant setting. Don't forgot that working with bleomycin can be extremely hazardous and precautions such as manipulation in a biohazard hood and proper disposal should always be taken while performing this procedure.

Research

JoVE Journal

Medicine

Bronchial Thermoplasty:  A Novel Therapeutic Approach to Severe Asthma

القصبي Thermoplasty : رواية نهج علاجي لمرض الربو الحاد

Bronchial thermoplasty is a non-drug procedure for severe persistent asthma that delivers thermal energy to the airway wall in a precisely controlled ...

An Orthotopic Model of Murine Bladder Cancer

نموذج مثلي من سرطان المثانة الفئران

In this straightforward procedure, bladder tumors are established in female C57 mice through the use of catheterization, local cauterization, and ...

Multi-photon Imaging of Tumor Cell Invasion in an Orthotopic Mouse Model of Oral Squamous Cell Carcinoma

متعدد الفوتون التصوير من غزو خلايا الورم في الفأر نموذج مثلي الفم سرطان الخلايا الحرشفية

Loco-regional invasion of head and neck cancer is linked to metastatic risk and presents a difficult challenge in designing and implementing patient ...

An Orthotopic Bladder Tumor Model and the Evaluation of Intravesical saRNA Treatment

ورم في المثانة Orthotopic النموذجي وتقييم المعالجة سارنا داخل المثانة

We present a novel method for treating bladder cancer with intravesically delivered small activating RNA (saRNA) in an orthotopic xenograft mouse bladder ...

Orthotopic Aortic Transplantation in Mice for the Study of Vascular Disease

زرع مثلي الشريان الأورطي في الفئران لدراسة أمراض الأوعية الدموية

Vascular procedures involving anastomoses in the mouse are generally thought to be difficult and highly dependent on the skill of the individual surgeon. ...

A Murine Model of Myocardial Ischemia-reperfusion Injury through Ligation of the Left Anterior Descending Artery

A الفئران نموذج من عضلة القلب إصابة نقص التروية، ضخه من خلال ربط الشريان الأمامي اليسار تنازليا

Acute or chronic myocardial infarction (MI) are cardiovascular events resulting in high morbidity and mortality. Establishing the pathological mechanisms ...

Orthotopic Injection of Breast Cancer Cells into the Mammary Fat Pad of Mice to Study Tumor Growth.

حقن مثلي من خلايا سرطان الثدي في الثديية الدهون وسادة من الفئران لدراسة نمو الأورام.

Breast cancer growth can be studied in mice using a plethora of models. Genetic manipulation of breast cancer cells may provide insights into the ...

Non-invasive Assessment of the Efficacy of New Therapeutics for Intestinal Pathologies Using Serial Endoscopic Imaging of Live Mice

تقييم غير الغازية من فعالية العلاجات الجديدة لعلوم الأمراض المعوية عن طريق التصوير بالمنظار المسلسل من الفئران الحية

Animal models of inflammatory bowel disease (IBD) and colorectal cancer (CRC) have provided significant insight into the cell intrinsic and extrinsic ...

Cardiac Catheterization in Mice to Measure the Pressure Volume Relationship: Investigating the Bowditch Effect

قسطرة القلب في الفئران لقياس العلاقة حجم الضغط: دراسة تأثير بوديتش

Animal models that mimic human cardiac disorders have been created to test potential therapeutic strategies. A key component to evaluating these ...

A "Patient-Like" Orthotopic Syngeneic Mouse Model of Hepatocellular Carcinoma Metastasis

A &quot;المريض مثل&quot; مثلي مسانج نموذج الفأر من سرطان الكبد الانبثاث

The majority of cancer-related deaths are caused by the metastasis of the cancer rather than the primary tumor itself. Yet, the underlying mechanisms of ...