Name: identification of dopamine d1-alpha receptor within rodent nucleus accumbens by an innovative rna in situ detection technology
Uploaded: 2018-03-27T15:00:00
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Die vorliegenden Werke wurden von der National Institutes of Health (NIH) Zuschüsse, HD043680, MH106392, DA013137 und NS100624 unterstützt. Partielle Fonds sorgte ein NIH T32 Ausbildung Stipendium in Biomedical-Behavioral Science.

Experimentelle Protokoll stimmte die Animal Care und Nutzung Committee (IACUC) an der University of South Carolina (Bundesrepublik Qualitätssicherung Nummer: A3049-01).
1. Vorbereitung des frischen gefrorene Gehirn Abschnitte
<ol><li>Verwenden Sie die F344/N Ratten Belastung: drei Ratten beider Geschlechter, 13 Monate alt, Körpergewicht ca. 320 g.</li>
	<li>Passen Sie die Sevofluran Konzentration auf 5 % (Überdosierung von Sevofluran). Sevofluran Exposition nach Atmung stoppt für eine we...

<ol>
	<li>Goldman-Rakic, P. S., Castner, S. A., Svensson, T. H., Siever, L. J., Williams, G. V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Targeting+the+dopamine+D1+receptor+in+schizophrenia:+insights+for+cognitive+dysfunction.">Targeting the dopamine D1 receptor in schizophrenia: insights for cognitive dysfunction.</a> Psychopharmacology (Berl). 174 (1), 3-16 (2004).</li><li>Beaulieu, J. M., Gainetdinov, R. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+physiology,+signaling,+and+pharmacology+of+dopamine+receptors.">The physiology, signaling, and pharmacology of dopamine receptors.</a> Pharmacol Rev. 63, 182-217 (2011).</li><li>Zahrt, J., Taylor, J. R., Mathew, R. G., Arnsten, A. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Supranormal+stimulation+of+D1+dopamine+receptors+in+the+rodent+prefrontal+cortex+impairs+spatial+working+memory+performance.">Supranormal stimulation of D1 dopamine receptors in the rodent prefrontal cortex impairs spatial working memory performance.</a> J Neurosci. 17, 8528-8535 (1997).</li><li>Floresco, S. B., Magyar, O., Ghods-Sharifi, S., Vexelman, C., Tse, M. T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Multiple+dopamine+receptor+subtypes+in+the+medial+prefrontal+cortex+of+the+rat+regulate+set-shifting.">Multiple dopamine receptor subtypes in the medial prefrontal cortex of the rat regulate set-shifting.</a> Neuropsychopharmacology. 31, 297-309 (2006).</li><li>Arnsten, A. F., Girgis, R. R., Gray, D. L., Mailman, R. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Novel+dopamine+therapeutics+for+cognitive+deficits+in+schizophrenia.">Novel dopamine therapeutics for cognitive deficits in schizophrenia.</a> Biol Psychiatry. 81, 67-77 (2017).</li><li>Ellenbroek, B. A., Budde, S., Cools, A. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Prepulse+inhibition+and+latent+inhibition:+the+role+of+dopamine+in+the+medial+prefrontal+cortex.">Prepulse inhibition and latent inhibition: the role of dopamine in the medial prefrontal cortex.</a> Neuroscience. 75 (2), 535-542 (1996).</li><li>Parker, K. L., Alberico, S. L., Miller, A. D., Narayanan, N. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Prefrontal+D1+dopamine+signaling+is+necessary+for+temporal+expectation+during+reaction+time+performance.">Prefrontal D1 dopamine signaling is necessary for temporal expectation during reaction time performance.</a> Neuroscience. 255, 246-254 (2013).</li><li>Manduca, A., Servadio, M., Damsteegt, R., Campolongo, P., Vanderschuren, L. J., Trezza, V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Dopaminergic+Neurotransmission+in+the+Nucleus+Accumbens+Modulates+Social+Play+Behavior+in+Rats.">Dopaminergic Neurotransmission in the Nucleus Accumbens Modulates Social Play Behavior in Rats.</a> Neuropsychopharmacology. 41 (9), 2215-2223 (2016).</li><li>Okubo, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Decreased+prefrontal+dopamine+D1+receptors+in+schizophrenia+revealed+by+PET.">Decreased prefrontal dopamine D1 receptors in schizophrenia revealed by PET.</a> Nature. 385 (6617), 634-636 (1997).</li><li>Abi-Dargham, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Prefrontal+dopamine+D1+receptors+and+working+memory+in+schizophrenia.">Prefrontal dopamine D1 receptors and working memory in schizophrenia.</a> J Neurosci. 22 (9), 3708-3719 (2002).</li><li>Shinohara, R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Dopamine+D1+receptor+subtype+mediates+acute+stress-induced+dendritic+growth+in+excitatory+neurons+of+the+medial+prefrontal+cortex+and+contributes+to+suppression+of+stress+susceptibility+in+mice.">Dopamine D1 receptor subtype mediates acute stress-induced dendritic growth in excitatory neurons of the medial prefrontal cortex and contributes to suppression of stress susceptibility in mice.</a> Mol Psychiatry. 19, (2017).</li><li>Okubo, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Decreased+prefrontal+dopamine+D1+receptors+in+schizophrenia+revealed+by+PET.">Decreased prefrontal dopamine D1 receptors in schizophrenia revealed by PET.</a> Nature. 385, 634-636 (1997).</li><li>Wang, F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=RNAscope:+a+novel+in+situ+RNA+analysis+platform+for+formalin-fixed,+paraffin-embedded+tissues.">RNAscope: a novel in situ RNA analysis platform for formalin-fixed, paraffin-embedded tissues.</a> J Mol Diagn. 14 (1), 22-29 (2012).</li><li>Paxinos, G., Watson, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> The rat brain in stereotaxic coordinates. , (2014).</li></ol>

In diesem Protokoll beschreiben wir eine neuartige Technik der in Situ Hybridisierung für Tiefkühlfrische Gehirnscheiben, Drd1α-Rezeptor-Expression in dem Nucleus Accumbens (NAc) und Tyrosin-Hydroxylase (TH)-Ausdruck in der Substantia Nigra (SNR) Region zu bewerten. Wir bieten auch Methoden der Datenanalyse für unterschiedliche Färbung Muster: "diskrete Dot" oder "Cluster".
Die entscheidenden Schritte für einen erfolgreichen Multiplex-Fluoreszenz RNA-Assay in Situ Hybri...

Dysfunktion des striatalen Dopamin-Systems beteiligt sich das Fortschreiten der klinischen Symptome bei mehreren neurokognitiven Krankheiten beobachtet. Dopamin-D1-Rezeptoren sind in den präfrontalen Kortex (PFC) und striatalen Regionen des Gehirns und stark beeinflussen kognitive Prozesse1, einschließlich der Verwendung von Speicher, zeitliche Verarbeitung und Lokomotive Verhalten2,3 , 4 , 5 , 6 , 7. frühere Studien aufgeklärt, dass Änderungen der Dopaminrezeptoren D1 verbunden mit dem Fortschreiten der Aufmerksamkeit Defizit-Hyperaktivität-Störung (ADHS)8, die neurokognitiven Symptome bei Schizophrenie9, waren 10 und Stress Anfälligkeit11. Insbesondere bei Schizophrenie zufolge Positronen-Emissions-Tomographie (PET) Studien die Bindungsfähigkeit der Dopamin-D1-Rezeptoren in den präfrontalen Cortex hoch mit kognitiven Defiziten und die Anwesenheit von negativen Symptomen11zusammenhing. Das dendritische Wachstum der exzitatorischen Neuronen im präfrontalen Cortex von Dopamin D1-Rezeptor reguliert lindert Stressempfindlichkeit. Darüber hinaus könnte die Knockdown von D1-Rezeptor im medialen präfrontalen kortikalen (mPFC) Neuronen soziale Niederlage Stress-induzierte soziale Vermeidung12verbessern.
Hier stellen wir eine neuartige Technik der RNA in Situ Hybridisierung, einzelnen RNA-Moleküle in einer Zelle mit Tiefkühlfrische Gewebeproben zu visualisieren. Das vorliegende Verfahren hat mehrere Vorteile gegenüber Methoden, die in der aktuellen Literatur vorhanden sind. Zuerst die aktuelle Prozedur bewahrt den räumlichen und morphologischen Kontext des Gewebes und wurde am Tiefkühlfrische Gewebeproben durchgeführt, so dass andere Verfahren, die frische, nicht eingebettete Gewebe mit den aktuellen Methoden kombiniert werden können. Ähnliche Verfahren in Formalin fixiert und Paraffin-eingebetteten Gewebe haben gezeigt, dass einzelne Transkription Auflösung mit einer RNA in Situ Hybridisierung Technik13erreicht werden kann. Erkennung von RNA Ebene der einzelnen Transkription bietet höhere Sensitivität zu niedrigen Kopie Zahlenausdruck sowie die Möglichkeit, Genexpression auf der Ebene einzelner Zellen vergleichen, die von anderen Nukleinsäure-Nachweismethoden nicht erreicht werden kann, wie Polymerase-Kettenreaktion (PCR) Techniken. Darüber hinaus unterhält die aktuelle Methode Bilder mit hohem Signal-Rausch-Verhältnis durch hochspezifische RNA-Sonden, die hybridisiert, einzelnes Ziel-RNA-Transkripte und nacheinander gebunden mit einer Kaskade von Signalmolekülen Verstärkung bei der Erkennung System. Zu guter Letzt bietet die gegenwärtige Technologie die Möglichkeit, mehrere biologische Systeme mit der Target-spezifische proprietären Sonden, anstatt unsere Untersuchung auf nur eine Klasse von systembezogenen Markierungen wie Proteindetektion durch Begrenzung zu bewerten immunhistochemische Methoden.
In unserer Studie haben wir diese neuartige RNA in Situ Hybridisierung, um Drd1α-Rezeptor-Expression in dem Nucleus Accumbens (NAc) und Tyrosin-Hydroxylase (TH)-Ausdruck in der Substantia Nigra (SNR) zu bewerten sowohl weibliche als auch männliche F344/N Ratten verwendet. Die innovative RNA in Situ Hybridisierung konnten wir Mechanismen beeinflussen DA Aufnahme und DA Freigabe gleichzeitig, ein besseres Verständnis der Komplexität der striatalen DA System zu untersuchen. Hier beschreiben wir die Vorgehensweise Tiefkühlfrische Gehirn Scheiben und Methoden der Datenanalyse für unterschiedliche Färbung Muster: "diskrete Dot" oder "Cluster".

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" width="857">
	<tbody>
		<tr height="23">
			<td height="23" style="height:23px;width:329px;">HybEZ Oven system</td>
			<td style="width:205px;">Advanced Cell Diagnostics&#160;</td>
			<td style="width:135px;">310010</td>
			<td style="width:188px;"></td>
		</tr>
		<tr height="23">
			<td height="23" style="height:23px;">RNAscope Probe - Rn-Drd1a</td>
			<td>Advanced Cell Diagnostics&#160;</td>
			<td>317031</td>
			<td>Color channel 1, Green</td>
		</tr>
		<tr height="23">
			<td height="23" style="height:23px;">RNAscope Probe - Rn-Th-C2</td>
			<td>Advanced Cell Diagnostics&#160;</td>
			<td>314651-C2</td>
			<td>Color channel 2, Orange</td>
		</tr>
		<tr height="23">
			<td height="23" style="height:23px;">RNAscope Fluorescent Multiplex Reagent Kit</td>
			<td>Advanced Cell Diagnostics&#160;</td>
			<td>320850</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="23">
			<td height="23" style="height:23px;">ImmEdge Hydrophobic Barrier Pen</td>
			<td>Vector Laboratory</td>
			<td>H-4000</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="23">
			<td height="23" style="height:23px;">SuperFrost Plus Slides</td>
			<td>Fisher Scientific</td>
			<td>12-550-154%&#160;</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="23">
			<td height="23" style="height:23px;">4% paraformaldehyde</td>
			<td>Sigma-Aldrich</td>
			<td>158127-500G</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="23">
			<td height="23" style="height:23px;">Sevoflurane</td>
			<td>Merritt Veterinary Supply</td>
			<td>347075</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="23">
			<td height="23" style="height:23px;">Tissue-Tek vertical 24 slide rack</td>
			<td>Fisher Scientific</td>
			<td>NC9837976</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="23">
			<td height="23" style="height:23px;">Tissue-Tek staining dish</td>
			<td>Fisher Scientific</td>
			<td>NC0731403</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="23">
			<td height="23" style="height:23px;">Precision General Purpose Baths</td>
			<td>ThermoFisher Scientific</td>
			<td>TSGP28</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="23">
			<td height="23" style="height:23px;width:329px;">Pretreatment 4</td>
			<td>Advanced Cell Diagnostics&#160;</td>
			<td>320850</td>
			<td>parts of kits</td>
		</tr>
		<tr height="23">
			<td height="23" style="height:23px;width:329px;">ProLong Gold anti-fade reagent</td>
			<td style="width:205px;">Life Technologies</td>
			<td style="width:135px;">P36930</td>
			<td style="width:188px;"></td>
		</tr>
		<tr height="23">
			<td height="23" style="height:23px;width:329px;">Amp 1-FL</td>
			<td>Advanced Cell Diagnostics&#160;</td>
			<td>320850</td>
			<td>parts of kits</td>
		</tr>
		<tr height="23">
			<td height="23" style="height:23px;width:329px;">Amp 2-FL</td>
			<td>Advanced Cell Diagnostics&#160;</td>
			<td>320850</td>
			<td>parts of kits</td>
		</tr>
		<tr height="23">
			<td height="23" style="height:23px;width:329px;">Amp 3-FL</td>
			<td>Advanced Cell Diagnostics&#160;</td>
			<td>320850</td>
			<td>parts of kits</td>
		</tr>
		<tr height="23">
			<td height="23" style="height:23px;width:329px;">Amp 4-FL-Alt A</td>
			<td>Advanced Cell Diagnostics&#160;</td>
			<td>320850</td>
			<td>parts of kits</td>
		</tr>
		<tr height="23">
			<td height="23" style="height:23px;width:329px;">EZ-C1 software package</td>
			<td style="width:205px;">Nikon Instruments</td>
			<td style="width:135px;"></td>
			<td>version 3.81b</td>
		</tr>
		<tr height="23">
			<td height="23" style="height:23px;width:329px;">SAS/STAT Software</td>
			<td style="width:205px;">SAS Institute, Inc.,</td>
			<td style="width:135px;"></td>
			<td>version 9.4</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

identification of dopamine d1-alpha receptor within rodent nucleus accumbens by an innovative rna in situ detection technology

In das zentrale Nervensystem ist der D1-Alpha-Rezeptor Subtyp (Drd1α) die am häufigsten vorkommende Dopamin (DA)-Rezeptor, der spielt eine wichtige Rolle bei der Regulierung der neuronale Wachstum und Entwicklung. Die Mechanismen, die Drd1α Rezeptor Anomalien Vermittlung Verhaltensreaktionen und modulierende Working Memory-Funktion sind jedoch noch unklar. Mit einem neuartigen RNA in Situ Hybridisierung Assay, identifiziert die aktuelle Studie Drd1α Dopamin Rezeptor und Tyrosin Hydroxylase (TH) RNA Ausdruck von DA-bezogene Schaltungen in den Nucleus Accumbens (NAc) Bereich und Substantia Nigra Region (SNR), bzw.. Drd1α Ausdruck in der NAc zeigt einen "diskrete Dot" Färbung Muster. Deutliche Geschlechtsunterschiede in Drd1α Ausdruck wurden beobachtet. Im Gegensatz dazu zeigt TH ein "gruppierte" Färbung Muster. Zu TH Ausdruck angezeigt weibliche Ratten einen höheren Signal Ausdruck pro Zelle im Vergleich zu männlichen Tieren. Die hier vorgestellten Methoden bieten eine neuartige in Situ Hybridisierung Technik für die Untersuchung von Veränderungen der Dopamin-System Funktionsstörung während das Fortschreiten der Erkrankungen des zentralen Nervensystems.

Die aktuelle Studie beobachtet eine "diskrete Punkte" Färbung Muster für RNA-Expression in den Dopamin-D1-Alpha-Rezeptoren (Drd1α) von der NAc in F344/N Ratten (Abbildung 1A). Einzelnen Fluoreszenz Signale waren leicht zu erkennen und zu sehen als einzigen "Dots", von denen jede einen einzelnen RNA-Transkript innerhalb der Zelle darstellt. Für Bilder von der NAc, die die "diskrete Punkte" Färbung Muster zeigen, untersuchten wir den dynamischen Bereich de...

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Identification of Dopamine D1-Alpha Receptor Within Rodent Nucleus Accumbens by an Innovative RNA In Situ Detection Technology

Identifizierung von Dopamin-D1-Alpha-Rezeptor im Nagetier Nucleus Accumbens durch eine Innovative RNA- In Situ -Detection-Technologie

Identifikation der Dopamin-D1-Alpha-Rezeptor in dem Nucleus Accumbens ist von entscheidender Bedeutung für die Klärung von D1-Rezeptor Dysfunktion während eine Erkrankung des zentralen Nervensystems. Wir haben einen neuartigen RNA in Situ Hybridisierung-Assay um einzelne RNA-Moleküle in einem bestimmten Hirnareal zu visualisieren.

In the central nervous system, the D1-alpha subtype receptor (Drd1&#945;) is the most abundant dopamine (DA) receptor, which plays a vital role in ...

Research

JoVE Journal

Neuroscience

Identification of Dopamine D1-Alpha Receptor Within Rodent Nucleus Accumbens by an Innovative RNA In Situ Detection Technology

Simultaneous fMRI and Electrophysiology in the Rodent Brain

Gleichzeitige fMRI und Elektrophysiologie in der Nager Gehirn

To examine the neural basis of the blood oxygenation level dependent (BOLD) magnetic resonance imaging (MRI) signal, we have developed a rodent model in ...

Forschung

Neurowissenschaften

VisioTracker, an Innovative Automated Approach to Oculomotor Analysis

VisioTracker, eine innovative automatisierte Ansatz zur oculomotorius Analysis

Investigations into the visual system development and function necessitate quantifiable behavioral models of visual performance that are easy to elicit, ...

Direct Intraventricular Delivery of Drugs to the Rodent Central Nervous System

Direkt Intraventrikuläre Abgabe von Arzneimitteln an die Nager Central Nervous System

Due to an inability to cross the blood brain barrier, certain drugs need to be directly delivered into the central nervous system (CNS). Our lab focuses ...

Detection of the Genome and Transcripts of a Persistent DNA Virus in Neuronal Tissues by Fluorescent In situ Hybridization Combined with Immunostaining

Detection of the Genome and Transcripts of a Persistent DNA Virus in Neuronal Tissues by Fluorescent In situ Hybridization Combined with Immunostaining

Nachweis der Transkripte von Genom und einem Persistent DNA-Virus in einem neuronalen Gewebe Fluorescent In situ Hybridisierung Kombination mit Immunfärbung

Single cell codetection of a gene, its RNA product and cellular regulatory proteins is critical to study gene expression regulation. This is a challenge ...

In vivo Optogenetic Stimulation of the Rodent Central Nervous System

In vivo Optogenetic Stimulation of the Rodent Central Nervous System

In vivo optogenetische Stimulation des Nager Central Nervous System

The ability to probe defined neural circuits in awake, freely-moving animals with cell-type specificity, spatial precision, and high temporal resolution ...

Detection of Axonally Localized mRNAs in Brain Sections Using High-Resolution In Situ Hybridization

Detection of Axonally Localized mRNAs in Brain Sections Using High-Resolution In Situ Hybridization

Nachweis von Axonally lokalisierten mRNAs in Gehirnschnitten mittels hochauflösender<em&gt; In-situ-</em&gt; Hybridization

mRNAs are frequently localized to vertebrate axons and their local translation is required for axon pathfinding or branching during development and for ...

Interfacing 3D Engineered Neuronal Cultures to Micro-Electrode Arrays: An Innovative In Vitro Experimental Model

Interfacing 3D Engineered Neuronal Cultures to Micro-Electrode Arrays: An Innovative In Vitro Experimental Model

Schnittstellen 3D Engineered neuronalen Kulturen auf Mikroelektrodenarrays: ein innovatives<em&gt; In-vitro-</em&gt; Experimental Modell

Currently, large-scale networks derived from dissociated neurons growing and developing in vitro on extracellular micro-transducer devices are the ...

Reliable Identification of Living Dopaminergic Neurons in Midbrain Cultures Using RNA Sequencing and TH-promoter-driven eGFP Expression

Zuverlässige Identifikation von Wohn dopaminerge Neurone in Mittelhirns Kulturen unter Verwendung von RNA-Sequenzierung und TH-Promotor getriebene eGFP Expression

In Parkinson&#39;s Disease (PD) there is widespread neuronal loss throughout the brain with pronounced degeneration of dopaminergic neurons in the SNc, ...

Localization of Odorant Receptor Genes in Locust Antennae by RNA In Situ Hybridization

Localization of Odorant Receptor Genes in Locust Antennae by RNA In Situ Hybridization

Lokalisierung von Odorant-Rezeptor-Genen in Locust-Antennen durch RNA<em&gt; In Situ</em&gt; Hybridisierung

Insects have evolved sophisticated olfactory reception systems to sense exogenous chemical signals. These chemical signals are transduced by Olfactory ...

Assessment of Dopaminergic Homeostasis in Mice by Use of High-performance Liquid Chromatography Analysis and Synaptosomal Dopamine Uptake

Bewertung der dopaminergen Homöostase bei Mäusen durch Verwendung von High-Performance Liquid Chromatography Analyse und Synaptosomal Dopamin-Aufnahme

Dopamine (DA) is a modulatory neurotransmitter controlling motor activity, reward processes and cognitive function. Impairment of dopaminergic (DAergic) ...