Name: electrophoretic delivery of &#x3b3;-aminobutyric acid (gaba) into epileptic focus prevents seizures in mice
Uploaded: 2019-05-16T13:00:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Electrophoretic Delivery of Î³-aminobutyric Acid GABA into Epileptic Focus Prevents Seizures in Mice at JoVE.com

C.M.P. は、国際教育研究所によって管理されているウィテカー国際学者助成金からの資金を認めています。A.K. は、マリー・キュリー IEF (625372) によって後援されました。A.W. 欧州研究評議会 (ERC) の資金は、欧州連合 (eu) のホライゾン2020研究・イノベーションプログラム (助成契約第716867号) の下で認めています。A.W. はさらに、エクス・マルセイユ大学-A * MIDEX、フランスの「Investissements d'Avenir」プログラムのエクセレンス・イニシアティブを認めています。著者らは、Uguz Ilke 博士、Sahika Inal 博士、ヴィンチェンツォ Curto 博士、メアリー・ドナヒュー博士、マルク・フェロー、Zsófia Maglóczky が実りある議論に参加したことを認めている。

すべての実験手順は、インスティテュート・デ・ Neurosciences ・デ・システムズの倫理的指針に従って実施され、地元の倫理的委員会と獣医事務所によって承認される。
注:実験には17人の成人男性OF1マウスを用いた。マウスを、食事および水を自由に利用できるようにして12時間の光/暗サイクルに連行した。
1. 麻酔
<ol><li>腹腔内?...

<ol>
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V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Pharmacoresistant+epilepsy:+from+pathogenesis+to+current+and+emerging+therapies.">Pharmacoresistant epilepsy: from pathogenesis to current and emerging therapies.</a> Cleve Clinical Journal of Medicine. 77 (7), 457-467 (2010).</li></ol>

てんかんの急性マウスモデルに新しい実験的プロトコルを開発することによって、SLEs は、てんかん焦点に移植されたμFIP の助けを借りて首尾よく制御することができた。時間的および空間的精度で GABA を送達する能力のおかげで、4AP 誘導 SLEs は、発作の発症時に制御された。てんかんの治療は、発作開始の場所でニューラルネットワークの放電の制御が達成された場合に理論的に可能であ?...

てんかんは、第4の最も一般的な神経障害である: 人口の約 1% がてんかんに罹患し、そして約3分の1の罹患者が再発発作を有する。ほとんどの場合、発作は投薬で制御することができます。しかし、薬物治療は個々に患者ごとに設定する必要があり、適切な投薬には1,2を見つけるのに何年もかかることがあります。さらに, 薬のほとんどは、生活の質を低下させる重篤な副作用を持っています3,4,5,6,7.最後に、症例の 30% において、患者は投薬に耐性であり、かつ一定の単一発作発生器遺伝子座の場合には、resective 脳神経外科のみが発作8の発生を減弱させることができる。したがって、現代のてんかん研究における主要なイニシアチブは、強力な薬物療法および侵襲的 resective 手術の必要性を低減しつつ、リスクのある患者の再発発作を防ぐことができる新しい戦略を発見することである。
脳全体 (全身性てんかん) または脳の局在化した部分 (集中型てんかん) の興奮性および阻害回路内で不均衡がある場合に、神経細胞が異常な方法で排出するようなてんかん発作が発生する9,10,11.抗てんかん薬は、発作予防において2つの異なる方法で作用することができる: 刺激を減少させるか、または阻害を増強する12.具体的には、それらは、細胞膜13におけるイオンチャネルに影響を与えることによって神経細胞の電気的活性を改変するか、または抑制性神経伝達物質 GABA または興奮性に影響を及ぼすニューロン間の化学伝達に作用することができるシナプスにおけるグルタミン酸14,15.いくつかの薬について, 行動様式は不明です18.また、薬物治療は患者に継続的な影響を及ぼし、発作の罹患率ダイナミクスに適応することはできません。理想的には、特定の作用機序を有する薬物が、根底にあるてんかんプロセスに作用するであろう。最適な治療は、脳の interictally には触れませんが、発作が発症し始めるとすぐに作用します。それとは対照的に、てんかんのすべての場合において、投薬は、現在、全身の脳および患者9の全身に影響を及ぼす系統的な治療を意味する。
てんかん発作は、脳外傷などの初期の侮辱の後に何年も現れることがあります。初期の侮辱と最初の自発的な発作の発生の間の期間は、ニューロンのネットワーク接続および軸索の消滅によるニューロン死を含む、かなりの分子および細胞の再編成によって特徴付けられる萌芽/neosynaptogenesis 新しい接続の外観19,20,21.発作が再発すると、その頻度と重症度が増加する傾向があり、より多くの脳領域が関与する。発作起源および伝播の規則が異なる場合があるので、伝播ネットワークからの発作発症 (epileptogenic 領域) の部位を区別することが重要である。ヒト組織およびてんかんの実験モデルに対して行われた研究は、回路の再編成および発作を発生させる能力に関する重要なデータを提供している20、21、22、 23. しかし、これらの再編成が適応応答であるか、または epileptogenesis または因果に関連しているかどうかを判断することは困難である。
したがって、てんかんの焦点をローカライズし、抗てんかん薬を局所的に適用することは、現代のてんかん研究における主な課題の1つです。てんかんおよびいくつかの臨床研究の動物モデルを用いたいくつかの実験は、発作事象の発症を見つけ、脳24、25、26、27における根本的なメカニズムを定義することを目的とした。この目的のために、我々は、急性マウス調製において4AP 誘発てんかんモデル28、29、30、31を用いて新しい実験プロトコールを開発し、3つの正確な挿入を可能にする。デバイスは、海馬の所定の領域に、インビボでネットワーク活動が非常に局所的に操作される。ガラスマイクロピペットによる局在4AP 注入は、海馬内の局在したスポットにおけるてんかん SLEs の誘導に役立ち、一方、新規のポリマーベースのμFIP プローブの助けを借りて、発作活性の制御は、ニューロンを記録することによって同時に達成されるデバイスの記録サイトでの電気的活動。海馬局所活性は、また、皮質および海馬における層特異的な方法で、マルチチャンネルのシリコンプローブで同時に監視されます。
最近発明されたμFIP プローブは、応用電界を使用して、イオン交換膜 (IEM) を介したマイクロ流体チャネルに保管され、周囲の組織に帯電した薬物を押し出すことによって動作します (図 1)。IEM は、1種類のイオン (カチオンまたはアニオン) のみを選択的に輸送するため、「オフ」状態での受動拡散と、周囲の組織からデバイスへの反対の荷電種の輸送の両方を制限する働きがあります。電界は、マイクロ流体チャネルの内部にあるソース電極と、デバイスの外部にあるターゲット電極 (この場合は、動物モデル上のヘッドスクリュー) の間に小さな電圧 (< 1 V) を印加することによって、オンデマンドで作成されます。薬物送達の速度は、供給元電極とターゲット極との間の印加電圧および測定電流に比例する。薬物送達の正確な同調は、μFIP の主要な利点の1つである。もう一つの重要な利点は、流体または圧力ベースの薬物送達システムと比較して、μFIP では、薬物がそのキャリア・ソリューションなしで IEM を越えて送達されるため、薬剤送達出口での圧力上昇はごくわずかであるということです。
ΜFIP が「オフ」の場合、GABA の受動的な漏出の少量があります, これは、SLEs を作用しないことが見出されました.ΜFIP は、我々が以前31を報告した従来の微細加工法に従ってオーダーメイドされています。
再発発作を防止する1つの方法は、最初の発作イベントの初めまたは前でのネットワーク放電の遮断であるため、てんかんの焦点に抑制性神経伝達物質 GABA を送達するための提示された方法は偉大な病巣性てんかんを有する患者における発作制御のための治療電位。GABA は内因性の基質であるので, 生理的濃度に変化せず内因性の神経特性を残します.GABA の低レベルのローカルアプリケーションは、阻害に自然に反応する細胞にのみ影響を与える, 脳深部刺激に反して、生理的阻害に類似した効果を引き起こすだけ, (DBS), すべての細胞を刺激することによって非特異的のアクションを持っています。、その環境における神経ネットワークの、励起および阻害の両方を含む混合応答を引き起こす。結論として、提案された方法は、DB よりも焼付き制御に対してより具体的なアプローチを提供する。

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr >
			<td >4AP</td>
			<td >Sigma</td>
			<td >275875</td>
			<td ></td>
		</tr>
		<tr >
			<td >Alexa Fluor 488</td>
			<td>Abcam</td>
			<td>ab15007</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr >
			<td >Amplifier</td>
			<td>Neuralynx, Montana, USA</td>
			<td >Digital Lynx 4SX</td>
			<td ></td>
		</tr>
		<tr >
			<td >Amplifier</td>
			<td >Ampliplex</td>
			<td >KJE-1001</td>
			<td ></td>
		</tr>
		<tr >
			<td >Atlas Stereotaxique&#160;</td>
			<td>Allen Atlas</td>
			<td>978-0470054086</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr >
			<td >Borosilica glass pipette</td>
			<td >Sutter</td>
			<td >BF120-69-15</td>
			<td ></td>
		</tr>
		<tr >
			<td >Brain Matrix</td>
			<td >WPI&#160;</td>
			<td >RBMA-200C</td>
			<td ></td>
		</tr>
		<tr >
			<td >Bone trimmer</td>
			<td >FST</td>
			<td >16109-14</td>
			<td ></td>
		</tr>
		<tr >
			<td >Confocal microscope</td>
			<td>Zeiss</td>
			<td>LSM 510</td>
			<td ></td>
		</tr>
		<tr >
			<td >Connector</td>
			<td>INSTECH</td>
			<td>SC20/15</td>
			<td ></td>
		</tr>
		<tr >
			<td >Coton tige</td>
			<td>Monoprix</td>
			<td>EMD 6107OD</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr >
			<td >Cover slip</td>
			<td >Menzel-Glass</td>
			<td >15747592</td>
			<td ></td>
		</tr>
		<tr >
			<td >DiI Stain&#160;</td>
			<td >Thermo Fisher</td>
			<td >D282</td>
			<td ></td>
		</tr>
		<tr >
			<td >DMSO</td>
			<td >Sigma</td>
			<td >11412-11</td>
			<td ></td>
		</tr>
		<tr >
			<td >Drill</td>
			<td>FOREDOM</td>
			<td>K1070</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr >
			<td >Forceps</td>
			<td >F.S.T.</td>
			<td >11412-11</td>
			<td ></td>
		</tr>
		<tr >
			<td >GABA</td>
			<td>Sigma</td>
			<td>A2129</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr >
			<td >GFAP Monoclonal Antibody</td>
			<td>Thermofisher</td>
			<td>53-9892-80</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr >
			<td >GOPS</td>
			<td>Sigma</td>
			<td>440167-100M</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr >
			<td >Hamilton seringe&#160;</td>
			<td>Hamilton&#160;</td>
			<td>80330</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr >
			<td >Headscrew</td>
			<td>Component Supply</td>
			<td>TX00-2FH</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr >
			<td >Heating pad&#160;</td>
			<td>Harvard apparatus</td>
			<td>341446</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr >
			<td >Injection Pump</td>
			<td>WPI&#160;</td>
			<td>UMP3-3</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr >
			<td >Keithley</td>
			<td >Tektoronix</td>
			<td >216A</td>
			<td ></td>
		</tr>
		<tr >
			<td >Ketamine</td>
			<td>Renaudin</td>
			<td>5787419</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr >
			<td >Magnetic holder</td>
			<td>Narishige</td>
			<td>GJ-1</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr >
			<td >Mice</td>
			<td>Charles River</td>
			<td>612</td>
			<td ></td>
		</tr>
		<tr >
			<td >Motoric manipulator</td>
			<td>Scientifica, UK</td>
			<td >IVM</td>
			<td ></td>
		</tr>
		<tr >
			<td >Na2HPO4</td>
			<td >Sigma</td>
			<td >255793</td>
			<td ></td>
		</tr>
		<tr >
			<td >NaH2PO4</td>
			<td >Sigma</td>
			<td >7558807</td>
			<td ></td>
		</tr>
		<tr >
			<td >NeuroTrace DiI&#160;</td>
			<td>Thermofisher</td>
			<td>N22880</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr >
			<td >Paper towel</td>
			<td>KIMBERLY CLARK</td>
			<td>7552000</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr >
			<td >PB</td>
			<td>Sigma</td>
			<td>P4417</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr >
			<td >PEDOT:PSS</td>
			<td>CLEVIOS</td>
			<td>81076212</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr >
			<td >PFA</td>
			<td>Acros Organic</td>
			<td>30525-89-4</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr >
			<td >Rectal temperature probe</td>
			<td>Harvard apparatus</td>
			<td>521591</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr >
			<td >Ropivacaine&#160;</td>
			<td>KABI</td>
			<td>1260216</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr >
			<td >Saline</td>
			<td>Sigma</td>
			<td>7982</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr >
			<td >Scalpel</td>
			<td>F.S.T</td>
			<td>AUST R195806</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr >
			<td >Seringue&#160;</td>
			<td>BD Medical</td>
			<td>324826</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr >
			<td >Serrefine clamp</td>
			<td>F.S.T</td>
			<td>18050-28</td>
			<td>4 is recommended</td>
		</tr>
		<tr >
			<td >Silicon probe</td>
			<td>NeuroNexus, Michigan, USA</td>
			<td>A2x16-10mm-50-500-177 or A1x16-5mm-150-703</td>
		</tr>
		<tr >
			<td >Stereotoxic frame</td>
			<td>Stoelting</td>
			<td>51733U</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr >
			<td >Superfrost Slide</td>
			<td >ThermoScientific</td>
			<td >J38000AMNZ</td>
			<td ></td>
		</tr>
		<tr >
			<td >Tubing</td>
			<td >INSTECH</td>
			<td >LS20</td>
			<td ></td>
		</tr>
		<tr >
			<td >Vaseline&#160;</td>
			<td>Laboratoire Gilbert</td>
			<td>3518646126611</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr >
			<td >Vectashield DAPI</td>
			<td>Vector Laboratories, California, USA</td>
			<td>H-1200-10</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr >
			<td >Vibratome, Leica VT1200S</td>
			<td>Leica Microsystems</td>
			<td>1491200S001</td>
			<td ></td>
		</tr>
		<tr >
			<td >Xylazine&#160;</td>
			<td>Bayer</td>
			<td>4007221032311</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

electrophoretic delivery of &#x3b3;-aminobutyric acid (gaba) into epileptic focus prevents seizures in mice

てんかんは、世界中の何百万人もの人々に影響を与える神経疾患のグループです。薬による治療は 70% の症例で有用であるが、重篤な副作用は患者の生活の質に影響を与える。さらに, てんかん患者の高い割合は、薬剤耐性であります;彼らの場合、脳神経外科または神経刺激が必要です。したがって、てんかん研究の主な目的は、副作用のないてんかんを治療するか、薬剤耐性患者における再発発作を予防することができるいずれかの新しい治療法を発見することです。Neuroengineering は、新たな戦略と技術を使用して、リスクのあるてんかん患者を治療するためのより良いソリューションを見つけることによって、新しいアプローチを提供します。
てんかんの急性マウスモデルにおける新規な実験的プロトコルの実証として、直接現場での電気泳動薬物送達システムが用いられている。すなわち、局所的な神経活動のオンデマンドの薬物送達と同時記録のためにマイクロ流体イオンポンプ (μFIP) を組み込んだ神経プローブを移植し、4-アミノピリジン誘発性 (4AP 誘発) の発作様を制御できることを実証した。イベント (SLE) のアクティビティ。Γ-アミノ酪酸 (GABA) 濃度は、発作の焦点で抗てんかん効果に到達するが、overinhibition 誘発リバウンドバーストを引き起こさない GABA 送達の正確な制御によって生理的範囲に保持されます。この方法は、病理学的活性および介入の両方を検出し、正確な時空制御を用いて阻害性神経伝達物質をてんかん焦点に直接送達することによって発作を停止させる。
実験方法への開発の結果として、SLEs は、発作発症時に正確に調整された GABA 送達による発作制御を可能にする高度に局在化した方法で誘導することができる。

麻酔をかけたマウスにおいて4AP てんかんモデルを用いてここに提示された手順を使用して、てんかんの発作の制御を、てんかん焦点において達成することができる。インプラントの正確な局在化 (図 2) は、海馬の局所電界電位 (LFPs,図 4) を記録し、小さな海馬発作を誘発し、発作発症時に GABA を送達するのに役立った。イ?...

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Electrophoretic Delivery of &#947;-aminobutyric Acid GABA into Epileptic Focus Prevents Seizures in Mice

てんかん研究の課題は、古典療法が不十分な患者のための新しい治療法を開発することです。新しいプロトコルを使用して-移植可能な薬物送達システムの助けを借りて、我々は、てんかんの焦点に GABA の電気泳動配信によって麻酔をかけられたマウスの発作を制御することができます。

電気泳動によるγ-アミノ酪酸 (GABA) のてんかん焦点への送達は、マウスでの発作を防ぐ

Epilepsy is a group of neurological disorders which affects millions of people worldwide. Although treatment with medication is helpful in 70% of the ...

我々のプロトコルは、てんかん発作の治療に新しい解決策を提案することができる非常に新しい装置を使用して天然の抑制性神経伝達物質GABAの局所投与を利用する。微気性イオンポンプは、いつどこで医薬品を送達しているかを正確に制御することを可能にします。正確にスレッド化された電気泳動性分娩は、他の神経疾患を標的にするために変更することができる。この薬物送達技術のもう一つの利点は、実際に供給されている流体がないため、薬物送達口で非常に無視できる圧力上昇があることです。むしろ、それは単なる薬物分子そのものです。プローブの密接なローカリゼーションが最大の問題となるため、ステレオタキシックフレーム内のダミープローブで位置合わせ角度と位置をテストすることは非常に優れた方法です。まず、麻酔薬の頭部を立体フレームに固定し、30ゲージ針を使用して、計画された切開部位に局所鎮痛皮下注射を行うことから始めます。5分後、メスを使って頭蓋骨に中線切開を行います。そして、皮膚を穏やかに引っ込めるために細かい鉗子を使用してください。ブルドッグセロフィンクランプで皮膚をクランプします。そして、鼻隠しの露出した頭蓋骨の表面をきれいにします。細かい、丸い0.4ミリメートルのドリルビットと歯科ドリルを使用して、硬膜が見えるまで小脳の上の頭蓋骨に穴を開けます。地面のネジを穴に入れ、精密なドライバーを使用して小脳の上部に到達するまでネジを回します。ステレオタキシックフレームを使用して、目的の脳領域の立体的座標を測定し、速い速度でドリルセットを使用して、頭蓋骨の直径約1〜2ミリメートルの領域を薄くし、ターゲット領域について、薄く、よく磨かれた透明な骨膜が残るまで。次に、カスタムメイドのフックチップ針を使用して硬膜を取り除き、得られた穴に生理液線の滴を追加します。マルチチャネルシリコンプローブ挿入の場合は、プローブを磁気ホルダに取り付けたステレオタックスアームに置き、ステレオタックスフレームの隣にアームを置きます。立体的な腕をわずか20度の前部後方角度に設定して、他の2つのインプラントの位置決めに十分なスペースを残します。そして、プローブをヘッドステージとグランドスクリューに接続します。ミクロン精密ステレオタキシックアームを使用して、シリコンプローブを海馬にゆっくりと下げ、マルチチャンネルシリコンプローブを皮質の上から移動させながら、マルチチャンネルシリコンプローブをターゲットのドーソベンタル位置に到達するまで、電気神経信号を記録するための記録ソフトウェアを開始します。そして同時に、コンピュータ画面上の浸透の間に皮質および海馬の層からの局所場電位信号を記録し、記録された局所界電位のピラミッド層における波紋活動を標的領域のマーカーとして用いる。マイクロ流体イオンポンプを充填するには、チューブをポンプの入口に接続し、プローブに0.05モルGABA溶液を充填します。チューブを取り外し、パラフィンフィルムラッピングで入口を閉じ、マイクロ流体イオンポンプがホルダーにしっかりと取り付けられていることを確認します。電気リードをソース測定ユニットに接続する前に、ホルダーをマイクロマニピュレータアームに取り付ける際には注意してください。ステレオアクティックアームを20度の平凡な角度にして、ポンプが皮質表面から1200マイクロメートルのドーソベンタル座標に達するまで、ポンプを曲げることなく、プローブにできるだけ近い軸の動きでポンプをゆっくりと下げます。発作誘導に備えて、10マイクロリットルシリンジの金属針ハブを取り外し、ホウケイ酸マイクロピペットをシリンジ先端に固定します。ハブをマイクロピペットチップの上に置き、注射器を20度の横内側の角度に置きます。自動マイクロインジェクションポンプを使用して、人工脳脊髄液中の50ミリモルフルアミノピリジンの500〜1000ナノリットルをシリンジにロードし、ガラスマイクロピペットをドーソベントラ座標位置まで下げます。脳に溶液の250ナノリットルを注入し、ソフトウェアで記録を開始します。次に、画面を見て、GABAソリューションを提供するためにソースとターゲットの間に1ボルトを適用する前に、最初のインターシタルスパイクが現れるのを待ち、30サイクルで1秒オフします。インプラントの正確な局在化は、海馬局所的なフィールド電位を記録し、小さな海馬発作を誘発し、発作発症時にGABAを提供するのに役立つ。また、インプラントの局在化は、ポストホックのヒストロジーにより各実験後に検証することができる。ここで、発作様事象が新規神経プローブによるGABAの送達に伴って停止できた場合の例を、マイクロ流体プローブに組み込む方法が示されている。4つのアミノピリジンを大きな領域または皮質の上部に注入すると、てんかん発作が一般化し、送達されたGABAはてんかん発作の程度を変更できなかった。特に、ナトリウムイオンの送達は、4つのアミノピリジン誘導活性に有意な影響を及ぼさなかった。したがって、このプロトコルは、複数の脆弱なプローブを移植することを含む任意の立体的な手術に役立ちます。マイクロ流体イオンポンプの助けを借りて、荷電分子の他の種はてんかんだけでなく、他の神経疾患を治療するために導入することができる。組織のインターフェースにおける電気泳動送達は、あらゆる軟部組織に種を送達する一般的に新しいアプローチを提示する。4APを適用する際には、毒素であり、てんかんを誘発するので、特別な注意を払ってください。

Research

JoVE Journal

Neuroscience

Electrophoretic Delivery of &#x3B3;-aminobutyric Acid (GABA) into Epileptic Focus Prevents Seizures in Mice

GABA-activated Single-channel and Tonic Currents in Rat Brain Slices

ラット脳スライスにおけるGABA活性化シングルチャネルとトニック電流

The GABAA channels are present in all neurons and are located both at synapses and outside of synapses where they generate phasic and tonic currents, ...

Efficient Gene Delivery into Multiple CNS Territories Using In Utero Electroporation

Efficient Gene Delivery into Multiple CNS Territories Using In Utero Electroporation

使用した複数のCNS準州への効率的な遺伝子送達子宮内でエレクトロポレーション

The ability to manipulate gene expression is the cornerstone of modern day experimental embryology, leading to the elucidation of multiple developmental ...

Extinction Training During the Reconsolidation Window Prevents Recovery of Fear

再固定ウィンドウの間に絶滅の訓練は恐怖の回復を防ぎ

Fear is maladaptive when it persists long after circumstances have become safe. It is therefore crucial to develop an approach that persistently prevents ...

Direct Intraventricular Delivery of Drugs to the Rodent Central Nervous System

齧歯中枢神経系への薬物の直接脳室内デリバリー

Due to an inability to cross the blood brain barrier, certain drugs need to be directly delivered into the central nervous system (CNS). Our lab focuses ...

Fast Micro-iontophoresis of Glutamate and GABA: A Useful Tool to Investigate Synaptic Integration

グルタミン酸とGABAの高速マイクロイオン導入：シナプス統合を調査するために便利なツール

One of the fundamental interests in neuroscience is to understand the integration of excitatory and inhibitory inputs along the very complex structure of ...

Lineage-reprogramming of Pericyte-derived Cells of the Adult Human Brain into Induced Neurons

誘導された神経細胞への成人の脳の周皮細胞由来細胞の系統の再プログラミング

Direct lineage-reprogramming of non-neuronal cells into induced neurons (iNs) may provide insights into the molecular mechanisms underlying neurogenesis ...

Mouse Microsurgery Infusion Technique for Targeted Substance Delivery into the CNS via the Internal Carotid Artery

Mouse Microsurgery Infusion Technique for Targeted Substance Delivery into the CNS via the Internal Carotid Artery

CNSへの標的化物質送達のためのマウス顕微注入法<i&gt;経由で</i&gt;内頸動脈

Animal models of central nervous system (CNS) diseases and, consequently, blood-brain barrier disruption diseases, require the delivery of exogenous ...

Subpial Adeno-associated Virus 9 (AAV9) Vector Delivery in Adult Mice

Subpial Adeno-associated Virus 9 AAV9 Vector Delivery in Adult Mice

成体マウスにおける子宮頸部アデノ随伴ウイルス9（AAV9）ベクター送達

The successful development of a subpial adeno-associated virus 9 (AAV9) vector delivery technique in adult rats and pigs has been reported on previously. ...

Whole-cell Currents Induced by Puff Application of GABA in Brain Slices

脳スライスにおける GABA のパフ アプリケーションによって引き起こされる全細胞の流れ

Pharmacological administration is commonly used when conducting whole-cell patch-clamp recording in brain slices. One of the best methods of drug ...

Quantitative Cell Biology of Neurodegeneration in Drosophila Through Unbiased Analysis of Fluorescently Tagged Proteins Using ImageJ

Quantitative Cell Biology of Neurodegeneration in Drosophila Through Unbiased Analysis of Fluorescently Tagged Proteins Using ImageJ

ImageJ を用いた蛍光タグ付きタンパク質の公平な分析によるショウジョウバエの神経変性の定量細胞生物学

With the rising prevalence of neurodegenerative diseases, it is increasingly important to understand the underlying pathophysiology that leads to neuronal ...