Name: electrophoretic delivery of &#x3b3;-aminobutyric acid (gaba) into epileptic focus prevents seizures in mice
Uploaded: 2019-05-16T13:00:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Electrophoretic Delivery of Î³-aminobutyric Acid GABA into Epileptic Focus Prevents Seizures in Mice at JoVE.com

C.M.P. reconhece o financiamento de um subsídio da Whitaker International Scholar administrado pelo Instituto de educação internacional. A AK foi patrocinada pelo IEF Marie Curie (n º 625372). A aw reconhece o financiamento do Conselho Europeu de investigação (CEI) no âmbito do programa de investigação e inovação Horizonte 2020 da União Europeia (acordo de subvenção n. º 716867). A aw também reconhece a iniciativa de excelência da Universidade Aix-Marseille-A * MIDEX, um programa francês "investissements d' avenir". Os autores reconhecem o Dr. ilke Uguz, o Dr. Sahika inal, o Dr. Vincenzo curto, o Dr. Mary Donahue, o Dr. Marc ferro, e o Zsófia Maglóczky para sua participação em discussões frutuosas.

Todos os procedimentos experimentais foram realizados de acordo com as diretrizes éticas do Institut de NEUROSCIENCES des Systèmes e aprovados pelos comitês de ética e escritórios veterinários locais.
Nota: Dezessete machos adultos OF1 camundongos foram utilizados para os experimentos. Camundongos foram arrastada para um ciclo de luz/escuro 12 h com alimentos e água disponível ad libitum.
1. anestesia
<ol><li>Injete intraperitonea...

<ol>
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Desenvolvendo um protocolo experimental novo em um modelo agudo do rato da epilepsia, SLEs poderia com sucesso ser controlado com a ajuda de um μFIP implantado no foco epileptic. Os agradecimentos a sua capacidade para entregar GABA com precisão temporal e espacial, SLEs 4AP-induzidos foram controlados no início das apreensões. O tratamento da epilepsia é teoricamente possível se o controle das descargas da rede neural é conseguido no lugar do começo da apreensão. O protocolo apresentado provou isso possível se...

A epilepsia é a quarta desordem neurológica mais comum: cerca de 1% da população sofre de epilepsia, e cerca de um terço dos afetados têm convulsões recorrentes. Na maioria dos casos, as convulsões podem ser controladas com medicação. No entanto, o tratamento medicamentoso precisa ser ajustado para cada paciente individualmente, onde a dosagem adequada pode levar anos para encontrar1,2. Adicionalmente, a maior parte da medicação tem efeitos colaterais graves que reduzem a qualidade de vida3,4,5,6,7. Finalmente, em 30% dos casos os pacientes são resistentes à medicação, e no caso de um locus gerador de convulsão único constante, apenas a neurocirurgia resectiva pode atenuar a ocorrência de convulsões8. Conseqüentemente, uma iniciativa principal na pesquisa moderna da epilepsia é descobrir as estratégias novas que podem impedir apreensões periódicas nos pacientes em risco, ao reduzir a necessidade de terapias fortes da droga e de cirurgias resective invasoras.
As apreensões epilépticas ocorrem quando há um desequilíbrio dentro dos circuitos excitatórios e inibitórios durante todo o cérebro (epilepsia generalizada) ou em uma parte localizada do cérebro (epilepsia focal), tais que os neurônios corriam em uma forma anormal9 , 10 de , 11. as Drogas antiepilépticas podem atuar de duas maneiras diferentes na prevenção da apreensão: diminuindo a excitação ou aumentando a inibição12. Especificamente, eles podem modificar a atividade elétrica das células neuronais, afetando os canais iônicos na membrana celular13 ou agir sobre a transmissão química entre os neurônios, afetando o NEUROTRANSMISSOR inibidor GABA ou o excitatório glutamato nas sinapses14,15. Para alguns medicamentos, o modo de ação é desconhecido18. Além disso, os tratamentos medicamentoso têm um efeito contínuo sobre os pacientes e não podem se adaptar à dinâmica de prevalência de crises convulsivas. Idealmente, drogas com mecanismos específicos de ação atuariam nos processos epilépticos subjacentes. Um tratamento óptimo não tocaria o interictalmente do cérebro mas actuaria imediatamente quando uma apreensão começa se tornar. Em contraste com isso, em todos os casos de epilepsia, a medicação agora significa um tratamento sistemático, afetando todo o cérebro e todo o corpo do paciente9.
As apreensões epilépticas podem aparecer muitos anos após o insulto inicial tal como o traumatismo de cérebro. O período entre o insulto inicial e a ocorrência das primeiras apreensões espontâneas é caracterizado por reorganizações moleculars e celulares consideráveis, incluindo a morte neuronal com o desaparecimento de conexões de rede neuronal e axonal sprouting/neosynaptogenesis com a aparência de conexões novas19,20,21. Uma vez que as apreensões se tornam recorrentes, sua frequência e gravidade tendem a aumentar, envolvendo mais regiões cerebrais. É importante distinguir os locais do início da apreensão (regiões epileptogenic) das redes da propagação, porque as réguas da gênese e da propagação da apreensão podem diferir. Pesquisas realizadas em tecidos humanos e modelos experimentais de epilepsia forneceram dados importantes sobre a reorganização dos circuitos e sua capacidade de gerar convulsões20,21,22, 23. no entanto, é difícil determinar se essas reorganizações são respostas adaptativas ou se elas são causalmente relacionadas à epileptogênese ou à gênese da convulsão e à propagação12.
Portanto, localizando o foco epiléptico e aplicando drogas antiepilépticas localmente são um dos principais desafios na pesquisa contemporânea de epilepsia. Vários experimentos utilizando modelos animais de epilepsia e alguns estudos clínicos objetivam encontrar o início dos eventos convulsivos e definir os mecanismos subjacentes no cérebro24,25,26,27. Para tanto, desenvolvemos um novo protocolo experimental utilizando o modelo de epilepsia induzido pelo 4ap28,29,30,31 em uma preparação aguda de camundongo, o que permite a inserção precisa de três dispositivos na área dada do hipocampo, onde a atividade de rede in vivo é manipulada de forma altamente localizada. A injeção 4AP localizada por uma micropipeta de vidro ajuda a induzir SLEs epileptic em um ponto localizado no hipocampo, quando com a ajuda da ponta de prova polímero-baseada nova do μFIP o controle da atividade da apreensão é conseguido simultaneamente gravando o neuronal atividade elétrica com os locais de gravação do dispositivo. A atividade de campo local de hippocampal é monitorada igualmente com uma ponta de prova multicanal do silicone em uma maneira camada-específica no córtice e no hipocampo simultaneamente.
As pontas de prova recentemente inventadas do μfip trabalham usando um campo elétrico aplicado para empurrar as drogas carregadas armazenadas em um canal microfluídicos através de uma membrana da troca iónica (IEM) e para fora ao tecido circunvizinho (Figura 1). O IEM transporta seletivamente somente um tipo de íon (cátion ou Anion) e, assim, trabalha para limitar a difusão passiva no estado "off" e o transporte de espécies oposta carregadas do tecido circunvizinho no dispositivo. O campo elétrico é criado demanda aplicando uma pequena voltagem (< 1 V) entre o eletrodo de origem que é interno ao canal microfluídico e um eletrodo alvo que é externo ao dispositivo (neste caso, o parafuso de cabeça no modelo animal). A taxa de entrega de fármacos é proporcional à tensão aplicada e à corrente medida entre os eletrodos de origem e alvo. A tunabilidade precisa da entrega de fármacos é uma das principais vantagens do μFIP. Outra vantagem crítica, em comparação com os sistemas de entrega de drogas fluídico ou à base de pressão, é que no μFIP há apenas um aumento de pressão insignificante na tomada de entrega de medicamentos, pois as drogas são entregues em todo o IEM sem sua solução transportadora.
Há uma pequena quantidade de vazamento passivo de GABA quando o μFIP é "desligado", mas isso foi encontrado para não efeito SLEs. O μFIP é feito medida seguindo métodos convencionais da microfabricação que nós relatamos previamente31.
Desde que uma maneira de impedir apreensões periódicas é o bloqueio de descargas da rede no início ou mesmo antes do primeiro evento da apreensão, o método apresentado para entregar o neurotransmissor inibidor GABA no foco epileptic tem grande potencial terapêutico para o controle da apreensão nos pacientes com epilepsia focal. Como o GABA é um substrato endógeno, ele deixa Propriedades neuronais intrínsecas inalteradas em concentrações fisiológicas. A aplicação local de baixos níveis de GABA só afetará as células naturalmente sensíveis à inibição, e só vai causar efeitos semelhantes à inibição fisiológica, ao contrário da estimulação cerebral profunda (DBS), que tem ações inespecíficas, estimulando todas as células da rede neuronal em seu ambiente, causando uma resposta misturada que envolve a excitação e a inibição. Em conclusão, o método proposto fornece uma abordagem mais específica para o controle de crises do que o DBS.

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr >
			<td >4AP</td>
			<td >Sigma</td>
			<td >275875</td>
			<td ></td>
		</tr>
		<tr >
			<td >Alexa Fluor 488</td>
			<td>Abcam</td>
			<td>ab15007</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr >
			<td >Amplifier</td>
			<td>Neuralynx, Montana, USA</td>
			<td >Digital Lynx 4SX</td>
			<td ></td>
		</tr>
		<tr >
			<td >Amplifier</td>
			<td >Ampliplex</td>
			<td >KJE-1001</td>
			<td ></td>
		</tr>
		<tr >
			<td >Atlas Stereotaxique&#160;</td>
			<td>Allen Atlas</td>
			<td>978-0470054086</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr >
			<td >Borosilica glass pipette</td>
			<td >Sutter</td>
			<td >BF120-69-15</td>
			<td ></td>
		</tr>
		<tr >
			<td >Brain Matrix</td>
			<td >WPI&#160;</td>
			<td >RBMA-200C</td>
			<td ></td>
		</tr>
		<tr >
			<td >Bone trimmer</td>
			<td >FST</td>
			<td >16109-14</td>
			<td ></td>
		</tr>
		<tr >
			<td >Confocal microscope</td>
			<td>Zeiss</td>
			<td>LSM 510</td>
			<td ></td>
		</tr>
		<tr >
			<td >Connector</td>
			<td>INSTECH</td>
			<td>SC20/15</td>
			<td ></td>
		</tr>
		<tr >
			<td >Coton tige</td>
			<td>Monoprix</td>
			<td>EMD 6107OD</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr >
			<td >Cover slip</td>
			<td >Menzel-Glass</td>
			<td >15747592</td>
			<td ></td>
		</tr>
		<tr >
			<td >DiI Stain&#160;</td>
			<td >Thermo Fisher</td>
			<td >D282</td>
			<td ></td>
		</tr>
		<tr >
			<td >DMSO</td>
			<td >Sigma</td>
			<td >11412-11</td>
			<td ></td>
		</tr>
		<tr >
			<td >Drill</td>
			<td>FOREDOM</td>
			<td>K1070</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr >
			<td >Forceps</td>
			<td >F.S.T.</td>
			<td >11412-11</td>
			<td ></td>
		</tr>
		<tr >
			<td >GABA</td>
			<td>Sigma</td>
			<td>A2129</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr >
			<td >GFAP Monoclonal Antibody</td>
			<td>Thermofisher</td>
			<td>53-9892-80</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr >
			<td >GOPS</td>
			<td>Sigma</td>
			<td>440167-100M</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr >
			<td >Hamilton seringe&#160;</td>
			<td>Hamilton&#160;</td>
			<td>80330</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr >
			<td >Headscrew</td>
			<td>Component Supply</td>
			<td>TX00-2FH</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr >
			<td >Heating pad&#160;</td>
			<td>Harvard apparatus</td>
			<td>341446</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr >
			<td >Injection Pump</td>
			<td>WPI&#160;</td>
			<td>UMP3-3</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr >
			<td >Keithley</td>
			<td >Tektoronix</td>
			<td >216A</td>
			<td ></td>
		</tr>
		<tr >
			<td >Ketamine</td>
			<td>Renaudin</td>
			<td>5787419</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr >
			<td >Magnetic holder</td>
			<td>Narishige</td>
			<td>GJ-1</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr >
			<td >Mice</td>
			<td>Charles River</td>
			<td>612</td>
			<td ></td>
		</tr>
		<tr >
			<td >Motoric manipulator</td>
			<td>Scientifica, UK</td>
			<td >IVM</td>
			<td ></td>
		</tr>
		<tr >
			<td >Na2HPO4</td>
			<td >Sigma</td>
			<td >255793</td>
			<td ></td>
		</tr>
		<tr >
			<td >NaH2PO4</td>
			<td >Sigma</td>
			<td >7558807</td>
			<td ></td>
		</tr>
		<tr >
			<td >NeuroTrace DiI&#160;</td>
			<td>Thermofisher</td>
			<td>N22880</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr >
			<td >Paper towel</td>
			<td>KIMBERLY CLARK</td>
			<td>7552000</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr >
			<td >PB</td>
			<td>Sigma</td>
			<td>P4417</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr >
			<td >PEDOT:PSS</td>
			<td>CLEVIOS</td>
			<td>81076212</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr >
			<td >PFA</td>
			<td>Acros Organic</td>
			<td>30525-89-4</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr >
			<td >Rectal temperature probe</td>
			<td>Harvard apparatus</td>
			<td>521591</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr >
			<td >Ropivacaine&#160;</td>
			<td>KABI</td>
			<td>1260216</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr >
			<td >Saline</td>
			<td>Sigma</td>
			<td>7982</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr >
			<td >Scalpel</td>
			<td>F.S.T</td>
			<td>AUST R195806</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr >
			<td >Seringue&#160;</td>
			<td>BD Medical</td>
			<td>324826</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr >
			<td >Serrefine clamp</td>
			<td>F.S.T</td>
			<td>18050-28</td>
			<td>4 is recommended</td>
		</tr>
		<tr >
			<td >Silicon probe</td>
			<td>NeuroNexus, Michigan, USA</td>
			<td>A2x16-10mm-50-500-177 or A1x16-5mm-150-703</td>
		</tr>
		<tr >
			<td >Stereotoxic frame</td>
			<td>Stoelting</td>
			<td>51733U</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr >
			<td >Superfrost Slide</td>
			<td >ThermoScientific</td>
			<td >J38000AMNZ</td>
			<td ></td>
		</tr>
		<tr >
			<td >Tubing</td>
			<td >INSTECH</td>
			<td >LS20</td>
			<td ></td>
		</tr>
		<tr >
			<td >Vaseline&#160;</td>
			<td>Laboratoire Gilbert</td>
			<td>3518646126611</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr >
			<td >Vectashield DAPI</td>
			<td>Vector Laboratories, California, USA</td>
			<td>H-1200-10</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr >
			<td >Vibratome, Leica VT1200S</td>
			<td>Leica Microsystems</td>
			<td>1491200S001</td>
			<td ></td>
		</tr>
		<tr >
			<td >Xylazine&#160;</td>
			<td>Bayer</td>
			<td>4007221032311</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

electrophoretic delivery of &#x3b3;-aminobutyric acid (gaba) into epileptic focus prevents seizures in mice

A epilepsia é um grupo de distúrbios neurológicos que afeta milhões de pessoas em todo o mundo. Embora o tratamento com medicação seja útil em 70% dos casos, efeitos colaterais graves afetam a qualidade de vida dos pacientes. Além disso, uma porcentagem elevada de pacientes epileptic é droga-resistente; em seu caso, a neurocirurgia ou a neuroestimulação são necessárias. Conseqüentemente, o objetivo principal da pesquisa da epilepsia é descobrir as terapias novas que são ou capazes de curar a epilepsia sem efeitos secundários ou de impedir apreensões periódicas em pacientes droga-resistentes. A Neuroengenharia fornece novas abordagens usando estratégias e tecnologias inovadoras para encontrar melhores soluções para curar pacientes epilépticos em risco.
Como uma demonstração de um protocolo experimental novo em um modelo agudo do rato da epilepsia, um sistema electrophoretic direto in situ da entrega da droga é usado. A saber, uma sonda neural incorporando uma bomba de íon microfluídico (μFIP) para a entrega de medicamentos demanda e gravação simultânea de atividade neural local é implantada e demonstrou ser capaz de controlar a convulsão induzida por 4-aminopyridina (induzida por 4AP) como atividade de evento (SLE). A concentração do ácido γ-aminobutírico (GABA) é mantida na escala physiological pelo controle preciso da entrega de GABA para alcangar um efeito antiepiléptico no foco da apreensão mas para não causar explosões overinibição-induzidas da repercussão. O método permite a deteção da atividade patológica e da intervenção parar apreensões entregando neurotransmissores inibitórios diretamente ao foco epileptic com controle armazenamento preciso.
Em conseqüência dos desenvolvimentos ao método experimental, os SLEs podem ser induzidos em uma maneira altamente localizada que permita o controle da apreensão pela entrega precisamente ajustada de GABA no início da apreensão.

Usando o procedimento apresentado aqui com um modelo da epilepsia 4AP em ratos anestesiados, o controle de apreensões epileptic pode ser conseguido no foco epileptic. A localização precisa dos implantes (Figura 2) ajudou a registrar potenciais de campo hipocampal local (lfps, Figura 4), para induzir pequenas convulsões hipocampais e para entregar GABA no início da apreensão. A localização dos implantes foi verificada apó...

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Electrophoretic Delivery of &#947;-aminobutyric Acid GABA into Epileptic Focus Prevents Seizures in Mice

O desafio da pesquisa da epilepsia é desenvolver tratamentos novos para os pacientes onde a terapia clássica é inadequada. Usando um protocolo novo — com a ajuda de um sistema implantáveis da entrega da droga — nós podemos controlar apreensões em ratos anestesiados pela entrega electrophoretic de GABA no foco epileptic.

A entrega electrophoretic do ácido γ-aminobutyric (GABA) no foco epileptic impede apreensões nos ratos

Epilepsy is a group of neurological disorders which affects millions of people worldwide. Although treatment with medication is helpful in 70% of the ...

Nosso protocolo aproveita a administração local do neurotransmissor inibidor de ocorrência natural GABA usando um dispositivo muito novo, que poderia propor uma nova solução no tratamento de convulsões epilépticas. A bomba de íons microaerofílico nos permite ter um controle muito preciso sobre exatamente quando e onde estamos entregando drogas. O parto eletroforético com problemas poderia ser modificado para atingir outras doenças neurológicas.Outro benefício desta técnica de entrega de drogas é que há um aumento de pressão muito insignificante na tomada de entrega de drogas porque não há fluido que está realmente sendo entregue. Em vez disso, são apenas as moléculas de drogas em si. Uma vez que a localização próxima das sondas será o maior problema, é muito aconselhável testar seus ângulos de alinhamento e posicionamento com sondas falsas no quadro estereotaxic.Comece fixando a cabeça de um rato anestesiado em um quadro estereotaxico e usando uma agulha de calibre 30 para injetar um analgésico local subcutânea no local de incisão planejado. Depois de cinco minutos, use um bisturi para fazer uma incisão no crânio. E use fórceps finos para retrair suavemente a pele.Aperte a pele com grampos de serofina bulldog. E limpe a superfície exposta do crânio da fáscia. Usando uma broca dentária com uma broca fina, redonda de 0,4 milímetros, faça um furo no crânio acima do cerebelo até que a duraza esteja visível.Coloque o parafuso moído no orifício e use uma chave de fenda de precisão para girar o parafuso até atingir a parte superior do cerebelo. Usando o quadro estereotaxic, meça as coordenadas estereotribuíficas para a região cerebral desejada e use o conjunto de brocas a uma velocidade rápida para diminuir uma área de aproximadamente um a dois milímetros de diâmetro do crânio, sobre a região alvo, até que uma fina e bem polida membrana óssea transparente permaneça. Em seguida, use uma agulha de ponta fisada feita sob medida para remover a dura e adicionar uma gota de soro fisiológico no orifício resultante.Para a inserção da sonda de silício multicanal, coloque a sonda no braço estereotaxista preso a um suporte magnético e coloque o braço ao lado do quadro estereotaxic. Coloque os braços estereotaxicos em um leve ângulo anterior-posterior de 20 graus para deixar amplo espaço para o posicionamento dos outros dois implantes. E conecte a sonda ao estágio da cabeça e ao parafuso de terra.Use o braço estereotaxista preciso de micron para baixar lentamente a sonda de silício no hipocampo e iniciar o software de gravação para gravar os sinais neuronais elétricos enquanto move a sonda de silício multicanal do topo do córtex até que a posição dorsoventral alvo seja alcançada. Em seguida, regise simultaneamente o sinal potencial de campo local das camadas do córtex e do hipocampo durante a penetração na tela do computador e use a atividade de ondulação na camada piramiológica da formação hipocampal no potencial de campo local registrado como um marcador da zona alvo. Para o enchimento da bomba de íon microfluidic, conecte os tubos à entrada da bomba e encha a sonda com solução GABA molar 0,05.Remova os tubos e feche a entrada com a embalagem do filme de parafina e certifique-se de que a bomba de íons microfluidic está presa com segurança ao suporte. Tome cuidado ao montar o suporte no braço do micromanipulador antes de conectar os fios elétricos à unidade de medição da origem. Com o braço estereotaxista em um ângulo medio-lateral de 20 graus, baixe a bomba lentamente com movimentos axiais o mais próximo possível da sonda sem deixar a bomba dobrar, até que a bomba atinja a coordenada dorsoventral de 1200 micrômetros negativos da superfície cortical.Em preparação para a indução da convulsão, remova o cubo de agulha metálica de uma seringa de 10 microliteres e fixe uma micropipette borossilicata na ponta da seringa. Coloque o cubo sobre a ponta da micropipette e posicione a seringa em um ângulo lateral-medial de 20 graus. Use uma bomba de microinjeção automatizada para carregar de 500 a 1000 nanolitadores de 50 mililitros de aminopiridina completa em fluido cerebrospinal artificial na seringa e baixar a micropipette de vidro para a posição de coordenada dorsoventral.Injete 250 nanoliters da solução no cérebro e inicie a gravação no software. Em seguida, observe a tela e aguarde que o primeiro pico interictal apareça antes de aplicar um volt entre a fonte e o alvo por 100 segundos e um segundo fora por 30 ciclos para entregar a solução GABA. A localização precisa dos implantes ajuda no registro dos potenciais de campo locais hipocampal, induzindo as pequenas convulsões hipocampais e fornecendo GABA no início da convulsão.Além disso, a localização dos implantes pode ser verificada após cada experimento por histologia pós-hoc. Aqui, um exemplo de quando eventos semelhantes a convulsões poderiam ser interrompidos com a entrega do GABA pela nova sonda neuronal, incorporando a sonda microfluida é mostrado. Quando quatro aminopirdina foram injetadas em uma área maior ou no topo do córtex, as convulsões epilépticas se generalizaram, de modo que o GABA entregue não foi capaz de modificar a extensão das convulsões epilépticas.Notavelmente, a entrega de íons de sódio não teve um efeito significativo na atividade induzida pela aminopirida. Portanto, este protocolo pode ser útil para qualquer cirurgia estereotaxica que envolva a implantação de múltiplas sondas frágeis. Com a ajuda da bomba de íons microfluido, outras espécies em moléculas carregadas poderiam ser introduzidas para tratar não apenas a epilepsia, mas outras doenças neurológicas.A entrega eletroforética na interligação de tecidos apresenta uma nova abordagem em geral de entregar espécies em qualquer tecido mole. Tome cuidado especial ao aplicar o 4AP, já que é uma toxina e induz a epilepsia.

Research

JoVE Journal

Neuroscience

Electrophoretic Delivery of &#x3B3;-aminobutyric Acid (GABA) into Epileptic Focus Prevents Seizures in Mice

GABA-activated Single-channel and Tonic Currents in Rat Brain Slices

GABA-activated Correntes canal único e Tonic em fatias de cérebro de rato

The GABAA channels are present in all neurons and are located both at synapses and outside of synapses where they generate phasic and tonic currents, ...

Neurociência

Efficient Gene Delivery into Multiple CNS Territories Using In Utero Electroporation

Efficient Gene Delivery into Multiple CNS Territories Using In Utero Electroporation

Entrega Gene eficiente em múltiplos territórios CNS Usando In Utero Eletroporação

The ability to manipulate gene expression is the cornerstone of modern day experimental embryology, leading to the elucidation of multiple developmental ...

Extinction Training During the Reconsolidation Window Prevents Recovery of Fear

Formação extinção durante a janela de reconsolidação impede a recuperação do Medo

Fear is maladaptive when it persists long after circumstances have become safe. It is therefore crucial to develop an approach that persistently prevents ...

Direct Intraventricular Delivery of Drugs to the Rodent Central Nervous System

Entrega intraventricular direta de medicamentos para o Sistema Nervoso Central Rodent

Due to an inability to cross the blood brain barrier, certain drugs need to be directly delivered into the central nervous system (CNS). Our lab focuses ...

Fast Micro-iontophoresis of Glutamate and GABA: A Useful Tool to Investigate Synaptic Integration

Rápido Micro-iontoforese de glutamato e GABA: uma ferramenta útil para investigar Integração Synaptic

One of the fundamental interests in neuroscience is to understand the integration of excitatory and inhibitory inputs along the very complex structure of ...

Lineage-reprogramming of Pericyte-derived Cells of the Adult Human Brain into Induced Neurons

Lineage-reprogramação de células pericyte derivados do Adulto Cérebro Humano em neurônios induzidos

Direct lineage-reprogramming of non-neuronal cells into induced neurons (iNs) may provide insights into the molecular mechanisms underlying neurogenesis ...

Mouse Microsurgery Infusion Technique for Targeted Substance Delivery into the CNS via the Internal Carotid Artery

Mouse Microsurgery Infusion Technique for Targeted Substance Delivery into the CNS via the Internal Carotid Artery

Técnica do mouse Microcirurgia de infusão para distribuição de substâncias alvejado no SNC<i&gt; via</i&gt; Artéria carótida interna

Animal models of central nervous system (CNS) diseases and, consequently, blood-brain barrier disruption diseases, require the delivery of exogenous ...

Subpial Adeno-associated Virus 9 (AAV9) Vector Delivery in Adult Mice

Subpial Adeno-associated Virus 9 AAV9 Vector Delivery in Adult Mice

Vedação subjugada Adeno-associada do vírus 9 (AAV9) em ratos adultos

The successful development of a subpial adeno-associated virus 9 (AAV9) vector delivery technique in adult rats and pigs has been reported on previously. ...

Whole-cell Currents Induced by Puff Application of GABA in Brain Slices

Célula inteira correntes induzidas pela aplicação de Puff de GABA no cérebro fatias

Pharmacological administration is commonly used when conducting whole-cell patch-clamp recording in brain slices. One of the best methods of drug ...

Quantitative Cell Biology of Neurodegeneration in Drosophila Through Unbiased Analysis of Fluorescently Tagged Proteins Using ImageJ

Quantitative Cell Biology of Neurodegeneration in Drosophila Through Unbiased Analysis of Fluorescently Tagged Proteins Using ImageJ

Biologia celular quantitativa de neurodegeneração em Drosophila , através de uma análise imparcial das proteínas fluorescente etiquetadas usando o ImageJ

With the rising prevalence of neurodegenerative diseases, it is increasingly important to understand the underlying pathophysiology that leads to neuronal ...