Name: comprehensive autopsy program for individuals with multiple sclerosis
Uploaded: 2019-07-19T12:30:00
Duration: 9 min 41 s
Description: Watch this Scientific Journal Video about Comprehensive Autopsy Program for Individuals with Multiple Sclerosis at JoVE.com

ويود المؤلفان أيضا أن يشكرا الدكتور كريستوفر نيلسون على مساعدته التحريرية. ويدعم برنامج التشريح جزئيا من قبل R35 منحة NS097303 إلى BDT. ويدعم العمل في مختبر RD من خلال المنح من NINDS (NS096148) والجمعية الوطنية للتصلب المتعدد، الولايات المتحدة الأمريكية (RG 5298).

<ol>
	<li>Trapp, B. D., Nave, K. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Multiple+sclerosis:+an+immune+or+neurodegenerative+disorder?.">Multiple sclerosis: an immune or neurodegenerative disorder?.</a> Annual Review of Neuroscience. 31, 247-269 (2008).</li><li>Chang, A., Nishiyama, A., Peterson, J., Prineas, J., Trapp, B. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=NG2-positive+oligodendrocyte+progenitor+cells+in+adult+human+brain+and+multiple+sclerosis+lesions.">NG2-positive oligodendrocyte progenitor cells in adult human brain and multiple sclerosis lesions.</a> Journal of Neuroscience. 20, 6404-6412 (2000).</li><li>Chang, A., Tourtellotte, W. W., Rudick, R., Trapp, B. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Premyelinating+oligodendrocytes+in+chronic+lesions+of+multiple+sclerosis.">Premyelinating oligodendrocytes in chronic lesions of multiple sclerosis.</a> New England Journal of Medicine. 346, 165-173 (2002).</li><li>Chang, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neurogenesis+in+the+chronic+lesions+of+multiple+sclerosis.">Neurogenesis in the chronic lesions of multiple sclerosis.</a> Brain. 131, 2366-2375 (2008).</li><li>Chang, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cortical+remyelination:+A+new+target+for+repair+therapies+in+multiple+sclerosis.">Cortical remyelination: A new target for repair therapies in multiple sclerosis.</a> Annals of Neurology. 72, 918-926 (2012).</li><li>Dutta, R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mitochondrial+dysfunction+as+a+cause+of+axonal+degeneration+in+multiple+sclerosis+patients.">Mitochondrial dysfunction as a cause of axonal degeneration in multiple sclerosis patients.</a> Annals of Neurology. 59, 478-489 (2006).</li><li>Dutta, R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Activation+of+the+ciliary+neurotrophic+factor+(CNTF)+signalling+pathway+in+cortical+neurons+of+multiple+sclerosis+patients.">Activation of the ciliary neurotrophic factor (CNTF) signalling pathway in cortical neurons of multiple sclerosis patients.</a> Brain. 130, 2566-2576 (2007).</li><li>Dutta, R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Demyelination+causes+synaptic+alterations+in+hippocampi+from+multiple+sclerosis+patients.">Demyelination causes synaptic alterations in hippocampi from multiple sclerosis patients.</a> Annals of Neurology. 69, 445-454 (2011).</li><li>Dutta, R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Hippocampal+demyelination+and+memory+dysfunction+are+associated+with+increased+levels+of+the+neuronal+microRNA+miR-124+and+reduced+AMPA+receptors.">Hippocampal demyelination and memory dysfunction are associated with increased levels of the neuronal microRNA miR-124 and reduced AMPA receptors.</a> Annals of Neurology. 73, 637-645 (2013).</li><li>Trapp, B. D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Axonal+transection+in+the+lesions+of+multiple+sclerosis.">Axonal transection in the lesions of multiple sclerosis.</a> New England Journal of Medicine. 338, 278-285 (1998).</li><li>Trapp, B. D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cortical+neuronal+densities+and+cerebral+white+matter+demyelination+in+multiple+sclerosis:+a+retrospective+study.">Cortical neuronal densities and cerebral white matter demyelination in multiple sclerosis: a retrospective study.</a> Lancet Neurology. 17, 870-884 (2018).</li><li>Young, E. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Imaging+correlates+of+decreased+axonal+Na+/K++ATPase+in+chronic+multiple+sclerosis+lesions.">Imaging correlates of decreased axonal Na+/K+ ATPase in chronic multiple sclerosis lesions.</a> Annals of Neurology. 63, 428-435 (2008).</li><li>Fisher, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Imaging+correlates+of+axonal+swelling+in+chronic+multiple+sclerosis+brains.">Imaging correlates of axonal swelling in chronic multiple sclerosis brains.</a> Annals of Neurology. 62, 219-228 (2007).</li><li>Moll, N. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Imaging+correlates+of+leukocyte+accumulation+and+CXCR4/CXCL12+in+multiple+sclerosis.">Imaging correlates of leukocyte accumulation and CXCR4/CXCL12 in multiple sclerosis.</a> Archieves of Neurology. 66, 44-53 (2009).</li><li>Moll, N. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Multiple+sclerosis+normal-appearing+white+matter:+pathology-imaging+correlations.">Multiple sclerosis normal-appearing white matter: pathology-imaging correlations.</a> Annals of Neurology. 70, 764-773 (2011).</li><li>Nakamura, K., Chen, J. T., Ontaneda, D., Fox, R. J., Trapp, B. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=T1-/T2-weighted+ratio+differs+in+demyelinated+cortex+in+multiple+sclerosis.">T1-/T2-weighted ratio differs in demyelinated cortex in multiple sclerosis.</a> Annals of Neurology. 82, 635-639 (2017).</li><li>Chen, J. T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Clinically+feasible+MTR+is+sensitive+to+cortical+demyelination+in+MS.">Clinically feasible MTR is sensitive to cortical demyelination in MS.</a> Neurology. 80, 246-252 (2013).</li><li>Nakamura, K., Fox, R., Fisher, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=CLADA:+cortical+longitudinal+atrophy+detection+algorithm.">CLADA: cortical longitudinal atrophy detection algorithm.</a> Neuroimage. 54, 278-289 (2011).</li><li>Sled, J. G., Zijdenbos, A. P., Evans, A. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+nonparametric+method+for+automatic+correction+of+intensity+nonuniformity+in+MRI+data.">A nonparametric method for automatic correction of intensity nonuniformity in MRI data.</a> IEEE Transactions of Medical imaging. 17, 87-97 (1998).</li><li>Fisher, E., Cothren, J. R. M., Tkach, J. A., Masaryk, T. J., Cornhill, J. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Knowledge-based+3D+segmentation+of+the+brain+in+MR+images+for+quantitative+multiple+sclerosis+lesion+tracking.">Knowledge-based 3D segmentation of the brain in MR images for quantitative multiple sclerosis lesion tracking.</a> Proc. SPIE 3034, Medical Imaging. , 19-25 (1997).</li><li>Avants, B. B., Epstein, C. L., Grossman, M., Gee, J. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Symmetric+diffeomorphic+image+registration+with+cross-correlation:+evaluating+automated+labeling+of+elderly+and+neurodegenerative+brain.">Symmetric diffeomorphic image registration with cross-correlation: evaluating automated labeling of elderly and neurodegenerative brain.</a> Medical Image Analysis. 12, 26-41 (2008).</li><li>Jenkinson, M., Bannister, P., Brady, M., Smith, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Improved+optimization+for+the+robust+and+accurate+linear+registration+and+motion+correction+of+brain+images.">Improved optimization for the robust and accurate linear registration and motion correction of brain images.</a> Neuroimage. 17, 825-841 (2002).</li><li>Lewis, D. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+human+brain+revisited:+opportunities+and+challenges+in+postmortem+studies+of+psychiatric+disorders.">The human brain revisited: opportunities and challenges in postmortem studies of psychiatric disorders.</a> Neuropsychopharmacology. 26, 143-154 (2002).</li><li>Chomyk, A. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=DNA+methylation+in+demyelinated+multiple+sclerosis+hippocampus.">DNA methylation in demyelinated multiple sclerosis hippocampus.</a> Scientific Reports. 7, 8696 (2017).</li><li>Huynh, J. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Epigenome-wide+differences+in+pathology-free+regions+of+multiple+sclerosis+brains.">Epigenome-wide differences in pathology-free regions of multiple sclerosis brains.</a> Nature Neuroscience. , (2014).</li><li>Ishii, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Human+myelin+proteome+and+comparative+analysis+with+mouse+myelin.">Human myelin proteome and comparative analysis with mouse myelin.</a> Proceedings of the National Academy of Sciences. U. S. A. 106, 14605-14610 (2009).</li></ol>

ويعلن صاحبا البلاغ عدم وجود تضارب في المصالح.

نحن نصف البروتوكول الذي تم استخدامه لشراء بسرعة ومعالجة الأنسجة من أكثر من 150 شخصا مع مرض التصلب العصبي المتعدد. ومن السمات الهامة لهذا البروتوكول أن العلماء الذين يستخدمون الأنسجة هم أيضا مسؤولون عن وضع البروتوكول وتنفيذ جمع الأنسجة. وهذا يوفر المرونة في تلبية الاحتياجات العلمية للمشاريع البحثية الفردية. وتعزز عدة جوانب من هذا البروتوكول فائدته. وعادة ما يكون المرضى يتميزون بشكل جيد قبل الوفاة، حيث أن العديد منهم قد تبعهم أطباء الأعصاب في مركزنا. خطوة حاسمة هي معالجة التبرعات الأنسجة بعد وقت قصير من الوفاة، مما يزيد من نوعية الأنسجة المجمدة بالمقارنة مع بعض البنوك الدماغ الأخرى. وهذا يمكّن الدراسات الجزيئية ذات القيمة الكبيرة في وصف التغيرات في المنتجات الجينية النسخية والترجمة، والتي تعتبر أساسية لإثبات الملاحظات النسيجية والمناعية الكيميائية. إن الاستفادة من البيانات المورفولوجية/المناعية والكيميائية والجزيئية عبر حالات متعددة يعزز موثوقية الاستنتاجات. ويتجلى ذلك على أفضل وجه من خلال وصفنا للتغيرات الجينية الميتوكوندريا في القشرة الدماغية والتغيرات الجينية العصبية في فرس النهر demyelinated. ويجري وضع بروتوكولات جديدة لتوصيف الجينات بمعدل سريع، وينبغي أن توفر الأنسجة المجمدة في مصرفنا الحمض النووي الريبي عالي الجودة لتحليل الأنسجة والخلايا الواحدة.
جانب آخر من جوانب بروتوكولنا هو شرائح الدماغ قصيرة ثابتة. يتم قطع هذه الأنسجة إلى 30 ميكرومتر سميكة، وأقسام عائمة حرة. هذه الأقسام مثالية لاستخدام الفحص المجهري البؤري لتحليل اثنين أو أكثر من المستضدات في ثلاثة أبعاد. وتشمل الأمثلة الجيدة على ذلك التفاعل بين عمليات الخلايا القلة قبل التميّز مع المحاور المزيلة للضمور في آفات التصلب المتعدد المزمنة، فضلاً عن تحديد الوصلات الأحادية ذات المحاور إلى المصابيح الصدغية ذات الأصابع الإبطية. وهذا على النقيض من الاستخدام الروتيني لمقاطع البارافين التي يبلغ سمكها 7 ميكرومتر، حيث لا يمكن استخدام الصور ثلاثية الأبعاد. الأنسجة جزءا لا يتجزأ من البارافين لها قيمة كبيرة لبعض الأسئلة، وخاصة الكم من الكثافات العصبية في أقسام نصف الكرة الأرضية 7 ميكرومتر سميكة. وبالتالي، فإن بروتوكولات معالجة الأنسجة لدينا متنوعة وتوفر المرونة لضمان الأنسجة الثابتة والمجمدة بسرعة.
ميزة أخرى فريدة من نوعها من بروتوكولنا هو التصوير بالرنين المغناطيسي الدماغ بعد الوفاة في الموقع. التصوير بالرنين المغناطيسي للدماغ هو علامة حيوية لا يمكن استبدالها لمرض التصلب المتعدد. لذلك، من الضروري إنشاء الروابط المرضية لإشارات التصوير بالرنين المغناطيسي غير الطبيعية. أثبتت دراساتنا أن كلا من T2 فقط و T2T1MTR ROIs غالبا ما تكون مُلَيَّة. تدعم هذه النتيجة الحاجة إلى طرائق تصوير أكثر تحديداً تميز بشكل موثوق بين المادة البيضاء الدماغية المُلبة والمخية. التصوير بالرنين المغناطيسي يبدو حساسا للكشف عن الملين، ولكن دراساتنا تبين أنه حتى مزيج من T1 / T2 / MTR ليست محددة لتحديد myelination. يوفر بروتوكول ما بعد الوفاة لدينا منصة مثالية لاختبار قدرة طرائق التصوير الجديدة للتمييز بين المادة البيضاء الدماغية المايليناد ة ومنزوعة اللمينات. كما يوفر التصوير بالرنين المغناطيسي الوسيلة المثالية لترجمة نتائج العلوم الأساسية إلى ممارسة سريرية، نظراً لاستخدام التصوير بالرنين المغناطيسي في أبحاثنا الترجمة واستخدامه السريري على نطاق واسع في المرضى الأحياء.
في حين أن قطع قصيرة وطويلة ثابتة وكذلك شرائح المجمدة يقدم ميزة لمعالجة الأنسجة في وسائط متعددة لدراسات مختلفة، وهناك بعض القيود مع هذه الطريقة. قد يكون تقييم الهيكل بأكمله محدوداً حيث يمكن معالجة أجزاء منه بشكل مختلف على الشرائح المجاورة. حجم كبير من بنك الأنسجة، ومع ذلك، يوفر القدرة على التحقيق في بنية من الاهتمام في مواضيع متعددة لتحسين أخذ العينات. وثمة قيد عام آخر على الدراسات التي تستخدم أنسجة ما بعد الوفاة هو أنها عبر التكلّم. وينبغي تفسير الاستنتاجات المتعلقة بتوقيت التغييرات وتطورها في هذا السياق. قد يكون هناك تحيز اختيار للمرضى الذين يتبرعون الأنسجة الخاصة بهم، والتي قد تحد من تعميم البيانات لجميع المرضى الذين يعانون من مرض التصلب العصبي المتعدد. منذ معظم المتبرعين يموتون من مضاعفات مرض التصلب المتعدد المتقدمة، قد لا يكون من المناسب استقراء النتائج من هؤلاء المرضى لأولئك الذين هم في المراحل المبكرة من مرض التصلب العصبي المتعدد. ومع ذلك، تلقينا أنسجة من المرضى الأصغر سنا الذين توفوا من الحالات غير المتعلقة بالتصلب المتعدد (أي احتشاء عضلة القلب الحاد، جرعة زائدة من المخدرات، الانتحار). نطاق بروتوكولنا لا يشمل أخذ عينات من الأجهزة الأخرى (مثل الجهاز الهضمي ونخاع العظام) التي تورطت في مرض التصلب العصبي المتعدد. ونحن نعتقد أن نقاط القوة في البرنامج تفوق إلى حد كبير حدودها.

واحدة من أفضل الطرق لدراسة المرض هو فحص الأنسجة المريضة نفسها. وهذا يطرح تحديات لأولئك الذين يدرسون أمراض الجهاز العصبي المركزي (CNS). الخزعات من الدماغ المريض والحبل الشوكي نادرة للغاية وعادة ما تنطوي على حالات غير نمطية. وقد انخفضت معدلات تشريح الأفراد المصابين بأمراض الجهاز العصبي الوطني انخفاضاً كبيراً في السنوات الأخيرة، وعندما يتم ذلك، فإنها لا توفر في كثير من الأحيان شراء سريع للأنسجة. وقد أدت هذه التحديات إلى إنشاء بنوك الدماغ التي تركز على الأمراض، بما في ذلك العديد من التركيز على جمع الأنسجة من الأفراد الذين يعانون من التصلب المتعدد (MS). مرض التصلب العصبي المتعدد هو مرض التهابي بوساطة الجهاز العصبي الوطني الذي يدمر الملين، والخلايا القلة (خلايا تشكيل الملين)، والخلايا العصبية، والمحاور. غالبية مرضى التصلب المتعدد لديهم دورة مرض ثنائي المراحل التي تبدأ مع نوبات من الإعاقة العصبية مع الانتعاش المتغير الذي يتطور في نهاية المطاف إلى مرض تدريجي التدريجي الذي من المرجح أن تكون عصبية في الطبيعة1. بالنسبة لغالبية العقول MS المتبرع بها، فترات ما بعد الوفاة (PMI) بين الوفاة ومعالجة الأنسجة تتجاوز 24 ساعة. في حين أن هذه الأنسجة قد وفرت معلومات قيمة بشأن التغيرات المرضية في العقول مرض التصلب العصبي المتعدد، فهي ليست مناسبة للدراسات الجزيئية أكثر تقدما التي يمكن أن توفر رؤى قوية في الفيزيولوجيا المرضية المرض. وهذا هو الحال بشكل خاص بالنسبة لدراسات توصيف الجينات، والتي تتطلب الحمض النووي الريبي سليمة.
للتغلب على القيود التي نوقشت أعلاه، قمنا بتطوير برنامج التبرع السريع للأنسجة الذي يسمح بالارتباط بالرنين المغناطيسي/المرضي. يوفر هذا البروتوكول أنسجة محفوظة بشكل جيد مناسبة للدراسات الجزيئية الحديثة ويسمح بإجراء مقارنة مباشرة بين أمراض الدماغ وتشوهات التصوير بالرنين المغناطيسي في عقول التصلب المتعدد. برنامج كليفلاند كلينك للتبرع بالأنسجة التصلب المتعدد موجود منذ أكثر من 20 عاماً. هذا البرنامج التبرع بالأنسجة السريعة يشتري العقول والحبل الشوكي من الأفراد الذين يعانون من مرض التصلب العصبي المتعدد وغيرها من الحالات العصبية المناعية الذاتية المرتبطة بها. يهدف البرنامج إلى الحصول على التصوير بالرنين المغناطيسي في الموقع في غضون 6 ساعة من الوفاة، تليها إزالة الدماغ والحبل الشوكي لمعالجة الأنسجة.
التوظيف ويتم الحصول على التبرعات إما عن طريق الموافقة السابقة للتشريح التي يتم الحصول عليها مباشرة من المرضى (الموافقين مسبقاً) أو من أقرب الأقارب بعد الوفاة. يتم تحديد المرضى الذين تمت الموافقة عليهم مسبقًا عادة ً من السكان السريريين في مركز ميلين لعلاج التصلب المتعدد والبحوث في كليفلاند، أوهايو. على الرغم من أن الأفضلية في التوظيف في برنامج التبرع بالأنسجة السريعة تعطى للمرضى الذين تم اتباعهم في الدراسات البحثية الطولية، إلا أنها مفتوحة لجميع المرضى الذين ينظر إليهم في المركز. ويُعطى المشاركون الذين يلتحقون قبل الوفاة تعليمات لأفراد الأسرة أو مقدمي الرعاية بالاتصال بفريق البحث، إما وقت الوفاة أو عندما يُعتقد أن الوفاة وشيكة. الطريقة الثانية للأفراد للدخول في برنامج التبرع بالأنسجة هي في وقت الوفاة من خلال موافقة أقرب الأقارب. ولاية أوهايو يتطلب أن تحال الوفيات إلى منظمة شراء الأعضاء بتكليف اتحادي يدعى LifeBanc، والتي تعمل في 20 مقاطعة في شمال شرق أوهايو. LifeBanc بفحص جميع الوفيات لتشخيص مرض التصلب العصبي المتعدد، وهو استثناء للتبرع بالأعضاء. تم اتخاذ الترتيبات اللازمة لLifeBanc لإخطار المحققين من برنامج التبرع بالأنسجة MS لجميع الوفيات مع التشخيص المرتبط ة من مرض التصلب العصبي المتعدد التي تحدث داخل دائرة نصف قطرها 75 ميلا من كليفلاند كلينك. ثم يتم الاتصال بأقرب الأقارب وموظفي المستشفى من قبل موظفي برنامج التبرع بالأنسجة ويتم الحصول على الموافقة للتبرع بأنسجة الدماغ والحبل الشوكي. هذه الطريقتين للتجنيد قبل الوفاة وبعد الوفاة من خلال LifeBanc يؤدي إلى ما يقرب من 10-12 التبرع الدماغ سنويا. يتم إجراء تعديلات على الحد الأعلى لسن الوفاة لإدارة عدد الإحالات المستمدة من LifeBanc.
شراء التبرعات يتطلب البرنامج تغطية 24 ساعة، 365 يوما في السنة من قبل أعضاء برنامج التبرع بالأنسجة لشراء الأنسجة. يتم استخدام نظام إعلام مركزي للتبرع بالأنسجة بالبريد الإلكتروني/جهاز النداء/الجهاز المحمول من قبل الفريق السريري الذي يغطي تبرعات الأنسجة. يتم توفير أرقام LifeBanc للاتصال بالموظفين تحت الطلب لبرنامج التبرع بالأنسجة. يتم إخطار الأعضاء بالوفاة من قبل مقدمي خدمات المستشفيات/أقرب الأقارب (الموافقة المسبقة) أو من قبل LifeBanc وغيرها من مصادر الإحالة. أولا، يتم تحديد وقت الوفاة وجدوى التبرع بالأنسجة. ثم يتم فحص الوفيات للحالات التي قد تؤدي إلى ضعف نوعية الأنسجة، بما في ذلك نقص الأكسجة قبل الوفاة لفترات طويلة، وأنسجة الدماغ المدمرة الضخمة (على سبيل المثال، نزيف داخل الجمجمة كبيرة، والسكتات الدماغية واسعة النطاق في نصف الكرة الغربي، ورم واسع النطاق العبء)، ودعم التهوية لفترات طويلة (>3 أيام)، والاستخدام المطول للعوامل vasoactive (>3 أيام) قبل الوفاة. عندما يشارك الطبيب الشرعي في الوفاة، يمكن لطبيب الأعصاب الدراسة التحدث مع الطبيب الشرعي لاستكشاف طريقة لتلقي الأنسجة في الوقت المناسب دون المساس بمسؤولية الطبيب الشرعي. إذا كان يشعر الأنسجة القابلة للحياة أن تكون موجودة، ثم يتم الحصول على موافقة خطية (إذا لم يتم الحصول عليها قبل الوفاة) ويتم التحضير لنقل الجسم. ثم يتم الاتصال بخدمة النقل المتهالكة التي تم التعاقد عليها من قبل لنقلها إلى مرافق التصوير بالرنين المغناطيسي في كليفلاند كلينك. يتم الحرص على التأكد من أن الجسم لا يزال في درجة حرارة الغرفة ولا يوضع في التبريد، كما ترتبط درجات حرارة الجسم المنخفضة مع التعديلات في خصائص إشارة التصوير بالرنين المغناطيسي.
التاريخ السريري التاريخ السريري يتضمن تفاصيل عن تشخيص مرض التصلب العصبي المتعدد، بداية الأعراض، والعلاجات المستخدمة، ونتائج الاختبارات السريرية وشبه السريرية (الإمكانات التي أثيرت، ونتائج السائل الدماغي الشوكي، التصوير المقطعي التماسك البصري)، والتصلب المتعدد مركب وظيفي ، وتوسيع نطاق حالة الإعاقة (EDSS؛ الفعلي أو المقدر)، التي يتم جمعها من السجل الطبي (حيثما كان ذلك متاحا)، ومقابلة مباشرة من أقرب الأقارب. كما يتم جمع التصوير بالرنين المغناطيسي قبل الوفاة.

<table>
	<tbody>
		<tr>
			<td>Antibodies</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Biotinylated goat anti-mouse IgG</td>
			<td>Vector Laboratories</td>
			<td>BA-9200</td>
			<td>1:500 dilution for hemispheric; 1:1000 for 30&#181;m free-floating. 
			RRID: AB_2336171</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Biotinylated goat anti-rabbit IgG</td>
			<td>Vector Laboratories</td>
			<td>BA-1000</td>
			<td>1:500 dilution.</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Biotinylated goat anti-rat IgG</td>
			<td>Vector Laboratories</td>
			<td>BA-9400</td>
			<td>1:500 dilution for hemispheric; 1:1000 for 30&#181;m free-floating. 
			RRID: AB_2336208</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Glial fibrillary acid protein (GFAP)</td>
			<td>Dako</td>
			<td>Z0334</td>
			<td>1:700 dilution for hemispheric. 
			RRID: AB_10013382</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>HuR, mouse IgG, 3A2 clone</td>
			<td>Santa Cruz</td>
			<td>SC-5261</td>
			<td>1:500 for 30&#181;m free floating. 
			RRID: AB_627770</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Major histocompatibility complex (MHC) class II HLA-DR CR3/43</td>
			<td>Dako</td>
			<td>Mo746</td>
			<td>1:250 dilution for hemispheric; 1:500 for 30&#181;m free floating. 
			RRID: AB_2313661</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Non-phosphorylated neurofilament (SMI32)</td>
			<td>Biolegend</td>
			<td>801701</td>
			<td>1:5000 dilution for hemispheric; 1:2500 for 30&#181;m free-floating. 
			RRID: AB_2564642</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Phosphorylated neurofilament (SMI31)</td>
			<td>Biolegend</td>
			<td>801601</td>
			<td>1:5000 dilution for hemispheric; 1:2500 for 30&#181;m free-floating. 
			RRID: AB_2564641</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Proteolipid protein (PLP)</td>
			<td>Gift from Wendy Macklin</td>
			<td></td>
			<td>1:250 dilution for IHC; alternative anti-PLP antibodies commercially available.</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Reagents</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>125 mm filter paper</td>
			<td>Whatman</td>
			<td>1452-125</td>
			<td>For filtering PFA.</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>50% Glutaraldehyde</td>
			<td>Electron Microscopy Sciences</td>
			<td>16320</td>
			<td>Electron microscopy grade.</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cytoseal</td>
			<td>ThermoScientific</td>
			<td>8310-16</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ethylene glycol</td>
			<td>Fisher Chemical</td>
			<td>BP230-4</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Glycerol</td>
			<td>Sigma-Aldrich</td>
			<td>G7893</td>
			<td>400mL/2L Cryoprotection solution.</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Millex-HV Syringe Filter Unit, 0.45 &#181;m, PVDF, 33 mm, gamma sterilized</td>
			<td>Millipore-Sigma</td>
			<td>SLHV033RB</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Paraformaldehyde</td>
			<td>Electron Microscopy Sciences</td>
			<td>19200</td>
			<td>Prills form.</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Polyvinylpyrolidone (PVP-40)</td>
			<td>Fisher Chemical</td>
			<td>BP220-212</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sodium azide</td>
			<td>Fisher Chemical</td>
			<td>S227I</td>
			<td>2g/2L Sorenson&#39;s buffer.</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sodium phosphate dibasic</td>
			<td>Sigma-Aldrich</td>
			<td>S0876</td>
			<td>98.8g/2L Sorenson&#39;s buffer.</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sodium phosphate mono basic monohydrate</td>
			<td>Sigma-Aldrich</td>
			<td>S9638</td>
			<td>14.352g/2L Sorenson&#39;s buffer.</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sucrose</td>
			<td>Sigma-Aldrich</td>
			<td>PVP40-500G</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>VectaStain ABC Kit</td>
			<td>Vector Laboratories</td>
			<td>PK-6100</td>
			<td>1:1000 dilution of A and B. 
			RRID: AB_2336819</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Waterproof drawing black ink</td>
			<td>Higgins</td>
			<td>44201</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Xylene</td>
			<td>Fisher Chemical</td>
			<td>X3S</td>
			<td>Histological grade.</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Equipment</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>3T MRI Magnetom Prisma</td>
			<td>Siemens Healthineers</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>7T MRI Agilent 830AS</td>
			<td>Siemens Healthineers</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

comprehensive autopsy program for individuals with multiple sclerosis

نحن نصف برنامج التبرع بالأنسجة السريعة للأفراد الذين يعانون من التصلب المتعدد (MS) الذي يتطلب العلماء والفنيين أن يكون تحت الطلب 24/7، 365 يوما في السنة. يوافق المشاركون على التبرع بالدماغ والحبل الشوكي. وأعقب معظم المرضى من قبل أطباء الأعصاب في كليفلاند كلينك ميلين مركز لعلاج مرض التصلب العصبي المتعدد والبحوث. وتتميز دوراتهم السريرية وإعاقاتهم العصبية بشكل جيد. بعد وقت قصير من الوفاة، يتم نقل الجسم إلى مركز التصوير MS، حيث يتم مسح الدماغ في الموقع بواسطة التصوير بالرنين المغناطيسي 3 T (MRI). ثم يتم نقل الجثة إلى غرفة التشريح، حيث يتم إزالة الدماغ والحبل الشوكي. وينقسم الدماغ إلى نصفين. يتم وضع نصف الكرة على الفور في مربع تقطيع وبديلة 1 سم سميكة شرائح إما ثابتة في 4٪ paraformaldehyde لمدة يومين أو المجمدة بسرعة في الجليد الجاف و 2-ميثيلبيوتان. يتم تخزين شرائح الدماغ قصيرة ثابتة في محلول الحفظ بالتبريد وتستخدم للتحليلات النسيجية والكشف المناعي الكيميائي للمستضدات الحساسة. يتم تخزين الشرائح المجمدة في -80 درجة مئوية وتستخدم لدراسات النطاق الجزيئية والمناعية والفيزيائية في الموقع/الحمض النووي الريبي. يتم وضع نصف الكرة الأخرى في 4٪ paraformaldehyde لعدة أشهر، وضعت في مربع التقطيع، وإعادة مسحها ضوئيا في الماسح الضوئي الرنين المغناطيسي 3 T (MR) وشرائح إلى شرائح سميكة سنتيمتر. يتم تسجيل صور MR في الموقع (MRIs) مع شرائح الدماغ 1 سم سميكة لتسهيل الارتباطات علم الأمراض التصوير بالرنين المغناطيسي. يتم تصوير جميع شرائح الدماغ ويتم تحديد آفات الدماغ المادة البيضاء. يتم قطع الحبل الشوكي إلى شرائح 2 سم. يتم إصلاح الأجزاء البديلة في 4٪ بارافورمالدهايد أو المجمدة بسرعة. يسمح الشراء السريع لأنسجة التصلب المتعدد بعد الوفاة بالتحليلات المرضية والجزيئية لأدمغة التصلب المتعدد والحبل الشوكي والارتباطات المرضية لتشوهات التصوير بالرنين المغناطيسي في الدماغ. نوعية هذه الأنسجة بعد الوفاة سريعة المعالجة (عادة في غضون 6 ساعة من الوفاة) ذات قيمة كبيرة لبحوث مرض التصلب العصبي المتعدد، وقد أسفرت عن العديد من الاكتشافات عالية التأثير.

Watch this Scientific Journal Video about Comprehensive Autopsy Program for Individuals with Multiple Sclerosis at JoVE.com

Comprehensive Autopsy Program for Individuals with Multiple Sclerosis

التصلب المتعدد هو مرض التهابي مزيل للملينة بدون علاج. تحليل أنسجة الدماغ يوفر أدلة هامة لفهم مسببات المرض. هنا نناقش منهجية وتحليل المصب من أنسجة الدماغ MS التي تم جمعها من خلال برنامج تشريح سريع فريد من نوعه في العملية في كليفلاند كلينك.

برنامج التشريح الشامل للأفراد الذين يعانون من التصلب المتعدد

We describe a rapid tissue donation program for individuals with multiple sclerosis (MS) that requires scientists and technicians to be on-call 24/7, 365 ...

الهدف من بحثنا هو دراسة التسبب في التصلب المتعدد. لتحقيق هذا الهدف أنشأنا برنامج تشريح سريع للحصول على ودراسة العقول من الأفراد المصابين بالتصلز المتعدد. هناك جانبان خاصان لبرنامج التشريح، الأول هو أنه سريع. نجمع الدماغ أقل من ست إلى ثمان ساعات من الموتوهذا يسمح للدولة من الدراسات الجزيئية الفن. الجانب الثاني هو أن نقوم التصوير بالرنين المغناطيسي في الموقع قبل أن نتحرك الدماغ. وهذا يسمح لنا بربط التغيرات المرضية مع تغيرات تصوير الدماغ.يسمح العرض التوضيحي المرئي للمشاهدين بفهم كيفية تنظيمنا لفضائنا ووقتنا لتحقيق أفضل النتائج. معالجة الأنسجة التي تحدث بسرعة وبعناية يسمح لتحليل الحمض النووي الريبي، والمناعة، المناعية وR MRI الارتباطات. قد يعاني باحثون جدد من معالجة الأنسجة مع ضعف سلامة الأنسجة.تجنب أوقات التثبيت بعد الوفاة طويلة من المهم وMTRI أنسجة الحبل يمكن أن يكون تحديا حتى التشاور مع خبراء تحليل التصوير بالرنين المغناطيسي يمكن أن تكون مفيدة جدا. وسيكون من بين البرهان على الإجراء إميلي كريستي وكريسينا فولسكو. فنيون من مختبرنابعد التصوير بالرنين المغناطيسي في الموقع، وزن وتصوير الدماغ ووضع أي dura المرفقة في حاوية من 4٪ Paraformaldehyde أو PFA. فصل المخيخ و الدماغ من المخ وتصوير المخ. استخدام مسبار لفصل الأعصاب البصرية، شيازم ومساحات وإعادة تركيب الهيكل مع مشرط.فصل نصفي الكرة الدماغية طوليا وتصوير كل نصف الكرة الأرضية على حدة. قم بحبر قشرة المحركات الأولية أو PMC لنصف الكرة الأيسر، و rephotograph الأنسجة ووضع الأنسجة في حاوية سعة 3.3 لتر لتثبيتها لفترة طويلة. لإخراج PMC لنصف الكرة الأيمن إزالة السحايا تغطي و rephotograph الأنسجة.بعد ذلك استرجع PMC باستخدام مشرط. ثم تصوير PMC مُجَرَّحَ بجانب نصف الكرة الأرضية. قطع PMC إلى ستة أقسام متساوية الحجم والحبر الجانب من كل قسم.ثم ضع كل قسم آخر في حاويات مملوءة PFA لتثبيت قصيرة. وتجمّد المفاجئة الأقسام المتبقية للتخزين في أكياس التجميد المختومة، في برودة رقم واحد. قطع نصف الكرة الأيمن الأمامي إلى الخلفي في المقاطع التاجية سمتمتر واحد.إصلاح كل قسم آخر في PFA المفاجئة وتجميد المقاطع المتبقية للتخزين في أكياس التجميد مختومة، في برودة رقم واحد. فصل الدماغ من المخيخ ووضع الدماغ في حاوية مملوءة PFA لتثبيت قصيرة. قطع كل نصف نصف الأرض cerebellar إلى أربعة أقسام القوس ثابتة على قدم المساواة وتصوير وجهات النظر الوسيطة والاتية.ثم ضع شرائح نصف الكرة الأرضية اليسرى في حاوية PFA لتثبيت قصيرة. و المفاجئة تجميد شرائح نصف الكرة الأرضية اليمنى للتخزين في أكياس الفريزر مختومة، في برودة رقم واحد. بعد الحصول على الحبل الشوكي مع جذور الأعصاب إزالة الحبل الشوكي dura ماطر وتخزين دورا في PFA.فصل الجذور العصبية الأمامية والأيسر والأيسر والخلفية وقطع الجذور العصبية الأمامية والخلفية من الحبل الشوكي لتثبيت قصيرة في PFA. قطع الجذور العصبية الأمامية والخلفية اليمنى من وتر العمود الفقري و المفاجئة تجميد هذه الأنسجة للتخزين في أكياس التجميد مختومة، في برودة رقم اثنين. ثم تصوير معظم caudal-20 سنتيمتر من الحبل الشوكي وقطع قسمين نقل سنتيمتر من الاتجاه السدي إلى التروسل للحبل لتثبيت PFA القصير والتجميد المفاجئ.ثم تصوير الجزء المتبقي من الحبل الشوكي. وقطع اثنين من المقاطع سنتيمتر نقل من السد إلى الاتجاه الرسترالي من الحبل لتثبيت PFA قصيرة والتجميد المفاجئة. قطع أقسام من الفائدة من الأنسجة الثابتة قصيرة أو طويلة.وضع المقاطع في آبار فردية من لوحة ستة بئر وغسل الأنسجة مع ثلاثة يغسل خمس دقائق في ملليلتر اثنين من برنامج تلفزيوني الطازجة لكل غسل، مع اهتزاز. لاسترجاع المستضد، الميكروويف المقاطع لمدة دقيقتين إلى ثلاث دقائق في كوب زجاجي يحتوي على ما يقرب من 30 ملليلتر من 10 ملليمولار سيترات العازلة. عندما تكون أقسام قد بردت إلى درجة حرارة الغرفة نقل العينات إلى لوحة جديدة ستة بئر لمدة ثلاث خمس غسلات دقيقة واثنين من ملليلتر من برنامج تلفزيوني، بالإضافة إلى 0.3٪ تريتون X-100 في البئر، في غسل.تليها بسد البيروكسيديز الذاتية في مليلترين من بيروكسيد الهيدروجين 3٪ بالإضافة إلى 0.3٪ تريتون X-100 في برنامج تلفزيوني لمدة 30 دقيقة، في درجة حرارة الغرفة. في نهاية الحضانة، وغسل أقسام ثلاث مرات في مليلتر اثنين من برنامج تلفزيوني بالإضافة إلى تريتون X-100 لكل غسل، كما هو موضح. تليها حجب في مليلترين من مصل الماعز العادي 3٪ وبرنامج تلفزيوني زائد تريتون X-100 لمدة ساعة واحدة في درجة حرارة الغرفة.بعد ذلك ، احتضان الأقسام من بين عشية وضحاها إلى خمسة أيام في الأجسام المضادة الأولية ذات الاهتمام عند أربع درجات مئوية تليها ثلاث يغسل لمدة خمس دقائق في ملليلترين من PBS لكل غسل. احتضان الأقسام في حل افيدين البيوتين المعقدة أو مجمع ABC لمدة ساعة واحدة ، في درجة حرارة الغرفة. متابعة هذا الأمر مع ثلاثة خمس دقائق يغسل في برنامج تلفزيوني.تسمية المقاطع مع مليلتر اثنين من تصفية Diaminobenzidine تكملها بيروكسيد الهيدروجين في بئر لمدة ثلاث إلى ثماني دقائق. عندما يكون اللون قد وضعت بشكل كاف، وغسل أقسام ثلاث مرات في برنامج تلفزيوني ونقل كل قسم بشكل فردي إلى حاوية تعبئة برنامج تلفزيوني. ضع كل قسم بشكل مسطح، تحت شرائح الأنسجة الفردية.ورفع بلطف كل شريحة من برنامج تلفزيوني، والحفاظ على المقاطع شقة قدر الإمكان. استخدام اثنين من فرش الطلاء لتسطيح بلطف وتمتد كل الأنسجة. واستخدام منشفة ورقية لداب بعيدا المياه الزائدة.ثم قم بتركيب المقاطع مع وسيلة مناسبة التركيب وختم كل زلة الغطاء مع طلاء الأظافر واضحة. يتم فحص أقسام الأنسجة لوجود آفات المادة البيضاء والمناطق المختارة ملطخة للنشاط المناعي وإزالة الغموض. في الآفات Sceloris متعددة الحادة العديد من هذه المحاور إزالة الغموض بمثابة المصابيح التراجع المحوري التي تعكس نهايات قريبة من المحاور المحن.كثافة المحاور المورثة في الآفات الحادة تتجاوز 11000 لكل ملليمتر مكعب في الآفات النشطة مقارنة فقط 15 في المناطق المجاورة غير الآفات البيضاء. oligodendrocytes ولدت حديثا موجودة أيضا في العديد من الآفات MS المزمنة. هذه العمليات المنتسبين مع ولكن لا المائلية المحي والمحاور.ممثل, بحث غير متحيزة عن التغيرات الجينية العصبية في القشرة الحركية المجمدة بسرعة التي تم الحصول عليها من مرضى التصلب المتعدد المزمن, حددت تخفيضات كبيرة في 23 النووية ومدونة الميتوكوندريا رسول RNA دراسات الاعتماد باستخدام الكيمياء المناعية والتهجين في الموقع أشار إلى أن هذه الجينات كانت غنية للغاية في الخلايا العصبية الإسقاط القشرية وأن الميتوكوندريا معزولة عن عرض axons عرض انخفاض الجلي. المقارنة بين التعبير الجيني العصبي في فرس النهر النخاعي وإزالة الغموض يكشف عن تخفيضات في العصبية رسول RNA بما في ذلك البروتينات المشاركة في الذاكرة والتعلم. وعلاوة على ذلك، بالمقارنة مع القشريات السيطرة، فقدان الخلايا العصبية القشرية هو أكبر بكثير في السكان الفرعية لمرضى التصلب المتعدد التي لديها إزالة الغموض من الحبل الشوكي والقشرة الدماغية ولكن ليس من المادة البيضاء الدماغية.أثناء معالجة الأنسجة ، تأكد من أنه عندما يتم قطع الأجزاء التاجية يتم قطعها باستمرار فيما يتعلق بسمكة وتوجه. وأنها تقع شقة عندما تطفو في تثبيت أو عندما المجمدة. بالإضافة إلى التحليل المناعي الهيستوكيميائي، فإن جمع الأنسجة المجمدة يوفر لنا الفرصة لإجراء التحليل الجيني والبروتيومي.وقد ساعدت هذه التقنيات في تحديد مجموعة جديدة من مرضى التصلب المتعدد الذين يعانون من آفات المادة البيضاء الدماغية على التصوير بالرنين المغناطيسي ولكن من دون أي إزالة الغموض المادة البيضاء الهامة. يطلق عليه Myelocortical MS.

Research

JoVE Journal

Neuroscience

TMS: Using the Theta-Burst Protocol to Explore Mechanism of Plasticity in Individuals with Fragile X Syndrome and Autism

TMS : استخدام بروتوكول ثيتا المتفجر لاستكشاف Mechasnism من المرونة في الأشخاص الذين يعانون من متلازمة X الهشة والتوحد

Fragile X Syndrome (FXS), also known as Martin-Bell Syndrome, is a genetic abnormality found on the X chromosome.1,2 Individuals suffering from FXS ...

Automated Sholl Analysis of Digitized Neuronal Morphology at Multiple Scales

الآلي Sholl تحليل الصرف متعلق بالخلايا العصبية رقمية على مستويات متعددة

Neuronal morphology plays a significant role in determining how neurons function and communicate1-3.  Specifically, it affects the ability of neurons to ...

Multiple-mouse Neuroanatomical Magnetic Resonance Imaging

متعددة الماوس تشريحي عصبي التصوير بالرنين المغناطيسي

The field of mouse phenotyping with magnetic resonance imaging (MRI) is rapidly growing, motivated by the need for improved tools for characterizing and ...

A Comprehensive Protocol for Manual Segmentation of the Medial Temporal Lobe Structures

بروتوكول الشامل للتجزئة دليل الهياكل الفص الصدغي الإنسي

The present paper describes a comprehensive protocol for manual tracing of the set of brain regions comprising the medial temporal lobe (MTL): amygdala, ...

Immunohistochemistry and Multiple Labeling with Antibodies from the Same Host Species to Study Adult Hippocampal Neurogenesis

المناعية وصفها متعددة مع الأجسام المضادة من نوع المضيف نفسه لدراسة الكبار الحصين تكوين الخلايا العصبية

Adult neurogenesis is a highly regulated, multi-stage process in which new neurons are generated from an activated neural stem cell via increasingly ...

Measuring Progressive Neurological Disability in a Mouse Model of Multiple Sclerosis

قياس التقدمي العصبية الإعاقة في نموذج الفأر من مرض التصلب العصبي المتعدد

After intracerebral infection with the Theiler's Murine Encephalomyelitis Virus (TMEV), susceptible SJL mice develop a chronic-progressive demyelinating ...

Generalized Psychophysiological Interaction (PPI) Analysis of Memory Related Connectivity in Individuals at Genetic Risk for Alzheimer's Disease

Generalized Psychophysiological Interaction PPI Analysis of Memory Related Connectivity in Individuals at Genetic Risk for Alzheimer's Disease

تحليل التفاعل هوعبارة المعمم (PPI) من الذاكرة المتعلقة بالاتصال بالأفراد المعرضين للخطر الوراثي لمرض الزهايمر

In neuroimaging, functional magnetic resonance imaging (fMRI) measures the blood-oxygenation-level dependent (BOLD) signal in the brain. The degree of ...

Functional MRI in Conjunction with a Novel MRI-compatible Hand-induced Robotic Device to Evaluate Rehabilitation of Individuals Recovering from Hand Grip Deficits

التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي بالتزامن مع الجهاز الروبوتي الجديد المتوافق بالرنين المغناطيسي لتقييم أعاده تاهيل الافراد المتعافيين من العجز في قبضه اليد

Functional magnetic resonance imaging (fMRI) is a non-invasive magnetic resonance imaging technique that images brain activation in vivo, using endogenous ...

Chronic Implantation of Multiple Flexible Polymer Electrode Arrays

الزرع المزمن للصفائف متعددة البوليمرات المرنة

Simultaneous recordings from large populations of individual neurons across distributed brain regions over months to years will enable new avenues of ...

Computer-based Multitaper Spectrogram Program for Electroencephalographic Data

المستندة إلى الكمبيوتر الطيفية Multitaper برنامج للبيانات الكهربية الدماغية

Current web resources provide limited, user friendly tools to compute spectrograms for visualizing and quantifying electroencephalographic (EEG) data. ...