Name: testing targeted therapies in cancer using structural dna alteration analysis and patient-derived xenografts
Uploaded: 2020-07-25T14:00:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Testing Targeted Therapies in Cancer using Structural DNA Alteration Analysis and Patient-Derived Xenografts at JoVE.com

Vi takker medlemmerne af Mayo Clinic Center for Individualized Medicine (CIM) Dr. Lin Yang og Faye R. Harris, MS, for hjælpen til at udføre eksperimenter. Dette arbejde blev støttet af Mr. og Mrs Neil E. Eckles 'Gave til Mayo Clinic Center for Individualized Medicine (CIM).

Friske væv fra samtykkende patienter med kræft i æggestokkene blev indsamlet på tidspunktet for debulking kirurgi i henhold til en protokol godkendt af Mayo Clinic Institutional Review Board (IRB). Alle dyreforsøg og behandlinger, der anvendes i denne protokol blev godkendt af Mayo Clinic Institutional Animal Care and Use Committee (IACUC) og fulgte retningslinjer for dyrepleje.
1. Mate par sekvensering og analyser
BEMÆRK: Enten skal der anvendes frisk eller fla...

Vi beskriver den tilgang og protokoller, vi brugte til at gennemføre en "klinisk forsøg" i PDX modeller, der udnytter molekylære egenskaber af tumoren som opnået ved genomisk profilering at bestemme det bedste valg af lægemidler til test. Flere sekventering platforme er i øjeblikket anvendes til genomisk karakterisering af primære tumorer, herunder hele genom sekventering, RNAseq og tilpassede genpaneler. For høj kvalitet serøs ovariekarcinom, ParPseq at identificere strukturelle ændringer, DNA rearrangements o...

Patient-afledte xenografts (PDXs), som er genereret fra implantation af patienten tumor stykker i immundefekt mus, har vist sig som en kraftfuld præklinisk model til støtte personlig anti-cancer pleje. PDX modeller er blevet udviklet med succes for en række menneskelige maligniteter. Disse omfatter brystkræft og kræft i æggestokkene, maligne melanom, kolorektal cancer, pancreas adenocarcinom, og ikke-småcellet lungekræft1,,2,,3,,4,5. Tumorvæv kan implanteres ortopisk eller heterotopisk. Førstnævnte, betragtes som mere præcise, men teknisk vanskeligt, indebærer transplantation direkte ind i orgel af tumor oprindelse. Disse typer af modeller menes at præcist efterligne histologi af den oprindelige tumor på grund af den "naturlige' mikromiljø for tumor6,7. For eksempel, orthotop transplantation i bursa af mus æggestok resulterede i tumor formidling i bughulen og produktion af ascites, typisk for kræft i æggestokkene8. Tilsvarende, injektion af bryst tumorer i brystkassen i stedet for abdominal mælkekirtlen påvirket PDX succesrate og adfærd9. Men, orthotop modeller kræver avancerede billeddannelse systemer til at overvåge tumorvækst. Heterotopisk implantation af solid tumor udføres typisk ved at implantere væv i den subkutane flanke af en mus, som giver mulighed for lettere overvågning af tumorvækst og er billigere og tidskrævende7. Men, tumorer vokset subkutant sjældent metastasere i modsætning til som observeret i tilfælde af orthotop implantation10.
Succesraten for engraftment har vist sig at variere og i høj grad afhænge af tumortype. Mere aggressive tumorer og væv prøver, der indeholder en højere procent af tumorceller blev rapporteret at have bedre succesrater12,,13. I overensstemmelse med dette, tumorer stammer fra metastatiske steder blev vist sig at indpode ved frekvenser på 50-80%, mens dem fra primære steder engraft ved frekvenser så lavt som 14%12. I modsætning hertil, væv, der indeholder nekrotiske celler og færre levedygtige tumorceller indpode dårligt. Tumorvækst kan også fremmes ved tilsætning af kældermembran matrix proteiner i vævsblandingen på tidspunktet for injektionen imus 14 uden at gå på kompromis med egenskaberne af den oprindelige tumor. Størrelsen og antallet af vævsstykker beregnet til implantation viste sig også at påvirke succesraten for engraftment. Større tumor take-rates blev rapporteret til implantation i sub-renal kapsel sammenlignet med subkutan implantation på grund af evnen af sub-renal kapsel til at opretholde den oprindelige tumor stroma og give værten stromale cellersamt 15.
De fleste undersøgelser bruger NOD / SCID immundefekt mus, som mangler naturlige dræberceller16 og har vist sig at øge tumor engraftment, vækst og metastase sammenlignet med andre stammer14. Men, yderligere overvågning er nødvendig, da de kan udvikle thymiske lymfomer så tidligt som 3-4 måned i alderen13. I ovarietumor transplantationer dyrket i SCID mus, udvækst af B-celler blev med held hæmmet af rituximab, forhindrer udviklingen af lymfomer, men uden at påvirke engraftment af æggestokkene tumorer17.
For nylig, NSG (NOD. Cg-Prkdcscid Il2rgtm1Wjl/SzJ) mus, der transporterer en null mutation i genet kodning interleukin 2 receptor gamma kæde18, blev en hyppigt anvendt stamme til generering af PDX modeller. Tumorer fra etablerede PDX modeller passageet til fremtidige generationer af mus er rapporteret at bevare histologiske og molekylære egenskaber for 3 til 6 generationer19,20. Talrige undersøgelser har vist, at behandlingsresultaterne i PDX-modeller efterligner resultaterne af deres tilsvarende patienter2,,3,,4,,21,,22,23. Responsraten på kemoterapi i PDX-modeller for ikke-små lungekræft og kolorektal karcinomer svarede til responsraten i kliniske forsøg med de sammelægemidler 24,25. Undersøgelser udført i PDX-modeller, der blev udviklet til patienter, der indgik i kliniske forsøg, viste respons på testede lægemidler svarende til dem, der blev observeret klinisk hostilsvarende patienter 2,,3,,4.
High-throughput genomiske analyser af en patient tumor i forbindelse med PDX modeller giver et kraftfuldt værktøj til at studere korrelationer mellem specifikke genomiske ændringer og en terapeutisk respons. Disse er beskrevet i nogle få publikationer26,27. For eksempel, terapeutiske reaktioner på EGFR-hæmmer cetuximab i et sæt af kolorektal PDX modeller transporterer EGFR forstærkning, parallelle kliniske reaktioner på cetuximab hos patienter28.
Der er et par udfordringer forbundet med udvikling og anvendelse af PDX-modeller. Blandt dem er tumor heterogenitet29,30, der kan kompromittere nøjagtigheden af behandling respons fortolkning som en enkelt celle klon med højere proliferativ kapacitet inden for en PDX kan vokse de andredem 31, hvilket resulterer i et tab af heterogenitet., Derudover, når enkelt tumor biopsier bruges til at udvikle PDX, nogle af de cellepopulationer kan blive savnet og vil ikke være repræsenteret i den endelige graft. Flere prøver fra samme tumor anbefales til implantation for at løse dette problem. Selvom PDX tumorer tendens til at indeholde alle de celletyper af den oprindelige donor tumor, disse celler er gradvist erstattet af dem af murine oprindelse3. Samspillet mellem murine stroma og menneskelige tumorceller i PDX modeller er ikke godt forstået. Ikke desto mindre, stromale celler blev vist sig at opsummere tumor mikromiljø33.
På trods af disse begrænsninger er PDX-modeller fortsat blandt de mest værdifulde værktøjer til translationel forskning samt personlig medicin til udvælgelse af patientbehandlinger. Større anvendelser af PDXs omfatter biomarkør opdagelse og drug test. PDX-modellerne anvendes også med succes til at undersøge lægemiddelresistenssmekanismer og identificere strategier til at overvinderesistens 34,35. Denfremgangsmåde, der er beskrevet i dette manuskript gør det muligt for forskeren at identificere potentielle terapeutiske mål i menneskelige tumorer og til at vurdere effekten af tilsvarende lægemidler in vivo , i mus huser indkapslet tumorer, som oprindeligt var genomisk karakteriseret. Protokollen bruger ovarietumorer engrafted intraperitoneally men gælder for enhver form for tumor tilstrækkeligt aggressiv til at vokse i mus2,,3,12.

<table>
	<tbody>
		<tr>
			<td>3M Vetbond</td>
			<td>3M, Co.</td>
			<td>1469SB</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>anti-AKT antibody</td>
			<td>Cell Signaling Technologies, Inc.</td>
			<td>9272</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Anti-GAPDH antibody(G-9)</td>
			<td>Santa Cruz Biotech. Inc.</td>
			<td>sc-365062</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Anti-MAPK antibody</td>
			<td>Cell Signaling Technologies, Inc.</td>
			<td>9926</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Anti-phospho-AKT antibody</td>
			<td>Cell Signaling Technologies, Inc.</td>
			<td>9271</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Anti-mTOR antibody</td>
			<td>Cell Signaling Technologies, Inc.</td>
			<td>2972</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Anti-Phospho-mTOR antibody</td>
			<td>Cell Signaling Technologies, Inc.</td>
			<td>2971</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Anti-Phospho-S6 antibody</td>
			<td>Cell Signaling Technologies, Inc.</td>
			<td>4858</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Anti-Rictor antibody</td>
			<td>Cell Signaling Technologies, Inc.</td>
			<td>2114</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Anti-S6 antibody</td>
			<td>Cell Signaling Technologies, Inc.</td>
			<td>2217</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Captisol</td>
			<td>ChemScene, Inc.</td>
			<td>cs-0731</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Carboplatin</td>
			<td>NOVAPLUS, Inc.</td>
			<td>61703-360-18</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>DMEM</td>
			<td>Mediatech, Inc.</td>
			<td>10-013-CV</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Easy-A Hi-Fi PCR Cloning Enzyme</td>
			<td>Agilent, Inc.</td>
			<td>600404-51</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Lubricant</td>
			<td>Cardinal Healthcare</td>
			<td>82-280</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Matrigel</td>
			<td>Corning, Inc.</td>
			<td>356234</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>McCoy&#39;s media</td>
			<td>Mediatech, Inc.</td>
			<td>10-050-CV</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>MK-2206</td>
			<td>ApexBio, Inc.</td>
			<td>A3010</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>MK-8669</td>
			<td>ARIAD Pharmaceuticals, Inc.</td>
			<td>AP23573</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Nair Sensitive Skin</td>
			<td>Church &#38; Dwight Co.</td>
			<td>Nair Hair Remover Shower Power Sensitive</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>NOD/SCID mice</td>
			<td>Charles River, Inc.</td>
			<td>NOD.CB17-Prkdcscid/NCrCrl</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Paclitaxel</td>
			<td>NOVAPLUS, Inc.</td>
			<td>55390-304-05</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>PEG400</td>
			<td>Millipore Sigma, Inc.</td>
			<td>88440-250ML-F</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Perjeta</td>
			<td>Genetech, Co.</td>
			<td>Pertuzumab</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Rituximab</td>
			<td>Genetech, Co.</td>
			<td>Rituxan</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>RPMI1640</td>
			<td>Mediatech, Inc.</td>
			<td>10-040-CV</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>SCID mice</td>
			<td>Harlan Laboratories, Inc.</td>
			<td>C.B.-17/IcrHsd-PrkdcscidLystbg</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>SLAx 13-6MHz linear transducer</td>
			<td>FUJIFILM SonoSite, Inc</td>
			<td>HFL38xp</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>SonoSite S-series Ultrasound machine</td>
			<td>FUJIFILM SonoSite, Inc</td>
			<td>SonoSite SII</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Tween 80</td>
			<td>Millipore Sigma, Inc.</td>
			<td>P4780-100ML</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

testing targeted therapies in cancer using structural dna alteration analysis and patient-derived xenografts

Vi præsenterer her en integrativ tilgang til test af effekten af målrettede behandlinger, der kombinerer den næste generation sekventering technolo-gies, terapeutiske målanalyser og lægemiddelrespons overvågning ved hjælp af patient afledte xenografts (PDX). Denne strategi blev valideret ved hjælp af ovarietumorer som et eksempel. Mate-pair næste generation sekventering (parlamentsmedlemmereq) protokol blev brugt til at identificere strukturelle ændringer og efterfulgt af analyse af potentielt målbare ændringer. Humane tumorer dyrket i immunkompromitterede mus blev behandlet med lægemidler udvalgt baseret på de genomiske analyser. Resultaterne viste en god sammenhæng mellem de forventede og de observerede svar i PDX-modellen. Den præsenterede tilgang kan bruges til at teste effekten af kombinationsbehandlinger og støtte personlig behandling for patienter med tilbagevendende kræft, specielt i tilfælde, hvor standardbehandling mislykkes, og der er behov for at bruge lægemidler off label.

Væv fra resected ovarietumorer på tidspunktet for debulking operationer blev indsamlet i overensstemmelse med IRB vejledning og anvendes til 1) genomisk karakterisering og 2) engraftment i immunkompromitterede mus (Figur 1). Mate-par sekventering protokol36,37 blev brugt til at identificere strukturelle ændringer i DNA herunder tab, gevinster og forstærkninger. Et repræsentativt genomplot, der illustrerer et landskab af genomisk...

Watch this Scientific Journal Video about Testing Targeted Therapies in Cancer using Structural DNA Alteration Analysis and Patient-Derived Xenografts at JoVE.com

Testing Targeted Therapies in Cancer using Structural DNA Alteration Analysis and Patient-Derived Xenografts

Her præsenterer vi en protokol til at teste effekten af målrettede behandlinger udvalgt baseret på den genomiske makeup af en tumor. Protokollen beskriver identifikation og validering af strukturelle DNA-rearrangements, indpodning af patienters tumorer i mus og test reaktioner på tilsvarende lægemidler.

Test målrettede behandlinger i kræft ved hjælp af strukturel dna ændringsanalyse og patient-afledte Xenografts

We present here an integrative approach for testing efficacy of targeted therapies that combines the next generation sequencing technolo-gies, therapeutic ...

Den protokol, der er beskrevet her, har til formål at demonstrere en algoritme til test af behandlingseffekt ved hjælp af in vivo kræftmodeller. Protokollen består af en kombination af flere teknikker. Hele genom bio-sekventering af menneskelige tumor prøver bruges til at identificere genomiske ændringer.Disse omfatter både genrearrangements og genkopinummerændringer. Så analysen af identificerede ændringer udføres for at vælge potentielt druggable ændringer. De lægemidler, der udvælges på grundlag af genomisk analyse, anvendes derefter til in vivo-behandling af tilsvarende tumorer dyrket i immunkompromitterede mus.Den udviklede algoritme repræsenterer en lovende tilgang til støtte behandling beslutninger om pleje af kræftpatienter. Brug Panda-værktøjet eller en tilsvarende software til at identificere målbare ændringer. Vi kan liste de gener, der blev identificeret ved microsequencing resulterede som en simpel fane afgrænset fil ved hjælp af standard accepterede gensymboler.Føj pundtegnet til listens overskriftslinje for at sikre, at tabeloverskriften overføres til softwarens stiniveau U. Overfør filen ved at klikke på den tilsvarende navigationsfane. Tildel et enkelt ikon for at repræsentere de underliggende data ved at klikke på det valgikon, der er på, og derefter klikke på den afsluttende fane.Når derefter en patient filer er uploadet, få vist siden for at identificere en kolonne, der viser antallet af kommenterede gener pr vej. Dette er den sidste kolonne til højre. Brug et pathway filter øverst til venstre i hovedvinduet for at begrænse antallet af veje, der vises til dem, der indeholder gener af interesse.For at identificere veje, der har flere gener kommenteret, end man kunne forvente ved en tilfældighed, skal du bruge en funktion placeret under fanen berigelse. Derefter føjes en kolonne til hovedtabellen, der viser tilsvarende p-værdi fra en Fishers nøjagtige test. Vælg databasen for at få vist potentielle druggable gener fra forudindstillede anmærkninger ved at kontrollere et passende ikon til venstre for hovedvinduet.Hvis du vil vælge en sti til visualisering, skal du klikke på dens navn, der vises på siden til forsevisning af veje. Ikoner, der repræsenterer hvert anmærkningssæt, vises ved siden af det tilknyttede gen. Hvis du klikker på et gen i vejen vil åbne den tilsvarende genkort side.Vælg de veje, der viste kommenterede gener af interesse og hits for potentielle lægemidler til yderligere analyse. Udfør vævsarbejdet i en laminar flowhætte for at opretholde sterile forhold. Læg tumorvævet i en skål, der indeholder kolde PBS eller væv kultur medier, såsom RPMI, DMEM, indeholder antibiotika.Identificer og isolere levedygtige tumor materiale fra tilstødende normal og nekrotisk væv med hjælp fra en patolog. Brug sterile kraftbecer og skalpel til at fjerne nekrotisk materiale påpeget af en patolog. For at udføre subkutan engraftment, skære tumorvæv med sterile scener, skalpel eller kirurgisk saks i små fragmenter, omkring 2 x 2 x 2 millimeter i størrelse.Overfør det fragmenterede væv til en forkølet petriskål på is. Lad kold matrigel i skålen med det fragmenterede væv, ca. 200 mikroliter pr. 10 stykker væv. Bland godt og lad vævsfragmenterne suge i matrigelen i 10 minutter.Brug sterile kirurgiske saks og kraftbecer til at gøre en 5-10 millimeter lodret hud snit på begge sider af en mus. Indsæt lige sceft forsigtigt ind i det subkutane rum for at skabe en lomme stor nok til en tumor fragment, der skal placeres under fedt pad. Brug sterile lige kraftforstævnte til at indsætte tumorfragmenter i den tidligere forberedte lomme i hver af fem mus.Luk hudsnitt ved hjælp af vævslim. Efter implantation, at hæmme lymfocyt spredning, injicere hver mus med 100 mikroliter af rituximab. Forbered musen til oral sonde ved at klemme huden på ryggen og bøje den baglæns, så hovedet og læberne af musen er immobiliseret.Sæt sondesonden ned på bagsiden af halsen på musen, indtil sonden når spiserøret. Sørg for, at sonden ikke er indsat for langt, da musens lunger kan perforere forårsager død. Den repræsentative genom float illustrerer landskabet af genomiske ændringer i en tumor.Typisk for høj kvalitet serosubtype tumorer, flere gevinster blå linjer og tab røde linjer, blev identificeret angiver høje niveauer af genomisk ustabilitet. Den øverste tendens ændring for terapeutisk intervention i OC101 tumor var en forstærkning på kromosom 17, der involverer ERBB2, et gen, der koder for HER2 receptor. For at validere resultaterne på DNA-niveau, flere sæt af specifikke primere blev designet til kanterne af den forstærkede region.Og PCR blev udført. Der blev ikke absorberet noget forstærkende produkt, da der blev anvendt kontrollerende humant DNA. Specifikke bånd blev identificeret for OC101 tumor DNA.I en anden variant tumor, T14, talrige DNA gevinster blev observeret. Disse omfattede AKT2 i RICTOR gener. Validering udført på proteinniveauet ved hjælp af immunblotting viste høje niveauer af AKT i RICTOR.En betydelig reduktion i tumor byrde blev observeret i kemoterapi behandlet gruppe ved udgangen af uge seks. Der var en ekstra fordel i forhold til kemoterapi alene i de grupper, der fik en kombinationsbehandling. Tumorvæv blev indsamlet til molekylær analyse af behandlingsrespons ved afslutningen af behandlingsforsøget.Total og fosforylerede niveauer af S6, AKT og mTOR blev bestemt ved hjælp af immunblotting. Sammenligning af niveauet af disse proteiner i ubehandlet, kemoterapibehandlet og behandlet med AKT- eller mTOR-hæmmer viste et markant fald for de to sidstnævnte. Den præsenterede tilgang er meget nyttig til at gennemføre det kliniske forsøg i PDX-modeller.Det udnytter molekylære egenskaber af tumoren som opnået ved genomisk profilering at bestemme det bedste valg af lægemidler til test.

Research

Education

JoVE Core

JoVE Journal

Molecular Biology

Cancer Research

Unit 2

Cancer

SCIENTISTS IN ACTION

Development and Maintenance of a Preclinical Patient Derived Tumor Xenograft Model for the Investigation of Novel Anti-Cancer Therapies

Udvikling og vedligeholdelse af et præklinisk Patient Afledt Tumor xenograftmodel for undersøgelse af Novel Anti-Cancer Therapies

Patient derived tumor xenograft (PDTX) models provide a necessary platform in facilitating anti-cancer drug development prior to human trials. Human tumor ...

Labeling of Breast Cancer Patient-derived Xenografts with Traceable Reporters for Tumor Growth and Metastasis Studies

Mærkning af Breast Cancer Patient-afledte Xenografter med Sporbare Journalister for tumorvækst og Metastase Studies

The use of preclinical models to study tumor biology and response to treatment is central to cancer research. Long-established human cell lines, and many ...

Establishment of a Primary Culture of Patient-derived Soft Tissue Sarcoma

Etablering af en primær kultur af Patient-afledte bløddelssarkom

Soft tissue sarcomas (STS) represent a spectrum of heterogeneous malignancies with a difficult diagnosis, classification, and management. To date, more ...

Flow Cytometry to Estimate Leukemia Stem Cells in Primary Acute Myeloid Leukemia and in Patient-derived-xenografts, at Diagnosis and Follow Up

Flow flowcytometri for at vurdere leukæmi stamceller i primære akut Myeloid leukæmi og Patient-afledt-xenografts, på diagnose og følg op

Acute myeloid leukemia (AML) is a heterogeneous, and if not treated, fatal disease. It is the most common cause of leukemia-associated mortality in ...

Isolation and Characterization of Tumor-initiating Cells from Sarcoma Patient-derived Xenografts

Isolering og karakterisering af tumor initierende celler fra sarkom patient afledte Xenografts

The existence and importance of tumor-initiating cells (TICs) have been supported by increasing evidence during the past decade. These TICs have been ...

Establishment of Gastric Cancer Patient-derived Xenograft Models and Primary Cell Lines

Etablering af gastrisk Cancer patient afledte xenograft-modeller og primære cellelinjer

The use of preclinical models to advance our understanding of tumor biology and investigate the efficacy of therapeutic agents is key to cancer research. ...

Enhanced Viability for Ex vivo 3D Hydrogel Cultures of Patient-Derived Xenografts in a Perfused Microfluidic Platform

Forbedret levedygtighed for Ex vivo 3D Hydrogel Kulturer af patient-afledte Xenografts i en perfunderet microfluidic platform

Patient-derived xenografts (PDX), generated when resected patient tumor tissue is engrafted directly into immunocompromised mice, remain biologically ...

Drug Screening of Primary Patient Derived Tumor Xenografts in Zebrafish

Drug Screening af primære patient afledt tumor xenografts i Zebrafish

Patient derived xenograft models are critical in defining how different cancers respond to drug treatment in an in vivo system. Mouse models are the ...

High-Throughput In Vitro Assay using Patient-Derived Tumor Organoids

High-Throughput In Vitro Assay using Patient-Derived Tumor Organoids

High-Throughput In Vitro Assay ved hjælp af patient-afledte tumor organoider

Patient-derived tumor organoids (PDOs) are expected to be a preclinical cancer model with better reproducibility of disease than traditional cell culture ...

Profiling Sensitivity to Targeted Therapies in EGFR-Mutant NSCLC Patient-Derived Organoids

Profilering af følsomhed over for målrettede terapier i EGFR-mutant NSCLC-patientafledte organoider

Novel 3D cancer organoid cultures derived from clinical patient specimens represent an important model system to evaluate intratumor heterogeneity and ...