Name: a benchtop approach to the location specific blood brain barrier opening using focused ultrasound in a rat model
Uploaded: 2020-06-13T12:30:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about A Benchtop Approach to the Location Specific Blood Brain Barrier Opening using Focused Ultrasound in a Rat Model at JoVE.com

Denna forskning stöddes delvis av ett NSF EPSCoR Research Infrastructure-anslag till Clemson University (1632881). Dessutom stöddes denna forskning delvis av Civitan International Research Center, Birmingham, AL. Författarna erkänner tacksamt användningen av tjänsterna och faciliteterna vid University of Alabama vid Birmingham Small Animal Imaging Shared Facility Grant [NIH P30 CA013148]. Författarna erkänner Rajiv Chopra för hans stöd och vägledning.

Alla experimentella procedurer gjordes i enlighet med UAB Institutional Animal Care and Use Committee (IACUC) riktlinjer.
1. Fokuserad ultraljudskörningsutrustning setup
<ol><li>Använd 50 Ohm koaxial BNC-kablar för att ansluta (1) ingången av ultraljudsgivaren till utgången av RF-förstärkaren och (2) ingången av RF-förstärkaren till funktionsgeneratorns utgång.</li>
	<li>Ställ in funktionsgeneratorläget på en sinusoid burst en gång per sekund med en 1% arbetscykel.<ol>
<li>Fö...

Här beskrev vi en bänktop till mikrobubble assisterad FUS BBB öppning med alternativa tillvägagångssätt inklusive, två olika givare och metoder för intrakraniell inriktning med och utan MRI vägledning. För närvarande, för att upprätta MR-guidad FUS BBB-öppning i labbet, finns det möjlighet att köpa utmärkta färdiga enheter som ger mycket standardiserade och reproducerbara resultat med användarvänliga gränssnitt. Många laboratorier är dock inte förberedda för kostnaden för sådana instrument. Dä...

Trots de många upptäckterna i grundläggande neurovetenskap är antalet framväxande behandlingar för neurodevelopmental och neurodegenerativa störningar fortfarande relativt begränsat1,2. En djupare förståelse för de gener, molekyler och cellulära kretsar som är involverade i neurologiska sjukdomar har föreslagit lovande behandlingar som är orealiserbara hos människor med nuvarande tekniker3. Effektiva behandlingar begränsas ofta av behovet av att vara hjärngenomtränglig och platsspecifik4,5,6,7,8. Befintliga metoder för lokaliserad läkemedelsleverans till specifika hjärnregioner (t.ex. leverans via injektion eller kanyl) är dock invasiva och kräver en öppning som ska göras i skallen9. Invasiviteten i denna kirurgi förhindrar rutinmässig användning av lokaliserad leverans till den mänskliga hjärnan. Dessutom är vävnadsskador och de resulterande inflammatoriska svaren allestädes närvarande confounds för grundläggande och prekliniska studier som förlitar sig på intrakraniell injektion10. Förmågan att noninvasively leverera medel över blodhjärnbarriären (BBB) och rikta dem till specifika hjärnregioner kan ha en enorm inverkan på behandlingar för neurologiska sjukdomar, samtidigt som det ger ett kraftfullt undersökningsverktyg för preklinisk forskning.
En metod för riktad transport över BBB med minimal vävnadsskada är transkraniellt fokuserat ultraljud (FUS) tillsammans med mikrobubblor för att fokusera och tillfälligt öppna BBB11,12,13,14,15,16. FUS BBB-öppning har fått ny uppmärksamhet för behandling av neurodegenerativa störningar, stroke och gliom genom att lokalisera terapier för att rikta in sig på hjärnregioner som neurotrofafaktorer 17,18,19, genterapier20,21,22, antikroppar23, neurotransmittorer24och nanopartiklar25,26,27,28,29. Med sitt breda utbud av applikationer och sin icke-invasiva natur30,31, FUS BBB öppning är ett idealiskt alternativ till rutinmässiga stereotaxiska intrakraniell injektioner. Dessutom, på grund av dess nuvarande användning hos människor30,32, prekliniska undersökningar med denna teknik kan betraktas som mycket translationella. FUS BBB-öppning har dock ännu inte varit en allmänt etablerad teknik inom grundvetenskap och preklinisk forskning på grund av bristande tillgänglighet. Därför tillhandahåller vi ett detaljerat protokoll för en bänktop till FUS BBB-öppning som utgångspunkt för labb som är intresserade av att etablera denna teknik.
Dessa studier genomfördes med antingen en hög effekt luftstödd FUS specifika ultraljud givare eller en låg effekt dämpade fokuserade ultraljud nedsänkning givare. Givaren drevs av en RF-effektförstärkare avsedd för reaktiva belastningar och en vanlig bänkfunktionsgenerator. Information om dessa artiklar finns i materialförteckningen.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" style="width:1437px;" width="1437">
	<colgroup>
		<col />
		<col />
		<col />
		<col />
	</colgroup>
	<tbody>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:271px;">Bubble shaker</td>
			<td style="width:240px;">Lantheus Medical Imaging</td>
			<td style="width:197px;">VMIX</td>
			<td style="width:729px;">VIALMIX, actiation device used to activate Definity microbubbles</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:271px;">Catheter plug/ Injection cap</td>
			<td>SAI infusion technologies</td>
			<td>Part Number: IC</td>
			<td style="width:729px;">Catheter plug/ Injection cap</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:271px;">Evans blue dye</td>
			<td style="width:240px;">Sigma</td>
			<td style="width:197px;">E2129-10G</td>
			<td style="width:729px;">Evans blue dye</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:271px;">Function generator</td>
			<td style="width:240px;">Tektronix</td>
			<td style="width:197px;">AFG3022B</td>
			<td>Dual channel, 250MS/s, 25MHz</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">FUS transducer, 1.1MHz</td>
			<td style="width:240px;">FUS Instruments</td>
			<td>TX-110</td>
			<td>1 MHz MRI-compatible spherically focused ultrasound transducer with a hydrophone</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:271px;">Heating pad for Mice and Rats</td>
			<td style="width:240px;">Kent Scientific</td>
			<td style="width:197px;">PS-03</td>
			<td>Heating pad- PhysioSuite for Mice and Rats</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:271px;">Infusion pump</td>
			<td style="width:240px;">KD Scientific</td>
			<td style="width:197px;">780100</td>
			<td>KDS 100 Legacy Single Syringe Infusion Pump</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:271px;">Kapton tape</td>
			<td style="width:240px;">Gizmo Dorks</td>
			<td>https://www.amazon.com/dp/B01N1GGKRC/ 
			ref=cm_sw_em_r_mt_dp_U_GbR7Db56HKD91</td>
			<td>Gizmo Dorks Kapton Tape (Polyimide) for 3D Printers and Printing, 8 x 8 inches, 10 Sheets per Pack</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Low power immersion transducer, 1MHz</td>
			<td style="width:240px;">Olympus</td>
			<td>V303-SU</td>
			<td>Immersion Transducer, 1 MHz, 0.50 in. Element Diameter, Standard Case Style, Straight UHF Connector, F=0.80IN PTF</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:271px;">Magnet sets</td>
			<td style="width:240px;">WINOMO</td>
			<td>https://www.amazon.com/dp/B01DJZQJBG/ 
			ref=cm_sw_em_r_mt_dp_U_JYQ7DbM32E5QC</td>
			<td>WINOMO 15mm Sew In Magnetic Bag Clasps for Sewing Scrapbooking - 10 Sets</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">RF amplifier</td>
			<td style="width:240px;">E&#38;I</td>
			<td style="width:197px;">A075</td>
			<td>75W</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:271px;">Tail vein catheter</td>
			<td style="width:240px;">BD</td>
			<td>382512/ Fisher Item: NC1228513</td>
			<td>24g BD Insyte Autoguard shielded IV catheters (non-winged)</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:271px;">Ultrasound contrast microbubbles</td>
			<td>Lantheus Medical Imaging</td>
			<td style="width:197px;">DE4, DE16</td>
			<td>DEFINITY (Perflutren Lipid Microsphere)</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:271px;">Ultrasound gel</td>
			<td style="width:240px;">Aquasonic</td>
			<td>https://www.amazon.com/dp/B07FPQDM4F/ 
			ref=cm_sw_em_r_mt_dp_U_D6Q7Db3J9QP7P</td>
			<td>Ultrasound Gel Aquasonic 100 Transmission 1 Liter Squeeze Bottle</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Winged infusion sets, 22ga.</td>
			<td style="width:240px;">Fisher Healthcare</td>
			<td>22-258087</td>
			<td>Terumo Surflo Winged Infusion Sets</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">motor controller software</td>
			<td style="width:240px;">N/A</td>
			<td>N/A</td>
			<td style="width:729px;">custom software written in LabView for controlling the Velmex motor controller</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">runtime environment for the motor controller software</td>
			<td style="width:240px;">National Instruments</td>
			<td>LabView runtime engine version 2017 or better</td>
			<td>https://www.ni.com/en-us/support/downloads/software-products/download.labview.html</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:271px;">3 axis Linear stage actuator (XYZ positioner)</td>
			<td style="width:240px;">Velmex</td>
			<td style="width:197px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">bolts</td>
			<td style="width:240px;">Velmex</td>
			<td>MB-1</td>
			<td>BiSlide Bolt 1/4-20x3/4&#34; Socket cap screw (10 pack), Qty:3</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">motor controller</td>
			<td style="width:240px;">Velmex</td>
			<td>VXM-3</td>
			<td style="width:729px;">Control,3 axis programmable stepping motor control, Qty:1</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">mounting cleats</td>
			<td style="width:240px;">Velmex</td>
			<td>MC-2</td>
			<td>Cleat, 2 hole BiSlide, Qty:6</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">mounting cleats</td>
			<td style="width:240px;">Velmex</td>
			<td>MC-2</td>
			<td style="width:729px;">Cleat, 2 hole BiSlide, Qty:2</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">usb to serial converter</td>
			<td style="width:240px;">Velmex</td>
			<td>VXM-USB-RS232</td>
			<td style="width:729px;">USB to RS232 Serial Communication Cable 10ft, Qty:1</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">x-axis linear stage</td>
			<td style="width:240px;">Velmex</td>
			<td>MN10-0100-M02-21</td>
			<td style="width:729px;">BiSlide, travel=10 inch, 2 mm/rev, limits, NEMA 23, Qty:1</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">x-axis stepper motor</td>
			<td style="width:240px;">Velmex</td>
			<td>PK266-03A-P1</td>
			<td>Vexta Type 23T2, Single Shaft Stepper Motor, Qty:1</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">y-axis linear stage</td>
			<td style="width:240px;">Velmex</td>
			<td>MN10-0100-M02-21</td>
			<td>BiSlide, travel=10 inch, 2 mm/rev, limits, NEMA 23, Qty:1</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">y-axis stepper motor</td>
			<td style="width:240px;">Velmex</td>
			<td>PK266-03A-P1</td>
			<td style="width:729px;">Vexta Type 23T2, Single Shaft Stepper Motor, Qty:1</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">z-axis damper</td>
			<td style="width:240px;">Velmex</td>
			<td>D6CL-6.3F</td>
			<td style="width:729px;">D6CL Damper for Type 23 Double Shaft Stepper Motor, Qty:1</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">z-axis linear stage</td>
			<td style="width:240px;">Velmex</td>
			<td>MN10-0100-M02-21</td>
			<td style="width:729px;">BiSlide, travel=10 inch, 2 mm/rev, limits, NEMA 23, Qty:1</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">z-axis stepper motor</td>
			<td style="width:240px;">Velmex</td>
			<td>PK266-03B-P2</td>
			<td style="width:729px;">Vexta Type 23T2, Double Shaft Stepper Motor, Qty:1</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:271px;">3D printable files</td>
			<td style="width:240px;"></td>
			<td style="width:197px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:271px;">Immersion transducer mount and pointer</td>
			<td></td>
			<td style="width:197px;"></td>
			<td>https://www.tinkercad.com/things/cRgTthGXSRq</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:271px;">Stereotaxic frame</td>
			<td></td>
			<td style="width:197px;"></td>
			<td>https://www.tinkercad.com/things/ilynoQcdqlH</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:271px;">Stereotaxic frame holder</td>
			<td></td>
			<td style="width:197px;"></td>
			<td>https://www.tinkercad.com/things/aZNgqhBOHAX</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:271px;">9.4T small bore animal MRI</td>
			<td style="width:240px;">Bruker</td>
			<td style="width:197px;">Bruker BioSpec 94/20</td>
			<td>ParaVision version 5.1</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:271px;">AAV9-hsyn-GFP</td>
			<td style="width:240px;">Addgene</td>
			<td style="width:197px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:271px;">Cream hair remover</td>
			<td style="width:240px;">Church &#38; Dwight</td>
			<td style="width:197px;"></td>
			<td>Nair cream</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:271px;">gadobutrol MRI contrast agent</td>
			<td style="width:240px;">Bayer</td>
			<td style="width:197px;"></td>
			<td>Gadavist (Gadobutrol, 1mM/mL)</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:271px;">Stereotactic frame</td>
			<td style="width:240px;">Stoelting</td>
			<td style="width:197px;">#51500</td>
			<td>not MRI compatible</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:271px;">turnkey FUS delivery device</td>
			<td style="width:240px;">FUS Instruments</td>
			<td style="width:197px;">RK-300</td>
			<td style="width:729px;">ready to use MRI compatible FUS for rodents</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

a benchtop approach to the location specific blood brain barrier opening using focused ultrasound in a rat model

Stereotaxisk kirurgi är guldstandarden för lokaliserad läkemedels- och genleverans till gnagarhjärnan. Denna teknik har många fördelar jämfört med systemisk leverans inklusive exakt lokalisering till en målhjärnregion och minskning av off target biverkningar. Stereotaxisk kirurgi är dock mycket invasiv vilket begränsar dess translationella effekt, kräver långa återhämtningstider och ger utmaningar när man riktar in sig på flera hjärnregioner. Fokuserat ultraljud (FUS) kan användas i kombination med cirkulerande mikrobubblor för att tillfälligt öppna blodhjärnbarriären (BBB) i millimeterstora regioner. Detta möjliggör intrakraniell lokalisering av systemiskt levererade agenter som normalt inte kan korsa BBB. Denna teknik ger ett noninvasive alternativ till stereotaxic kirurgi. Hittills har dock denna teknik ännu inte antagits i stor utsträckning i neurovetenskapliga laboratorier på grund av begränsad tillgång till utrustning och standardiserade metoder. Det övergripande målet med detta protokoll är att tillhandahålla en bänktop till FUS BBB-öppning (BBBO) som är prisvärd och reproducerbar och därför lätt kan antas av vilket laboratorium som helst.

Här visar vi att fokuserat ultraljud med mikrobubblor kan inducera lokaliserad BBB-öppning med hjälp av de parametrar som anges ovan med både lågeffektssänkningsgivaren (figur 3) och FUS-givaren (Figur 4). För det första riktades nedsänkningsgivaren i tidiga experiment till en hjärnhalva antingen främre (figur 3b) eller mediala (Figur 3a). Djuren offrades sedan 2 timmar senare med perfusion (...

Watch this Scientific Journal Video about A Benchtop Approach to the Location Specific Blood Brain Barrier Opening using Focused Ultrasound in a Rat Model at JoVE.com

A Benchtop Approach to the Location Specific Blood Brain Barrier Opening using Focused Ultrasound in a Rat Model

Fokuserat ultraljud med mikrobubble agenter kan öppna blod hjärnbarriären focally och övergående. Denna teknik har använts för att leverera ett brett spektrum av medel över blodhjärnbarriären. Denna artikel ger ett detaljerat protokoll för lokaliserad leverans till gnagare hjärnan med eller utan MRI vägledning.

En bänktop till den platsspecifika blodhjärnbarriäröppningen med fokuserat ultraljud i en råttmodell

Stereotaxic surgery is the gold standard for localized drug and gene delivery to the rodent brain. This technique has many advantages over systemic ...

Focused Ultrasound in combination with circulating micro-bubbles can be used to provide temporary millimeter size openings in the blood-brain barrier. This enables non-invasive delivery of systemically circulating agents to target brain regions. To begin, fill the catheter plug with saline and warm the rat's tail with a lamp, taking care not to overheat the animal.Insert a 24 gauge tail vein catheter that will be used to deliver micro-bubbles, Evans blue dye, gadobutrol MRI contrast if using MRI, and the experimental agent of interest. Blood will fill the sheath when the vein is hit. Slowly, remove the inner needle while pushing the sheath further into the vein.Screw the catheter plug into the end of the catheter port, as soon as the port has filled with blood. Carefully wrap lab tape around the catheter and the tail to keep it in place, starting with a small piece at the top and working in the caudal direction. Leave the very end of the catheter plug exposed.Plug the anesthesia line onto the anesthesia connector on the stereotactic frame. Then fix the animal's head into the frame by placing the mouth onto the bite bar, and by guiding the ear bars into both ear canals and tightening the set screws. Move the animal to the MRI bed.Using parameters described in the text manuscript collect coronal and axial T2 weighted images that capture the whole brain as well as the MRI fiducial for coordinate measurements. On the coronal images, find the image in which the fiducial is the largest, indicating the center of the fiducial. Record the distance from the top of the fiducial to the brain region of interest in millimeters, in both the medial-lateral direction and in the dorsal-ventral direction.On the axial images, find the image that shows the very top of the fiducial and record the X and Y coordinates for the center of the fiducial and the X and Y coordinates of the brain region of interest. Calculate the distance from the center of the fiducial to the target brain region in both the rostral-caudal and medial-lateral directions. After gathering the coordinates, collect the pre-scan images.Keeping the animal in this stereotaxic frame, quickly transport it from the MRI bed to the bench top FUS set up. Ensure that the animal remains asleep under the effect of anesthesia. Slide the frame into the frame holder and firmly snap it into place.Use clippers to shave the animal's head, then brush away excess hair and apply hair remover cream to the scalp. Let it sit for three minutes and wipe it away with water and gauze. If using MRI guidance, attach the pointer and move the pointer to the location of the MRI fiducial.Position the pointer at the very top and center of the MRI fiducial then, which is the point from which all distances in the MRI image were calculated. Remove the pointer and move the positioner to the medial-lateral coordinates and the rostral-caudal coordinates. Lick the null position button and raise the positioner up by pressing the up 50 button, to allow for the placement of the water bath and ultrasound gel.Apply ultrasound gel to the animal's scalp and place the water bath over the animal, with the polyimide tape window pressed onto the gel, making sure that there are no air bubbles in the gel. Fill the water bath with degassed water. If using the high power transducer, lower the positioner so that the magnet is just above the water.Attach the transducer to the positioner by carefully lowering the transducer into the water at an angle and connecting the magnets. Lower the positioner to the dorsal-ventral coordinate and turn on the RF power amp. Inject one milliliter per kilogram of 3%Evans blue dye by sticking a needle tip into the catheter plug and injecting.The whole animal should become blue within seconds, indicating the catheter is properly positioned in the tail vein. Allow the dye to circulate for five minutes, then activate the micro-bubbles by shaking them violently with the bubble shaker. Invert this syringe several times to get a uniform distribution of micro-bubbles, then attach and fill the winged infusion set.Position the syringe on the infusion pump and set the infusion pump to deliver 0.2 milliliters at a rate of six milliliters per hour, providing slow infusion of the micro-bubbles over the two minute FUS exposure. Insert the winged needle into the catheter plug. First run the infusion pump, wait three seconds, then start the FUS treatment by pressing the on button and on the function generator.Repeat this twice per region with five minutes in between to allow the micro-bubbles to clear. Press the on button on the function generator again to stop the FUS treatment when the infusion pump stops at two minutes. Wait for five minutes for the micro bubbles to clear, then start the infusion and the second FUS treatment.Immediately after the second FUS treatment, inject gadobutrol contrast and the agent of interest. Total delivered volume of all agents should not exceed five milliliters per kilogram. To confirm BBB opening, place the animal back onto the MRI bed at the exact same location and plug in the anesthesia line.Collect MRI post-scans with the same imaging parameters as the pre-scan images to confirm gadobutrol MRI enhancement in the region of BBB opening. This protocol was used to induce localized blood-brain barrier opening with both the low power immersion transducer and the high power focused ultrasound transducer. First, the low power immersion transducer was targeted to either the anterior or medial brain hemisphere.The animals were sacrificed with or without perfusion, and the BBB opening was visualized via Evans blue dye auto-fluorescence. In later experiments, the FUS transducer was targeted to either the hippocampus or the anterior cingulate cortex. In addition to Evans blue dye, the MRI contrast agent gadobutrol was used to verify the targeted opening of the BBB in VIVO.After the animals were sacrificed, Evans blue dye auto-fluorescence confirmed the opening location. To assess whether this technique could be used for targeted gene delivery, AAV nine expressing green fluorescent protein and gadobutrol contrast were injected immediately after blood brain barrier opening in the hippocampus. The animal was imaged to verify the opening with gadobutrol contrast.Then, gene delivery was confirmed by GFP expression. This protocol offers a bench-top approach to MRI guided Focus Ultrasound mediated blood-brain barrier opening, that can be easily adapted by other laboratories to provide a non-invasive translational alternative to stereotactic surgery.

Research

JoVE Journal

Neuroscience

Functional Neuroimaging Using Ultrasonic Blood-brain Barrier Disruption and Manganese-enhanced MRI

Funktionell hjärnavbildning med ultraljud Blod-hjärnbarriären störningar och mangan-förstärkt MRT

Although mice are the dominant model system for studying the genetic and molecular underpinnings of neuroscience, functional neuroimaging in mice remains ...

Stereotaxic Surgery for Excitotoxic Lesion of Specific Brain Areas in the Adult Rat

Stereotaktisk kirurgi för excitotoxisk skada av specifika områden i hjärnan i vuxen råtta

Many behavioral functions in mammals, including rodents and humans, are mediated principally by discrete brain regions. A common method for discerning the ...

An In Vivo Assessment of Blood-Brain Barrier Disruption in a Rat Model of Ischemic Stroke

An In Vivo Assessment of Blood-Brain Barrier Disruption in a Rat Model of Ischemic Stroke

En In Vivo -bedömning av blod - hjärnbarriären störningar i en råtta modell av ischemisk Stroke

Ischemic stroke leads to vasogenic cerebral edema and subsequent primary brain injury, which is mediated through destruction of the blood-brain barrier ...

An Alternative Approach to Study Primary Events in Neurodegeneration Using Ex Vivo Rat Brain Slices

An Alternative Approach to Study Primary Events in Neurodegeneration Using Ex Vivo Rat Brain Slices

En alternativ metod att studera primära händelser i Neurodegeneration använder Ex Vivo råtta hjärnan skivor

Despite&#160;numerous studies that attempt to develop reliable animal models&#160;which reflecting the primary processes underlying neurodegeneration, ...

A Human Blood-Brain Interface Model to Study Barrier Crossings by Pathogens or Medicines and Their Interactions with the Brain

Människors blod-hjärn gränssnittet modell att studera barriär korsningar av patogener eller läkemedel och deras interaktioner med hjärnan

The early screening of nervous system medicines on a pertinent and reliable in cellulo BBB model for their penetration and their interaction with the ...

A High-Throughput Image-Guided Stereotactic Neuronavigation and Focused Ultrasound System for Blood-Brain Barrier Opening in Rodents

Ett bildstyrt stereotaktiskt neuronavigation med hög genomströmning och fokuserat ultraljudssystem för öppning av blod- hjärnbarriärer hos gnagare

The blood-brain barrier (BBB) has been a major hurdle for the treatment of various brain diseases. Endothelial cells, connected by tight junctions, form a ...

Measuring Post-Stroke Cerebral Edema, Infarct Zone and Blood-Brain Barrier Breakdown in a Single Set of Rodent Brain Samples

Mätning efter stroke cerebral ödem, infarkt zon och blod -hjärnbarriär nedbrytning i en enda uppsättning gnagare hjärnprover

One of the most common causes of morbidity and mortality worldwide is ischemic stroke. Historically, an animal model used to stimulate ischemic stroke ...

Focused Ultrasound Induced Blood-Brain Barrier Opening for Targeting Brain Structures and Evaluating Chemogenetic Neuromodulation

Fokuserad ultraljudsinducerad blod-hjärnbarriäröppning för att rikta in sig på hjärnstrukturer och utvärdera kemogenetisk neuromodulering

Acoustically Targeted Chemogenetics (ATAC) allows for the noninvasive control of specific neural circuits. ATAC achieves such control through a ...

Delivery of Antibodies into the Brain Using Focused Scanning Ultrasound

Leverans av antikroppar i hjärnan med hjälp av fokuserad skanning ultraljud

Only a small fraction of therapeutic antibodies targeting brain diseases are taken up by the brain. Focused ultrasound offers a possibility to increase ...

A Rat Model of EcoHIV Brain Infection

En råttmodell av EcoHIV hjärninfektion

It has been well studied that the EcoHIV infected mouse model is of significant utility in investigating HIV associated neurological complications. ...