Name: generating acute and chronic experimental models of motor tic expression in rats
Uploaded: 2021-05-27T14:00:00
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이 연구는 이스라엘 과학 재단 (ISF) 보조금 (297/18)에 의해 부분적으로 지원되었다. 저자는 M. 브론펠드가 급성 설치류 모델을 확립한 것에 대해 감사하고 M. Israelashvili는 그녀의 의견에 대해 감사를 표합니다.

모든 절차는 기관 동물 관리 및 사용위원회에 의해 승인및 감독되었으며 실험실 동물의 관리 및 사용을위한 국립 보건 원 및 연구 실험실 동물의 사용 및 치료를위한 바 일란 대학 지침을 준수했습니다. 이 프로토콜은 보건부에서 실험실 동물 실험에 대한 국가위원회에 의해 승인되었다.
참고: 이 프로토콜은 3-10개월, 280-350g의 여성 롱 에반스 쥐(급성 및 만성 모델)와 암컷 스?...

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	<li>American Psychiatric Association. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=DSM-5.">DSM-5.</a> American Psychiatric Association. , (2013).</li><li>Peterson, B. S., Leckman, J. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+temporal+dynamics+of+tics+in+Gilles+de+la+Tourette+syndrome.">The temporal dynamics of tics in Gilles de la Tourette syndrome.</a> Biol.Psychiatry. 44, 1337-1348 (1998).</li><li>Ganos, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+somatotopy+of+tic+inhibition:+where+and+how+much.">The somatotopy of tic inhibition: where and how much.</a> Movement Disorders. , (2015).</li><li>Barnea, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Subjective+versus+objective+measures+of+tic+severity+in+Tourette+syndrome+-+The+influence+of+environment.">Subjective versus objective measures of tic severity in Tourette syndrome - The influence of environment.</a> Psychiatry Research. 242, 204-209 (2016).</li><li>Silva, R. R., Munoz, D. M., Barickman, J., Friedhoff, A. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Environmental+Factors+and+Related+Fluctuation+of+Symptoms+in+Children+and+Adolescents+with+Tourette's+Disorder.">Environmental Factors and Related Fluctuation of Symptoms in Children and Adolescents with Tourette's Disorder.</a> Journal of Child Psychology and Psychiatry. 36 (2), 305-312 (1995).</li><li>Rothenberger, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Sleep+and+Tourette+syndrome.">Sleep and Tourette syndrome.</a> Advances in Neurology. 85, 245-259 (2001).</li><li>Conelea, C. a., Woods, D. W., Brandt, B. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+impact+of+a+stress+induction+task+on+tic+frequencies+in+youth+with+Tourette+Syndrome.">The impact of a stress induction task on tic frequencies in youth with Tourette Syndrome.</a> Behaviour Research and Therapy. 49 (8), 492-497 (2011).</li><li>Ganos, C., Rothwell, J., Haggard, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Voluntary+inhibitory+motor+control+over+involuntary+tic+movements.">Voluntary inhibitory motor control over involuntary tic movements.</a> Movement Disorders. 33 (6), 937-946 (2018).</li><li>Yael, D., Vinner, E., Bar-Gad, I. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Pathophysiology+of+tic+disorders.">Pathophysiology of tic disorders.</a> Movement Disorders. 30 (9), 1171-1178 (2015).</li><li>Kurvits, L., Martino, D., Ganos, C., Eddy, C. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Clinical+Features+That+Evoke+the+Concept+of+Disinhibition+in+Tourette+Syndrome.">Clinical Features That Evoke the Concept of Disinhibition in Tourette Syndrome.</a> Frontiers in Psychiatry. 11, 1-10 (2020).</li><li>Mink, J. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Basal+ganglia+dysfunction+in+Tourette's+syndrome:+a+new+hypothesis.">Basal ganglia dysfunction in Tourette's syndrome: a new hypothesis.</a> Pediatric Neurology. 25, 190-198 (2001).</li><li>Bronfeld, M., Bar-Gad, I. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Tic+disorders:+what+happens+in+the+basal+ganglia.">Tic disorders: what happens in the basal ganglia.</a> The Neuroscientist. 19 (1), 101-108 (2013).</li><li>Tarsy, D., Pycock, C. J., Meldrum, B. S., Marsden, C. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Focal+contralateral+myoclonus+produced+by+inhibition+of+GABA+action+in+the+caudate+nucleus+of+rats.">Focal contralateral myoclonus produced by inhibition of GABA action in the caudate nucleus of rats.</a> Brain. 101 (1), 143-162 (1978).</li><li>Crossman, A. R., Mitchell, I. J., Sambrook, M. A., Jackson, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Chorea+and+Myoclonus+in+the+Monkey+Induced+By+Gamma-Aminobutyric+Acid+Antagonism+in+the+Lentiform+Complex.">Chorea and Myoclonus in the Monkey Induced By Gamma-Aminobutyric Acid Antagonism in the Lentiform Complex.</a> Brain. 111 (5), 1211-1233 (1988).</li><li>McCairn, K. W., Bronfeld, M., Belelovsky, K., Bar-Gad, I. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+neurophysiological+correlates+of+motor+tics+following+focal+striatal+disinhibition.">The neurophysiological correlates of motor tics following focal striatal disinhibition.</a> Brain. 132 (8), 2125-2138 (2009).</li><li>Worbe, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Behavioral+and+movement+disorders+induced+by+local+inhibitory+dysfunction+in+primate+striatum.">Behavioral and movement disorders induced by local inhibitory dysfunction in primate striatum.</a> Cerebral Cortex. 19 (8), 1844-1856 (2009).</li><li>Pogorelov, V., Xu, M., Smith, H. R., Buchanan, G. F., Pittenger, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Corticostriatal+interactions+in+the+generation+of+tic-like+behaviors+after+local+striatal+disinhibition.">Corticostriatal interactions in the generation of tic-like behaviors after local striatal disinhibition.</a> Experimental Neurology. 265, 122-128 (2015).</li><li>Bronfeld, M., Yael, D., Belelovsky, K., Bar-Gad, I. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Motor+tics+evoked+by+striatal+disinhibition+in+the+rat.">Motor tics evoked by striatal disinhibition in the rat.</a> Frontiers in Systems Neuroscience. 7, 50 (2013).</li><li>Vinner, E., Israelashvili, M., Bar-Gad, I. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Prolonged+striatal+disinhibition+as+a+chronic+animal+model+of+tic+disorders.">Prolonged striatal disinhibition as a chronic animal model of tic disorders.</a> Journal of Neuroscience Methods. 292, 20-29 (2017).</li><li>Paxinos, G., Watson, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> The Rat Brain in Stereotaxic Coordinates. 6, (2007).</li><li>Flecknell, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Analgesia+and+Post-Operative+Care.">Analgesia and Post-Operative Care.</a> Laboratory Animal Anaesthesia. , (2016).</li><li>Israelashvili, M., Bar-Gad, I. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Corticostriatal+divergent+function+in+determining+the+temporal+and+spatial+properties+of+motor+tics.">Corticostriatal divergent function in determining the temporal and spatial properties of motor tics.</a> Journal of Neuroscience. 35 (50), 16340-16351 (2015).</li><li>Bronfeld, M., Belelovsky, K., Bar-Gad, I. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Spatial+and+temporal+properties+of+tic-related+neuronal+activity+in+the+cortico-basal+ganglia+loop.">Spatial and temporal properties of tic-related neuronal activity in the cortico-basal ganglia loop.</a> Journal of Neuroscience. 31 (24), 8713-8721 (2011).</li><li>McCairn, K. W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+Primary+Role+for+Nucleus+Accumbens+and+Related+Limbic+Network+in+Vocal+Tics.">A Primary Role for Nucleus Accumbens and Related Limbic Network in Vocal Tics.</a> Neuron. 89 (2), 300-307 (2016).</li><li>Rizzo, F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Aripiprazole+Selectively+Reduces+Motor+Tics+in+a+Young+Animal+Model+for+Tourette's+Syndrome+and+Comorbid+Attention+Deficit+and+Hyperactivity+Disorder.">Aripiprazole Selectively Reduces Motor Tics in a Young Animal Model for Tourette's Syndrome and Comorbid Attention Deficit and Hyperactivity Disorder.</a> Frontiers in Neurology. 9, 1-11 (2018).</li><li>Vinner, E., Matzner, A., Belelovsky, K., Bar-gad, I. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Dissociation+of+tic+expression+from+its+neuronal+encoding+in+the+striatum+during+sleep.">Dissociation of tic expression from its neuronal encoding in the striatum during sleep.</a> bioRxiv. , (2020).</li><li>Webster, K. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cortico-striate+interrelations+in+the+albino+rat.">Cortico-striate interrelations in the albino rat.</a> Journal of Anatomy. 95, 532-544 (1961).</li><li>Ebrahimi, A., Pochet, R., Roger, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Topographical+organization+of+the+projections+from+physiologically+identified+areas+of+the+motor+cortex+to+the+striatum+in+the+rat.">Topographical organization of the projections from physiologically identified areas of the motor cortex to the striatum in the rat.</a> Neuroscience Research. 14, 39-60 (1992).</li><li>Brown, L. L., Sharp, F. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Metabolic+mapping+of+rat+striatum:+somatotopic+organization+of+sensorimotor+activity.">Metabolic mapping of rat striatum: somatotopic organization of sensorimotor activity.</a> Brain Research. 686, 207-222 (1995).</li><li>Brown, L. L., Smith, D. M., Goldbloom, L. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Organizing+principles+of+cortical+integration+in+the+rat+neostriatum:+Corticostriate+map+of+the+body+surface+is+an+ordered+lattice+of+curved+laminae+and+radial+points.">Organizing principles of cortical integration in the rat neostriatum: Corticostriate map of the body surface is an ordered lattice of curved laminae and radial points.</a> Journal of Comparative Neurology. 392 (4), 468-488 (1998).</li><li>Yael, D., Tahary, O., Gurovich, B., Belelovsky, K., Bar-Gad, I. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Disinhibition+of+the+nucleus+accumbens+leads+to+macro-scale+hyperactivity+consisting+of+micro-scale+behavioral+segments+encoded+by+striatal+activity.">Disinhibition of the nucleus accumbens leads to macro-scale hyperactivity consisting of micro-scale behavioral segments encoded by striatal activity.</a> The Journal of Neuroscience. , 3120 (2019).</li><li>Obeso, J. A., Rothwell, J. C., Marsden, C. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+spectrum+of+cortical+myoclonus.+From+focal+reflex+jerks+to+spontaneous+motor+epilepsy.">The spectrum of cortical myoclonus. From focal reflex jerks to spontaneous motor epilepsy.</a> Brain. 108, 124-193 (1985).</li><li>Bronfeld, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Bicuculline-induced+chorea+manifests+in+focal+rather+than+globalized+abnormalities+in+the+activation+of+the+external+and+internal+globus+pallidus.">Bicuculline-induced chorea manifests in focal rather than globalized abnormalities in the activation of the external and internal globus pallidus.</a> Journal of Neurophysiology. 104 (6), 3261-3275 (2010).</li></ol>

이 원고에서, 우리는 자유롭게 행동 쥐에 틱 유도에 대한 급성 및 만성 모델의 프로토콜을 자세히 설명했다. 이러한 프로토콜은 특정 연구 요구를 충족하기 위해 사용자 정의에 맞게 조정할 수있는 모든 구성 요소, 수술 및 실험 과정의 준비를 설명합니다. 이러한 모델의 기본 원리는 혈청의 모터 영역에 양성선의 직접적인 로컬 적용이며, 이는10,11,<...

Tics는 투렛 증후군 (TS) 및 기타 틱 장애의 정의 증상입니다. Tics는 갑작스럽고 빠른 재발하는 움직임(모터 틱) 또는 발성(vocal tics)1로설명된다. 틱 발현은 전형적으로 시간적(주파수)2 및 공간(강도, 신체 위치)3 특성에서 여러 시간 척도(시간, 일, 월 및 연도)에 따라 변동합니다. 이러한 변화는 환경적 특징4,5,행동 상태6,7,자발적 및 임시 억제8과같은 다양한 요인에 의해 영향을 받습니다.
비록 운동 틱을 지배 하는 신경 메커니즘은 여전히 완전히 이해 되지 않습니다., 이론 및 실험 연구의 증가 수는 그것의 자연에 관해서는 새로운 증거를 제공했다 9. 현재, tic 세대의 병리생리학은 코르티코-기저 신경리아(CBG) 루프를 수반하는 것으로 생각되며, 특히 주기질 신경리아 입력 핵10,11,12의비정상적인 억제와 관련이 있다. 설치류 및 영장류에 대한 이전 연구는 비큐컬린 및피크로톡신13,14,15,16,17,18과같은 다른 GABAA 길항제의 로컬 적용에 의해 줄무늬가 억제될 수 있음을 입증했다. 이러한 약리학적 개입은 대문자 측에서 일시적인 운동 틱 발현을 주입하여 얼굴과 구조 유효성을 가진 틱 장애의 강력한 급성 모델을 확립합니다. 급성 모델은 자극이 간단하고 전기 생리및 운동성 기록과 동시와 같은 전기 및 광학 자극과 같은 단기 변조의 효과를 연구할 수 있게 한다. 그러나, 급성 모델은 주입 후 짧은 기간으로 제한됩니다. 급성 모델을 기반으로, 우리는 최근에 피하 이식 미니 삼투성 펌프(19)를통해 줄무늬에 양성선의 장기간 고정 속도 주입을 활용하는 쥐에서 tic 생성의 만성 모델을 제안했다. 이 모델은 틱 식 기간을 며칠/주로 연장합니다. 긴 기간 동안 비큐컬린의 일정한 방출은 약리학적 치료 및 행동 상태와 같은 다양한 요인의 효과를 틱 발현에 검사할 수 있게 합니다.
여기서, 우리는 쥐에서 틱 발현의 급성 및 만성 모델을 생성하기위한 프로토콜을 제시한다. 특정 연구 질문의 함수로서, 프로토콜은 일방적 대 양자 이식, 틱 부위(striatum의 소마티움 조직에 따라)및 임플란트 캐뉼라의 각도(추가 이식 장치의 위치에 따라)를 포함하는 파라미터의 미세 조정을 가능하게 한다. 만성 모델에 사용되는 방법은 부분적으로 상용 제품을 기반으로하지만 tic 모델에 맞게 중요한 조정을 사용합니다. 이 문서에서는 이러한 tic 모델을 맞춤 제작하는 데 필요한 조정 사항을 자세히 설명합니다.

<table>
	<tbody>
		<tr>
			<td>Anchor screws</td>
			<td>Micro Fasteners</td>
			<td>SMPPS0002</td>
			<td>#0 x 1/8 - Pan Head Sheet Metal Screws</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Bicuculline methiodide</td>
			<td>Sigma Aldrich</td>
			<td>14343</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cyanoacrylate (CA) accelerator</td>
			<td>Zap</td>
			<td>PT29</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cyanoacrylate (CA) glue</td>
			<td>BSI</td>
			<td>IC-2000</td>
			<td>This glue was found to be stronger than others</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Dental cement</td>
			<td>Coltene</td>
			<td>H00322</td>
			<td>Hygenic Perm Repair Material Reline Resin Self Cure</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Glue gel</td>
			<td>Loctite</td>
			<td></td>
			<td>Ultra Gel Control</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Hemostat</td>
			<td>WPI</td>
			<td>501242</td>
			<td>Any hemostat sized approximately 14 cm would be sufficient</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Hypo-tube, extra-thin wall 25G</td>
			<td>Component supply company</td>
			<td>HTX-25X</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Hypo-tube, regular wall 22G</td>
			<td>Component supply company</td>
			<td>HTX-22R</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Hypo-tube, regular wall 30G</td>
			<td>Component supply company</td>
			<td>HTX-30R</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Infusion pump machine</td>
			<td>New Era Pump Systems</td>
			<td>NE-1000</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Mini-osmotic pump</td>
			<td>ALZET</td>
			<td>2001</td>
			<td>1.0&#181;l per hour, 7 days</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>PE compatible adhesive</td>
			<td>CEYS</td>
			<td></td>
			<td>Special difficult plastics (suitable for PE)</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>PE-10 Catheter Tubing</td>
			<td>ALZET</td>
			<td>PE-10</td>
			<td>ID = 0.28mm, OD = 0.61mm</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Precision glass microsyringe, 10&#181;l</td>
			<td>Hamilton</td>
			<td>80065</td>
			<td>1701 RNR 10&#181;l syr (22s/51/3)</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Tissue adhesive</td>
			<td>3M</td>
			<td>1469Sb</td>
			<td>Vetbond</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Tubing-adapter</td>
			<td>CMA</td>
			<td>3409500</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Tygon micro bore tubing, 0.02 inch ID * 0.06 OD</td>
			<td>Component supply company</td>
			<td>TND80-020</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Wire 0.005-inch</td>
			<td>Component supply company</td>
			<td>GWX-0050</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Wire 0.013-inch</td>
			<td>Component supply company</td>
			<td>GWX-0130</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

generating acute and chronic experimental models of motor tic expression in rats

모터 틱은 투렛 증후군 및 기타 틱 장애의 주요 증상인 갑작스럽고, 급속하고, 재발하는 운동입니다. tic 생성의 병리생리학은 기저 신경의 비정상적인 억제, 특히 주요 입력 구조, 줄무늬와 관련이 있습니다. 설치류와 비인간 영장류의 동물 모델에서, GABAA 길항제의 로컬 응용 프로그램, bicuculline 및 피크로톡신과 같은, striatum의 모터 부분에, 모터 틱의 발현의 결과로 로컬 억제를 유도.
여기에서, 우리는 쥐에 있는 모터 tics의 급성 및 만성 모형을 제시합니다. 급성 모델에서, 등막 줄무늬에 이식된 캐뉼라를 통한 양성골 미세분사술은 최대 1시간 의 짧은 시간 동안 지속되는 틱의 발현을 유도한다. 만성 모델은 하위 가산 미니 삼투압 펌프를 통해 비큐컬린의 지속적인 주입을 활용하여 며칠 또는 몇 주까지 틱 발현을 연장할 수 있는 대안입니다.
이 모델은 코르티코-기저 신경질 통로 전반에 걸쳐 tic 생성의 행동 및 신경 메커니즘에 대한 연구를 가능하게 합니다. 이 모델은 주입 칸누라 이외에 추가 기록 및 자극 장치의 이식을 지원하므로 전기 및 광학 자극 및 전기 생리적 기록과 같은 다양한 사용이 가능합니다. 각 방법은 다른 장점과 단점을 가지고 : 급성 모델은 운동의 운동 특성과 틱 발현 중 및 후 해당 전기 생리학적 변화의 비교와 틱 발현에 단기 변조기의 효과를 할 수 있습니다. 이 급성 모델은 설정하기 쉽습니다. 그러나 짧은 기간으로 제한됩니다. 만성 모델, 더 복잡 한 동안, 실현 가능한 틱 역학 및 장기간 동안 틱 표현에 행동 효과. 따라서 경험적 쿼리 유형은 이러한 두 가지 보완모델 간의 선택(tic expression)을 유도합니다.

쥐에서 틱 유도에 대 한 급성 및 만성 모델을 생성 하기 위한 프로토콜 위에 제시 되었다. 프로토콜은 수술 및 실험에 대한 전체 준비를 다룹니다(급성 모델의도 1, 만성 모델의 도 2). 비큐컬린을 줄무늬의 모터 영역에 적용하면 진행 중인 모터 틱의 발현이 발생합니다. Tics는 응용 프로그램에 대한 모순측에 나타나며 짧고 반복적인 근육 수축을 특징으?...

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Generating Acute and Chronic Experimental Models of Motor Tic Expression in Rats

우리는 쥐를 자유롭게 행동하여 틱 발현의 급성 및 만성 실험 모델을 생성하기위한 프로토콜을 제시합니다. 모델은 줄무늬 캐뉼라 이식 및 후속 GABAA 길항제 응용 프로그램을 기반으로합니다. 급성 모델은 일시적인 주사를 사용하는 반면 만성 모델은 피하 이식 된 미니 삼투압 펌프를 통해 장기간 주입을 사용합니다.

쥐에서 모터 틱 발현의 급성 및 만성 실험 모델 생성

Motor tics are sudden, rapid, recurrent movements that are the key symptoms of Tourette syndrome and other tic disorders. The pathophysiology of tic ...

이 프로토콜은 일시적 또는 만성 방식으로 자유롭게 행동하는 쥐에서 모터 틱을 유도하는 방법을 배치하여 tic 장애의 독특한 실험 모델을 설명합니다. 이 방법의 주요 장점은 투렛 증후군 및 기타 틱 질환을 연구하는 데 널리 사용되는 틱 발현의 유일한 가능한 모델을 설명한다는 것입니다. 시각적 데모는 맞춤형 장치 준비 및 이식 수술의 복잡한 과정을 명확히 합니다.절차를 시연하는 것은 내 실험실대학원생인 에스더 빈더와 실험실 매니저인 카티아 벨렐로프스키가 될 것입니다. 먼저 25게이지 스테인리스 스틸 저포와 0.013 인치 더미 탈착식 내부 와이어를 절단하여 임플란트 캐뉼라를 준비하십시오. 이 더미 와이어를 임플란트 캐뉼라에 삽입하여 끝에 도달하고 과도한 와이어를 구부립니다.그런 다음 인젝터를 준비하기 위해 70센티미터 유연한 폴리머 마이크로보레 튜브를 잘라냅니다. 회전 도구로 30 게이지 스테인레스 스틸 저혈압을 절단하여 주입 캐뉼라를 준비합니다. 이 주입 캐뉼라의 3 밀리미터를 유연한 튜브에 삽입하고 인젝터를 얻기 위해 그 사이의 관절을 접착제로 붙입니다.수술을 수행할 때 임플란트 통을 캐뉼라 홀더에 밀어 쥐의 뇌의 이식 대상까지 낮춥춥니까. 치과 시멘트를 적용하여 쥐의 두개골에 이식 된 캐뉼라를 부착하십시오. 준비된 더미를 이 임플란트 캐뉼라에 삽입하고 두개골 부위의 나머지 부분에 치과 시멘트를 적용하여 모든 임플란트를 덮습니다.미세 주입을 수행하기 위해, 바이큐컬린으로 채워진 정밀 유리 현미경에 인젝터를 부착하고 분당 0.35 마이크로 리터의 속도와 0.35 마이크로 리터의 총 부피로 설정을 구성한다. 실험 케이지에 쥐를 놓습니다. 더미를 제거하고 마지막을 통해 이식 된 캐뉼라에 인젝터를 삽입합니다.주입 펌프 기계를 시작하고 스톱워치를 사용하여 틱 개시 및 종료 시간을 추적합니다. 주입 1 분 후 인젝터를 제거하고 더미를 천천히 다시 삽입하십시오. 12밀리미터 25 게이지 스테인리스 스틸 저포와 주입 캐뉼라를 절단하여 캐뉼라 가이드를 준비하여 30 게이지 스테인리스 스틸 저포를 절단합니다.0.005 인치 직경 와이어를 주입 캐뉼라에 삽입하고 의도 된 위치에서 L 모양으로 구부립니다. 다음으로 8센티미터 폴리에틸렌 PE10 튜브를 절단하여 유연한 카테터 튜브를 준비합니다. 주입 캐뉼라에서 내부 와이어를 제거하고 시아노아크릴레이트 접착제와 가속기를 사용하여 주입 캐뉼라의 구부러진 부분 근처에서 3밀리미터 겹치는 캐뉼라 가이드를 붙입니다.그런 다음 주입 캐뉼라의 수평 부분을 카테터 튜브에 삽입합니다. 펌프 흐름 중재자의 반투명 캡을 배출합니다. 튜브 어댑터를 70% 알코올로 담그고 흰색 플랜지에 닿을 때까지 흐름 중재자의 짧은 캐뉼라 부분에 부착합니다.유연한 카테터 튜브를 튜브 어댑터에 삽입하고 모든 연결을 접착하면서 클립 스탠드를 사용하여 긴 캐뉼라 부품을 보관하십시오. 미니 삼투압 펌프를 종이 닦아로 감싸고 클립 홀더 스탠드를 사용하여 개구부를 위쪽으로 향하여 수직으로 고정합니다. 27 게이지 무딘 바늘주사기를 사용하여 aCSF로 펌프를 채우고 공기 입력을 피하십시오.27 게이지 무딘 바늘주사기를 사용하여 주입 튜브의 긴 캐뉼라 부분을 aCSF로 채웁니다. 그리고 펌프에 삽입합니다. 펌프를 식염수 비커에 37도에서 최소 4~6시간 동안 배치합니다.쥐 의 뒷면에 피하 포켓을 만들 또는 개봉 하 고 중간 견갑 하 라인을 통해 피부 아래 알코올 살균 된 hemostat를 닫는. 수조에서 펌프를 제거하고 종이 닦아로 덮인 쥐에 놓습니다. 캐뉼라 홀더에 주입 튜브의 캐뉼라 가이드 슬라이드.펌프를 헤스트로 잡고 피하 주머니에 부드럽게 삽입합니다. 대상에 주입 캐뉼라를 이식하고 젤 접착제를 사용하여 두개골에 붙입니다. 주입 캐뉼라를 수정하고 카테터가 꼬임이 없는지 확인하고 모든 임플란트를 치과 시멘트로 덮습니다.펌프 교체 수술을 수행하려면 27 게이지 무딘 바늘이 있는 주사기를 사용하여 펌프에 비큐컬라인을 주입하십시오. 공기가 유입되는 것을 방지하기 위해 주사기를 제거하면서 비큐컬라인을 계속 주입하십시오. 펌프 내부에 유동 중재자를 삽입하고 37°C의 수조에 적어도 4~6시간 동안 식염수 비커에 펌프를 넣습니다.이식된 펌프 위의 피부에 절개를 합니다. 실온 aCSF로 포켓을 씻고 거즈 패드로 말리십시오. aCSF가 채워진 펌프를 유량 중재자로부터 분리하여 폐기합니다.마찬가지로 비큐컬린이 채워진 펌프에서 유량 중재자를 분리하고 폐기합니다. 이식된 유동 중재자에 비큐컬린 으로 채워진 펌프를 부드럽게 부착하고 조직 접착제로 절개 라인을 붙입니다. 급성 모델에서, tics는 bicuculline 미세 주입 후에 몇 분 나타나기 시작하고 결국 부패하고 중단하는 분의 수십 동안 지속됩니다.만성 모델에서, tics는 일반적으로 낮에 변동하고 조용한 깨어있는 상태에서 가장 명확하게 관찰 할 수있는 양성골 이 가득 펌프 이식 다음 첫 날에 나타나기 시작합니다. 모터 틱은 가속도계 및 자이로 스코프 신호에서 검출 할 수있는 입체 역학 서명이 있습니다. 마찬가지로, 틱 타이밍은 또한 큰 진폭 LFP 과도 스파이크의 출현으로 인해 코르티코 기저 신경경로 전반에 걸쳐 로컬 필드 잠재적 신호를 사용하여 평가될 수 있다.이 모형은 시간의 연장된 기간 동안 다른 행동, 환경 및 약리학 내정간섭다음 tic 표현의 연구 결과 가능하게 했습니다.

Research

JoVE Journal

Behavior

The Successive Alleys Test of Anxiety in Mice and Rats

마우스 및 쥐에있는 불안의 연속 골목길 테스트

The plus-maze was derived from the early work of Montgomery. He observed that rats tended to avoid the open arms of a maze, preferring the enclosed ones.  ...

연구

행동분석학

Nest Building as an Indicator of Health and Welfare in Laboratory Mice

실험실 쥐의 건강과 복지의 지표로 둥지 건물

The minimization and alleviation of  suffering has moral and scientific implications. In order to mitigate this  negative experience one must be able to ...

Stimulating the Lip Motor Cortex with Transcranial Magnetic Stimulation

경 두개 자기 자극 립 운동 피질을 자극

Transcranial magnetic stimulation (TMS) has proven to be a useful tool in investigating the role of the articulatory motor cortex in speech perception. ...

The Modified Hole Board - Measuring Behavior, Cognition and Social Interaction in Mice and Rats

수정 된 구멍 보드 - 마우스 및 쥐의 행동,인지 및 사회적 상호 작용을 측정

This protocol describes the modified hole board (mHB), which combines features from a traditional hole board and open field and is designed to measure ...

The Social Dimension of Stress: Experimental Manipulations of Social Support and Social Identity in the Trier Social Stress Test

스트레스의 사회적 차원 : 트리어 사회에서 사회적지지와 사회적 정체성의 실험 노는 시험 스트레스

In many situations humans are influenced by the behavior of other people and their relationships with them. For example, in stressful situations ...

A Protocol of Manual Tests to Measure Sensation and Pain in Humans

수동 테스트의 프로토콜은 인간의 감각과 통증을 측정하는

Numerous qualitative and quantitative techniques can be used to test sensory nerves and pain in both research and clinical settings. The current study ...

A Wireless, Bidirectional Interface for In Vivo Recording and Stimulation of Neural Activity in Freely Behaving Rats

A Wireless, Bidirectional Interface for In Vivo Recording and Stimulation of Neural Activity in Freely Behaving Rats

무선, Vivo에서 녹음 하 고 자유롭게 행동 하는 쥐에서 신경 활동의 자극에 대 한 양방향 인터페이스

In vivo electrophysiology is a powerful technique to investigate the relationship between brain activity and behavior at a millisecond and micrometer ...

The "Motor" in Implicit Motor Sequence Learning: A Foot-stepping Serial Reaction Time Task

"모터" 암시적 모터 시퀀스 학습: 발 스텝 직렬 반응 시간 작업

This protocol describes a modified serial reaction time (SRT) task used to study implicit motor sequence learning. Unlike the classic SRT task that ...

Novel Object Recognition and Object Location Behavioral Testing in Mice on a Budget

소설 개체 인식 및 행동 예산에 쥐에 테스트 개체 위치

Ethologically relevant behavioral testing is a critical component of any study that uses mouse models to study the cognitive effects of various ...

A Task for Assessing the Impact of a Partner on the Speed and Accuracy of Motor Performance in Rats

쥐의 모터 성능의 속도와 정확성에 대한 파트너의 영향을 평가하기 위한 과제

To our knowledge, no study has examined the effect of mere presence on accuracy of performance in animals. Therefore, we developed an experimental task to ...