Name: a novel inhalation mask system to deliver high concentrations of nitric oxide gas in spontaneously breathing subjects
Uploaded: 2021-05-04T13:00:00
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Este estudio fue apoyado por la Cátedra Reginald Jenney Endowment de la Escuela de Medicina de Harvard a L.B., por L.B. Sundry Funds en MGH, y por fondos de laboratorio del Centro de Anestesia para la Investigación de Cuidados Críticos del Departamento de Anestesia, Cuidados Críticos y Medicina del Dolor en MGH.

NOTA: Consulte la Tabla de materiales para conocer los materiales necesarios para ensamblar el sistema de entrega. Las fuentes de aire medicinal, gases O2y NO también deben estar disponibles en el sitio. El dispositivo ha sido desarrollado para su uso de investigación en protocolos de investigación que se sometieron a una revisión rigurosa por parte de la Junta de Revisión Institucional (IRB) local. Bajo ninguna circunstancia los proveedores deben operar únicamente en base a las indicaci...

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	<li>Roberts, I. D., Fineman, J. F., Zapol, W. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Inhaled+nitric+oxide+and+persistent+pulmonary+hypertension+of+the+newborn.">Inhaled nitric oxide and persistent pulmonary hypertension of the newborn.</a> Pneumologie. 52 (4), 239 (1998).</li><li>Rossaint, R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Inhaled+nitric+oxide+for+the+adult+respiratory+distress+syndrome.">Inhaled nitric oxide for the adult respiratory distress syndrome.</a> New England Journal of Medicine. 328 (6), 399-405 (1993).</li><li>Robinson, J. N., Banerjee, R., Landzberg, M. J., Thiet, M. 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C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Inhaled+nitric+oxide+decreases+the+bacterial+load+in+a+rat+model+of+Pseudomonas+aeruginosa+pneumonia.">Inhaled nitric oxide decreases the bacterial load in a rat model of Pseudomonas aeruginosa pneumonia.</a> Journal of Cystic Fibrosis. 12 (6), 817-820 (2013).</li><li>&#197;kerstr&#246;m, S., Gunalan, V., Keng, C. T., Tan, Y. J., Mirazimi, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Dual+effect+of+nitric+oxide+on+SARS-CoV+replication:+Viral+RNA+production+and+palmitoylation+of+the+S+protein+are+affected.">Dual effect of nitric oxide on SARS-CoV replication: Viral RNA production and palmitoylation of the S protein are affected.</a> Virology. 395 (1), 1-9 (2009).</li><li>Deppisch, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Gaseous+nitric+oxide+to+treat+antibiotic+resistant+bacterial+and+fungal+lung+infections+in+patients+with+cystic+fibrosis:+a+phase+I+clinical+study.">Gaseous nitric oxide to treat antibiotic resistant bacterial and fungal lung infections in patients with cystic fibrosis: a phase I clinical study.</a> Infection. 44 (4), 513-520 (2016).</li><li>Alvarez, R. A., Berra, L., Gladwin, M. T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Home+nitric+oxide+therapy+for+COVID-19.">Home nitric oxide therapy for COVID-19.</a> American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 202 (1), 16-20 (2020).</li><li>Chen, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Inhalation+of+nitric+oxide+in+the+treatment+of+severe+acute+respiratory+syndrome:+A+rescue+trial+in+Beijing.">Inhalation of nitric oxide in the treatment of severe acute respiratory syndrome: A rescue trial in Beijing.</a> Clinical Infectious Diseases. 39 (10), 1531-1535 (2004).</li><li>Keyaerts, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Inhibition+of+SARS-coronavirus+infection+in+vitro+by+S-nitroso-N-+acetylpenicillamine,+a+nitric+oxide+donor+compound.">Inhibition of SARS-coronavirus infection in vitro by S-nitroso-N- acetylpenicillamine, a nitric oxide donor compound.</a> International Journal of Infectious Diseases. 8 (4), 223-226 (2004).</li><li>Rossi, G. A., Sacco, O., Mancino, E., Cristiani, L., Midulla, F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Differences+and+similarities+between+SARS-CoV+and+SARS-CoV-2:+spike+receptor-binding+domain+recognition+and+host+cell+infection+with+support+of+cellular+serine+proteases.">Differences and similarities between SARS-CoV and SARS-CoV-2: spike receptor-binding domain recognition and host cell infection with support of cellular serine proteases.</a> Infection. 48 (5), 665-669 (2020).</li><li>Berra, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Protocol+for+a+randomized+controlled+trial+testing+inhaled+nitric+oxide+therapy+in+spontaneously+breathing+patients+with+COVID-19.">Protocol for a randomized controlled trial testing inhaled nitric oxide therapy in spontaneously breathing patients with COVID-19.</a> medRxiv. , (2020).</li><li>Lei, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Protocol+for+a+randomized+controlled+trial+testing+inhaled+nitric+oxide+therapy+in+spontaneously+breathing+patients+with+COVID-19.">Protocol for a randomized controlled trial testing inhaled nitric oxide therapy in spontaneously breathing patients with COVID-19.</a> medRxiv. , (2020).</li><li>. Nitric oxide inhalation therapy for COVID-19 infections in the ED Available from: <a target="_blank" href="https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04338828">https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04338828</a> (2020)</li><li>Gianni, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Nitric+oxide+gas+inhalation+to+prevent+COVID-2019+in+healthcare+providers.">Nitric oxide gas inhalation to prevent COVID-2019 in healthcare providers.</a> medRxiv. , (2020).</li><li>Safaee Fakhr, B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=High+concentrations+of+nitric+oxide+inhalation+therapy+in+pregnant+patients+with+severe+coronavirus+disease+2019+(COVID-19).">High concentrations of nitric oxide inhalation therapy in pregnant patients with severe coronavirus disease 2019 (COVID-19).</a> Obstetrics &amp; Gynecology. , (2020).</li><li>Gianni, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Ideation+and+assessment+of+a+nitric+oxide+delivery+system+for+spontaneously+breathing+subjects.">Ideation and assessment of a nitric oxide delivery system for spontaneously breathing subjects.</a> Nitric Oxide. 104-105, 29-35 (2020).</li><li>. Nitric oxide gas inhalation therapy for mild/moderate COVID-19 Available from: <a target="_blank" href="https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04305457">https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04305457</a> (2020)</li><li>. NO prevention of COVID-19 for healthcare providers Available from: <a target="_blank" href="https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04312243?term=Berra&amp;draw=2&amp;rank=7">https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04312243?term=Berra&amp;draw=2&amp;rank=7</a> (2020)</li><li>. 1988 OSHA PEL Project-Nitrogen Dioxide|NIOSH|CDC Available from: <a target="_blank" href="https://www.cdc.gov/niosh/pel88/10102-44.html">https://www.cdc.gov/niosh/pel88/10102-44.html</a> (2020)</li><li>Yu, B., Zapol, W. M., Berra, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Electrically+generated+nitric+oxide+from+air:+a+safe+and+economical+treatment+for+pulmonary+hypertension.">Electrically generated nitric oxide from air: a safe and economical treatment for pulmonary hypertension.</a> Intensive Care Medicine. 45 (11), 1612-1614 (2019).</li><li>Yu, B., Muenster, S., Blaesi, A. H., Bloch, D. B., Zapol, W. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Producing+nitric+oxide+by+pulsed+electrical+discharge+in+air+for+portable+inhalation+therapy.">Producing nitric oxide by pulsed electrical discharge in air for portable inhalation therapy.</a> Science Translational Medicine. 7 (294), (2015).</li><li>Lovich, M. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Generation+of+purified+nitric+oxide+from+liquid+N2O4+for+the+treatment+of+pulmonary+hypertension+in+hypoxemic+swine.">Generation of purified nitric oxide from liquid N2O4 for the treatment of pulmonary hypertension in hypoxemic swine.</a> Nitric Oxide - Biology and Chemistry. 37 (1), 66-72 (2014).</li><li>Cortazzo, J. A., Lichtman, A. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Methemoglobinemia:+A+review+and+recommendations+for+management.">Methemoglobinemia: A review and recommendations for management.</a> Journal of Cardiothoracic and Vascular Anesthesia. 28 (4), 1043-1047 (2014).</li><li>Christenson, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+incidence+and+pathogenesis+of+cardiopulmonary+deterioration+after+abrupt+withdrawal+of+inhaled+nitric+oxide.">The incidence and pathogenesis of cardiopulmonary deterioration after abrupt withdrawal of inhaled nitric oxide.</a> American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 161 (5), 1443-1449 (2000).</li><li>Yu, B., Ichinose, F., Bloch, D. B., Zapol, W. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Inhaled+nitric+oxide.">Inhaled nitric oxide.</a> British Journal of Pharmacology. 176 (2), 246-255 (2019).</li><li>INO Therapeutics. INOMAX - nitric oxide gas. Food and Drug Administration (FDA) Available from: <a target="_blank" href="https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2013/020845s014lbl.pdf">https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2013/020845s014lbl.pdf</a> (2013)</li><li>Klinger, J. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Therapy+for+pulmonary+arterial+hypertension+in+adults:+Update+of+the+CHEST+Guideline+and+Expert+Panel+Report.">Therapy for pulmonary arterial hypertension in adults: Update of the CHEST Guideline and Expert Panel Report.</a> Chest. 155 (3), 565-586 (2019).</li><li>Cornfield, D. N., Milla, C. E., Haddad, I. Y., Barbato, J. E., Park, S. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Safety+of+inhaled+nitric+oxide+after+lung+transplantation.">Safety of inhaled nitric oxide after lung transplantation.</a> Journal of Heart and Lung Transplantation. 22 (8), 903-907 (2003).</li><li>Bhorade, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Response+to+inhaled+nitric+oxide+in+patients+with+acute+right+heart+syndrome.">Response to inhaled nitric oxide in patients with acute right heart syndrome.</a> American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 159 (2), 571-579 (1999).</li><li>Mizutani, T., Layon, A. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Clinical+applications+of+nitric+oxide.">Clinical applications of nitric oxide.</a> Chest. 110 (2), 506-524 (1996).</li><li>. Nitric oxide gas inhalation in Severe Acute Respiratory Syndrome in COVID-19 Available from: <a target="_blank" href="https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04306393">https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04306393</a> (2020)</li></ol>

Dado el creciente interés en la terapia con gasES no para pacientes no intubados, incluidos aquellos conCOVID-19 8,el presente informe describe un nuevo dispositivo personalizado y cómo ensamblar sus componentes para administrar NO en concentraciones tan altas como 250 ppm. El sistema propuesto está construido a partir de consumibles de bajo costo y entrega de forma segura una concentración reproducible de GAS NO en pacientes que respiran espontáneamente. La facilidad de montaje y uso, junto ...

La terapia de inhalación de NO se utiliza regularmente como un tratamiento que salva vidas en varios entornos clínicos1,2,3. Además de su conocido efecto vasodilatador pulmonar4,el NO muestra un amplio efecto antimicrobiano contra las bacterias5,virus6y hongos7,particularmente si se administra a altas concentraciones (>100 ppm). 8 Durante el brote del Síndrome Respiratorio Agudo Severo (SARS) de 2003, el NO mostró una potente actividad antiviral in vitro y demostró eficacia terapéutica en pacientes infectados con el SARS-Coronavirus (SARS-CoV)9,10. La cepa de 2003 es estructuralmente similar al SARS-Cov-2, el patógeno responsable de la actual pandemia de la Enfermedad por Coronavirus-2019 (COVID-19)11. Se están llevando a cabo tres ensayos clínicos controlados aleatorios en pacientes con COVID-19 para determinar los beneficios potenciales de respirar gas NO de alta concentración para mejorar los resultados12,13,14. En un cuarto estudio en curso, se está investigando la inhalación profiláctica de altas concentraciones de NO como medida preventiva contra el desarrollo de COVID-19 en proveedores de atención médica expuestos a pacientes positivos para SARS-CoV-215.
El desarrollo de un tratamiento eficaz y seguro para la COVID-19 es una prioridad para las comunidades sanitaria y científica. Para investigar la administración de gas NO a dosis > 80 ppm en pacientes no intubados y trabajadores de la salud voluntarios, se hizo evidente la necesidad de desarrollar un sistema no invasivo seguro y confiable. Esta técnica tiene como objetivo administrar altas concentraciones de NO a diferentes fracciones de oxígeno inspirado (FiO2)a sujetos que respiran espontáneamente. La metodología aquí descrita está actualmente en uso con fines de investigación en pacientes con COVID-19 que respiran espontáneamente en el Hospital General de Massachusetts (MGH)16,17. Siguiendo las directrices del comité de ética de investigación humana de MGH, el sistema propuesto está actualmente en uso para llevar a cabo una serie de ensayos controlados aleatorios para estudiar los siguientes efectos de las altas concentraciones de gas NO. En primer lugar, se está estudiando el efecto de 160 ppm de gas NO en sujetos no intubados con COVID-19 leve-moderado, ingresados en el Servicio de Urgencias (Protocolo IRB #2020P001036)14 o como pacientes hospitalizados (Protocolo IRB #2020P000786)18. En segundo lugar, se está examinando el papel del NO en dosis altas para prevenir la infección por SARS-CoV-2 y el desarrollo de síntomas de COVID-19 en proveedores de atención médica expuestos rutinariamente a pacientes positivos para SARS-CoV-2 (Protocolo IRB # 2020P000831)19.
Este dispositivo simple se puede ensamblar con consumibles estándar utilizados rutinariamente para la terapia respiratoria. El aparato propuesto está diseñado para suministrar de forma no invasiva una mezcla de NO gas, aire medicinal y oxígeno (O2). La inhalación de dióxido de nitrógeno (NO2)se minimiza para reducir el riesgo de toxicidad en las vías respiratorias. El umbral de seguridad actual no2 establecido por la Conferencia Americana de Higienistas Industriales Gubernamentales es de 3 ppm sobre un promedio ponderado en el tiempo de 8 horas, y 5 ppm es el límite de exposición a corto plazo. Por el contrario, el Instituto Nacional de Seguridad y Salud Ocupacional recomienda 1 ppm como límite de exposición a corto plazo20. Dado el creciente interés en la terapia con gases NO en dosis altas, el presente informe proporciona la descripción necesaria de este novedoso dispositivo. Explica cómo ensamblar sus componentes para entregar una alta concentración de NO con fines de investigación.

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	<tbody>
		<tr>
			<td>90&#176; ventilator elbow connector without ports 22 mm ID x 22 mm OD</td>
			<td>Teleflex, Wayne, PA, USA</td>
			<td>1641</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Aerosol tee connector: horizontal ports 22 mm OD, vertical port 11 mm ID/22 mm OD</td>
			<td>Teleflex, Wayne, PA, USA</td>
			<td>1077</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Flexible patient connector for endotracheal or tracheostomy tube (15 mm OD x 22 mm OD/15 mm ID, length 5 cm to 6.5 cm)</td>
			<td>Vyaire Medical Inc., Mettawa, IL, USA</td>
			<td>3215</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>High-efficiency particulate air (highly hydrophobic bacterial/viral filter,&#160; HEPA class 13) filter (22 mm ID/15 mm OD x 22 mm OD/15 mm ID connector)</td>
			<td>Teleflex, Wayne, PA, USA</td>
			<td>28012</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Latex-free 3-L breathing reservoir bag</td>
			<td>CareFusion, Yorba Linda, CA, USA</td>
			<td>5063NL</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Nitric Oxide tank 800 ppm medical-grade (size AQ aluminum cylinders containing 2239 L at STP of 800 ppm NO gas balanced with nitrogen, volume 2197 L)</td>
			<td>Praxair, Bethlehem PA, USA</td>
			<td>MM NO800NI-AQ</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>One-way valve 22 mm male/female (arrow pointing towards female end)</td>
			<td>Teleflex, Wayne, PA, USA</td>
			<td>1664</td>
			<td>N=2 inspiratory limb (upward arrow)</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>One-way valve 22 mm male/female (arrow pointing towards male end)</td>
			<td>Teleflex, Wayne, PA, USA</td>
			<td>1665</td>
			<td>N=1 expiratory limb (downward arrow)</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Rad-57 Handheld Pulse Oximeter with Rainbow SET Technology</td>
			<td>Masimo Corporation, Irvine, CA, USA</td>
			<td>3736</td>
			<td>Including SpMet Option</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Scavenger (ID = 60 mm, internal length = 53 mm, volume = 150 mL) containing 100 g of calcium hydroxide</td>
			<td>Spherasorb, Intersurgical Ltd, Berkshire, UK</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Silicon rubber flexible connectors 22 mm F x 22 mm F</td>
			<td>Tri-anim Health Services, Dublin, OH, USA</td>
			<td>301-9000</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Snug-fit standard face mask of appropriate size</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Star Lumen standard medical grade vynil oxygen tubing with universal connectors</td>
			<td>Teleflex, Morrisville, NC, USA</td>
			<td>1115</td>
			<td>Variable length according to distance from source of gas. 2.1 m length used in protocol</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Straight connector with a 7.6 mm sampling port (15 mm OD x 15 mm ID/22 mm OD)</td>
			<td>Mallinckrodt, Bedminster, NJ, USA</td>
			<td>502041</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Two-step adapter (15 mm to 22 mm)</td>
			<td>Airlife Auburndale, FL, USA</td>
			<td>1824</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Y-piece connector with 7.6 mm ports (22 mm to 22 mm and 15 F)</td>
			<td>Vyaire Medical Inc., Mettawa, IL, USA</td>
			<td>1831</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

a novel inhalation mask system to deliver high concentrations of nitric oxide gas in spontaneously breathing subjects

El óxido nítrico (NO) se administra como gas para inhalación para inducir vasodilatación pulmonar selectiva. Es una terapia segura, con pocos riesgos potenciales, incluso si se administra a alta concentración. El gas NO inhalado se usa rutinariamente para aumentar la oxigenación sistémica en diferentes condiciones de enfermedad. La administración de altas concentraciones de NO también ejerce un efecto virucida in vitro. Debido a sus perfiles farmacodinámicos y de seguridad favorables, la familiaridad en su uso por parte de los proveedores de cuidados críticos y el potencial de un efecto virucida directo, el NO se usa clínicamente en pacientes con enfermedad por coronavirus-2019 (COVID-19). Sin embargo, actualmente no hay ningún dispositivo disponible para administrar fácilmente NO inhalado a concentraciones superiores a 80 partes por millón (ppm) en varias fracciones de oxígeno inspirado, sin la necesidad de equipos dedicados, pesados y costosos. El desarrollo de una solución confiable, segura, económica, liviana y sin ventiladores es crucial, particularmente para el tratamiento temprano de pacientes no intubados fuera de la unidad de cuidados intensivos (UCI) y en un escenario de recursos limitados. Para superar tal barrera, se desarrolló un sistema simple para la administración no invasiva de gas NO de hasta 250 ppm utilizando consumibles estándar y una cámara de barrido. El método ha demostrado ser seguro y confiable para administrar una concentración específica de NO al tiempo que limita los niveles de dióxido de nitrógeno. Este documento tiene como objetivo proporcionar a los médicos e investigadores la información necesaria sobre cómo ensamblar o adaptar dicho sistema para fines de investigación o uso clínico en COVID-19 u otras enfermedades en las que la administración de NO podría ser beneficiosa.

Un terapeuta respiratorio de 33 años que trabaja en la UCI en MGH durante el aumento de la admisión en la UCI por COVID-19 se ofreció como voluntario para recibir NO como parte del ensayo que involucró a trabajadores de la salud15,19. El ensayo probó la eficacia de 160 ppm de NO como agente virucida, previniendo así la aparición de enfermedades en los pulmones con riesgo de contaminación viral. La primera sesión de la pro...

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A Novel Inhalation Mask System to Deliver High Concentrations of Nitric Oxide Gas in Spontaneously Breathing Subjects

Este dispositivo de sistema simple y altamente adaptable para la inhalación de gas de óxido nítrico (NO) de alta concentración no requiere ventiladores mecánicos, presión positiva o altos flujos de gas. Los consumibles médicos estándar y una máscara ajustada se utilizan para administrar de manera segura NO gas a los sujetos que respiran espontáneamente.

Un nuevo sistema de máscara de inhalación para administrar altas concentraciones de gas de óxido nítrico en sujetos que respiran espontáneamente

Nitric Oxide (NO) is administered as gas for inhalation to induce selective pulmonary vasodilation. It is a safe therapy, with few potential risks even if ...

El óxido nítrico inhalado puede mejorar la oxigenación en pacientes con hipoxemia grave. A altas concentraciones, el óxido nítrico muestra amplios efectos antimicrobianos. Varios ensayos están probando el efecto del óxido nítrico sobre COVID-19.Hasta la fecha, no hay ningún dispositivo disponible que pueda administrar óxido nítrico inhalado en concentraciones superiores a 80 partes por millón sin la necesidad de equipos pesados y costosos dedicados. Este dispositivo permitirá que se suban altas dosis de óxido nítrico inhalado fuera del entorno hospitalario. Los pacientes con colonización pulmonar debido a bacterias multirresistentes, como los pacientes con fibrosis quística, podrán beneficiarse de este tratamiento.Demostrando el procedimiento estarán Stefano Gianni y Bijan Safaee Fakhr, dos becarios de investigación postdoctoral de mi laboratorio. Para configurar la interfaz del paciente, conecte el puerto de codo incorporado de una máscara facial de ventilación no invasiva estándar ajustada del tamaño apropiado para el sujeto a un filtro de aire de partículas de alta eficiencia a través del conector de 22 milímetros de diámetro exterior de 15 milímetros de diámetro interior. Para construir una pieza en Y, use dos válvulas unidireccionales macho-hembra de 22 milímetros de sentido opuesto y baja resistencia para crear extremidades espiratorias e inspiratorias en los dos extremos distales de un conector de 22 milímetros a 22 milímetros y 15 piezas en Y francesas con puertos de 7,6 milímetros.Coloque el conector de la válvula unidireccional a la extremidad espiratoria con la flecha apuntando hacia abajo para permitir un flujo proximal a distal solamente y coloque el conector para la extremidad inspiratoria con la flecha apuntando hacia arriba para permitir un flujo distal a proximal solamente. Luego use un adaptador de dos pasos de 15 a 22 milímetros para conectar la cámara de barrido y el conjunto de tubos a la extremidad inspiratoria de la pieza en Y. Para preparar la cámara de barrido, conecte un adaptador de conector de caucho de silicio flexible de 22 por 22 milímetros al extremo proximal de una cámara carroñera que contenga 100 gramos de hidróxido de calcio y conecte otro adaptador de conector de caucho de silicio flexible de 22 por 22 milímetros al extremo distal del carroñero y use tubos de gas de vinilo resistentes a la torcedura estándar con adaptadores universales en ambos extremos para conectar la fuente de oxígeno a la extremidad inspiratoria.Para preparar el sistema de depósito de óxido nítrico, conecte una pieza en T de aerosol en un conector de codo de ventilador de 90 grados sin puertos y conecte el otro extremo del codo a una bolsa de depósito de respiración sin látex de tres litros. Conecte otra válvula inspiratoria unidireccional con la flecha apuntando hacia arriba en el extremo distal de dos conectores consecutivos de 15 milímetros de diámetro exterior por 22 milímetros de diámetro exterior de 15 milímetros de diámetro interior con puertos de muestreo de 7,6 milímetros y tapas superiores abatibles y conecte un adaptador de dos pasos de 15 a 22 milímetros al extremo proximal del sistema y conecte el adaptador proximal de dos pasos a la entrada libre restante de la pieza en T verde del óxido nítrico sistema de embalses. Para conectar las líneas de flujo de gas de aire y óxido nítrico, use tubos de gas de oxígeno vinílico Star Lumen resistentes a la torcedura estándar para conectar el flujo de aire médico al puerto de entrada de gas más distal y conectar el flujo de gas de óxido nítrico desde un tanque de óxido nítrico de 800 partes por millón de grado médico al siguiente puerto aguas abajo.Para administrar óxido nítrico a un sujeto que respira espontáneamente, configure el flujo de gas de aire, oxígeno y óxido nítrico de acuerdo con la tabla y coloque la máscara ajustada en la cara del sujeto de manera similar a una configuración de interfaz de ventilación no invasiva. A continuación, inicie la sesión de inhalación durante la duración deseada. Las concentraciones de óxido nítrico y dióxido de nitrógeno se pueden rastrear para evaluar la estabilidad de la entrega de gas durante el tratamiento.Un terapeuta respiratorio de 33 años que trabaja en la UCI en el Mass General Hospital durante el aumento de la admisión en la UCI por COVID-19 se ofreció como voluntario para recibir óxido nítrico como parte del ensayo que involucró a trabajadores de la salud. La concentración resultante de óxido nítrico fue de 160 partes por millón a un caudal total de gas de 19,5 litros por minuto medido por tres medidores de flujo estándar de 15 litros por minuto y se mantuvo estable durante todo el período de inhalación. El dióxido de nitrógeno alcanzó un máximo de 0,77 partes por millón y, por lo tanto, estuvo por debajo del umbral de toxicidad recomendado.La posibilidad de administrar de forma segura óxido nítrico inhalado de alta concentración abre el campo para la aplicación de esta terapia a otras enfermedades en las que el óxido nítrico puede ser un tratamiento eficaz.

Research

JoVE Journal

Medicine

Expired CO2 Measurement in Intubated or Spontaneously Breathing Patients from the Emergency Department

Expired CO2 Measurement in Intubated or Spontaneously Breathing Patients from the Emergency Department

CO expirado 2 Medición en pacientes intubados o con respiración espontánea del Servicio de Urgencias

Carbon dioxide (CO2) along with oxygen (O2) share the role of being the most important gases in the human body. The measuring of expired CO2 at the mouth ...

Investigación

Medicina

Analytical Techniques for Assaying Nitric Oxide Bioactivity

Técnicas analíticas para el ensayo de bioactividad del óxido nítrico

Nitric oxide (NO) is a diatomic free radical that is extremely short lived in biological systems (less than 1 second in circulating blood)1. NO may be ...

Use of Animal Model of Sepsis to Evaluate Novel Herbal Therapies

El uso de modelos animales de sepsis para evaluar nuevas terapias a base de plantas

Sepsis refers to a systemic inflammatory response syndrome resulting from a microbial infection. It has been routinely simulated in animals by several ...

Intraoperative Detection of Subtle Endometriosis: A Novel Paradigm for Detection and Treatment of Pelvic Pain Associated with the Loss of Peritoneal Integrity

Intraoperatoria detección de endometriosis sutil: un nuevo paradigma para la detección y tratamiento del dolor pélvico asociado con la pérdida de la integridad Peritoneal

Endometriosis is a  common disease affecting 40 to 70% of reproductive-aged women with chronic  pelvic pain (CPP) and/or infertility. The purpose of this ...

A Novel High-resolution In vivo Imaging Technique to Study the Dynamic Response of Intracranial Structures to Tumor Growth and Therapeutics

A Novel High-resolution In vivo Imaging Technique to Study the Dynamic Response of Intracranial Structures to Tumor Growth and Therapeutics

Una novela de alta resolución<em&gt; En vivo</em&gt; Técnica de escaneo para el Estudio de la respuesta dinámica de estructuras intracraneales al crecimiento del tumor y Terapéutica

We have successfully integrated previously established Intracranial window (ICW) technology 1-4 with intravital 2-photon confocal microscopy to develop a ...

5/6th Nephrectomy in Combination with High Salt Diet and Nitric Oxide Synthase Inhibition to Induce Chronic Kidney Disease in the Lewis Rat

5/6th nefrectomía en combinación con dieta alta en sal y el óxido nítrico sintasa inhibición para inducir la enfermedad renal crónica en la rata Lewis

Chronic kidney disease (CKD) is a global problem. Slowing CKD progression is a major health priority. Since CKD is characterized by complex derangements ...

Performing Subretinal Injections in Rodents to Deliver Retinal Pigment Epithelium Cells in Suspension

Realizar Subretinal Inyecciones en roedores administrar células de la retina epitelio pigmentario en Suspensión

The conversion of light into electrical impulses occurs in the outer retina and is accomplished largely by rod and cone photoreceptors and retinal pigment ...

MRI Mapping of Cerebrovascular Reactivity via Gas Inhalation Challenges

Mapeo de resonancia magnética de la reactividad cerebrovascular mediante gas para inhalación Desafíos

The brain is a spatially heterogeneous and temporally dynamic organ, with different regions requiring different amount of blood supply at different time. ...

Dry Powder and Nebulized Aerosol Inhalation of Pharmaceuticals Delivered to Mice Using a Nose-only Exposure System

De polvo seco y nebulizada de inhalación de aerosol de productos farmacéuticos entregado a ratones utilizando un sólo Nose sistema de exposición

Obstructive respiratory diseases like asthma and chronic obstructive pulmonary disease (COPD) are currently treated by inhaled anti-inflammatory and ...

Comparing the Effects of Electronic Cigarette Vapor and Cigarette Smoke in a Novel In Vivo Exposure System

Comparing the Effects of Electronic Cigarette Vapor and Cigarette Smoke in a Novel In Vivo Exposure System

Comparación de los efectos del vapor de cigarrillo electrónico y el humo del cigarrillo en una novela<em&gt; In Vivo</em&gt; Sistema de exposición

Electronic cigarettes (E-cigarettes) are being widely used, and growing in popularity. It is estimated that more than 9 million adults use them regularly. ...