Name: circulating tumor cell lines: an innovative tool for fundamental and translational research
Uploaded: 2021-12-25T14:00:00
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パンヌキン研究室でのこの研究プロジェクトは、SIRICからの研究助成金によって支援されました: グラント « INCa-DGOS-Inserm 6045 » .ギヨーム・ベルトィエとゼイナブ・ホマイドの博士課程は、抗がんリーグ/リーグ・コントル・ル・ガンによって支えられました。セリーヌ・ブークリエの給与は「地域オクシタニー」によって資金提供されました。英語編集のためのジュリアン・ヴァナブルズに感謝します。

すべての生体内プロトコルは、動物倫理機関によって承認されました。
1. 3D培養条件におけるCTC増幅
<ol><li>懸濁液中のCTCを培養するには、超低添付着物(ULA)24ウェルプレートのウェル内の第1シードCTCを5細胞/μLの最大濃度で、M12培地の1mL(すなわち、 高度なDMEM-F12は、2 mM l-グルタミン、100単位/mLペニシリンおよびストレプトマイシン、N2サプリメント、20 ng/mL?...

<ol>
	<li>Wittekind, C., Neid, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cancer+invasion+and+metastasis.">Cancer invasion and metastasis.</a> Oncology. 69, 14-16 (2005).</li><li>Eger, A., Mikulits, W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Models+of+epithelial-mesenchymal+transition.">Models of epithelial-mesenchymal transition.</a> Drug Discovery Today: Disease Models. 2, 57-63 (2005).</li><li>Palmirotta, R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Liquid+biopsy+of+cancer:+a+multimodal+diagnostic+tool+in+clinical+oncology.">Liquid biopsy of cancer: a multimodal diagnostic tool in clinical oncology.</a> Therapeutic Advances in Medical Oncology. 10, (2018).</li><li>Hong, B., Zu, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Detecting+circulating+tumor+cells:+current+challenges+and+new+trends.">Detecting circulating tumor cells: current challenges and new trends.</a> Theranostics. 3, 377-394 (2013).</li><li>vander Toom, E. E., Verdone, J. E., Gorin, M. A., Pienta, K. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Technical+challenges+in+the+isolation+and+analysis+of+circulating+tumor+cells.">Technical challenges in the isolation and analysis of circulating tumor cells.</a> Oncotarget. 7, 62754-62766 (2016).</li><li>Jin, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Evaluation+of+the+diagnostic+value+of+circulating+tumor+cells+with+CytoSorter&#174;+CTC+capture+system+in+patients+with+breast+cancer.">Evaluation of the diagnostic value of circulating tumor cells with CytoSorter&#174; CTC capture system in patients with breast cancer.</a> Cancer Medicine. 9, 1638-1647 (2020).</li><li>Huang, X., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Relationship+between+circulating+tumor+cells+and+tumor+response+in+colorectal+cancer+patients+treated+with+chemotherapy:+a+meta-analysis.">Relationship between circulating tumor cells and tumor response in colorectal cancer patients treated with chemotherapy: a meta-analysis.</a> BMC Cancer. 14, 976 (2014).</li><li>Yu, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Ex+vivo+culture+of+circulating+breast+tumor+cells+for+individualized+testing+of+drug+susceptibility.">Ex vivo culture of circulating breast tumor cells for individualized testing of drug susceptibility.</a> Science. 345, 216-220 (2014).</li><li>Aceto, N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Circulating+Tumor+Cell+Clusters+are+Oligoclonal+Precursors+of+Breast+Cancer+Metastasis.">Circulating Tumor Cell Clusters are Oligoclonal Precursors of Breast Cancer Metastasis.</a> Cell. 158, 1110-1122 (2014).</li><li>Grillet, F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Circulating+tumour+cells+from+patients+with+colorectal+cancer+have+cancer+stem+cell+hallmarks+in+ex+vivo+culture.">Circulating tumour cells from patients with colorectal cancer have cancer stem cell hallmarks in ex vivo culture.</a> Gut. 66, 1802-1810 (2017).</li><li>Lee, W. Y., Hong, H. K., Ham, S. K., Kim, C. I., Cho, Y. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Comparison+of+Colorectal+Cancer+in+Differentially+Established+Liver+Metastasis+Models.">Comparison of Colorectal Cancer in Differentially Established Liver Metastasis Models.</a> Anticancer Research. 34, 3321-3328 (2014).</li><li>Giraud, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Progastrin+production+transitions+from+Bmi1+/Prox1++to+Lgr5high+cells+during+early+intestinal+tumorigenesis.">Progastrin production transitions from Bmi1+/Prox1+ to Lgr5high cells during early intestinal tumorigenesis.</a> Translational Oncology. 14, (2020).</li><li>Xu, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Optimization+and+Evaluation+of+a+Novel+Size+Based+Circulating+Tumor+Cell+Isolation+System.">Optimization and Evaluation of a Novel Size Based Circulating Tumor Cell Isolation System.</a> PLoS One. 10, 0138032 (2015).</li><li>Beije, N., Jager, A., Sleijfer, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Circulating+tumor+cell+enumeration+by+the+CellSearch+system:+the+clinician's+guide+to+breast+cancer+treatment.">Circulating tumor cell enumeration by the CellSearch system: the clinician's guide to breast cancer treatment.</a> Cancer Treatment Reviews. 41, 144-150 (2015).</li><li>Karabacak, N. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Microfluidic,+marker-free+isolation+of+circulating+tumor+cells+from+blood+samples.">Microfluidic, marker-free isolation of circulating tumor cells from blood samples.</a> Nature Protocols. 9, 694-710 (2014).</li><li>Ozkumur, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Inertial+Focusing+for+Tumor+Antigen-Dependent+and+-Independent+Sorting+of+Rare+Circulating+Tumor+Cells.">Inertial Focusing for Tumor Antigen-Dependent and -Independent Sorting of Rare Circulating Tumor Cells.</a> Science Translational Medicine. 5, (2013).</li></ol>

上述のプロトコルは、最初は大腸CTC機能特性評価に使用されたが、乳癌などの他のタイプの癌に使用することができ、マウスモデルに適応することができる。
実際の制限要因は、血液サンプルに存在するCTCの数と、それらを分離および拡大するために使用される技術の効率です。いくつかのCTC分離技術は、Parsortixのような特定のCTC特性に基づいて記述されている、マイ?...

早期癌診断および治療戦略における最近の改善にもかかわらず、癌罹患率の90%以上は転移によるものである。転移過程は、原発腫瘍からの細胞の局所剥離と、それらが循環腫瘍細胞(CTC)となる血流への入り口から始まり、最終的に肝臓および肺などの遠方部位を植民地化する多段階カスケードである、大腸癌(CRC)2の場合。最近では、患者の血液サンプルからCTCを検出して列挙するための非侵襲的なツールである液体生検への注目が高まっています。腫瘍内の遺伝的不均一性は薬剤耐性の主要な原因である;したがって、代表的な細胞を腫瘍材料から分離することは、個別化医療3のための有望なツールを構成する。
血液中のCTCの低頻度(106-10 7白血球あたり1CTC)4にもかかわらず、CTCと血液5の他の成分との間の特性の違いに基づいていくつかの検出および分離技術が開発された。患者の血液サンプル中のCTCの数は、単独で、悪性腫瘍の段階、治療応答および疾患進行に関する情報を提供することができる6、7。したがって、CTC単離は、遺伝的不均一性を評価したり、薬物スクリーニングを行ったりするための翻訳研究や、転移誘導8,9の主要なアクターであるこれらの侵襲性細胞を特徴付けるための基礎的研究にとって重要なツールである。実際、時間の経過とともに何千もの突然変異を蓄積した商業的に確立された癌細胞株と比較して、新鮮なCTCは転移する強力な能力を含む元の原発性腫瘍の主な特徴を共有し、疾患のより良い反映である。これらの特徴は、特に転移に関与する予測された重要な要因のノックアウト実験において、基礎研究のための堅牢なツールです。これらの実験の結果は、以下に説明されるように、マウス上でインビボで検証することができる。
CTCが単離されると、それらは非接着性培養条件で拡大することができ、その後、それらは利用可能な癌細胞株と同じように操作することができ、すなわち、科学的な質問10に応じて、同じように接着状態で培養またはマトリゲルに埋め込むことができる。例えば、目的のタンパク質の発現および局在を試験するために、CTC球体を懸濁状態で増殖させ、ヒストゲルに埋め込んで球部に免疫蛍光を行うことができる。また、タンパク質が膜状であれば、生細胞に対するその発現は細胞測定によって測定することができる。
機能研究のために、肝コロニー形成に役割を果たす可能性のある目的のタンパク質の役割を試験するために、遺伝子を編集したCTCは、shRNAまたはCRISPR/Cas9によって、免疫不全マウスの脾臓に注入することができる。この後者の実験は、肝転移コロニー形成11を模倣する強力なモデルである。
CTCが腫瘍を開始する能力は、非常に少数の細胞を免疫欠損マウスに注入することによって評価することができる。腫瘍開始は癌幹細胞(CSC)の特徴であるため、このアッセイはCTCライン内のCSCの割合を示す。この幹細胞表現型は、循環腫瘍細胞株をいくつかのゴールドスタンダード癌療法に耐性にする。拡張されたCTCは、したがって、薬物をスクリーニングし、患者のための最良の潜在的な効率的な治療を特定するために使用することができます。治療に対するCTC応答は、例えば発光生存アッセイを用いてインビトロで試験することができる。
長期的な観点から、新たに単離され増幅されたCTCの薬物スクリーニングは、患者のための最も効率的で適応された治療法を選択するのに役立つパーソナライズされた医療のための新しいツールとして使用することができます。
本論文では、CTCラインを培養するためのプロトコル、免疫染色および細胞測定を介して特定のタンパク質を染色し、CTCを用いた生体内異種移植実験と同様に細胞傷害アッセイを行う方法が詳述されている。

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>Accumax solution</td>
			<td>Sigma-Aldrich</td>
			<td>A7089</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Advanced DMEM/F-12</td>
			<td>Gibco</td>
			<td>12634028</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>CellTiter-Glo Luminescent Cell Viability Assay</td>
			<td>Promega</td>
			<td>G7570</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Corning Matrigel Growth Factor Reduced (GFR) Basement Membrane Matrix</td>
			<td>Corning</td>
			<td>354230</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Costar 24-well Clear Flat Bottom Ultra-Low Attachment Multiple Well Plates,</td>
			<td>Corning</td>
			<td>3473</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Histiogel Specimen Medium</td>
			<td>LabStorage</td>
			<td>HG-4000</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Human EGF, premium grade</td>
			<td>Miltenyi Biotec</td>
			<td>130-097-751</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Human FGF-2, premium grade</td>
			<td>Miltenyi Biotec</td>
			<td>130-093-564</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>L-Glutamine (200 mM)</td>
			<td>Gibco</td>
			<td>25030081</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>N-2 Supplement</td>
			<td>Gibco</td>
			<td>17502048</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Penicillin-Streptomycin (5,000 U/mL)</td>
			<td>Gibco</td>
			<td>15070063</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

circulating tumor cell lines: an innovative tool for fundamental and translational research

転移は癌死の主な原因である。治療戦略の改善にもかかわらず、転移性癌は予後が悪い。そこで、転移のメカニズムを理解し、進行癌に対して効率的な治療法を提案することが急務に直面する。転移性癌は、生検が侵襲的でアクセス不能であるため、治療が困難である。近年、末梢血から細胞を含まない循環性デオキシリボ核酸(DNA)と循環腫瘍細胞の両方を含む液体生検に大きな関心があり、転移性大腸癌患者からいくつかの循環腫瘍細胞株を確立し、その特性評価に参加しています。確かに、これらの稀で十分に記述されていない細胞を機能的に特徴付けるためには、重要なステップはそれらを拡大することです。一旦確立されると、循環腫瘍細胞(CTC)株は、懸濁または付着状態で培養することができる。分子レベルでは、CTCラインは、免疫蛍光または細胞測定分析による関心のある特定のマーカー(分化、上皮、癌幹細胞など)の発現を評価するためにさらに使用することができる。さらに、CTCラインは、ゴールドスタンダード化学療法および標的療法に対する薬物感受性を評価するために使用することができる。腫瘍を開始するCTCラインの能力は、免疫不全マウスにおけるCTCの皮下注射によっても試験することができる。
最後に、短いヘアピンリボ核酸(shRNA)またはCrispr/Cas9によってCTC遺伝子を編集することによって、癌の播種に関与する可能性のある特定の関心遺伝子の役割をテストすることが可能である。このようにして修飾CTCを免疫不全マウス脾臓に注入することができ、 インビボにおける転移開発プロセスの一部を実験的に模倣することができる。
結論として、CTCラインは、将来の研究とパーソナライズされた医療のための貴重なツールであり、もともと転移を担っている細胞を使用して治療効率を予測することができます。

IF(図1A右パネル)およびFACS(図1B)で観察されたEpCAMおよびCD26の両方の式は、CTC線が上皮であることを示し、CSCの特徴10の1つを表示する。この上皮形質は、他の上皮および間葉系マーカーに対する抗体による染色によってさらに特徴付けることができる。それにより、上皮間葉軸に沿ってCTC線がどこであるかをほぼ知るこ...

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Circulating Tumor Cell Lines: an Innovative Tool for Fundamental and Translational Research

CTCを培養することで、特定のマーカー発現をアッセリングし、薬剤耐性や肝臓を植民地化する能力を評価することによって、癌のより深い機能的特徴付けが可能になります。全体的に、CTC培養は、患者の転帰を改善するためのパーソナライズされた医療のための有望な臨床ツールである可能性があります。

循環腫瘍細胞株:基礎的・翻訳的研究のための革新的なツール

Metastasis is a leading cause of cancer death. Despite improvements in treatment strategies, metastatic cancer has a poor prognosis. We thus face an ...

転移は癌関連死の主な原因である。この現象は、がん細胞が原発腫瘍から脱離したときに起こり、最終的に遠くの標的器官に到達するために血液循環に入る。これらの剥離細胞が血液中に入ると、我々はそれらを二次腫瘍細胞と呼びます。一方で、転移形成の主な原因であり、他方では腫瘍生検よりも容易であるため、可変材料を表します。確かに、それらは単純な血液穿刺によって収集することができる。血液検体中のこれらの細胞の数が少ないにもかかわらず、我々は3D制御された状態を使用してより大きな懸念を持つ患者の血液からいくつかの循環腫瘍細胞株を確立する最初のものである。この細胞株は、ルーチン実験用の任意の市販細胞株で使用することができる。例えば、遺伝薬物スクリーニングのために、目的とするタンパク質に対して、腫瘍開始能力およびその転移電位を試験するin vivo実験についてもも行う。CTCは、循環腫瘍細胞株、低酸素症の3D条件で培養されるべきである。CTCが球体を形成したら、それを中型に入れて、300 RCFで5分間遠心分離することができます。上清を捨て、アキュマックスの500マイクロリットルを加えます。我々は1つを中断し、37度で溶液を20分インキュベートする。次に、解き放った球をPBSとペレットで洗浄します。ペレットを補充し直したDMEM/F12で再懸濁し、新しい24低付着プレートでマイクロリットル当たり5細胞の密度で細胞を見ます。遠心分離機CTC球は上清を除去し、PBSでペレットを2回洗浄します。PFEの500マイクロリットルでよく混合し、20分間氷の上にチューブをインキュベート。次いで、固定球を遠心分離し、PBSでペレットを2回洗浄し、PBSの最大体積を排除し、20マイクロリットルのフィストゲルを形成した。懸濁液に持って行き、培養花瓶に液滴を作り、10分間乾燥させ、メスを使って取り外します。必要な目的のタンパク質を標的とするCTCに対して、任意の所望の処理が可能になりました。CTC を収集し、前述したように球と Accumax との関連付けを解除します。Accumaxを排除し、ブロッキングバッファーの3 mLでペレットを再懸濁し、14マイクロメートルのセルストレーナーを介して懸濁液を転送して単一細胞溶液を得る。細胞を数え、チューブにディスパッチし、200,000個の細胞の体積を追加し、チューブを遠心分離し、上清を捨てます。抗体データシートによると、チューブ、抗体の所望の体積、および別のチューブのアイソタイプを追加し、メーカーのガイダンスに従って手順を続行します。残りのチューブはラベル付けされず、生存率市場の使用がこの実験で強く示唆されています。サイトメーターで、非ラベル付きチューブから始め、負の標識領域の電圧を設定します。これに続いて、アイソタイプチューブを配置します。アイソタイプは、正のシグナルと非特異的な信号を区別する負のコントロールとして機能します。そして、目的のタンパク質が発現している場合は、正に標識されたゲートのシフトを見る必要がある目的の抗体を持つ標識された細胞で実験を終了します。これは、mL当たり200,000細胞の密度で補充された培地での解約CTCを中断する。超低付着96では、ウェルプレート、50マイクロリットルの体積を密封し、低酸素でプレートを24時間インキュベートする。翌日、試験薬物の異なる濃度の50マイクロリットルを追加し、さらに細胞生存率の塩基を決定し、さらに48時間プレートをインキュベートするためにDMEM / F12の同じボリュームを追加します。3日目に、薬剤を再構成し、各ウェルに70マイクロリットルのミックスを加える。プレートを軌道シェーカーに20分間置き、発光を測定します。このアッセイは、CTCの細胞増殖に及ぼす影響を評価するために多数の薬物を試験するのに有用なツールである。エペンドルフでは、PBSの100マイクロリットルの細胞を再懸濁して、マウスの背面の皮膚をつまみ、針を皮膚の下に挿入する。同じ場所に全容をゆっくりと注入し、2日ごとに腫瘍の成長を監視し、腫瘍が1.5立方センチメートルのサイズを超えた場合にマウスを犠牲にする。手術の前に、皮下に鎮痛剤を注入し、マウスの側側の側腹側で、10番目の肋骨の下に小さな切開を行う。脾臓をそっと持ち上げ、滅菌ガーゼの上に置きます。インスリン注射器を使用して、PBSに再懸濁されたCTCの50マイクロリットルを注入し、針を取り外さずに3分間待ちます。一方の側から動脈血管をリゲートし、もう一方の側から静脈血管をリゲートします。その後、2つの合字の真上を切って脾臓を取り除く。腹部腹膜と皮膚を縫い合わせ、よくその領域を消毒します。本実験の目的は、大腸癌患者由来のCTCが、目に見える転移性の先見性を誘発することによって肝臓を植民地化する能力を試験することである。クリニック腫瘍細胞株の分離と確立は、基礎的および翻訳的研究の両方のための創発的なツールである。例えば、インビボ研究がこの大腸癌細胞株の移動および浸潤能力に関与していることを示した関心のある遺伝子を有する場合、マウスの脾臓に注射する前に循環腫瘍細胞株でこの遺伝子をノックアウトし、肝臓を植民地化させるのは、生体内での結果を確認する良いツールであるかもしれない。翻訳研究のために、循環腫瘍細胞株を単離するという私たちの主な視点は、この貴重な材料をパーソナライズされた医学に使用することです。患者の血液サンプルから、利用可能な薬物のパネルをスクリーニングし、最終的に帰属する細胞毒性を評価するのに十分な材料を持つために、培養中のCTCを2〜3週間分離して増幅する

Research

JoVE Journal

Cancer Research

Capture and Release of Viable Circulating Tumor Cells from Blood

キャプチャと血液から生存循環腫瘍細胞のリリース

We demonstrate a method for size based capture of viable circulating tumor cell (CTC) from whole blood, along with the release of these cells from chip ...

がん研究

Isolation of Circulating Tumor Cells in an Orthotopic Mouse Model of Colorectal Cancer

結腸直腸癌モデルマウスにおける循環腫瘍細胞の単離

Despite the advantages of easy applicability and cost-effectiveness, subcutaneous mouse models have severe limitations and do not accurately simulate ...

The Establishment of a Lung Colonization Assay for Circulating Tumor Cell Visualization in Lung Tissues

肺組織に腫瘍のセルの視覚化を循環させるため肺植民地化アッセイの確立

Metastasis is the major cause of cancer death. The role of circulating tumor cells (CTCs) in promoting cancer metastasis, in which lung colonization by ...

Characterization of Tumor Cells Using a Medical Wire for Capturing Circulating Tumor Cells: A 3D Approach Based on Immunofluorescence and DNA FISH

循環腫瘍細胞を取り込むため医療用ワイヤー線を用いた腫瘍細胞の特性解析: 蛍光抗体法や DNA 魚に基づく 3 D アプローチ

Circulating tumor cells (CTCs) are associated with poor survival in metastatic cancer. Their identification, phenotyping, and genotyping could lead to a ...

Paramyxoviruses for Tumor-targeted Immunomodulation: Design and Evaluation Ex Vivo

腫瘍標的免疫のパラミクソ ウイルス: 設計と評価 Ex Vivo

Successful cancer immunotherapy has the potential to achieve long-term tumor control. Despite recent clinical successes, there remains an urgent need for ...

Patient-derived Orthotopic Xenograft Models for Human Urothelial Cell Carcinoma and Colorectal Cancer Tumor Growth and Spontaneous Metastasis

ヒト尿路上皮細胞癌および大腸癌腫瘍増殖および自発性転移に対する患者由来の眼科医異所性Xenograft移植片モデル

Cancer patients have poor prognoses when lymph node (LN) involvement is present in both high-grade urothelial cell carcinoma (HG-UCC) of the bladder and ...

Establishment and Characterization of Three Afatinib-resistant Lung Adenocarcinoma PC-9 Cell Lines Developed with Increasing Doses of Afatinib

アファチニブ耐性肺腺癌PC-9細胞株の確立と特徴付けは、アファチニブの用量の増加とともに開発された

Acquired resistance to molecular target inhibitors is a severe problem in cancer therapy. Lung cancer remains the leading cause of cancer-related death in ...

Micromanipulation of Circulating Tumor Cells for Downstream Molecular Analysis and Metastatic Potential Assessment

下流の分子分析と転移性電位評価のための循環腫瘍細胞のマイクロマニピュレーション

Blood-borne metastasis accounts for&#160;most cancer-related deaths and involves circulating tumor cells (CTCs) that are successful in establishing new ...

Detection and Monitoring of Tumor Associated Circulating DNA in Patient Biofluids

患者の生体流体における腫瘍関連循環DNAの検出とモニタリング

Complications associated with upfront and repeat surgical tissue sampling present the need for minimally invasive platforms capable of molecular ...

Radiosensitivity of Cancer Stem Cells in Lung Cancer Cell Lines

肺癌細胞株における癌幹細胞の放射線感受性

The presence of cancer stem cells (CSCs) has been associated with relapse or poor outcomes after radiotherapy. Studying radioresistant CSCs may provide ...