Name: using a murine model of psychosocial stress in pregnancy as a translationally relevant paradigm for psychiatric disorders in mothers and infants
Uploaded: 2021-06-13T13:00:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Using a Murine Model of Psychosocial Stress in Pregnancy as a Translationally Relevant Paradigm for Psychiatric Disorders in Mothers and Infants at JoVE.com

Yazarlar, Ulusal Genel Tıp Bilimleri Enstitüsü T32 GM063483-14 hibesi ve Cincinnati Çocuk Araştırma Vakfı'ndan destek almak istememektedir. Zoubovsky ve ark., 2019'dan uyarlanan veriler için Creative Common License aşağıdaki konumda bulunabilir: http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/.

Açıklanan tüm hayvan deneyleri Cincinnati Çocuk Tıp Merkezi'ndeki Hayvan Bakım ve Kullanım Komitesi tarafından onaylanmıştır ve Ulusal Sağlık Enstitüleri yönergelerine uygundu. CGS paradigması sırasında da dahil olmak üzere farelere her zaman standart kemirgen chow ve suya ad libitum erişimi sağlanmıştır. Fareler, aksi belirtilmedikçe (yani bir gecede ışıklara maruz kalma) 14 saat/10 saat açık-karanlık bir döngüde (06:00'da ışıklar) barındırıldı.
...

<ol>
	<li>Hillerer, K. M., Reber, S. O., Neumann, I. D., Slaterry, D. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Exposure+to+chronic+pregnancy+stress+reverses+peripartum-associated+adaptations:+implications+for+postpartum+anxiety+and+mood+disorders.">Exposure to chronic pregnancy stress reverses peripartum-associated adaptations: implications for postpartum anxiety and mood disorders.</a> Endocrinology. 152 (10), 3930-3940 (2011).</li><li>Hillerer, K. M., Neumann, I. D., Slaterry, D. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=From+stress+to+postpartum+mood+and+anxiety+disorders:+how+chronic+peripartum+stress+can+impair+maternal+adaptations.">From stress to postpartum mood and anxiety disorders: how chronic peripartum stress can impair maternal adaptations.</a> Neuroendocrinology. 95 (1), 22-38 (2018).</li><li>Altemus, M., Deuster, P. A., Galliven, E., Carter, C. S., Gold, P. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Suppression+of+hypothalamic-pituitary-adrenal+axis+responses+to+stress+in+lactating+women.">Suppression of hypothalamic-pituitary-adrenal axis responses to stress in lactating women.</a> The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 80 (10), 2954-2959 (1995).</li><li>Slattery, D. A., Neumann, I. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=No+stress+please!+Mechanisms+of+stress+hyporesponsiveness+of+the+maternal+brain.">No stress please! Mechanisms of stress hyporesponsiveness of the maternal brain.</a> The Journal of Physiology. 586 (2), 377-385 (2008).</li><li>Hasiec, M., Misztal, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Adaptive+modifications+of+maternal+hypothalamic-pituitary-adrenal+axis+activity+during+lactation+and+salsolinol+as+a+new+player+in+this+phenomenon.">Adaptive modifications of maternal hypothalamic-pituitary-adrenal axis activity during lactation and salsolinol as a new player in this phenomenon.</a> International Journal of Endocrinology. 10 (2), 1-11 (2018).</li><li>Bloch, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cortisol+response+to+ovine+corticotropin-releasing+hormone+in+a+model+of+pregnancy+and+parturition+in+euthymic+women+with+and+without+a+history+of+postpartum+depression.">Cortisol response to ovine corticotropin-releasing hormone in a model of pregnancy and parturition in euthymic women with and without a history of postpartum depression.</a> The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 90 (2), 695-699 (2005).</li><li>Jolley, S. N., Elmore, S., Barnard, K. E., Carr, D. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Dysregulation+of+the+hypothalamic-pituitary-adrenal+axis+in+postpartum+depression.">Dysregulation of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis in postpartum depression.</a> Biological Research for Nursing. 8 (3), 210-222 (2007).</li><li>Nierop, A., Bratsikas, A., Zimmermann, R., Ehlert, U. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Are+stress-induced+cortisol+changes+during+pregnancy+associated+with+postpartum+depressive+symptoms.">Are stress-induced cortisol changes during pregnancy associated with postpartum depressive symptoms.</a> Psychosomatic Medicine. 68 (6), 931-937 (2006).</li><li>Ulrich-Lai, Y. M., Herman, J. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neural+regulation+of+endocrine+and+autonomic+stress+responses.">Neural regulation of endocrine and autonomic stress responses.</a> Nature Reviews Neuroscience. 10 (6), 397-409 (2009).</li><li>Smith, J. W., Seckl, J. R., Evans, A. T., Costall, B., Smythe, J. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Gestational+stress+induces+post-partum+depression-like+behavior+and+alters+maternal+care+in+rats.">Gestational stress induces post-partum depression-like behavior and alters maternal care in rats.</a> Psychoneuroendocrinology. 29 (2), 227-244 (2004).</li><li>Leuner, B., Fredericks, P. J., Nealer, C., Albin-Brooks, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Chronic+gestational+stress+leads+to+depressive-like+behavior+and+compromises+medial+prefrontal+cortex+structure+and+function+during+the+postpartum+period.">Chronic gestational stress leads to depressive-like behavior and compromises medial prefrontal cortex structure and function during the postpartum period.</a> PLOS One. 9 (3), 89912 (2014).</li><li>Kurata, A., Morinobu, S., Fuchikami, M., Yamamoto, S., Yamawaki, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Maternal+postpartum+learned+helplessness+(LH)+affects+maternal+care+by+dams+and+responses+to+the+LH+test+in+adolescent+offspring.">Maternal postpartum learned helplessness (LH) affects maternal care by dams and responses to the LH test in adolescent offspring.</a> Hormones and Behavior. 56 (1), 112-120 (2009).</li><li>Boccia, M. L., Pedersen, C. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Brief+vs.+long+maternal+separations+in+infancy:+Contrasting+relationships+with+adult+maternal+behavior+and+lactation+levels+of+aggression+and+anxiety.">Brief vs. long maternal separations in infancy: Contrasting relationships with adult maternal behavior and lactation levels of aggression and anxiety.</a> Psychoneuroendocrinology. 26 (7), 657-672 (2001).</li><li>Boccia, M. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Repeated+long+separations+from+pups+produce+depression-like+behavior+in+rat+mothers.">Repeated long separations from pups produce depression-like behavior in rat mothers.</a> Psychoneuroendocrinology. 32 (1), 65-71 (2007).</li><li>Nephew, B. C., Bridges, R. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+chronic+social+stress+during+lactation+on+maternal+behavior+and+growth+in+rats.">Effects of chronic social stress during lactation on maternal behavior and growth in rats.</a> Stress. 14 (6), 677-684 (2011).</li><li>Carini, L. M., Murgatroyd, C. A., Nephew, B. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Using+chronic+social+stress+to+model+postpartum+depression+in+lactating+rodents.">Using chronic social stress to model postpartum depression in lactating rodents.</a> Journal of Visualized Experiments: JoVE. (76), e50324 (2013).</li><li>Pardon, M., G&#233;rardin, P., Joubert, C., P&#233;rez-Diaz, F., Cohen-Salmon, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Influence+of+prepartum+chronic+ultramild+stress+on+maternal+pup+care+behavior+in+mice.">Influence of prepartum chronic ultramild stress on maternal pup care behavior in mice.</a> Biological Psychiatry. 47 (10), 858-863 (2000).</li><li>Misdrahi, D., Pardon, M. C., P&#233;rez-Diaz, F., Hanoun, N., Cohen-Salmon, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Prepartum+chronic+ultramild+stress+increases+corticosterone+and+estradiol+levels+in+gestating+mice:+Implications+for+postpartum+depressive+disorders.">Prepartum chronic ultramild stress increases corticosterone and estradiol levels in gestating mice: Implications for postpartum depressive disorders.</a> Psychiatry Research. 137 (12), 123-130 (2005).</li><li>Zoubovsky, S. P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Chronic+psychosocial+stress+during+pregnancy+affects+maternal+behavior+and+neuroendocrine+function+and+modulates+hypothalamic+CRH+and+nuclear+steroid+receptor+expression.">Chronic psychosocial stress during pregnancy affects maternal behavior and neuroendocrine function and modulates hypothalamic CRH and nuclear steroid receptor expression.</a> Translational Psychiatry. 10 (6), 1-13 (2020).</li><li>Yim, I. S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Biological+and+psychosocial+predictors+of+postpartum+depression:+systematic+review+and+call+for+integration.">Biological and psychosocial predictors of postpartum depression: systematic review and call for integration.</a> Annual Review of Clinical Psychology. 11, 99-137 (2015).</li><li>Slomian, J., Honvo, G., Emonts, P., Reginster, J. Y., Bruyere, O. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Consequences+of+maternal+postpartum+depression:+a+systematic+review+of+maternal+and+infant+outcomes.">Consequences of maternal postpartum depression: a systematic review of maternal and infant outcomes.</a> Women's Health. 15, 1-55 (2019).</li><li>Chow, K. H., Yan, Z., Wu, W. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Induction+of+maternal+immune+activation+in+mice+at+mid-gestation+stage+with+viral+mimic+poly(I:C).">Induction of maternal immune activation in mice at mid-gestation stage with viral mimic poly(I:C).</a> Journal of Visualized Experiments: JoVE. (109), e53643 (2016).</li><li>Zalaquett, C., Thiessen, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+effects+of+odors+from+stressed+mice+on+conspecific+behavior.">The effects of odors from stressed mice on conspecific behavior.</a> Physiology and Behavior. 50 (1), 221-227 (1991).</li><li>Burstein, O., Doron, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+unpredictable+chronic+mild+stress+protocol+for+inducing+anhedonia+in+mice.">The unpredictable chronic mild stress protocol for inducing anhedonia in mice.</a> Journal of Visualized Experiments: JoVE. (140), e58184 (2018).</li><li>Zheng, H. T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+detrimental+effects+of+stress-induced+glucocorticoid+exposure+on+mouse+uterine+receptivity+and+decidualization.">The detrimental effects of stress-induced glucocorticoid exposure on mouse uterine receptivity and decidualization.</a> FASEB Journal: Official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology. 34 (11), 14200-14216 (2020).</li><li>Mueller, B. R., Bale, T. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Sex-specific+programming+of+offspring+emotionality+after+stress+early+in+pregnancy.">Sex-specific programming of offspring emotionality after stress early in pregnancy.</a> Journal of Neuroscience. 28 (36), 9055-9065 (2008).</li><li>Bale, T. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+placenta+and+neurodevelopment:+sex+differences+in+prenatal+vulnerability.">The placenta and neurodevelopment: sex differences in prenatal vulnerability.</a> Dialogues in Clinical Neuroscience. 18 (4), 459-464 (2016).</li><li>Herman, J. P., Tasker, J. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Paraventricular+hypothalamic+mechanisms+of+chronic+stress+adaptation.">Paraventricular hypothalamic mechanisms of chronic stress adaptation.</a> Frontiers in Endocrinology. 7, 137-147 (2016).</li><li>Byers, S. L., Wiles, M. V., Dunn, S. L., Taft, R. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mouse+estrous+cycle+identification+tool+and+images.">Mouse estrous cycle identification tool and images.</a> PLOS One. 7 (4), 35538 (2012).</li><li>Pallares, P., Gonzalez-Bulnes, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Use+of+ultrasound+imaging+for+early+diagnosis+of+pregnancy+and+determination+of+litter+size+in+the+mouse.">Use of ultrasound imaging for early diagnosis of pregnancy and determination of litter size in the mouse.</a> Laboratory Animals. 43 (1), 91-95 (2009).</li><li>Froberg-Fejko, K., Lecker, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Using+environmental+enrichment+and+nutritional+supplementation+to+improve+breeding+success+in+rodents.">Using environmental enrichment and nutritional supplementation to improve breeding success in rodents.</a> Lab Animal (NY). 45 (1), 406-407 (2016).</li><li>Perani, C. V., Neumann, I. D., Reber, S. O., Slattery, D. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=High-fat+diet+prevents+adaptive+peripartum-associated+adrenal+gland+plasticity+and+anxiolysis.">High-fat diet prevents adaptive peripartum-associated adrenal gland plasticity and anxiolysis.</a> Scientific Reports. 5, 14821-14831 (2015).</li><li>Nugent, B. M., Bale, T. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+omniscient+placenta:+metabolic+and+epigenetic+regulation+of+fetal+programming.">The omniscient placenta: metabolic and epigenetic regulation of fetal programming.</a> Frontiers in Neuroendocrinology. 39, 28-37 (2015).</li></ol>

Hamile fareleri CGS perturbs postpartum maternal nöroendokrin fonksiyonuna maruz bırakma, yeni stresörlere HPA ekseni yanıtı da dahil olmak üzere ve perinatal ruh hali ve anksiyete bozuklukları ile ilgili çeşitli davranışsal anormalliklerle ilişkilidir. Modelin bir çevresel risk faktörünün kullanımını kullandığı göz önüne alındığında, genetik modellerde başka türlü gözlenenden daha yüksek fenotipik varyasyon beklenmektedir22. Bununla birlikte, CGS paradigmasının...

Peripartum dönemindeki olumsuz anne maruziyetlerini takiben anne ve bebeklerde nöropsikiyatrik bozukluklara karşı artan duyarlılığın altında yer alan mekanizmalar büyük ölçüde bilinmemektedir. Hamilelik sırasında önemli anne fizyolojik değişiklikleri meydana gelir ve doğum sonrası döneme geçiş, sadece sağlıklı yavru nörogelişimi için değil, aynı zamanda anne ruh sağlığını korumak için de kritik olduğu varsayımı yapılan birkaç nöroendokrin adaptasyon dahil1,2. Maternal hipotalamik hipofiz adrenal (HPA) ekseni seviyesinde, diurnal HPA eksen aktivitesinin daha düzleştirilmiş bir ritmi ve akut stresörlere hpa ekseni yanıtının sönümlenmesi de dahil olmak üzere hem sirkadiyen hem de stres kaynaklı glukokortikoid salınım seviyelerinde adaptasyonlar gözlenir3,4,5. Gelişmiş HPA eksen aktivitesinin, dolaşımdaki glukokortikoidlerin artan seviyeleri ve inhibe negatif geri bildirimler de dahil olmak üzere doğum sonrası duyuşsal düzensizliği olan kadınların bir alt kümesinde bildirildiği göz önünealındığında,doğum sonrası stres reaktivitesinin artmasına neden olan ve anne HPA ekseni adaptasyonlarının nöropsikiyatrik bozukluklara duyarlılığı artırdığı düşünülmektedir.
Annelerde ve bebeklerde stresin duyuşsal düzensizlik üzerindeki etkilerini ortaya çıkarmak için peripartum döneminde birkaç kemirgen stres modeli üretilmiştir. Bu modellerin çoğunluğu, homeostatik zorluklara ve baraj fizyolojik durumunda değişikliklere neden olan fiziksel stresörlerin uygulanması ile karakterizedir9, kronik kısıtlama stresi10 ve gebelik11sırasında yüzme stresi veya doğum sonrası şok maruziyeti12. Bu paradigmaların doğum sonrası depresif benzeri davranışların ortaya çıkmasına neden olduğu gösterilmiş olsa da, anne bakımında10,11,12, insan anneleri tarafından yaygın olarak görülen stresörlerin psikososyal doğasını doğru bir şekilde yakalayamamalarıyla sınırlıdır. Bu, peripartum döneminde kronik stresin nöroendokrin sonuçlarını ortaya çıkarmaya çalışırken, farklı stresör türlerinin işlenmesinin HPA eksen aktivasyonunu düzenleyen çeşitli sinir ağları tarafından aracılık ettiği düşünüldüğünde özellikle önemli hale gelir9.
Bu sınırlamanın üstesinden gelmek için, birkaç grup psikososyal hakaretler veya fiziksel ve psikososyal stresörlerin bir kombinasyonunu kullanan stres paradigmaları tasarlamıştır. Doğum sonrası13 , 14döneminde barajların yavrularından günde birkaç saat ayrıldığı anne ayırma modeli ve barajların15,16, anne bakımında anormalliklerin ortaya çıkmasını ve fiziksel stres paradigmalarıyla ilişkili depresif benzeri fenotipleri yeniden üretebildiği kronik sosyal stres modeli. Hamile dişi farelerin kafes eğme ve gece aydınlatması da dahil olmak üzere çeşitli psikososyal hakaretlere maruz kaldığı kronik ultramild stres paradigmasının yanı sıra kısıtlama stresi ve gıda kısıtlaması gibi önemli fizyolojik hakaretler, anne saldırganlığındaki bozukluklar da dahil olmak üzere anne davranışlarında anormalliklerle sonuçlanan stresörlerin karışık doğasına maruz kalmayı daha da ortaya çıkarmıştır. hpa ekseninin sirkadiyen aktivitesinde düzensizlik yanı sıra17,18. Bu sonuçlarla tutarlı olarak, gebelik sırasında alternatif bir kısıtlama stresi ve aşırı kalabalık modeli, doğum sonrası anne sirkadiyen kortikosteron seviyelerinde yükselmelerin yanı sıra anne bakımında değişikliklere neden olur, ancak doğum sonrası akut hakaretlere maruz kaldıktan sonra HPA ekseni yeniden aktivitesinde herhangi bir fark gözlenmez1.
Bu çalışmanın genişletilmesi, öngörülemeyen bir şekilde sunulan birden fazla psikososyal hakareti kullanan ve fizyolojik stresörlerin kullanımını en aza indiren bir gebelik stres paradigması oluşturur. Çalışmalar daha önce bu kronik psikososyal stres paradigmasının (CGS) doğum sonrası erken dönemde gelişmiş stres reaktivitesi de dahil olmak üzere maternal HPA eksen disfonksiyonunun gelişimiyle sonuçlendiğini göstermiştir19. Bu değişiklikler, yavrular tarafından alınan anne bakımının kalitesindeki değişiklikler ve anhedionik ve anksiyete benzeri davranışların ortaya çıkması da dahil olmak üzere anne davranışındaki anormalliklerle ilişkilidir19Perinatal ruh hali ve anksiyete bozuklukları ile tutarlı özellikler20,21. Ayrıca, yavru kilo alımı CGS19'arahim içi maruziyeti takiben doğum sonrası dönemde azaltır CGS'nin gelecek nesillerde kalıcı olumsuz programlama etkileri olabileceğini düşündürmektedir.
CGS paradigmasını geliştirmedeki amaç, öncelikle nöroendokrin düzensizlik ve perinatal ruh hali ve anksiyete bozukluklarının gelişimi ile ilişkili hakaretlerin türünü, yoğunluğunu ve sıklığını doğru bir şekilde yakalayan klinik olarak ilgili stresörleri kullanmaktı. Burada, çalışma hamile dişi farelerin CGS'ye nasıl tabi tutulacağına dair ayrıntılı bir protokol ve modelin geçerliliğini test etmek için kullanılabilecek aşağı akış değerlendirmeleri sunmaktadır.

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>Animal lancet</td>
			<td>Braintree Scientific Inc.</td>
			<td>GR4MM</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Blunt end probe</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>10088-15</td>
			<td>Used to check for copulatory plugs</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Bottles for SPT</td>
			<td>Braintree Scientific Inc.</td>
			<td>WTRBTL S-BL</td>
			<td>100 mL glass water bottle with stopper and sipper ball point tube, graduted by 1 mL.</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Conical tubes (50 mL)</td>
			<td>Corning Inc.</td>
			<td>352098</td>
			<td>Used for restraining mice to measure HPA axis response to acute stress. Make sure conical tube has small opening at the end for ventilation.</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Legos</td>
			<td>Amazon</td>
			<td>-</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Marbles</td>
			<td>Amazon</td>
			<td>-</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Mouse Corticosterone ELISA kit</td>
			<td>Biovendor</td>
			<td>RTC002R</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Mouse EZM</td>
			<td>TSE Systems</td>
			<td>-</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Reciprocal laboratory shaker</td>
			<td>Labnet international</td>
			<td>S2030-RC-B</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Serum separator tubes</td>
			<td>Becton Dickinson</td>
			<td>365967</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Static cage- bottom</td>
			<td>Alternative Design Manufacturing and Supply Inc.</td>
			<td>RC71D-PC</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Static cage - filtered ventilated tops</td>
			<td>Alternative Design Manufacturing and Supply Inc.</td>
			<td>FT71H-PC</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

using a murine model of psychosocial stress in pregnancy as a translationally relevant paradigm for psychiatric disorders in mothers and infants

Peripartum dönemi, olumsuz anne maruziyetlerinin nöropsikiyatrik bozuklukların gelişimi de dahil olmak üzere hem anne hem de yavrular için uzun süreli olumsuz sonuçlara neden olabileceği hassas bir dönem olarak kabul edilir. Anne-bebek boyasında duyuşsal düzensizlik ortaya çıkmasıyla bağlantılı risk faktörleri kapsamlı bir şekilde incelenmiştir. Hamilelik sırasında psikososyal strese maruz kalmak sürekli olarak en güçlü tahmincilerden biri olarak ortaya çıkmıştır. Bu ilişkiyi keşfetmek için birkaç kemirgen modeli oluşturulmuştur; bununla birlikte, bu modeller, kadınların yaşadığı stresörlerin türünü, yoğunluğunu ve sıklığını doğru bir şekilde yakalayamayan fiziksel stresörlerin veya tekrarlayan bir şekilde sunulan sınırlı sayıda psikososyal stresörün kullanımına dayanır. Bu sınırlamaların üstesinden gelmek için, öngörülemeyen bir şekilde sunulan farklı yoğunlukta çeşitli psikososyal hakaretler kullanan kronik bir psikososyal stres (CGS) paradigması oluşturuldu. Makale, gebelik günü 6.5'ten 17.5'e kadar hamile dişi farelerin gün boyunca ve gece boyunca çeşitli stresörlere maruz kaldığı bu yeni CGS paradigmasını anlatıyor. Günde iki saat mola ile ayrılan günlük stresörler, yabancı nesnelere veya avcı kokusuna maruz kalmaktan yataklardaki sık değişikliklere, yatakların çıkarılmasına ve kafes yatırmaya kadar uzanır. Gece stresörleri arasında sürekli ışığa maruz kalma, kafes montaj ilişkilerini değiştirme veya yatakları ıslatma bulunur. Daha önce CGS'ye maruz kalmanın, artan stres reaktivitesi, parçalanmış anne bakım kalıplarının ortaya çıkması, anhedonia ve anksiyete ile ilgili davranışlar, perinatal ruh hali ve anksiyete bozukluklarından muzdarip kadınların temel özellikleri de dahil olmak üzere maternal nöroendokrin ve davranışsal anormalliklerin gelişmesiyle sonuçladığını göstermiştik. Bu nedenle, bu CGS modeli, anne duyuşsal düzensizliği altında bulunan moleküler kusurların yanı sıra fetal nörogelişimi etkileyen ve yavrularda olumsuz uzun vadeli davranışsal sonuçlara neden olan trans-plasetal mekanizmaları emmek için kullanılabilecek benzersiz bir araç haline gelir.

Hamile dişi farelerin CGS'ye maruz kalması, hamilelik sırasında vücut ağırlığı artışında azalma (Şekil 2A) ve doğum sonrası erken dönemde böbrek üstü bezi ağırlıklarının artması da dahil olmak üzere kronik stresle ilgili parametrelerde değişikliklere neden olur (Şekil 2B)19. Daha da önemlisi, CGS'ye maruz kalmak maternal nöroendokrin fonksiyonda doğum sonrası anormalliklerle sonuçlanır. CGS barajları, ...

Watch this Scientific Journal Video about Using a Murine Model of Psychosocial Stress in Pregnancy as a Translationally Relevant Paradigm for Psychiatric Disorders in Mothers and Infants at JoVE.com

Using a Murine Model of Psychosocial Stress in Pregnancy as a Translationally Relevant Paradigm for Psychiatric Disorders in Mothers and Infants

Kronik psikososyal stres (CGS) paradigması, annelerin ve bebeklerin psikiyatrik bozukluklarını modellemek için farelerde hamilelik sırasında klinik olarak ilgili stresörler kullanmaktadır. Burada, bu modeli doğrulamak için CGS paradigmasını ve aşağı akış değerlendirmelerini uygulamak için adım adım bir prosedür sunuyoruz.

Anne ve Bebeklerde Psikiyatrik Bozukluklar İçin Çevirisel olarak İlgili Bir Paradigma Olarak Gebelikte Psikososyal Stresin Murine Modelini Kullanmak

The peripartum period is considered a sensitive period where adverse maternal exposures can result in long-term negative consequences for both mother and ...

Protokolümüz önemlidir, çünkü kronik stresin, özellikle psikososyal stresin hamilelik sonuçları üzerindeki etkilerini değerlendirmek için yeni bir paradigmayı temsil eder. Bu protokolde, hamile fareleri öngörülemeyen bir şekilde farklı yoğunluklarda çeşitli psikososyal hakaretlere maruz bırakıyoruz. Önceki hayvan modeli paradigmaları, hamilelik sırasında kadınların deneyimini yansıtmayan fiziksel stresörler veya tekrarlayan olarak uygulanan sınırlı sayıda stresör kullanırdı.Kronik psikososyal stres modelimiz bu sınırlamaların üstesinden gelmektedir. Bu yöntem, anne ruh sağlığı ve olumsuz bebek gelişimi ile ilgili araştırmalar da dahil olmak üzere çeşitli araştırma alanları ve daha geniş olarak, olumsuz intrauterin olaylar yoluyla yetişkin hastalığının gelişimsel kökenlerini anlamak için geniş sonuçlara sahiptir. CGS paradigmasındaki her stresöre başlamadan önce, CGS grubu fareleri muhafaza odasından CGS için belirlenen odaya getirin.Gebelik günü 6,5'ten 17,5'e kadar devam eden 11 günlük stresör rejimini takiben fareleri farklı stresörlere maruz bırakın. Fareleri yabancı nesnelere maruz bırakmak için, altı mermer veya farklı şekillerde altı Lego'yu fare yuvaları olmadan fare yatakları ile temiz statik bir kafese rastgele dağıtın. Bir ev kafesinden tüm fareleri iki saat boyunca yabancı nesnelerle statik kafese yerleştirin, ardından fareleri ev kafeslerine geri koyun.Fareleri yırtıcı kokusuna maruz bırakmak için, dişi sıçanlardan bir santimetre kalınlığında kirli yatakları fare yatağı veya yuvacığı olmayan temiz statik bir kafese yerleştirin. Bir ev kafesinden tüm fareleri iki saat boyunca kirli fare yatakları ile statik kafese yerleştirin, ardından fareleri ev kafeslerine geri koyun. Fareleri bir kafes eğimine maruz bırakmak için, bir ev kafesinden tüm fareleri fare yuvaları olmadan fare yatakları ile temiz bir statik kafese yerleştirin.Kafesi iki saat boyunca duvara karşı 30 derecelik bir açıyla eğik tutun, ardından fareleri ev kafeslerine geri koyun. Fareleri sık yatak değişikliklerine maruz bırakmak için, bir ev kafesinden tüm fareleri fare yuvaları olmadan fare yatakları ile temiz bir statik kafese yerleştirin. Her 10 dakikada bir, fareleri yavaşça farklı bir temiz kafese taşıyın ve fare yataklarını değiştirin.İki saat sonra fareleri ev kafeslerine geri koyun. Fareleri yatak kaldırma işlemine maruz bırakmak için, bir ev kafesinden tüm fareleri iki saat boyunca fare yatağı veya yuvacığı olmayan boş, temiz statik bir kafese yerleştirin, ardından fareleri ev kafeslerine geri koyun. Fareleri bir çalkalayıcı üzerinde harekete maruz bırakmak için, bir ev kafesinden tüm fareleri fare yuvaları olmadan fare yatakları ile temiz bir statik kafese yerleştirin.Statik kafesi iki saat boyunca dakikada 140 vuruşa ayarlanmış bir karşılıklı laboratuvar çalkalayıcının üzerine yerleştirin, ardından fareleri ev kafeslerine geri döndürün. Fareleri bir gecede ışıklara maruz bırakmak için, bir ev kafesinden tüm fareleri fare yuvaları olmadan fare yatakları ile temiz bir statik kafese yerleştirin. Karanlık döngüye müdahale etmek için ışıkları gece boyunca açık tutun.Ertesi gün, fareleri ev kafeslerine geri koyun. Bir fareyi yeni kafes eşlerine maruz bırakmak için, fareyi iki yabancı dişi fare içeren fare yatakları ile temiz bir statik kafese aktarın. Fareyi statik kafeste, yabancı kafes eşleriyle bir gecede bırakın.Ertesi gün, fareyi tanıdık kafes arkadaşlarıyla ev kafesine geri döndürd. Fareleri ıslak yataklara maruz bırakmak için, fare yataklarını 24 santigrat derecede tutulan temiz suyla statik bir kafeste doyur. Bir ev kafesinden tüm fareleri gece boyunca ıslak yataklarla statik kafese yerleştirin.Ertesi gün, fareleri ev kafeslerine geri koyun. Stresör rejimi gebelik günü 17.5'te tamamlandıktan sonra, parturition ve aşağı akış fonksiyonel değerlendirmelerine hazırlanmak için tüm deneysel fareleri tek haneye edin. Hamile dişi farelerin CGS'ye maruz kalması, hamilelik sırasında vücut ağırlığı kazancında azalma ve doğum sonrası erken dönemde böbrek üstü bezi ağırlıklarının artması gibi kronik stresle ilgili parametrelerde değişikliklere neden olur.Daha da önemlisi, CGS barajları, yeni bir akut hakaretin ardından serum kortikosteron seviyelerinin artmasıyla kanıtlanan doğum sonrası anormallikler ve maternal nöroendokrin fonksiyonu sergiler. Ayrıca, CGS barajları, yavrular tarafından alınan anne sinyallerinin parçalanma derecesindeki bir artışa yansıdığı için anne bakımında değişiklikler gösterir. Ortalama zıplama/tımar nöbetlerinin ortalama süresi azalırken, ortalama bout sayısı artar ve bu da çok sayıda kısa beslenme davranışına işaret eder.Sakkaroz tercihi, kontrol barajları ile karşılaştırıldığında CGS barajlarında da depresyondadır ve anhedonia varlığını düşündürmektedir. Son olarak, CGS barajları, kontrol barajlarına kıyasla EZM'nin açık kadranlarında harcanan sürede bir azalma ile ölçüldüğünde kaygı ile ilgili davranışların arttığını da göstermektedir. Yavrularda, rahimde CGS'ye maruz kalmak, doğum sonrası dönemde doğumda herhangi bir fark olmamasına rağmen, doğum sonrası 7 günden 21'e kadar kilo alımının azalmasına neden olur.Vücut kilo alımındaki bu azalma her iki cinsiyetin yavrularında da mevcuttur. Bu prosedürü denerken, zamanlanmış gebelikler elde etmek ve tüm seriyi tutarlı bir şekilde uygulamak için bir program oluşturmak, değişken öngörülemeyen psikososyal stresörler kritik öneme sahiptir. Bu teknik, anne psikososyal stresi plasental fonksiyon veya yavru beyin gelişimi ve davranışı üzerinde cinsiyete özgü etkilere neden olabilir mi gibi ilginç soruların cevaplanabilmesine yardımcı olabilir mi?Peki bu etkiler farmakolojik müdahale veya doğum sonrası anne bakımı ile tersine çevrilebilir veya değiştirilebilir mi?

Research

JoVE Journal

Behavior

The Resident-intruder Paradigm: A Standardized Test for Aggression, Violence and Social Stress

Resident-saldırgan Paradigma: Saldırganlık, Şiddet ve Sosyal Stres için Standart Test

This video publication explains in detail the experimental protocol of the resident-intruder paradigm in rats. This test is a standardized method to ...

Davranış

P50 Sensory Gating in Infants

Bebeklerde P50 Duyu Yolluk

Attentional deficits are common in a variety of neuropsychiatric disorders including attention deficit-hyperactivity disorder, autism, bipolar mood ...

Using Chronic Social Stress to Model Postpartum Depression in Lactating Rodents

Kemirgenler Emziren yılında Model Doğum Sonrası Depresyon Kronik Sosyal Stres Kullanımı

Exposure to chronic stress is a reliable predictor of depressive disorders, and social stress is a common ethologically relevant stressor in both animals ...

The Crossmodal Congruency Task as a Means to Obtain an Objective Behavioral Measure in the Rubber Hand Illusion Paradigm

Kauçuk El Illusion Paradigma bir Amaç Davranış Tedbir Alınması Aracı Olarak Crossmodal Congruency Görev

The rubber hand illusion (RHI) is a popular experimental paradigm. Participants view touch on an artificial rubber hand while the participants' own hidden ...

Assessment of Age-related Changes in Cognitive Functions Using EmoCogMeter, a Novel Tablet-computer Based Approach

EmoCogMeter, bir Roman Tablet bilgisayar Tabanlı Yaklaşım Kullanarak Bilişsel Fonksiyonlar Yaşa bağlı Değişikliklerin Değerlendirilmesi

The main goal of this study was to assess the usability of a tablet-computer-based application (EmoCogMeter) in investigating the effects of age on ...

A Cognitive Paradigm to Investigate Interference in Working Memory by Distractions and Interruptions

Bir Bilişsel Paradigma Dikkatiniz ve kopukluklar tarafından çalışma hafızasındaki Girişim Araştırma

Goal-directed behavior is often impaired by interference from the external environment, either in the form of distraction by irrelevant information that ...

Vagus Nerve Stimulation as a Tool to Induce Plasticity in Pathways Relevant for Extinction Learning

Aracı Olarak vagus sinir stimülasyonu Extinction Öğrenme İlgili Pathways Plastisitesi tetikleyebilecek

Extinction describes the process of attenuating behavioral responses to neutral stimuli when they no longer provide the reinforcement that has been ...

The Social Dimension of Stress: Experimental Manipulations of Social Support and Social Identity in the Trier Social Stress Test

Stres Sosyal Boyutu: Trier Sosyal Sosyal Destek ve Sosyal Kimlik Deneysel manipülasyonları Testi Stres

In many situations humans are influenced by the behavior of other people and their relationships with them. For example, in stressful situations ...

Ultrasound Images of the Tongue: A Tutorial for Assessment and Remediation of Speech Sound Errors

Konuşma Ses Hataları Değerlendirilmesine için Eğitimi ve İyileştirme: Ultrason Tongue görüntüleri

Diagnostic ultrasound imaging has been a common tool in medical practice for several decades. It provides a safe and effective method for imaging ...

Reinstatement of Drug-seeking in Mice Using the Conditioned Place Preference Paradigm

Uyuşturucu arayan farelerde şartına yer tercih paradigması kullanarak iade

The present protocol describes the Conditioned Place Preference (CPP) as a model of relapse in drug addiction. In this model, animals are first trained to ...