Name: measurement of myocardial lactate production for diagnosis of coronary microvascular spasm
Uploaded: 2021-09-17T13:30:00
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我们感谢东北大学医院导管室的所有工作人员。

根据《赫尔辛基宣言》中的伦理原则，在ACh激发试验中测量心肌乳酸生成以评估冠状动脉血管反应性，该方案已获得东北大学伦理委员会的批准（No.2016-1-643）。所有患者在手术前均提供书面知情同意书。在本文中，按照日本流通学会9 的指南进行了 ACh 激发测试。
1. 程序准备
<ol><li>确保在接受 ACh 激发试验以诊断血管痉挛引起的 VSA 和/或微血管性心绞痛 （M...

<ol>
	<li>Kunadian, V., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=An+EAPCI+expert+consensus+document+on+ischaemia+with+non-obstructive+coronary+arteries+in+collaboration+with+European+Society+of+Cardiology+Working+Group+on+Coronary+Pathophysiology+&amp;+Microcirculation+endorsed+by+Coronary+Vasomotor+Disorders+International+Study+Group.">An EAPCI expert consensus document on ischaemia with non-obstructive coronary arteries in collaboration with European Society of Cardiology Working Group on Coronary Pathophysiology &amp; Microcirculation endorsed by Coronary Vasomotor Disorders International Study Group.</a> European Heart Journal. 41 (37), 3504-3520 (2020).</li><li>Ong, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Diagnosis+of+coronary+microvascular+dysfunction+in+the+clinic.">Diagnosis of coronary microvascular dysfunction in the clinic.</a> Cardiovascular Research. 116 (4), 841-855 (2020).</li><li>Mohri, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Angina+pectoris+caused+by+coronary+microvascular+spasm.">Angina pectoris caused by coronary microvascular spasm.</a> Lancet. 351 (9110), 1165-1169 (1998).</li><li>Sun, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Coronary+microvascular+spasm+causes+myocardial+ischemia+in+patients+with+vasospastic+angina.">Coronary microvascular spasm causes myocardial ischemia in patients with vasospastic angina.</a> Journal of the American College of Cardiology. 39 (5), 847-851 (2002).</li><li>Ong, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=International+standardization+of+diagnostic+criteria+for+microvascular+angina.">International standardization of diagnostic criteria for microvascular angina.</a> International Journal of Cardiology. 250, 16-20 (2018).</li><li>Matsuyama, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Increased+plasma+level+of+endothelin-1-like+immunoreactivity+during+coronary+spasm+in+patients+with+coronary+spastic+angina.">Increased plasma level of endothelin-1-like immunoreactivity during coronary spasm in patients with coronary spastic angina.</a> American Journal of Cardiology. 68 (10), 991-995 (1991).</li><li>Goldberg, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Coronary+hemodynamic+and+myocardial+metabolic+alterations+accompanying+coronary+spasm.">Coronary hemodynamic and myocardial metabolic alterations accompanying coronary spasm.</a> American Journal of Cardiology. 43 (3), 481-487 (1979).</li><li>Odaka, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Plasma+concentration+of+serotonin+is+a+novel+biomarker+for+coronary+microvascular+dysfunction+in+patients+with+suspected+angina+and+unobstructive+coronary+arteries.">Plasma concentration of serotonin is a novel biomarker for coronary microvascular dysfunction in patients with suspected angina and unobstructive coronary arteries.</a> European Heart Journal. 38 (7), 489-496 (2017).</li><li>J. C. S. Joint Working Group. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Guidelines+for+diagnosis+and+treatment+of+patients+with+vasospastic+angina+(Coronary+Spastic+Angina)+(JCS+2013).">Guidelines for diagnosis and treatment of patients with vasospastic angina (Coronary Spastic Angina) (JCS 2013).</a> Circulation Journal. 78 (11), 2779-2801 (2014).</li><li>Kaikita, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Determinants+of+myocardial+lactate+production+during+acetylcholine+provocation+test+in+patients+with+coronary+spasm.">Determinants of myocardial lactate production during acetylcholine provocation test in patients with coronary spasm.</a> Journal of American Heart Association. 4 (12), (2015).</li><li>Sueda, S., Kohno, H., Ochi, T., Uraoka, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Overview+of+the+acetylcholine+spasm+provocation+test.">Overview of the acetylcholine spasm provocation test.</a> Clinical Cardiology. 38 (7), 430-438 (2015).</li></ol>

在冠状动脉造影期间，可以通过使用 ACh 或麦角新碱进行额外的药理激发试验来检测增强的冠状动脉血管收缩。即使是现在，也没有技术可以直接可视化冠状动脉微血管系统来评估其 体内功能，尽管在ACh激发试验中没有心外膜冠状动脉痉挛，但微血管水平冠状动脉痉挛的发生只能通过常见症状的再现和缺血性心电图变化来推断。值得注意的是，对心肌乳酸产生的额外测量是心肌缺血的高度?...

最近的研究表明，非阻塞性冠状动脉缺血 （INOCA） 主要由功能性冠状动脉运动障碍引起，包括心外膜和微血管痉挛1。心外膜和/或微血管水平冠状动脉血管收缩功能障碍的诊断通常需要在冠状动脉造影期间使用药物血管活性药物（如乙酰胆碱 （ACh））进行冠状动脉内激发试验2。许多 INOCA 患者在冠状动脉造影上没有心外膜痉挛，尽管冠状动脉内ACh 3 后出现心绞痛发作和缺血性心电图 （ECG） 改变。由于这些患者在静息和发作时的压力率乘积几乎相同，因此冠状动脉血流量减少而不是心肌耗氧量增加可能是心肌缺血的原因，表明与冠状动脉微血管痉挛 （MVS） 有实质性关系。此外，四分之一的血管痉挛性心绞痛 （VSA） 患者似乎也与心绞痛有关4。
由于没有技术可用于在体内可视化人体冠状动脉微血管，因此 MVS 被定义为在没有心外膜痉挛 （90%） 冠状动脉激发试验的情况下与常见胸痛再现相关的缺血性心电图变化5。通常，在发生缺血时，心肌乳酸消耗减少，并且随着心肌缺血严重程度的增加，发生向乳酸生成转移6,7。因此，额外的心肌乳酸生成测量被认为有助于确认激发试验期间 ACh 诱导的微血管心肌缺血 3,4,8。在这里，目前的方案提供了用于诊断 MVS 的冠状窦 （CS） 乳酸测量值。

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>ABL8000 FLEX blood gas analyzer</td>
			<td>RADIOMETER, Copenhagen, Denmark</td>
			<td>k041874</td>
			<td>The automatic lactate analyzer</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>OUTLOOK</td>
			<td>Terumo Corp, Tokyo, Japan</td>
			<td>RQ-5JL4000</td>
			<td>The Judkins-left catheter for coronary angiography</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ovisot for injection</td>
			<td>Daiichi sankyo company, limited, Tokyo, Japan</td>
			<td>871232</td>
			<td>Injectable product of acetylcholine chloride for acetylcholine provocation testing</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Supersheath</td>
			<td>MEDIKIT CO., LTD., Tokyou, Japan</td>
			<td>CS50P11TSM</td>
			<td>The sheath for insertion of a catheter</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Technowood SoftNAV Catheter</td>
			<td>Technowood Corp, Tokyo, Japan</td>
			<td>H710-FL445SH</td>
			<td>The Amplatz-left catheter for blood sampling from coronary sinus</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

measurement of myocardial lactate production for diagnosis of coronary microvascular spasm

在约四分之一的心绞痛和非阻塞性冠状动脉患者中，心绞痛发作期间冠状动脉造影未发现心外膜痉挛。由于这些患者在静息和发作时的压力率乘积几乎相同，因此冠状动脉血流量减少而不是心肌耗氧量增加可能是心肌缺血的原因，表明与冠状动脉微血管痉挛 （MVS） 有实质性关系。心肌乳酸生成，可定义为心肌乳酸提取比值（乳酸浓度的冠状动脉-静脉差与动脉浓度之比值），被认为是支持新出现的心肌缺血的客观证据的指示。因此，在乙酰胆碱 （ACh） 激发试验期间监测心肌乳酸生成以及胸痛和缺血性心电图变化的出现对于检测 MVS 的实体具有重要价值。实际上，在将增量剂量的ACh（20,50和100μg）施用于左冠状动脉（LCA）1分钟后，从LCA口和冠状窦收集1mL血液的配对样品，用于通过校准的自动乳酸分析仪测量乳酸浓度。然后，尽管没有血管造影可证明的心外膜冠状动脉痉挛，或者在整个 ACh 激发试验中发生之前，但心肌乳酸提取率为阴性可以通过心肌乳酸提取率来确认 MVS 的发展。总之，评估心肌乳酸生成对于MVS的诊断至关重要且有价值。

一名无冠状动脉危险因素的 56 岁女性在休息时出现短暂的胸部不适。她接受了 ACh 激发试验和心肌乳酸生成测量以诊断 MVS。 如图 2 所示，在将 100 μg ACh 施用于 LCA 后立即注意到胸痛、缺血性心电图改变和阴性 LER。尽管如此，在血管造影中没有观察到相关的心外膜冠状动脉痉挛。因此，她被诊断为患有MVS。有趣的是，即使在将硝酸异山梨酯 （ISDN） 施用到 LCA 中后，她的 LER ...

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Measurement of Myocardial Lactate Production for Diagnosis of Coronary Microvascular Spasm

冠状动脉痉挛激发试验期间心肌乳酸生成（冠状动脉-静脉血清乳酸水平差异）被认为是反映乙酰胆碱诱导的微血管痉挛引起的心肌缺血的高敏感标志物。本文介绍了评估心肌乳酸生成以诊断冠状动脉微血管痉挛的程序。

测量心肌乳酸生成用于诊断冠状动脉微血管痉挛

In about a quarter of patients with angina and non-obstructive coronary arteries, no epicardial spasm is noted on coronary arteriography during an angina ...

在 Ach 激发试验中评估心肌乳酸生成对于诊断冠状动脉微血管痉挛至关重要且可行。该程序通常对于检测微血管痉挛的发生是安全且直接的，这在任何其他成像设备上通常都不可见 在开始手术之前，确保在接受乙酰胆碱激发试验以诊断血管痉挛性心绞痛或血管痉挛引起的微血管性心绞痛的患者中测量心肌乳酸的产生。此外，确保患者在导管插入术前至少 48 小时停用所有血管活性药物。接下来，剃掉患者穿刺部位的毛发，包括腹股沟区域和手腕。麻醉后，穿刺部位在超声引导下通过右股静脉或左股静脉放置两个五法式静脉鞘。然后通过桡动脉或股动脉放置五到六个法国动脉鞘。接下来，在冠状动脉器械使用前静脉注射肝素以达到治疗性抗凝效果。将五到六根法国 Judkins 左导管经桡动脉或股动脉插管到左冠状动脉或 LCA 中。接下来，将冠状窦或 CS 导管从位于右股静脉的静脉鞘推进到右心房。然后通过检测LCA血管造影静脉期的CS图像，提前确认CS的配置及其在右心房中的孔口位置。接下来，通过在右心房逆时针转动导管，以左前斜视图将 Amplatz 左导管插入 CS。然后通过从导管端注射造影剂来验证导管是否插管到 CS 中，并且其在 CS 中的位置是否足够。接下来，同时从 CS 和 LCA 的骨骼中采集一对血液样本，以检查基线时的心肌乳酸代谢。最后，使用配备自动乳酸测量功能的血气分析测量样品中的乳酸水平。在适当的投影下进行基线左冠状动脉造影，以确保每个冠状动脉分支的最佳分离。接下来，在20秒内以累积方式将乙酰胆碱注入冠状动脉，并仔细监测血压和12导联心电图。当发生胸痛或任何ECGST段变化时或在完成每次乙酰胆碱注射后常规进行冠状动脉造影，从LCA骨和CS收集一毫升血液的配对样本，以在每次给予LCA剂量乙酰胆碱后一分钟测量乳酸浓度，并用校准的自动乳酸分析仪测定乳酸浓度。通过将乳酸浓度的冠状动脉动静脉差除以动脉乳酸浓度来计算乳酸提取率或LER。如果诱发心外膜冠状动脉痉挛，则在LCA中给予5毫克硝酸异山梨酯，并在冠状动脉最大扩张时立即进行冠状动脉造影。同时从 LCA 骨和 CS 收集 1 毫升血液，以在缓解乙酰胆碱诱导的痉挛后测量乳酸浓度。这里显示的是一位 56 岁女性患者在休息时出现短暂性胸部不适时的冠状动脉造影、心电图变化和乙酰胆碱激发试验期间的乳酸水平。基线冠状动脉造影、LCA 和心电图结果显示正常。胸痛、缺血性心电图改变和 LER 阴性在 100 μg 乙酰胆碱给药到 LCA 后立即出现。血管造影仍未观察到相关的心外膜冠状动脉痉挛。因此，她被诊断为患有微血管痉挛。有趣的是，即使在将硝酸异山梨酯施用到 LCA 中后，仍观察到持续的阴性 LER，这表明由于冠状动脉前动脉中一氧化氮的生物利用度受损导致的心肌缺血延长。必须通过检测LCA血管造影静脉面的CS图像来预先确认CS口的位置。

Research

JoVE Journal

Medicine

A Research Method For Detecting Transient Myocardial Ischemia In Patients With Suspected Acute Coronary Syndrome Using Continuous ST-segment Analysis

研究方法检测疑似急性冠脉综合征患者短暂心肌缺血的连续ST段分析

Each year, an estimated 785,000 Americans will have a new coronary attack, or acute coronary syndrome (ACS). The pathophysiology of ACS involves rupture ...

科研

医学

Permanent Ligation of the Left Anterior Descending Coronary Artery in Mice: A Model of Post-myocardial Infarction Remodelling and Heart Failure

左冠状动脉前降支的小鼠结扎：对心肌梗死后重塑和心衰模型

Heart failure is a syndrome in which the heart fails to pump blood at a rate commensurate with cellular oxygen requirements at rest or during stress. It ...

Murine Left Anterior Descending (LAD) Coronary Artery Ligation: An Improved and Simplified Model for Myocardial Infarction

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鼠左前降支（LAD）冠状动脉结扎：改进和简化模型的心肌梗死

Ischemic heart disease (IHD), or acute coronary syndrome (ACS), is one of the leading causes of death in the United States. IHD is characterized by ...

Evaluation of Coronary Flow Reserve After Myocardial Ischemia Reperfusion in Rats

大鼠心肌缺血再灌注后冠状动脉流动储备评价

Coronary artery disease is the leading cause of death worldwide. After an acute myocardial infarction, early and successful myocardial intervention via ...

Murine Myocardial Infarction Model using Permanent Ligation of Left Anterior Descending Coronary Artery

使用左前部降冠动脉的永久结扎的月心肌梗死模型

Myocardial infarction (MI) and acute coronary diseases are among the most prominent causes of death in population with western lifestyle. The murine ...

Postconditioning with Lactate-enriched Blood for Cardioprotection in ST-segment Elevation Myocardial Infarction

在ST段高心肌梗死中,用乳酸富血进行心脏保护的后调节

The beneficial effects of reperfusion therapy for ST-segment elevation myocardial infarction (STEMI) is attenuated by reperfusion injury. No approach has ...

In Vitro Model of Coronary Angiogenesis

冠状血管生成体模型

Here, we describe an in vitro culture assay to study coronary angiogenesis. Coronary vessels feed the heart muscle and are of clinical importance. Defects ...

Post-Myocardial Infarction Heart Failure in Closed-chest Coronary Occlusion/Reperfusion Model in G&#246;ttingen Minipigs and Landrace Pigs

封闭胸冠状动脉闭塞/输液模型中的心肌梗塞后心力衰竭

The development of heart failure is the most powerful predictor of long-term mortality in patients surviving acute myocardial infarction (MI). There is an ...

Testing Acetylcholine Followed by Adenosine for Invasive Diagnosis of Coronary Vasomotor Disorders

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More than 50% of patients with signs and symptoms of myocardial ischemia undergoing coronary angiography have unobstructed coronary arteries. Coronary ...

Generation and Characterization of Right Ventricular Myocardial Infarction Induced by Permanent Ligation of the Right Coronary Artery in Mice

小鼠右冠状动脉永久结扎诱导的右心室性心肌梗死的生成与表征

Right ventricular infarction (RVI) is a common presentation in clinical practice. Severe RVI can lead to fatal hemodynamic dysfunction and arrhythmia. In ...