Name: measurement of myocardial lactate production for diagnosis of coronary microvascular spasm
Uploaded: 2021-09-17T13:30:00
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Wir danken allen Mitarbeitern des Katheterlabors des Universitätskrankenhauses Tohoku.

Die Messung der myokardialen Laktatproduktion während des ACh-Provokationstests zur Bewertung der koronaren Vasoreaktivität wurde nach den ethischen Grundsätzen der Deklaration von Helsinki durchgeführt, und das Protokoll wurde von den Ethikkommissionen der Tohoku-Universität genehmigt (Nr. 2016-1-643). Alle Patienten gaben vor dem Eingriff eine schriftliche Einverständniserklärung ab. In diesem Artikel wurden ACh-Provokationstests nach den Richtlinien der Japanese Circulation Society9 durc...

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	<li>Kunadian, V., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=An+EAPCI+expert+consensus+document+on+ischaemia+with+non-obstructive+coronary+arteries+in+collaboration+with+European+Society+of+Cardiology+Working+Group+on+Coronary+Pathophysiology+&amp;+Microcirculation+endorsed+by+Coronary+Vasomotor+Disorders+International+Study+Group.">An EAPCI expert consensus document on ischaemia with non-obstructive coronary arteries in collaboration with European Society of Cardiology Working Group on Coronary Pathophysiology &amp; Microcirculation endorsed by Coronary Vasomotor Disorders International Study Group.</a> European Heart Journal. 41 (37), 3504-3520 (2020).</li><li>Ong, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Diagnosis+of+coronary+microvascular+dysfunction+in+the+clinic.">Diagnosis of coronary microvascular dysfunction in the clinic.</a> Cardiovascular Research. 116 (4), 841-855 (2020).</li><li>Mohri, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Angina+pectoris+caused+by+coronary+microvascular+spasm.">Angina pectoris caused by coronary microvascular spasm.</a> Lancet. 351 (9110), 1165-1169 (1998).</li><li>Sun, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Coronary+microvascular+spasm+causes+myocardial+ischemia+in+patients+with+vasospastic+angina.">Coronary microvascular spasm causes myocardial ischemia in patients with vasospastic angina.</a> Journal of the American College of Cardiology. 39 (5), 847-851 (2002).</li><li>Ong, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=International+standardization+of+diagnostic+criteria+for+microvascular+angina.">International standardization of diagnostic criteria for microvascular angina.</a> International Journal of Cardiology. 250, 16-20 (2018).</li><li>Matsuyama, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Increased+plasma+level+of+endothelin-1-like+immunoreactivity+during+coronary+spasm+in+patients+with+coronary+spastic+angina.">Increased plasma level of endothelin-1-like immunoreactivity during coronary spasm in patients with coronary spastic angina.</a> American Journal of Cardiology. 68 (10), 991-995 (1991).</li><li>Goldberg, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Coronary+hemodynamic+and+myocardial+metabolic+alterations+accompanying+coronary+spasm.">Coronary hemodynamic and myocardial metabolic alterations accompanying coronary spasm.</a> American Journal of Cardiology. 43 (3), 481-487 (1979).</li><li>Odaka, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Plasma+concentration+of+serotonin+is+a+novel+biomarker+for+coronary+microvascular+dysfunction+in+patients+with+suspected+angina+and+unobstructive+coronary+arteries.">Plasma concentration of serotonin is a novel biomarker for coronary microvascular dysfunction in patients with suspected angina and unobstructive coronary arteries.</a> European Heart Journal. 38 (7), 489-496 (2017).</li><li>J. C. S. Joint Working Group. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Guidelines+for+diagnosis+and+treatment+of+patients+with+vasospastic+angina+(Coronary+Spastic+Angina)+(JCS+2013).">Guidelines for diagnosis and treatment of patients with vasospastic angina (Coronary Spastic Angina) (JCS 2013).</a> Circulation Journal. 78 (11), 2779-2801 (2014).</li><li>Kaikita, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Determinants+of+myocardial+lactate+production+during+acetylcholine+provocation+test+in+patients+with+coronary+spasm.">Determinants of myocardial lactate production during acetylcholine provocation test in patients with coronary spasm.</a> Journal of American Heart Association. 4 (12), (2015).</li><li>Sueda, S., Kohno, H., Ochi, T., Uraoka, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Overview+of+the+acetylcholine+spasm+provocation+test.">Overview of the acetylcholine spasm provocation test.</a> Clinical Cardiology. 38 (7), 430-438 (2015).</li></ol>

Der Nachweis einer verstärkten koronaren Vasokonstriktion ist durch eine zusätzliche pharmakologische Provokationstestung mit ACh oder Ergomatin während der Koronarangiographie möglich. Auch heute noch gibt es keine Technik, um das koronare Mikrogefäßsystem direkt zu visualisieren, um seine Funktion in vivo zu bewerten, das Auftreten von koronaren Krämpfen auf mikrovaskulärer Ebene konnte ausschließlich durch die Reproduktion der üblichen Symptome zusammen mit ischämischen EKG-Veränderungen abgeleite...

Neuere Studien haben gezeigt, dass die Ischämie mit nicht-obstruktiven Koronararterien (INOCA) hauptsächlich durch funktionelle koronare Vasomotionsstörungen, einschließlich epikardialer und mikrovaskulärer Spasmen, verursacht wird1. Die Diagnose einer koronaren vasokonstriktorischen Dysfunktion auf epikardialer und/oder mikrovaskulärer Ebene erfordert häufig eine intrakoronare Provokationstestung mit einem pharmakologischen vasoaktiven Wirkstoff wie Acetylcholin (ACh) während der Koronarangiographie2. Viele Patienten mit INOCA haben bei der Koronararteriographie keinen epikardialen Spasmus trotz der Entwicklung einer Angina pectoris und ischämischer elektrokardiographischer (EKG) Veränderungen als Reaktion auf intrakoronareACh 3. Da das Druckratenprodukt bei diesen Patienten im Ruhezustand und beim Beginn des Anfalls nahezu identisch ist, ist es wahrscheinlich, dass die Abnahme des koronaren Blutflusses und nicht der erhöhte myokardiale Sauerstoffverbrauch die myokardiale Ischämie erklärt, was auf eine wesentliche Beteiligung am koronaren mikrovaskulären Spasmus (MVS) hindeutet. Darüber hinaus scheint MVS bei einem Viertel der Patienten mit vasospastischer Angina pectoris (VSA) aufgrund eines epikardialen Koronarkrampfes auch an der Angina pectoris beteiligt zu sein4.
Da keine Technik zur Verfügung steht, um koronare Mikrogefäße beim Menschen in vivo sichtbar zu machen, wird MVS als ischämische EKG-Veränderungen definiert, die mit der Reproduktion üblicher Brustschmerzen in Abwesenheit von epikardialen Krämpfen (90%) intrakoronaren Provokationstests verbundensind 5. In der Regel nimmt der myokardiale Laktatverbrauch bei der Entwicklung einer Ischämie ab, und es kommt zu einer Verschiebung der Laktatproduktion, wenn die myokardiale Ischämie an Schweregrad zunimmt 6,7. Daher wird eine zusätzliche Messung der myokardialen Laktatproduktion als nützlich angesehen, um die ACh-induzierte mikrovaskuläre myokardiale Ischämie während der Provokationstests zu bestätigen 3,4,8. Hier stellt das aktuelle Protokoll Koronarsinus (CS) Laktatmessungen zur Diagnose des MVS dar.

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>ABL8000 FLEX blood gas analyzer</td>
			<td>RADIOMETER, Copenhagen, Denmark</td>
			<td>k041874</td>
			<td>The automatic lactate analyzer</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>OUTLOOK</td>
			<td>Terumo Corp, Tokyo, Japan</td>
			<td>RQ-5JL4000</td>
			<td>The Judkins-left catheter for coronary angiography</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ovisot for injection</td>
			<td>Daiichi sankyo company, limited, Tokyo, Japan</td>
			<td>871232</td>
			<td>Injectable product of acetylcholine chloride for acetylcholine provocation testing</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Supersheath</td>
			<td>MEDIKIT CO., LTD., Tokyou, Japan</td>
			<td>CS50P11TSM</td>
			<td>The sheath for insertion of a catheter</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Technowood SoftNAV Catheter</td>
			<td>Technowood Corp, Tokyo, Japan</td>
			<td>H710-FL445SH</td>
			<td>The Amplatz-left catheter for blood sampling from coronary sinus</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

measurement of myocardial lactate production for diagnosis of coronary microvascular spasm

Bei etwa einem Viertel der Patienten mit Angina pectoris und nicht-obstruktiven Koronararterien wird bei der Koronararteriographie während eines Angina-Anfalls kein epikardialer Spasmus festgestellt. Da das Druckratenprodukt bei diesen Patienten im Ruhezustand und beim Beginn des Anfalls nahezu identisch ist, ist es wahrscheinlich, dass die Abnahme des koronaren Blutflusses und nicht der erhöhte myokardiale Sauerstoffverbrauch die myokardiale Ischämie erklärt, was auf eine wesentliche Beteiligung am koronaren mikrovaskulären Spasmus (MVS) hindeutet. Die myokardiale Laktatproduktion, die als negatives myokardiales Laktatextraktionsverhältnis (Verhältnis der koronaren arteriell-venösen Differenz der Laktatkonzentration zur arteriellen Konzentration) definiert werden könnte, gilt als Hinweis auf objektive Beweise für die auftretende myokardiale Ischämie. Daher ist die Überwachung der myokardialen Laktatproduktion und des Auftretens von Brustschmerzen und ischämischen elektrokardiographischen Veränderungen während des Acetylcholin (ACh)-Provokationstests von erheblichem Wert für den Nachweis der MVS-Entität. In der Praxis werden 1 Minute nach der Verabreichung inkrementeller Dosen von ACh (20, 50 und 100 μg) in die linke Koronararterie (LCA) gepaarte Proben von 1 ml Blut aus dem LCA-Ostium und dem Koronarsinus entnommen, um die Laktatkonzentration mit einem kalibrierten automatischen Laktatanalysator zu messen. Dann konnte die Entwicklung des MVS durch ein negatives myokardiales Laktatextraktionsverhältnis trotz des Fehlens eines angiographisch nachweisbaren epikardialen Koronarspasmus oder vor dessen Auftreten während des ACH-Provokationstests bestätigt werden. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die Beurteilung der myokardialen Laktatproduktion für die Diagnose von MVS unerlässlich und wertvoll ist.

Eine 56-jährige Frau ohne koronare Risikofaktoren litt unter vorübergehenden Brustbeschwerden in Ruhe. Sie unterzog sich einem ACh-Provokationstest und einer Messung der myokardialen Laktatproduktion zur Diagnose von MVS. Wie in Abbildung 2 dargestellt, wurden Brustschmerzen, ischämische EKG-Veränderungen und negative LER unmittelbar nach der Verabreichung von 100 μg ACh in die LCA festgestellt. Dennoch wurde in der Angiographie kein relevanter epikardialer Koronarspasmus beobachtet. So...

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Measurement of Myocardial Lactate Production for Diagnosis of Coronary Microvascular Spasm

Die myokardiale Laktatproduktion (koronarer arteriell-venöser Unterschied im Serumlaktatspiegel) während des Provokationstests für koronare Krämpfe gilt als hochsensitiver Marker, der eine Acetylcholin-induzierte myokardiale Ischämie aufgrund eines mikrovaskulären Spasmus widerspiegelt. In diesem Artikel werden die Verfahren zur Beurteilung der myokardialen Laktatproduktion für die Diagnose eines koronaren mikrovaskulären Spasmus vorgestellt.

Messung der myokardialen Laktatproduktion zur Diagnose des koronaren mikrovaskulären Spasmus

In about a quarter of patients with angina and non-obstructive coronary arteries, no epicardial spasm is noted on coronary arteriography during an angina ...

Die Beurteilung der myokardialen Laktatproduktion während des Ach-Provokationstests ist für die Diagnose von koronaren mikrovaskulären Spasmen unerlässlich und praktikabel. Dieses Verfahren ist im Allgemeinen sicher und unkompliziert, um das Auftreten von mikrovaskulären Krämpfen zu erkennen, die in der Regel auf keinem anderen bildgebenden Gerät sichtbar sind. Stellen Sie vor Beginn des Eingriffs sicher, dass die myokardiale Laktatproduktion bei Patienten gemessen wird, die sich einem Acetylcholin-Provokationstest unterziehen, um eine vasospastische Angina pectoris oder eine mikrovaskuläre Angina pectoris aufgrund eines Vasospasmus zu diagnostizieren. Stellen Sie außerdem sicher, dass die Patienten mindestens 48 Stunden vor der Katheterisierung alle vasoaktiven Wirkstoffe abgesetzt haben.Als nächstes rasieren Sie die Haare des Patienten an den Einstichstellen, einschließlich der Leistenregionen und der Handgelenke. Nach der Anästhesie werden an den Punktionsstellen unter Ultraschallkontrolle zwei fünf französische Venenscheiden durch die rechte oder linke Oberschenkelvene gelegt. Dann wird eine fünf oder sechs französische Arterienscheide durch die Arteria radialis oder die Arteria femoralis gelegt.Als nächstes wird intravenöses Heparin verabreicht, um eine therapeutische Antikoagulation vor der Koronarinstrumentierung zu erreichen. Kanülieren Sie einen fünf oder sechs französischen Judkins-Katheter links in die linke Koronararterie oder LCA durch die Arteria radialis oder femoral. Als nächstes wird ein Koronarsinus- oder CS-Katheter von einer venösen Scheide, die an der rechten Oberschenkelvene platziert wird, in den rechten Vorhof vorgeschoben.Bestätigen Sie dann die Konfiguration des CS und die Lage seiner Öffnung im rechten Vorhof im Voraus, indem Sie das CS-Bild in der venösen Phase der LCA-Angiographie detektieren. Als nächstes wird ein linker Amplatz-Katheter in den CS eingeschoben, indem der Katheter im rechten Vorhof mit der linken vorderen Schrägansicht gegen den Uhrzeigersinn gedreht wird. Überprüfen Sie dann, ob der Katheter in den CS kanüliert ist und ob seine Position im CS ausreichend ist, indem Sie vom Katheterende aus Kontrastmittel spritzen.Als nächstes entnehmen Sie gleichzeitig zwei Blutproben aus dem CS und dem Osteum der LCA, um den myokardialen Laktatstoffwechsel zu Studienbeginn zu untersuchen. Abschließend wird der Laktatspiegel in den Proben mittels Blutgasanalyse gemessen, die mit einer automatischen Laktatmessfunktion ausgestattet ist. Führen Sie die linke Koronarangiographie in einer geeigneten Projektion durch, die die beste Trennung der Äste jeder Koronararterie gewährleistet.Als nächstes wird Acetylcholin über 20 Sekunden kumulativ über 20 Sekunden in die Koronararterie verabreicht, wobei der Blutdruck sorgfältig überwacht und ein 12-Kanal-EKG durchgeführt wird. Führen Sie eine Koronarangiographie durch, wenn Brustschmerzen oder eine Veränderung des EKGST-Segments auftreten, oder routinemäßig nach Abschluss jeder Acetylcholin-Injektion, entnehmen Sie paarweise Proben von einem Milliliter Blut aus dem LCA-Osteum und dem CS, um die Laktatkonzentrationen eine Minute nach jeder Dosis Acetylcholin an die LCA zu messen, und bestimmen Sie die Laktatkonzentrationen mit einem kalibrierten automatischen Laktatanalysator. Berechnen Sie das Laktatextraktionsverhältnis oder LER, indem Sie die koronare arteriovenöse Differenz der Laktatkonzentration durch die arterielle Laktatkonzentration dividieren.Wenn epikardiale Koronarkrämpfe induziert werden, verabreichen Sie fünf Milligramm Isosorbiddinitrat in die LCA und führen Sie sofort eine Koronarangiographie durch, während die Koronararterie maximal erweitert ist. Entnehmen Sie gleichzeitig einen Milliliter Blut aus dem LCA-Osteum und dem CS, um die Laktatkonzentrationen zu messen, nachdem der Acetylcholin-induzierte Spasmus gelindert wurde. Hier sind die Koronarangiogramme, EKG-Veränderungen und Laktatwerte während des Acetylcholin-Provokationstests einer 56-jährigen Patientin zu sehen, die an vorübergehenden Brustbeschwerden in Ruhe litt.Das Baseline-Koronarangiogramm der LCA- und EKG-Befunde schien normal zu sein. Brustschmerzen, ischämische EKG-Veränderungen und negative LER wurden unmittelbar nach der Verabreichung von 100 Mikrogramm Acetylcholin in die LCA festgestellt. In der Angiographie wurde weiterhin kein relevanter epikardialer Koronarspasmus beobachtet.So wurde bei ihr ein mikrovaskulärer Krampf diagnostiziert. Interessanterweise wurde auch nach der Verabreichung von Isosorbiddinitrat in die Ökobilanz ein anhaltend negatives LER beobachtet, was darauf hindeutet, dass die myokardiale Ischämie, die auf eine beeinträchtigte Bioverfügbarkeit von Stickstoffmonoxid in koronaren Präarterien zurückzuführen ist, verlängert war. Die Lokalisation der CS-Öffnung muss im Voraus durch Detektion des CS-Bildes in der venösen Fläche der LCA-Angiographie bestätigt werden.

Research

JoVE Journal

Medicine

A Research Method For Detecting Transient Myocardial Ischemia In Patients With Suspected Acute Coronary Syndrome Using Continuous ST-segment Analysis

Ein Forschungszentrum Verfahren zum Nachweis von Transient Myokardischämie bei Patienten mit Verdacht auf akutes Koronarsyndrom Mit Continuous ST-Segment-Analyse

Each year, an estimated 785,000 Americans will have a new coronary attack, or acute coronary syndrome (ACS). The pathophysiology of ACS involves rupture ...

Forschung

Medizin

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Heart failure is a syndrome in which the heart fails to pump blood at a rate commensurate with cellular oxygen requirements at rest or during stress. It ...

Murine Left Anterior Descending (LAD) Coronary Artery Ligation: An Improved and Simplified Model for Myocardial Infarction

Murine Left Anterior Descending LAD Coronary Artery Ligation: An Improved and Simplified Model for Myocardial Infarction

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Evaluation of Coronary Flow Reserve After Myocardial Ischemia Reperfusion in Rats

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Myocardial infarction (MI) and acute coronary diseases are among the most prominent causes of death in population with western lifestyle. The murine ...

Postconditioning with Lactate-enriched Blood for Cardioprotection in ST-segment Elevation Myocardial Infarction

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In Vitro Model of Coronary Angiogenesis

In Vitro Modell der koronaren Angiogenese

Here, we describe an in vitro culture assay to study coronary angiogenesis. Coronary vessels feed the heart muscle and are of clinical importance. Defects ...

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Postmyokardinfarkt Herzinsuffizienz in geschlossener Koronierung/Reperfusion Modell in Göttingen Minischweine und Landrasse Schweine

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Testen von Acetylcholin gefolgt von Adenosin zur invasiven Diagnose von koronaren vasomotorischen Störungen

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Right ventricular infarction (RVI) is a common presentation in clinical practice. Severe RVI can lead to fatal hemodynamic dysfunction and arrhythmia. In ...