Name: a permanent window for investigating cancer metastasis to the lung
Uploaded: 2021-07-01T15:00:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about A Permanent Window for Investigating Cancer Metastasis to the Lung at JoVE.com

Bu çalışma aşağıdaki hibelerle desteklendi: CA216248, CA013330, Montefiore'den Ruth L. Kirschstein T32 Eğitim HibeSI CA200561, METAvivor Erken Kariyer Ödülü, Gruss-Lipper Biyofotoğraf Merkezi ve Entegre Görüntüleme Programı ve Jane A. ve Myles P. Dempsey. Görüntüleme desteği için Einstein Tıp Fakültesi Analitik Görüntüleme Tesisi'ne (AIF) teşekkür ederiz.

Bu protokolde açıklanan tüm prosedürler, Albert Einstein Tıp Fakültesi Kurumsal Hayvan Bakım ve Kullanım Komitesi tarafından önceden onaylandığı da dahil olmak üzere omurgalı hayvanların kullanımına ilişkin yönergelere ve düzenlemelere uygun olarak gerçek gerçekleştirildi.
1. Pencerelerin pasivasyonu
<ol><li>Optik pencere çerçevelerini(Ek Şekil 2)%1 (w/v) enzimatik olarak aktif deterjan çözeltisi ile durulayın.</li>
	<li>Bir cam kavanozun içind...

<ol>
	<li>Mehlen, P., Puisieux, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Metastasis:+a+question+of+life+or+death.">Metastasis: a question of life or death.</a> Nature Reviews Cancer. 6 (6), 449-458 (2006).</li><li>Lee, Y. T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Breast+carcinoma:+pattern+of+metastasis+at+autopsy.">Breast carcinoma: pattern of metastasis at autopsy.</a> Journal of Surgical Oncology. 23 (3), 175-180 (1983).</li><li>Chambers, A. F., Groom, A. C., MacDonald, I. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Dissemination+and+growth+of+cancer+cells+in+metastatic+sites.">Dissemination and growth of cancer cells in metastatic sites.</a> Nature Reviews Cancer. 2 (8), 563-572 (2002).</li><li>Coste, A., Oktay, M. H., Condeelis, J. S., Entenberg, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Intravital+imaging+techniques+for+biomedical+and+clinical+research.">Intravital imaging techniques for biomedical and clinical research.</a> Cytometry Part A. 95 (5), 448-457 (2019).</li><li>DeClerck, Y. A., Pienta, K. J., Woodhouse, E. C., Singer, D. S., Mohla, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+tumor+microenvironment+at+a+turning+point+knowledge+gained+over+the+last+decade,+and+challenges+and+opportunities+ahead:+A+white+paper+from+the+NCI+TME+network.">The tumor microenvironment at a turning point knowledge gained over the last decade, and challenges and opportunities ahead: A white paper from the NCI TME network.</a> Cancer Research. 77 (5), 1051-1059 (2017).</li><li>Borriello, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+role+of+the+tumor+microenvironment+in+tumor+cell+intravasation+and+dissemination.">The role of the tumor microenvironment in tumor cell intravasation and dissemination.</a> European Journal of Cell Biology. 99 (6), 151098 (2020).</li><li>Hosseini, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Early+dissemination+seeds+metastasis+in+breast+cancer.">Early dissemination seeds metastasis in breast cancer.</a> Nature. 540 (7634), 552-558 (2016).</li><li>Harper, K. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mechanism+of+early+dissemination+and+metastasis+in+Her2(+)+mammary+cancer.">Mechanism of early dissemination and metastasis in Her2(+) mammary cancer.</a> Nature. 540, 589-612 (2016).</li><li>Risson, E., Nobre, A. R., Maguer-Satta, V., Aguirre-Ghiso, J. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+current+paradigm+and+challenges+ahead+for+the+dormancy+of+disseminated+tumor+cells.">The current paradigm and challenges ahead for the dormancy of disseminated tumor cells.</a> Nature Cancer. 1 (7), 672-680 (2020).</li><li>Qian, B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+distinct+macrophage+population+mediates+metastatic+breast+cancer+cell+extravasation,+establishment+and+growth.">A distinct macrophage population mediates metastatic breast cancer cell extravasation, establishment and growth.</a> PLoS One. 4 (8), 6562 (2009).</li><li>Qian, B. Z., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=CCL2+recruits+inflammatory+monocytes+to+facilitate+breast-tumour+metastasis.">CCL2 recruits inflammatory monocytes to facilitate breast-tumour metastasis.</a> Nature. 475 (7355), 222-225 (2011).</li><li>Miyao, N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Various+adhesion+molecules+impair+microvascular+leukocyte+kinetics+in+ventilator-induced+lung+injury.">Various adhesion molecules impair microvascular leukocyte kinetics in ventilator-induced lung injury.</a> American Journal of Physiology-Lung Cellular and Molecular Physiology. 290 (6), 1059-1068 (2006).</li><li>Bernal, P. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Nitric-oxide-mediated+zinc+release+contributes+to+hypoxic+regulation+of+pulmonary+vascular+tone.">Nitric-oxide-mediated zinc release contributes to hypoxic regulation of pulmonary vascular tone.</a> Circulation Research. 102 (12), 1575-1583 (2008).</li><li>Entenberg, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=In+vivo+subcellular+resolution+optical+imaging+in+the+lung+reveals+early+metastatic+proliferation+and+motility.">In vivo subcellular resolution optical imaging in the lung reveals early metastatic proliferation and motility.</a> IntraVital. 4 (3), 1-11 (2015).</li><li>Rodriguez-Tirado, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Long-term+High-Resolution+Intravital+Microscopy+in+the+Lung+with+a+Vacuum+Stabilized+Imaging+Window.">Long-term High-Resolution Intravital Microscopy in the Lung with a Vacuum Stabilized Imaging Window.</a> Journal of Visualized Experiments: JoVE. (116), e54603 (2016).</li><li>Looney, M. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Stabilized+imaging+of+immune+surveillance+in+the+mouse+lung.">Stabilized imaging of immune surveillance in the mouse lung.</a> Nature Methods. 8 (1), 91-96 (2011).</li><li>Entenberg, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+permanent+window+for+the+murine+lung+enables+high-resolution+imaging+of+cancer+metastasis.">A permanent window for the murine lung enables high-resolution imaging of cancer metastasis.</a> Nature Methods. 15 (1), 73-80 (2018).</li><li>Dunphy, M. P., Entenberg, D., Toledo-Crow, R., Larson, S. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=In+vivo+microcartography+and+subcellular+imaging+of+tumor+angiogenesis:+a+novel+platform+for+translational+angiogenesis+research.">In vivo microcartography and subcellular imaging of tumor angiogenesis: a novel platform for translational angiogenesis research.</a> Microvascular Research. 78 (1), 51-56 (2009).</li><li>Harney, A. S., Wang, Y., Condeelis, J. S., Entenberg, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Extended+time-lapse+intravital+imaging+of+real-time+multicellular+dynamics+in+the+tumor+microenvironment.">Extended time-lapse intravital imaging of real-time multicellular dynamics in the tumor microenvironment.</a> Journal of Visualized Experiments: JoVE. (112), e54042 (2016).</li><li>Seynhaeve, A. L. B., Ten Hagen, T. L. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Intravital+microscopy+of+tumor-associated+vasculature+using+advanced+dorsal+skinfold+window+chambers+on+transgenic+fluorescent+mice.">Intravital microscopy of tumor-associated vasculature using advanced dorsal skinfold window chambers on transgenic fluorescent mice.</a> Journal of Visualized Experiments: JoVE. (131), e55115 (2018).</li><li>Entenbery, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Time-lapsed,+large-volume,+high-resolution+intravital+imaging+for+tissue-wide+analysis+of+single+cell+dynamics.">Time-lapsed, large-volume, high-resolution intravital imaging for tissue-wide analysis of single cell dynamics.</a> Methods. 128, 65-77 (2017).</li><li>Ueki, H., Wang, I. H., Zhao, D., Gunzer, M., Kawaoka, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Multicolor+two-photon+imaging+of+in+vivo+cellular+pathophysiology+upon+influenza+virus+infection+using+the+two-photon+IMPRESS.">Multicolor two-photon imaging of in vivo cellular pathophysiology upon influenza virus infection using the two-photon IMPRESS.</a> Nature Protocols. 15 (3), 1041-1065 (2020).</li><li>Ritsma, L., Ponsioen, B., van Rheenen, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Intravital+imaging+of+cell+signaling+in+mice.">Intravital imaging of cell signaling in mice.</a> IntraVital. 1 (1), 2-10 (2012).</li><li>Kedrin, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Intravital+imaging+of+metastatic+behavior+through+a+mammary+imaging+window.">Intravital imaging of metastatic behavior through a mammary imaging window.</a> Nature Methods. 5 (12), 1019-1021 (2008).</li><li>Harney, A. S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Real-time+imaging+reveals+local,+transient+vascular+permeability,+and+tumor+cell+intravasation+stimulated+by+TIE2hi+macrophage-derived+VEGFA.">Real-time imaging reveals local, transient vascular permeability, and tumor cell intravasation stimulated by TIE2hi macrophage-derived VEGFA.</a> Cancer Discovery. 5 (9), 932-943 (2015).</li><li>Karagiannis, G. S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Assessing+tumor+microenvironment+of+metastasis+doorway-mediated+vascular+permeability+associated+with+cancer+cell+dissemination+using+intravital+imaging+and+fixed+tissue+analysis.">Assessing tumor microenvironment of metastasis doorway-mediated vascular permeability associated with cancer cell dissemination using intravital imaging and fixed tissue analysis.</a> Journal of Visualized Experiments: JoVE. (148), e59633 (2019).</li><li>Karagiannis, G. S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neoadjuvant+chemotherapy+induces+breast+cancer+metastasis+through+a+TMEM-mediated+mechanism.">Neoadjuvant chemotherapy induces breast cancer metastasis through a TMEM-mediated mechanism.</a> Science Translational Medicine. 9 (397), (2017).</li><li>Dreher, M. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Tumor+vascular+permeability,+accumulation,+and+penetration+of+macromolecular+drug+carriers.">Tumor vascular permeability, accumulation, and penetration of macromolecular drug carriers.</a> Journal of the National Cancer Institute. 98 (5), 335-344 (2006).</li><li>Rizzo, V., Kim, D., Duran, W. N., DeFouw, D. O. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Ontogeny+of+microvascular+permeability+to+macromolecules+in+the+chick+chorioallantoic+membrane+during+normal+angiogenesis.">Ontogeny of microvascular permeability to macromolecules in the chick chorioallantoic membrane during normal angiogenesis.</a> Microvascular Research. 49 (1), 49-63 (1995).</li><li>Hoshino, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Tumour+exosome+integrins+determine+organotropic+metastasis.">Tumour exosome integrins determine organotropic metastasis.</a> Nature. 527 (7578), 329-335 (2015).</li><li>Ueki, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=In+vivo+imaging+of+the+pathophysiological+changes+and+neutrophil+dynamics+in+influenza+virus-infected+mouse+lungs.">In vivo imaging of the pathophysiological changes and neutrophil dynamics in influenza virus-infected mouse lungs.</a> Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 115 (28), 6622-6629 (2018).</li><li>Kornfield, T. E., Newman, E. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Measurement+of+retinal+blood+flow+using+fluorescently+labeled+red+blood+cells.">Measurement of retinal blood flow using fluorescently labeled red blood cells.</a> eNeuro. 2 (2), (2015).</li><li>Dasari, S., Weber, P., Makhloufi, C., Lopez, E., Forestier, C. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Intravital+microscopy+imaging+of+the+liver+following+leishmania+infection:+An+assessment+of+hepatic+hemodynamics.">Intravital microscopy imaging of the liver following leishmania infection: An assessment of hepatic hemodynamics.</a> Journal of Visualized Experiments: JoVE. (101), e52303 (2015).</li><li>Chaigneau, E., Roche, M., Charpak, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Unbiased+analysis+method+for+measurement+of+red+blood+cell+size+and+velocity+with+laser+scanning+microscopy.">Unbiased analysis method for measurement of red blood cell size and velocity with laser scanning microscopy.</a> Frontiers in Neuroscience. 13, 644 (2019).</li><li>Kim, T. N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Line-scanning+particle+image+velocimetry:+an+optical+approach+for+quantifying+a+wide+range+of+blood+flow+speeds+in+live+animals.">Line-scanning particle image velocimetry: an optical approach for quantifying a wide range of blood flow speeds in live animals.</a> PLoS One. 7 (6), 38590 (2012).</li><li>Presson, R. G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Two-photon+imaging+within+the+murine+thorax+without+respiratory+and+cardiac+motion+artifact.">Two-photon imaging within the murine thorax without respiratory and cardiac motion artifact.</a> American Journal of Pathology. 179 (1), 75-82 (2011).</li><li>Tabuchi, A., Mertens, M., Kuppe, H., Pries, A. R., Kuebler, W. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Intravital+microscopy+of+the+murine+pulmonary+microcirculation.">Intravital microscopy of the murine pulmonary microcirculation.</a> Journal of Applied Physiology. 104 (2), 338-346 (2008).</li><li>Travis, W. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Classification+of+lung+cancer.">Classification of lung cancer.</a> Seminars in Roentgenology. 46 (3), 178-186 (2011).</li><li>Scholten, E. T., Kreel, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Distribution+of+lung+metastases+in+the+axial+plane.+A+combined+radiological-pathological+study.">Distribution of lung metastases in the axial plane. A combined radiological-pathological study.</a> Radiologica Clinica (Basel). 46 (4), 248-265 (1977).</li><li>Braman, S. S., Whitcomb, M. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Endobronchial+metastasis.">Endobronchial metastasis.</a> Archives of Internal Medicine. 135 (4), 543-547 (1975).</li><li>Herold, C. J., Bankier, A. A., Fleischmann, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Lung+metastases.">Lung metastases.</a> European Radiology. 6 (5), 596-606 (1996).</li><li>Kimura, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Real-time+imaging+of+single+cancer-cell+dynamics+of+lung+metastasis.">Real-time imaging of single cancer-cell dynamics of lung metastasis.</a> Journal of Cellular Biochemistry. 109 (1), 58-64 (2010).</li><li>Thevenaz, P., Ruttimann, U. E., Unser, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+pyramid+approach+to+subpixel+registration+based+on+intensity.">A pyramid approach to subpixel registration based on intensity.</a> IEEE Transactions on Image Processing: A Publication of the IEEE Signal Processing Society. 7 (1), 27-41 (1998).</li><li>Sharma, V. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=ImageJ+plugin+HyperStackReg+V5.6.">ImageJ plugin HyperStackReg V5.6.</a> Zenodo. , (2018).</li></ol>

Akciğer gibi uzak metastaz bölgelerinde, yüksek çözünürlüklü optik görüntüleme tümör hücre metastazının ayrıntılı dinamikleri hakkında fikir sağlar. Tek kanser hücrelerinin in vivo görselleştirilmesini ve konak doku ile etkileşimlerini sağlayarak, yüksek çözünürlüklü intravital görüntüleme metastazın altında kalan mekanizmaları anlamak için etkili olmuştur.
Burada, yüksek çözünürlüklü çoktoğraflı mikroskopi ile murine akciğerin seri...

Ölümlerin ~%90'ından sorumlu olan metastaz, kansere bağlı mortalitenin başlıca nedenidir1. Klinik olarak gözlenen metastazın (kemik, karaciğer, akciğer, beyin) başlıca bölgeleri arasında2, akciğerin intravital mikroskopi ile in vivo görüntüleme için özellikle zor olduğu kanıtlanmıştır. Bunun nedeni, akciğerin sürekli hareket halinde hassas bir organ olmasıdır. Akciğerlerin intratorasik kardiyak hareketle daha da birleşen sürekli hareketi, doğru görüntüleme için önemli bir bariyeri temsil eder. Bu nedenle, yüksek çözünürlüklü intravital optik görüntüleme için yöntemlere görece erişilemeyenliği nedeniyle, akciğer içindeki kanser büyümesi genellikle bir okült süreç olarak kabul edilmiştir3.
Klinik ortamda, bilgisayarlı tomografi (BT), pozitron emisyon tomografisi (PET) ve manyetik rezonans görüntüleme (MRG) gibi görüntüleme teknolojileri akciğer4gibi sağlam hayati organların derinliklerinde görselleştirme sağlar. Bununla birlikte, bu yöntemler brüt organın mükemmel görüşlerini sağlarken (genellikle klinik semptomların başlangıcından önce patolojiyi ortaya çıkarır), metastazın erken aşamalarında ilerledikçe bireysel yayılan tümör hücrelerini tespit etmek için yetersiz çözünürlüktedirler. Sonuç olarak, yukarıda belirtilen yöntemler akciğere herhangi bir metastaz belirtisi sağladığında, metastatik odaklar zaten iyi kurulmuş ve çoğalmaktadır. Tümör mikroçevrasyonu kanser ilerlemesi ve metastaz oluşumunda önemli bir rol oynadığından5,6, metastatik tohumlamanın en erken adımlarını araştırmaya büyük ilgi vardır. Bu ilgi, kanser hücrelerinin primer tümör tespit etmeden önce bile yaydığı artan takdirve makro metastaz9'abüyümeden önce yıllarca tek hücreli ve uykuda bir durumda hayatta kaldıklarına dair artan kanıtlarla daha da besleniyor.
Daha önce, akciğerin tek hücreli çözünürlükte görüntülenmesi mutlaka ex vivo veya explant preparatlarını içeriyordu10,11,12,13, analizleri tek zaman noktalarıyla sınırlandırmak. Bu preparatlar yararlı bilgiler sağlarken, sağlam bir dolaşım sistemine bağlı organ içindeki tümör hücrelerinin dinamikleri hakkında herhangi bir fikir sağlamaz.
Görüntülemedeki son teknolojik gelişmeler, 12 saat14,15,16'ya kadar olan dönemlerde sağlam akciğerin tek hücreli çözünürlükte intravital görselleştirilmesini sağlamıştır. Bu, mekanik havalandırma, göğüs kafesinin rezeksiyonu ve vakum destekli akciğer hareketsizleştirmeyi içeren bir protokol kullanılarak bir murine modelinde gerçekleştirildi. Bununla birlikte, fizyolojik olarak bozulmamış akciğerin ilk tek hücre çözünürlüklü görüntülerini sunmasına rağmen, teknik son derece invaziv ve terminaldir, böylece indeks prosedürünün ötesinde daha fazla görüntüleme seansı önler. Bu nedenle, bu sınırlama, uyku hali ve büyümenin yeniden başlatılması gibi 12 saatten uzun süren metastatik adımların incelenmesine uygulanmasını engeller14,15,16. Ayrıca, vakum kaynaklı basınç farklarının kan akışında sapmalara neden olabileceği göz önüne alındığında, bu görüntüleme yaklaşımı kullanılarak gözlenen hücresel davranış kalıpları dikkatlice yorumlanmalıdır.
Bu sınırlamaların üstesinden gelmek için, mekanik ventilasyona gerek kalmadan, uzun bir süre boyunca haftalarca seri görüntülemeyi kolaylaştıran, Akciğerin Yüksek Çözünürlüklü Görüntülemesi (WHRIL) için minimal invaziv bir Pencere geliştirilmiştir17. Teknik, normal akciğer fonksiyonunun korunması için kapalı bir torasik boşluğa sahip bir 'şeffaf göğüs kafesi' oluşturulmasını gerektirir. Prosedür iyi tolere edilir, farenin temel etkinlik ve işlevde anlamlı bir değişiklik yapmadan iyileşmesine izin verilir. İlgili her görüntüleme seansında tam olarak aynı akciğer bölgesini güvenilir bir şekilde lokalize etmek için, bu pencereye mikrokartografi olarak bilinen bir teknik uygulanmıştır18. Bu pencereden, akciğerin damar yatağına ulaşan, endotelleri geçen, hücre bölünmesi geçiren ve mikro metastazlara dönüşen hücrelerin görüntülerini yakalamak mümkündü.
Burada, çalışma WHRIL implantasyonu için geliştirilmiş bir cerrahi protokolün ayrıntılı bir açıklamasını sunar, bu da ameliyatı basitleştirirken aynı zamanda tekrarlanabilirliğini ve kalitesini artırır. Bu protokol metastazın altında kalan dinamik süreçlerin araştırılmasını sağlamak için tasarlanmış olsa da, teknik alternatif olarak akciğer biyolojisi ve patolojisinin çok sayıdaki süreçlerinin araştırılmasına uygulanabilir.

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>1% (w/v) solution of enzyme-active detergent</td>
			<td>Alconox Inc</td>
			<td>N/A</td>
			<td>&#160;concentrated, anionic detergent with protease enzyme for manual and ultrasonic cleaning</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>2 &#181;m fluorescent microspheres</td>
			<td>Invitrogen</td>
			<td>F8827</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>5 mm coverslip</td>
			<td>Electron Microscopy Sciences</td>
			<td>72296-05</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>5% (w/v) solution of sodium hydroxide</td>
			<td>Sigma-Aldrich</td>
			<td>S8045</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>5% Isoflurane</td>
			<td>Henry Schein, Inc</td>
			<td>29405</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>5-0 braided silk with RB-1 cutting needle</td>
			<td>Ethicon, Inc.</td>
			<td>774B</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>7% (w/v) solution of citric acid</td>
			<td>Sigma-Aldrich</td>
			<td>251275</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>8 mm stainless steel window frame</td>
			<td>N/A</td>
			<td>N/A</td>
			<td>Custom made, Supplementary Figure 2</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>9 cm 2-0 silk tie</td>
			<td>Ethicon, Inc.</td>
			<td>LA55G</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>5 mm disposable biopsy punch</td>
			<td>Integra</td>
			<td>&#160;33-35-SH</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Blunt micro-dissecting scissors</td>
			<td>Roboz</td>
			<td>RS-5980</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Buprenorphine</td>
			<td>Hospira</td>
			<td>0409-2012-32</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cautery pen</td>
			<td>Braintree Scientific</td>
			<td>GEM 5917</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Chlorhexidine gluconate</td>
			<td>&#160;Becton, Dickinson and Company</td>
			<td>260100</td>
			<td>ChloraPrep Single swabstick 1.75 mL</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Compressed air canister</td>
			<td>Falcon</td>
			<td>DPSJB-12</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cyanoacrylate adhesive</td>
			<td>Henkel Adhesives</td>
			<td>LOC1363589</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fiber-optic illuminator</td>
			<td>O.C. White Company</td>
			<td>FL3000</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Bead sterilizer</td>
			<td>CellPoint Scientific</td>
			<td>GER&#160;5287-120V</td>
			<td>Germinator 500</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Graefe forceps</td>
			<td>Roboz</td>
			<td>RS-5135</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Infrared heat lamp</td>
			<td>Braintree Scientific</td>
			<td>HL-1</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Insulin syringes</td>
			<td>Becton Dickinson</td>
			<td>329424</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Isoflurane vaporizer</td>
			<td>SurgiVet</td>
			<td>VCT302</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Jacobson needle holder with lock</td>
			<td>Kalson Surgical</td>
			<td>T1-140</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Long cotton tip applicators</td>
			<td>Medline Industries</td>
			<td>MDS202055</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Nair</td>
			<td>Church &#38; Dwight Co., Inc.</td>
			<td>40002957</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Neomycin/polymyxin B/bacitracin</td>
			<td>Johnson &#38; Johnson</td>
			<td>501373005</td>
			<td>Antibiotic ointmen</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ophthalmic ointment</td>
			<td>Dechra Veterinary Products</td>
			<td>17033-211-38</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Paper tape</td>
			<td>Fisher Scientific</td>
			<td>S68702</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Murine ventilator</td>
			<td>Kent Scientific</td>
			<td>PS-02</td>
			<td>PhysioSuite</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Rectangular Cover Glass</td>
			<td>Corning</td>
			<td>2980-225</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Rodent intubation stand</td>
			<td>Braintree Scientific</td>
			<td>RIS 100</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Small animal lung inflation bulb</td>
			<td>Harvard Apparatus</td>
			<td>72-9083</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Stainless steel cutting tool</td>
			<td>N/A</td>
			<td>N/A</td>
			<td>Custom made, Supplementary Figure 1</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sulfamethoxazole and Trimethoprim oral antibiotic</td>
			<td>Hi-Tech Pharmacal Co.</td>
			<td>50383-823-16</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>SurgiSuite Multi-Functional Surgical Platform for Mice, with Warming</td>
			<td>Kent Scientific</td>
			<td>SURGI-M02</td>
			<td>Heated surgical platform</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Tracheal catheter</td>
			<td>Exelint International</td>
			<td>26746</td>
			<td>22 G catheter</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Vacuum pickup system metal probe</td>
			<td>Ted Pella, Inc.</td>
			<td>528-112</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

a permanent window for investigating cancer metastasis to the lung

Kansere bağlı mortalitenin ~%90'ını oluşturan metastaz, kanser hücrelerinin primer tümörlerden kemik, beyin ve akciğer gibi ikincil bölgelere sistemik yayılmasını içerir. Kapsamlı bir şekilde çalışılsa da, bu sürecin mekanistik ayrıntıları yenememiştir. Bilgisayarlı tomografi (BT), pozitron emisyon tomografisi (PET) ve manyetik rezonans görüntüleme (MRG) dahil olmak üzere yaygın görüntüleme yöntemleri farklı derecelerde brüt görselleştirme sunarken, her biri bireysel tümör hücrelerinin dinamiklerini tespit etmek için gerekli zamansal ve mekansal çözünürlükte değildir. Bunu gidermek için, yaygın metastatik bölgelerin intravital görüntülemesi için çok sayıda teknik tanımlanmıştır. Bu sitelerden akciğer, inceliği ve yaşamı sürdürmedeki kritik rolü nedeniyle intravital görüntülemeye erişimin özellikle zor olduğunu kanıtlamıştır. Sağlam akciğerin tek hücreli intravital görüntülemesi için daha önce çeşitli yaklaşımlar tanımlanmış olsa da, hepsi son derece invaziv ve terminal prosedürler içerir ve mümkün olan maksimum görüntüleme süresini 6-12 saat ile sınırlar. Burada açıklanan, Akciğerin Yüksek Çözünürlüklü Görüntülenmesi için minimal invaziv torasik optik Pencerenin (WHRIL) kalıcı implantasyonu için geliştirilmiş bir tekniktir. Mikrokartografiye uyarlanmış bir yaklaşımla birlikte, yenilikçi optik pencere, çoklu görüntüleme seanslarında tek hücreli çözünürlükte ve birden fazla haftaya yayılan sağlam akciğerin seri intravital görüntülemesini kolaylaştırır. Görüntüleme verilerinin toplanabileceği eşi görülmemiş süre göz önüne alındığında, WHRIL metastatik ilerlemenin altında kalan dinamik mekanizmaların ve akciğer içindeki çok sayıda ek biyolojik işlemin hızlandırılmış keşfini kolaylaştırabilir.

Bu protokolde açıklanan cerrahi prosedürün adımları Şekil 1'deözetlenmiş ve gösterilmiştir. Kısaca, ameliyattan önce fareler uyuşturulur ve sol toraksın üzerindeki saçlar çıkarılır. Fareler, torasik boşluğun ihlali üzerine hayatta kalmayı sağlamak için entübe edilir ve mekanik olarak havalandırılır. Kaburgaları aşırı saran yumuşak doku eksilir ve6 ve7. kaburgaları kapsayan küçük bir dairesel kusur oluşturulur. Optik pencere çer...

Watch this Scientific Journal Video about A Permanent Window for Investigating Cancer Metastasis to the Lung at JoVE.com

A Permanent Window for Investigating Cancer Metastasis to the Lung

Burada, akciğerin yüksek çözünürlüklü, intravital görüntülemesini sağlayan murine toraks için kalıcı olarak indwelling optik pencerenin cerrahi implantasyonu için bir protokol sunuyoruz. Pencerenin kalıcılığı, akciğerdeki dinamik hücresel süreçlerin, özellikle de yayılan tümör hücrelerinin metastatik ilerlemesi gibi yavaş gelişen süreçlerin incelenmesine çok uygun hale getirir.

Akciğere Kanser Metastazını Araştırmak İçin Kalıcı Bir Pencere

Metastasis, accounting for ~90% of cancer-related mortality, involves the systemic spread of cancer cells from primary tumors to secondary sites such as ...

Bu protokol, kanser metastaz alanında önemli bir soruyu cevaplamasına izin veriyor. Tümör hücrelerinin akciğeri nasıl kolonileştirdiği de dahil mi? Tümör hücreleri nasıl hareketsiz kalır?Ve onları uyuşukluluştan çıkmaya ve sonunda metastaz yapmaya teşvik eden şey. Bu protokolün temel avantajı, dinamik metastatik sürecin doğrudan in vivo, gerçek zamanlı olarak, gerçek bir mikroçevrim içinde çalışılabilmesidir. Bu yöntem birkaç akciğer hastalığı hakkında fikir verebilir, ancak özellikle metastazın yaygın bir bölgesi olan akciğere yayılan bireysel tümör hücrelerinin davranışını anlamak için yararlıdır.Başlamak için 22 kalibrelik bir kateterin tabanına bir düğüm bağlamak için 2-0 ipek dikiş kullanın ve 2 inç uzunluğunda kuyruklar bırakın. Fare tamamen uyuşturulduktan sonra, fareyi işlem masasına taşıyın, fareyi entübe edin ve ardından 2-0 ipek dikişi farenin snout'unun etrafına bağlayarak entübasyon kateterini sabitleyin. Ventilatörü entübasyon kateterine bağlayın.Kağıt bant kullanarak, ön kranially ve arka uzuvları ısıtılmış cerrahi aşamaya kaudally sabitleyin. Cerrahi alana maruz kalmayı en üst düzeye çıkarmak için farenin sırtı boyunca bir kağıt bant yerleştirin. Deriyi forsepsle kaldırın ve yaklaşık 7 mm solda sternuma ve yaklaşık 7 mm'de altkostal kenardan yaklaşık 7 mm daha üstün yaklaşık 10 mm dairesel kesi yapın.Kaburgaların üzerine gelen yumuşak dokuyu aşın. Altıncı ve yedinci kaburgayı esipler kullanarak yükseltin. İntratorasik alana girmek için altıncı ve yedinci kaburgalar arasındaki interkostal kası dikkatlice delmek için akciğere doğru yuvarlatılmış tarafı olan künt mikro diseksiyon makasının tek bir bıçağını kullanın.Akciğeri çökertmek ve akciğeri göğüs duvarından ayırmak için komprese hava bidonlarını kusurda hassas bir şekilde boşalttı. İyatrojenik akciğer yaralanmasını önlemek için basınçlı havayı kısa aralıklarla ateşleyin. Biyopsi delme aracını kesici aletin üzerine yerleştirin ve kesici aletin tabanını interkostal kesiden dikkatlice manevra yaparak yerleştirin.Kesici takım tabanını göğüs duvarına paralel olarak yönlendirin ve göğüs kafesine 5 mm dairesel bir delik açın. 5-O ipek dikiş kullanarak, delikten yaklaşık 1 mm uzaklıktaki bir çanta ip dikişini çevreye yerleştirin. Ardından, pencere çerçevesini, pencere oluğu içinde yakalanan dairesel kusurun kenarlarıyla göğüs duvarına yerleştirin.5-O ipek dikişi sıkıca bağlayarak implante edilen pencereyi güvenli bir şekilde kilitleyin. Akciğeri kurutmak için yaklaşık 10 ila 20 saniye boyunca sabit ve yumuşak bir basınçlı hava akışı uygulayın. Pencere çerçevesini dış kenarından kavramak için ön ayaklarını kullanın ve akciğerin pencere çerçevesinin yüzey altı yüzeyinden ayrılmasını sağlamak için hafifçe kaldırın.Optik pencere çerçevesinin yüzey altı boyunca ince bir siyanoakrilat yapıştırıcı tabakası dağıtın. Optik pencere çerçevesini bağlanmak için 10 ila 20 saniye boyunca akciğer dokusuna hafifçe ama sıkıca bastırın. Dikdörtgen bir kapak fişine 5 mm'lik bir yapışkan damlası dağıtın.5 mm'lik bir kapak fişi almak için vakum toplama aracını kullanın. Kapak fişinin yüzey altı kısmını yapıştırıcıya batırın ve daha sonra kapak kayması üzerinde çok ince bir yapıştırıcı tabakası yapmak için dikdörtgen kapak kaymasının yanına üç kez fazla yapıştırıcıyı kazıyın. Kapak kaymasını, optik pencere çerçevesinin ortasında, akciğer dokusunun hemen üstünde, girinti içinde bir açıyla dikkatlice konumlandırın.Pozitif basınç oluşturmak için ventilatörü kısaca kenetleyin, akciğeri hiper şişirin. Kapak kaymasını akciğer dokusuna paralel olarak yönlendirin, akciğer yüzeyi ile kapak kaymasının yüzey altı arasında doğrudan biriktirme oluşturmak için dönen hareketi kullanarak. Siyanoakrilat yapıştırıcısını ayarlamak için yaklaşık 25 saniye boyunca hafif basıncı koruyun.Kapak fişini vakum toplama aracından kanatlarla ayırın. 5-O ipek dikiş kullanarak cilt kesisinin kesme kenarından 1 mm'den daha az, çevresel olarak bir çanta dize dikişi oluşturun. Pencereyi kilitleme düğümleriyle sıkıca bağlamadan önce fazla derileri pencere çerçevesinin dış kenarının altına sıkıştırın.Kapak fişi ve pencere çerçevesi arasında hava geçirmez bir sızdırmazlık sağlamak için metal cam arayüzünde az miktarda yapıştırıcı dağıtın. Steril iğneyi 1 ml'lik bir insülin şırıngasına takın. İğneyi xiphoid işleminin altına yerleştirin, sol omuza doğru ilerleyin, diyaframdan torasik boşluğa girin.Torasik boşluktan kalan havayı çıkarmak için şırınnayı hafifçe geri çekin. Tek bir akciğer bölgesinin multifotonin intravital görüntülemesi, mikrovaskülerin art arda üç gün içinde yer değiştirebileceğini gösterdi. Tek bir gemiden tanımlanabilir dal noktası her gün ardışık olarak tanımlanmıştır.Etiketlenmemiş eritrositler daha büyük kaplarda akarken gölgeler yarattı. Dal noktalarının gemiye göre açısı eritrosit akış hızlarını hesaplamak için kullanılabilir. Eritrosit hızı da fareye floresan mikroküreler enjekte ederek ölçüldü ve iz uzunlukları çerçeve alma süresine bölünerek ölçüldü.Sabit ve akan mikroküreler ayırt edilebilirdi. Yayılan tümör hücrelerinin kaderi, akciğerin yüksek çözünürlüklü görüntülenmesi için pencere kullanılarak birkaç gün boyunca seri görüntüleme ile izlendi. Tümör hücresi ilk gün akciğer damarı'na ulaştı ve saplandı.Bununla birlikte, hücre ikinci ve üçüncü günlerde akciğer vaskülatında tespit edildi, bu da devridaim veya ekstravazasyonu gösteriyordu. Akciğerde metastatik ilerlemenin doruğa ulaşan basamakları tümör hücresinin gelişinden başlayarak, tümör hücresinin akciğer parenkimine ekstravazasyonu ve makro metastaz oluşturmak için çoğalması ile görselleştirildi. Optik pencere çerçevesi yerleşimi sırasında akciğerde travmayı önlemeye özen göster.Akciğer kanamaya eğilimlidir, bu da daha sonra yerleştirme sırasında kapak kayması yapışmasını engeller. Bu işlemi takiben gerçekleştirilebilecek diğer yöntemler arasında, mikrokartografiye değiştirilmiş bir yaklaşımla çalıştırıldığında, tekrarlanan görüntüleme için ilgi alanlarının hassas bir şekilde yeniden haline getirilmesine izin veren intravital mikroskopi sayılabilir. Bu protokol, metastaz mekanizması hakkında önemli bir sorunun araştırılmasında akciğerin görselleştirilmesine izin verildi.Bu çalışma kanser hastaları için yeni bir tedaviyi yeniden inşa etme potansiyeli taşımaktadır.

Research

JoVE Journal

Cancer Research

Long-term High-Resolution Intravital Microscopy in the Lung with a Vacuum Stabilized Imaging Window

Bir Vakum Stabilize Görüntüleme Penceresi ile Akciğer uzun vadeli Yüksek Çözünürlüklü Intravital Mikroskopi

Metastasis to secondary sites such as the lung, liver and bone is a traumatic event with a mortality rate of approximately 90% 1. Of these sites, the lung ...

Kanser Araştırmaları

A Portal Vein Injection Model to Study Liver Metastasis of Breast Cancer

Bir Portal Ven Enjeksiyon Modeli Karaciğer Metastazı Meme Kanseri Eğitim için

Breast cancer is the leading cause of cancer-related mortality in women worldwide. Liver metastasis is involved in upwards of 30% of cases with breast ...

Intracarotid Cancer Cell Injection to Produce Mouse Models of Brain Metastasis

Intracarotid Kanser Hücre Enjeksiyon Beyin metastaz Fare modelleri üretmek için

Metastasis, the spread and growth of malignant cells at secondary sites within a patient&#39;s body, accounts for &#62; 90% of cancer-related mortality. ...

Practical Considerations in Studying Metastatic Lung Colonization in Osteosarcoma Using the Pulmonary Metastasis Assay

Metastatik akciğer kolonizasyon pulmoner metastaz tahlil kullanarak osteosarkom içinde eğitim pratik düşünceler

The pulmonary metastasis assay (PuMA) is an ex vivo lung explant and closed cell culture system that permits researchers to study the biology of lung ...

The Establishment of a Lung Colonization Assay for Circulating Tumor Cell Visualization in Lung Tissues

Tümör hücre görselleştirme akciğer dokusu içinde dolaşan bir akciğer kolonizasyon tahlil kurulması

Metastasis is the major cause of cancer death. The role of circulating tumor cells (CTCs) in promoting cancer metastasis, in which lung colonization by ...

Acellular and Cellular Lung Model to Study Tumor Metastasis

Tümör metastazı çalışmaya acellular ve hücresel akciğer modeli

It is difficult to isolate tumor cells at different points of tumor progression. We created an ex vivo lung model that can show the interaction of tumor ...

Pathological Analysis of Lung Metastasis Following Lateral Tail-Vein Injection of Tumor Cells

Tümör Hücrelerinin Lateral Kuyruk-Damar Enjeksiyonu Sonrasında Akciğer Metastazının Patolojik Analizi

Metastasis, the primary cause of morbidity and mortality for most cancer patients, can be challenging to model preclinically in mice. Few spontaneous ...

Using Computer-based Image Analysis to Improve Quantification of Lung Metastasis in the 4T1 Breast Cancer Model

4T1 Meme Kanseri Modelinde Akciğer Metastazının Nicelleştirilmesini Geliştirmek Için Bilgisayar Tabanlı Görüntü Analizinin Kullanılması

Breast cancer is a devastating malignancy, accounting for 40,000 female deaths and 30% of new female cancer diagnoses in the United States in 2019 alone. ...

A Syngeneic Orthotopic Osteosarcoma Sprague Dawley Rat Model with Amputation to Control Metastasis Rate

Metastaz Oranını Kontrol Etmek için Amputasyonlu Syngeneic Ortotopik Osteosarkom Sprague Dawley Sıçan Modeli

The most recent advance in the treatment of osteosarcoma (OS) occurred in the 1980s when multi-agent chemotherapy was shown to improve overall survival ...

Modeling Brain Metastasis Via Tail-Vein Injection of Inflammatory Breast Cancer Cells

İnflamatuar Meme Kanseri Hücrelerinin Kuyruk-Ven Enjeksiyonu ile Beyin Metastazının Modellenmesi

Metastatic spread to the brain is a common and devastating manifestation of many types of cancer. In the United States alone, about 200,000 patients are ...