Name: assessment of mouse judgment bias through an olfactory digging task
Uploaded: 2022-03-04T14:00:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Assessment of Mouse Judgment Bias through an Olfactory Digging Task at JoVE.com

Författarna är tacksamma mot Miguel Ayala, Lindsey Kitchenham, Dr Michelle Edwards, Sylvia Lam och Stephanie Dejardin för deras bidrag till Reseasco et al.19 valideringsarbete som detta protokoll bygger på. Vi vill också tacka mössen och våra underbara djurvårdstekniker, Michaela Randall och Michelle Cieplak.

Experiment godkändes av University of Guelphs djurvårdskommitté (AUP #3700), genomfördes i enlighet med Canadian Council on Animal Care-riktlinjerna och rapporterades i enlighet med ARRIVE (Animal Research: Reporting of In Vivo Experiments)20 krav.
1. Förberedelse av experiment
<ol><li>Experimentell design (se Tabell 1). OBS: Detta beteendetest är en doftbaserad Go /Go-grävningsuppgift, där möss måste gräva efte...

<ol>
	<li>Mathews, A., MacLeod, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cognitive+vulnerability+to+emotional+disorders.">Cognitive vulnerability to emotional disorders.</a> Annual Review of Clinical Psychology. 1, 167-195 (2005).</li><li>Mathews, A., MacLeod, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cognitive+approaches+to+emotions.">Cognitive approaches to emotions.</a> Anual Review of Psychology. 45 (1), 25-50 (1994).</li><li>Blanchette, I., Richards, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+influence+of+affect+on+higher+level+cognition:+A+review+of+research+on+interpretation,+judgement,+decision+making+and+reasoning.">The influence of affect on higher level cognition: A review of research on interpretation, judgement, decision making and reasoning.</a> Cognition and Emotion. 24 (4), 561-595 (2010).</li><li>MacLeod, C., Cohen, I. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Anxiety+and+the+interpretation+of+ambiguity:+A+text+comprehension+study.">Anxiety and the interpretation of ambiguity: A text comprehension study.</a> Journal of Abnormal Psychology. 102 (2), 238-247 (1993).</li><li>Everaert, J., Podina, I. R., Koster, E. H. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+comprehensive+meta-analysis+of+interpretation+biases+in+depression.">A comprehensive meta-analysis of interpretation biases in depression.</a> Clinical Psychology Review. 58, 33-48 (2017).</li><li>Haselton, M. G., Nettle, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+paranoid+optimist:+An+integrative+evolutionary+model+of+cognitive+biases.">The paranoid optimist: An integrative evolutionary model of cognitive biases.</a> Personality and Social Psychology Review. 10 (1), 47-66 (2006).</li><li>Mendl, M., Paul, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Getting+to+the+heart+of+animal+welfare.+The+study+of+animal+emotion.">Getting to the heart of animal welfare. The study of animal emotion.</a> Stichting Animales. , (2017).</li><li>Harding, E. J., Paul, E. S., Mendl, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cognitive+bias+and+affective+state.">Cognitive bias and affective state.</a> Nature. 427 (6972), 312 (2004).</li><li>Douglas, C., Bateson, M., Walsh, C., B&#233;du&#233;, A., Edwards, S. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Environmental+enrichment+induces+optimistic+cognitive+biases+in+pigs.">Environmental enrichment induces optimistic cognitive biases in pigs.</a> Applied Animal Behaviour Science. 139 (1-2), 65-73 (2012).</li><li>Paul, E. S., Harding, E. J., Mendl, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Measuring+emotional+processes+in+animals:+The+utility+of+a+cognitive+approach.">Measuring emotional processes in animals: The utility of a cognitive approach.</a> Neuroscience and Biobehavioral Reviews. 29 (3), 469-491 (2005).</li><li>Mendl, M., Burman, O. H. P., Parker, R. M. A., Paul, E. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cognitive+bias+as+an+indicator+of+animal+emotion+and+welfare:+Emerging+evidence+and+underlying+mechanisms.">Cognitive bias as an indicator of animal emotion and welfare: Emerging evidence and underlying mechanisms.</a> Applied Animal Behaviour Science. 118 (3-4), 161-181 (2009).</li><li>Rygula, R., Pluta, H., Popik, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Laughing+rats+are+optimistic.">Laughing rats are optimistic.</a> PLoS ONE. 7 (12), 51959 (2012).</li><li>Boissy, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Assessment+of+positive+emotions+in+animals+to+improve+their+welfare.">Assessment of positive emotions in animals to improve their welfare.</a> Physiology and Behavior. 92 (3), 375-397 (2007).</li><li>Ross, M., Garland, A., Harlander-Matauschek, A., Kitchenham, L., Mason, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Welfare-improving+enrichments+greatly+reduce+hens'+startle+responses,+despite+little+change+in+judgment+bias.">Welfare-improving enrichments greatly reduce hens' startle responses, despite little change in judgment bias.</a> Scientific Reports. 9 (1), 1-14 (2019).</li><li>Lagisz, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Optimism,+pessimism+and+judgement+bias+in+animals:+A+systematic+review+and+meta-analysis.">Optimism, pessimism and judgement bias in animals: A systematic review and meta-analysis.</a> Neuroscience and Biobehavioral Reviews. 118, 3-17 (2020).</li><li>. Canadian Council on Animal Care CCAC Animal Data Report 2019 Available from: <a target="_blank" href="https://ccac.ca/Documents/AUD/2019-Animal-Data-Report.pdf">https://ccac.ca/Documents/AUD/2019-Animal-Data-Report.pdf</a> (2019)</li><li>Report From the Commission to the European Parlaiment and the Council. European Commission Available from: <a target="_blank" href="https://eur-lex.europa.eu/legal-content/EN/TXT/HTML/?uri=CELEX:52020DC0016&amp;from=EN">https://eur-lex.europa.eu/legal-content/EN/TXT/HTML/?uri=CELEX:52020DC0016&amp;from=EN</a> (2020)</li><li>Cryan, J. F., Holmes, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Model+organisms:+The+ascent+of+mouse:+Advances+in+modelling+human+depression+and+anxiety.">Model organisms: The ascent of mouse: Advances in modelling human depression and anxiety.</a> Nature Reviews Drug Discovery. 4 (9), 775-790 (2005).</li><li>Resasco, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cancer+blues?+A+promising+judgment+bias+task+indicates+pessimism+in+nude+mice+with+tumors.">Cancer blues? A promising judgment bias task indicates pessimism in nude mice with tumors.</a> Physiology and Behavior. 238, 113465 (2021).</li><li>Percie du Sert, N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+ARRIVE+guidelines+2.0:+Updated+guidelines+for+reporting+animal+research.">The ARRIVE guidelines 2.0: Updated guidelines for reporting animal research.</a> Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism. 40 (9), 1769-1777 (2020).</li><li>Gouveia, K., Hurst, J. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Optimising+reliability+of+mouse+performance+in+behavioural+testing:+The+major+role+of+non-aversive+handling.">Optimising reliability of mouse performance in behavioural testing: The major role of non-aversive handling.</a> Scientific Reports. 7, 44999 (2017).</li><li>Gygax, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+A+to+Z+of+statistics+for+testing+cognitive+judgement+bias.">The A to Z of statistics for testing cognitive judgement bias.</a> Animal Behaviour. 95, 59-69 (2014).</li><li>Gaskill, B. N., Garner, J. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Power+to+the+people:+Power,+negative+results+and+sample+size.">Power to the people: Power, negative results and sample size.</a> Journal of the American Association for Laboratory Animal Science: JAALAS. 59 (1), 9-16 (2020).</li><li>MacLellan, A., Adcock, A., Mason, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Behavioral+biology+of+mice.">Behavioral biology of mice.</a> Behavioral Biology of Lab Animals. , 89-111 (2021).</li><li>Walker, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mixed-strain+housing+for+female+C57BL/6,+DBA/2,+and+BALB/c+mice:+Validating+a+split-plot+design+that+promotes+refinement+and+reduction.">Mixed-strain housing for female C57BL/6, DBA/2, and BALB/c mice: Validating a split-plot design that promotes refinement and reduction.</a> BMC Medical Research Methodology. 16 (11), (2016).</li><li>Weber, E. M., Dallaire, J. A., Gaskill, B. N., Pritchett-Corning, K. R., Garner, J. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Aggression+in+group-housed+laboratory+mice:+Why+can't+we+solve+the+problem.">Aggression in group-housed laboratory mice: Why can't we solve the problem.</a> Lab Animal. 46 (4), 157-161 (2017).</li><li>Nip, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Why+are+enriched+mice+nice+Investigating+how+environmental+enrichment+reduces+agonism+in+female+C57BL+/+6,+DBA+/+2,+and+BALB+/+c+mice.">Why are enriched mice nice Investigating how environmental enrichment reduces agonism in female C57BL / 6, DBA / 2, and BALB / c mice.</a> Applied Animal Behaviour Science. 217, 73-82 (2019).</li><li>Tilly, S. C., Dallaire, J., Mason, G. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Middle-aged+mice+with+enrichment-resistant+stereotypic+behaviour+show+reduced+motivation+for+enrichment.">Middle-aged mice with enrichment-resistant stereotypic behaviour show reduced motivation for enrichment.</a> Animal Behaviour. 80 (3), 363-373 (2010).</li><li>Fureix, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Stereotypic+behaviour+in+standard+non-enriched+cages+is+an+alternative+to+depression-like+responses+in+C57BL/6+mice.">Stereotypic behaviour in standard non-enriched cages is an alternative to depression-like responses in C57BL/6 mice.</a> Behavioural Brain Research. 305, 186-190 (2016).</li><li>Nip, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> The long-term effects of environmental enrichment on agonism in female C57BL/6, BALB/c, and DBA/2 mice. Thesis Dissertation. , (2018).</li><li>Wei, J., Carroll, R. J., Harden, K. K., Wu, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Comparisons+of+treatment+means+when+factors+do+not+interact+in+two-factorial+studies.">Comparisons of treatment means when factors do not interact in two-factorial studies.</a> Amino Acids. 42 (5), 2031-2035 (2012).</li><li>Ruxton, G. D., Neuh&#228;user, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=When+should+we+use+one-tailed+hypothesis+testing.">When should we use one-tailed hypothesis testing.</a> Methods in Ecology and Evolution. 1 (2), 114-117 (2010).</li><li>Young, J. W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+odour+span+task:+A+novel+paradigm+for+assessing+working+memory+in+mice.">The odour span task: A novel paradigm for assessing working memory in mice.</a> Neuropharmacology. 52 (2), 634-645 (2007).</li><li>Latham, N., Mason, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=From+house+mouse+to+mouse+house:+The+behavioural+biology+of+free-living+Mus+musculus+and+its+implications+in+the+laboratory.">From house mouse to mouse house: The behavioural biology of free-living Mus musculus and its implications in the laboratory.</a> Applied Animal Behaviour Science. 86 (3-4), 261-289 (2004).</li><li>Jones, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Assessing+animal+affect:+an+automated+and+self-initiated+judgement+bias+task+based+on+natural+investigative+behaviour.">Assessing animal affect: an automated and self-initiated judgement bias task based on natural investigative behaviour.</a> Scientific Reports. 8 (1), 12400 (2018).</li><li>Novak, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+stereotypic+behaviour+and+chronic+mild+stress+on+judgement+bias+in+laboratory+mice.">Effects of stereotypic behaviour and chronic mild stress on judgement bias in laboratory mice.</a> Applied Animal Behaviour Science. 174, 162-172 (2016).</li><li>Krakenberg, V., von Kortzfleisch, V. T., Kaiser, S., Sachser, N., Richter, S. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Differential+effects+of+serotonin+transporter+genotype+on+anxiety-like+behavior+and+cognitive+judgment+bias+in+mice.">Differential effects of serotonin transporter genotype on anxiety-like behavior and cognitive judgment bias in mice.</a> Frontiers in Behavioral Neuroscience. 13, 263 (2019).</li><li>Krakenberg, V., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Technology+or+ecology?+New+tools+to+assess+cognitive+judgement+bias+in+mice.">Technology or ecology? New tools to assess cognitive judgement bias in mice.</a> Behavioural Brain Research. 362, 279-287 (2019).</li><li>Krakenberg, V., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+different+social+experiences+on+emotional+state+in+mice.">Effects of different social experiences on emotional state in mice.</a> Scientific Reports. 10, 15255 (2020).</li><li>Bra&#269;i&#263;, M., Bohn, L., Krakenberg, V., Schielzeth, H., Kaiser, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Once+an+optimist,+always+an+optimist?+Studying+cognitive+judgment+bias+in+mice.">Once an optimist, always an optimist? Studying cognitive judgment bias in mice.</a> EcoEvoRxiv. , (2021).</li><li>Jones, S., Paul, E. S., Dayan, P., Robinson, E. S. J., Mendl, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Pavlovian+influences+on+learning+differ+between+rats+and+mice+in+a+counter-balanced+Go/NoGo+judgement+bias+task.">Pavlovian influences on learning differ between rats and mice in a counter-balanced Go/NoGo judgement bias task.</a> Behavioural Brain Research. 331, 214-224 (2017).</li><li>Roelofs, S., Boleij, H., Nordquist, R. E., vander Staay, F. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Making+decisions+under+ambiguity:+Judgment+bias+tasks+for+assessing+emotional+state+in+animals.">Making decisions under ambiguity: Judgment bias tasks for assessing emotional state in animals.</a> Frontiers in Behavioral Neuroscience. 10 (119), 1-16 (2016).</li><li>Sherwin, C. M., Haug, E., Terkelsen, N., Vadgama, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Studies+on+the+motivation+for+burrowing+by+laboratory+mice.">Studies on the motivation for burrowing by laboratory mice.</a> Applied Animal Behaviour Science. 88 (3-4), 343-358 (2004).</li><li>Deacon, R. M. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Burrowing:+A+sensitive+behavioural+assay,+tested+in+five+species+of+laboratory+rodents.">Burrowing: A sensitive behavioural assay, tested in five species of laboratory rodents.</a> Behavioural Brain Research. 200 (1), 128-133 (2009).</li><li>MacDougall-Shackleton, S. A., Bonier, F., Romero, L. M., Moore, I. T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Glucocorticoids+and+&amp;#34;stress&amp;#34;+are+not+synonymous.">Glucocorticoids and &amp;#34;stress&amp;#34; are not synonymous.</a> Integrative Organismal Biology. 1 (1), 1-8 (2019).</li></ol>

Det doftbaserade grävprotokollet och resultaten som beskrivs här visar förmågan hos denna nya JB-uppgift att upptäcka förändringar i musens affektiva tillstånd. Uppgiften utgör därmed ett värdefullt verktyg för olika forskningsområden. I likhet med alla JB-uppgifter är det viktigt att djur först lär sig att skilja mellan ledtrådar (steg 4.7.3) och att den tvetydiga stimulansen tolkas som mellanliggande (steg 5.3). Även om det är enkelt kan det vara utmanande att uppfylla dessa krav, särskilt hos labor...

Att mäta affektivt modulerad bedömningsbias (hädanefter JB) har visat sig vara ett användbart verktyg för att studera djurens känslomässiga tillstånd. Detta innovativa tillvägagångssätt lånar från mänsklig psykologi eftersom människor som upplever positiva eller negativa affektiva tillstånd (känslor och långsiktiga stämningar) på ett tillförlitligt sätt visar skillnader i hur de bearbetar information 1,2,3. Till exempel kan människor som upplever ångest eller depression tolka neutrala ansiktsuttryck som negativa eller neutrala meningar som hotande 4,5. Det är troligt att dessa fördomar har ett adaptivt värde och därför bevaras över art 6,7. Forskare som syftar till att bedöma djurpåverkan har smart utnyttjat detta fenomen och operationaliserat optimism som den ökade förväntan på belöning som svar på neutrala eller tvetydiga ledtrådar och pessimism som den ökade förväntan på straff eller belöningsfrånvaro 8,9. Således kan optimistiska och pessimistiska svar på tvetydiga stimuli i en experimentell miljö tolkas som indikatorer på positiv respektive negativpåverkan 10,11.
Jämfört med andra indikatorer på djurpåverkan har JB-uppgifter potential att vara särskilt värdefulla verktyg eftersom de kan upptäcka både valens och intensitet hos affektiva tillstånd10,11. JB-uppgifternas förmåga att upptäcka positiva tillstånd (t.ex. Rygula et al.12) är särskilt användbar eftersom de flesta indikatorer på djurpåverkan är begränsade till detektion av negativa tillstånd13. Under JB-uppgifter tränas djur vanligtvis att svara på en positiv diskriminativ cue som förutsäger belöning (t.ex. högfrekvent ton) och en negativ diskriminerande cue som förutsäger straff (t.ex. lågfrekvent ton), innan de presenteras med en tvetydig ledtråd (t.ex. mellanton)8. Om ett djur som svar på tvetydiga ledtrådar "optimistiskt" utför det tränade svaret för den positiva ledtråden (som om man förväntar sig belöning), indikerar detta en positiv bedömningsbias. Alternativt, om djur visar det negativa tränade svaret för att undvika straff, är detta ett tecken på "pessimism" eller negativ bedömningsbias.
Sedan Harding och kollegor8 tog fram den första framgångsrika JB-uppgiften för djur har flera JB-uppgifter utvecklats för ett brett spektrum av arter inom olika forskningsområden7. Men trots deras ökande popularitet är djur JB-uppgifter ofta arbetsintensiva. Dessutom, kanske för att de metodologiskt skiljer sig från de mänskliga uppgifter som inspirerade dem, ger de ibland noll eller kontraintuitiva resultat14 och ger vanligtvis endast små behandlingseffektstorlekar15. Som ett resultat kan JB-uppgifter vara utmanande att utveckla och implementera. Faktum är att för laboratoriemöss, de mest använda ryggradsdjuren i forskning16,17 och en art som är starkt beroende av för att modellera affektiva störningar18, har endast en JB-uppgift framgångsrikt validerats som känslig för förändringar i affektivt tillstånd19 trots många försök under det senaste decenniet (se kompletterande material från Resasco et al.19  för en sammanfattning). Den här artikeln beskriver den nyligen validerade murina JB-uppgiften, beskriver dess biologiskt relevanta design och belyser hur denna humana uppgift kan tillämpas för att testa viktiga hypoteser som är relevanta för muspåverkan. Sammantaget kan protokollet implementeras för att undersöka de affektiva effekterna av alla variabler av intresse på JB hos möss. Detta skulle inkludera kategoriska behandlingsvariabler som beskrivs här (läkemedels- eller sjukdomseffekter, miljöförhållanden, genetisk bakgrund etc.) eller relationer med kontinuerliga variabler (fysiologiska förändringar, hemburbeteenden etc.).

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>Absolute ethanol</td>
			<td>Commercial alcohol</td>
			<td>P016EAAN</td>
			<td>Dilute to 70% with distilled water, for cleaning</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Centrifuge tubes</td>
			<td>Fischer</td>
			<td>55395</td>
			<td>15 mL tubes used to dilute essences here. However, size may be selected based on total volume required for sample size</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cheerios (original)</td>
			<td>Cheerios</td>
			<td>N/A</td>
			<td>Commercially available. Used as reward to train animals to enter annex cage for handling</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Corncob bedding</td>
			<td>Envigo</td>
			<td>7092</td>
			<td>Teklad 1/8 corncob bedding used in digging pots and animal cages</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cotton pads</td>
			<td>Equate</td>
			<td>N/A</td>
			<td>Commercially available. Modified in lab to fit within tissue cassettes for scent dispensing</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Digging pots</td>
			<td>Rubbermaid</td>
			<td>N/A</td>
			<td>Commercially available. Containers were modified to fit the apparatus in the lab</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Dried, sweetened banana chips</td>
			<td>Stock and Barrel</td>
			<td>N/A</td>
			<td>Commercially available. High value reward in JB task</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>JB apparatus</td>
			<td></td>
			<td>N/A</td>
			<td>The apparatus was made in the lab</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>JWatcher event recording software</td>
			<td>Animal Behavior Laboratory, Macquarie University</td>
			<td>Version 1.0</td>
			<td>Freely available for download online. Used to score digging behavior during JB task</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Mint extract</td>
			<td>Fleibor</td>
			<td>N/A</td>
			<td>Commercially &#34;Menta (Soluci&#243;n)&#34;. Discriminative stimulus odor</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Rodent Diet</td>
			<td>Envigo</td>
			<td>2914</td>
			<td>Teklad global 14% protein rodent maintenance diets. Low value reward in JB task and regular diet in home cage</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>SAS statistical software</td>
			<td>SAS</td>
			<td>Version 9.4</td>
			<td>Other comparable software programs (e.g. R) are also appropriate</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Vanilla extract</td>
			<td>Fleibor</td>
			<td></td>
			<td>Commercially available &#34;Vainilla (Soluci&#243;n)&#34;. Discriminative stimulus odor</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Video camera</td>
			<td>Sony</td>
			<td>DCR-SX22</td>
			<td>Sony handycam.</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

assessment of mouse judgment bias through an olfactory digging task

Bedömningsbias (JB) är skillnader i hur individer i positiva och negativa affektiva /emotionella tillstånd tolkar tvetydig information. Detta fenomen har länge observerats hos människor, med individer i positiva tillstånd som svarar på tvetydighet "optimistiskt" och de i negativa tillstånd istället visar "pessimism". Forskare som syftar till att bedöma djurpåverkan har utnyttjat dessa differentiella svar och utvecklat uppgifter för att bedöma bedömningsbias som en indikator på affektivt tillstånd. Dessa uppgifter blir alltmer populära inom olika arter och forskningsområden. Men för laboratoriemöss, de mest använda ryggradsdjuren i forskning och en art som är starkt beroende av att modellera affektiva störningar, har endast en JB-uppgift framgångsrikt validerats som känslig för förändringar i affektivt tillstånd. Här ger vi en detaljerad beskrivning av denna nya murina JB-uppgift och bevis på dess känslighet för muspåverkan. Även om förbättringar fortfarande är nödvändiga, öppnar bedömning av mus JB dörren för att svara på både praktiska frågor om musvälfärd och grundläggande frågor om effekterna av affektivt tillstånd i translationell forskning.

Resultaten som presenteras här återspeglar relevanta resultat från experiment 1 i Resasco et al.19. Försökspersonerna i detta experiment var 18 kvinnliga C57BL/6NCrl ('C57') och 18 Balb/cAnNCrl ('Balb') möss. Djur anlände till anläggningen vid 3-4 veckors ålder och lottades till miljöberikade eller konventionella inhysningsbehandlingar (EH respektive CH) i blandade stamkvartetter25. Varje bur innehöll en C57 och en Balb, förutom att två DBA/2NCrl-möss använde...

Watch this Scientific Journal Video about Assessment of Mouse Judgment Bias through an Olfactory Digging Task at JoVE.com

Assessment of Mouse Judgment Bias through an Olfactory Digging Task

Den här artikeln ger en detaljerad beskrivning av ett nytt protokoll för musbedömningsbias. Bevis för denna luktgrävningsuppgifts känslighet för affektivt tillstånd demonstreras också och dess användbarhet inom olika forskningsområden diskuteras.

Bedömning av musbedömningsbias genom en luktgrävningsuppgift

Judgment biases (JB) are differences in the way that individuals in positive and negative affective/emotional states interpret ambiguous information. This ...

Detta är den första uppgiften någonsin för musbedömningsbias som valideras som känslig för förändringar i affektivt tillstånd, med andra ord humör eller känslor. Den kan användas för att undersöka effekterna av någon variabel på muspåverkan. Detta protokoll använder en etologisk design, vilket gör det enkelt för möss att lära sig, och det är också välfärdsvänligt, eftersom uppgiften undviker användning av straff eller negativ förstärkning.Denna uppgift kan bedöma effekterna av djurhållning eller experimentella procedurer på musaffektiva tillstånd, vilket gör den värdefull inom olika områden, som djurskyddsforskning eller modellering av mänskliga affektiva störningar. Förutsatt att forskare redan är bekväma med icke-aversiva hanteringsmetoder är vårt främsta råd att använda piloter före träning för att identifiera lämpliga luktblandningar, med andra ord de som möss behandlar som tvetydiga. Detta beteendetest är en doftbaserad go-go-grävningsuppgift där en mus måste gräva efter matbelöningar med högt eller lågt värde.Experimentapparaten består av en rektangulär arena med två armar. En arm är alltid centrerad och markerad med antingen den positiva eller negativa diskriminerande stimulanslukten, och den andra armen är alltid oparfymerad. Grävkrukor inkluderar ett tillgängligt och otillgängligt fack åtskilt av en perforerad plastbarriär.Båda krukorna i apparaten innehåller alltid hög- och lågvärdig mat, men godis görs tillgängliga beroende på arm och försökstyp. Under positiva träningsförsök kan musen välja att utforska och gräva i den doftande armen, som innehåller en kruka märkt med en positiv diskriminerande stimulanslukt och en begravd högvärdig matbelöning. Musen kan också välja att gräva i den oparfymerade armen, som är märkt med destillerat vatten och innehåller en lågvärdig matbelöning.Under negativa träningsförsök, Musen kan återigen välja mellan den doftande armen, som nu innehåller en kruka märkt med den negativa diskriminerande stimulanslukten och ingen tillgänglig matbelöning, eller den oparfymerade armen, som återigen är märkt med destillerat vatten och innehåller en lågvärdig matbelöning. Sedan testas möss i positiva och negativa icke-förstärkta försök, där inga matbelöningar finns tillgängliga, och de som har lärt sig uppgiften kommer att genomgå en oförstärkt tvetydig prövning. I den tvetydiga rättegången innehåller den doftande armen en kruka märkt med en blandning av de positiva och negativa diskriminerande stimulansluktsignalerna, vilket gör den tvetydiga lukten, medan den oparfymerade armen är markerad med endast destillerat vatten, som alltid.Möss avslöjar sina domslut i denna tvetydiga rättegång. För experimentell beredning, med en en milliliter spruta eller mikropipett, tillsätt mynta och vanilj extrakt i märkta centrifugrör. Späd extrakten 1:4 med destillerat vatten och blanda genom att invertera flera gånger.Gör dessa dagligen och upprepade gånger invertera före användning för att säkerställa att blandningarna är färska och konsekventa. För den tvetydiga luktblandningen, efter att mynta- och vaniljessenserna har utspätts, tillsätt lika stora volymer till ett centrifugrör för att göra en 1: 1-blandning av de utspädda essenserna. Därefter, under de förstärkta försöken, för den positiva diskriminerande stimulansluktkrukan, placera en bit chow i det otillgängliga facket och begrava en bit bananchip i det tillgängliga området i potten.För den negativa diskriminerande stimulansluktgrytan, placera en bit chow och en bit bananchip i det otillgängliga facket. Fyll sedan potten med tre centimeter majskolvsängar. Inga matbelöningar kommer att finnas tillgängliga i det tillgängliga området i denna kruka.För oparfymerade krukor, placera en bit bananchip i det otillgängliga facket och begrava en bit chow i det tillgängliga området i potten. Under alla icke-förstärkta försökstester, placera en bit chow och en bit bananchip i det otillgängliga facket. Fyll sedan potten med tre centimeter majskolvsängar.Inga matbelöningar kommer att finnas tillgängliga i det tillgängliga området i denna kruka. Efter att ha fyllt krukorna, använd en spruta eller mikropipett för att dra 100 mikroliter av lämplig luktblandning eller destillerat vatten och injicera det direkt ovanpå majskolven i en cirkulär rörelse. Därefter, för att förbereda doftdispensrar, placera en bomullsdyna i botten av vävnadskassetten.Använd sedan en spruta eller mikropipett på en milliliter, dra 100 mikroliter av lämplig luktblandning eller destillerat vatten och injicera det på bomullsbiten. Täck vävnadskassetten med locket för att omsluta den doftande bomullen och skapa en doftdispenser. Placera grävkrukorna i slutet av arenans armar och doftautomaterna i början av varje arm.Sätt i den avtagbara dörren omedelbart före kassettspåren för att blockera inträde till arenaarmarna och skapa startfacket. Utför alla tränings- och testsessioner under rött ljus under musens mörka och aktiva fas. Fäst musen i en timme i buren före varje träning eller testpass genom att ta bort mat från behållaren.På dag ett av grävträningen, placera matbelöningarna ovanpå de tre centimeter långa majskolvsängarna istället för att begrava dem under. Begrava gradvis belöningarna djupare under majskolven under de följande fyra dagarna tills de ligger längst ner på de tre centimeter långa sängkläderna dag fem. För att starta träningsförsök, flytta musen från transportburet till arenans startfack.Ta bort startdörren, sänk omedelbart plexiglaslocket över arenan och starta den fem minuter långa provtimern. Registrera sedan latens för att gräva som den tidpunkt då den första förekomsten av grävning observeras och latens att äta som den tidpunkt då den första förekomsten av att äta observeras. För diskrimineringsträning, genomför en positiv förstärkt prövning följt av en negativ förstärkt prövning på dag ett till fem.På dag 6 till 10, pseudo-randomisera ordningen på prövningar så att varje mus genomgår två positiva och två negativa prövningar per dag. I testfasen genomför du en positiv eller negativ icke-förstärkt teststudie för varje mus dagligen tills inlärningskriterierna är uppfyllda. Utför varje dag en positiv och en negativ förstärkt studie i randomiserad ordning före den videoinspelade teststudien och en annan positiv och negativ förstärkt studie efter teststudien.Se till att de positiva och negativa testförsöken genomförs i alternerande ordning över dagar. För att utföra en videoinspelad icke-förstärkt testförsök, flytta musen från transportburet till arenans startfack. Ställ sedan in en videokamera på ett stativ så att båda krukorna i slutet av armarna är synliga och börja spela in.Se till att spela in referenskortet med musens blindkod och testtypen under videopoäng. Ta bort startdörren, sänk omedelbart plexiglaslocket över arenan och starta den två minuter långa provtimern. Efter testning, sätt tillbaka musen till sin transportbur.Poängsätt de positiva och negativa testförsöksvideorna på testdagen för att bedöma om mössen har uppfyllt inlärningskriterierna. Säkerställ videopoäng samma dag, eftersom djur som uppfyller inlärningskriterierna kommer att genomgå tvetydiga tester följande dag. Med hjälp av programvara för händelseinspelning eller ett stoppur kan du låta forskaren som är blind för behandling registrera varje muss latens för att gräva och gräva varaktighet i varje kruka under den första minuten av positiva och negativa testförsök.Registrera latens för att gräva som den tid då den första förekomsten av grävning observeras och grävningstid som den totala tiden en mus spenderar på att gräva. Jämför grävtiden i den doftande krukan mellan positiva och negativa försök för att avgöra om möss kan diskriminera uppgiften. Inlärningskriterier är uppfyllda om grävningstiden i den positiva diskriminerande stimulansluktkrukan är minst dubbelt så lång som för den negativa diskriminerande stimulansluktkrukan under den första testminuten.För möss som har uppfyllt inlärningskriterierna, testa svar på den tvetydiga luktblandningen. Utför en positiv och en negativ förstärkt studie i randomiserad ordning. Utför sedan en videoinspelad teststudie med den tvetydiga luktblandningen.För dataanalys ritar du det minst kvadratiska latensmedlet i varje testtyp för att bekräfta att den tvetydiga ledtråden som presenterades tolkades som mellanliggande. Vid bedömningen av bedömningsbias under både en och två minuters testning var försökstypen genom positiv diskriminerande stimulans-luktinteraktion signifikant. Detta avslöjar att möss med mynta som sin positiva diskriminerande stimulans oväntat tolkade de tvetydiga luktblandningarna som positiva, medan möss med vanilj som deras positiva diskriminerande stimulans behandlade samma tvetydiga luktblandningar som mellanliggande.Detta resultat indikerade att endast möss med vanilj som sin positiva diskriminerande stimulans uppfyllde det tekniska kravet för att behandla doftblandningen som mellanliggande mellan den positiva och negativa diskriminativa stimulansen. Således uteslöts möss med mynta som sin positiva diskriminerande stimulans från efterföljande bedömningsbiasanalyser. Hos möss med vanilj som sin positiva diskriminerande stimulans påverkade boende grävningsfördröjningarna, med konventionellt inhysta djur som var långsammare att gräva i tvetydiga försök än miljöberikade möss, men inte för positiva eller negativa försök.Dessa pessimistiska tolkningar av tvetydiga ledtrådar av konventionellt inrymda möss återspeglar negativa bedömningsbias som indikerar negativ påverkan. När du utför detta protokoll är det viktigt att det tekniska kriteriet uppfylls. Mössen ska uppfylla inlärningskriteriet som visar att de kan skilja mellan ledtrådar och tolka den tvetydiga ledtråden som mellanliggande.Utvecklingen av denna nya bedömningsbiasuppgift öppnar dörren för att testa viktiga hypoteser om musaffektiva tillstånd med både djurskydd och kliniska konsekvenser.

Research

JoVE Journal

Behavior

Assessment of Sensorimotor Function in Mouse Models of Parkinson's Disease

Bedömning av Sensorimotor Funktion i musmodeller av Parkinsons sjukdom

Sensitive and  reliable behavioral outcome measures are essential to the evaluation of  potential therapeutic treatments in preclinical trials for many  ...

Measurement of Fronto-limbic Activity Using an Emotional Oddball Task in Children with Familial High Risk for Schizophrenia

Mätning av Fronto-limbiska aktivitet Använda en Emotional Oddball uppgift hos barn med Familial hög risk för schizofreni

Adolescence is a critical developmental period where the early symptoms of schizophrenia frequently emerge. First-degree relatives of people with ...

The 5-Choice Serial Reaction Time Task: A Task of Attention and Impulse Control for Rodents

Det 5-val Serial reaktionstid Uppgift: Uppgift uppmärksamhet och impulskontroll för Gnagare

This protocol describes the 5-choice serial reaction time task, which is an operant based task used to study attention and impulse control in rodents. ...

Behavioral Assessment of the Aging Mouse Vestibular System

Behavioral Bedömning av Aging Mouse Vestibular System

Age related decline in balance performance is associated with deteriorating muscle strength, motor coordination and vestibular function. While a number of ...

Experimental Assessment of Mouse Sociability Using an Automated Image Processing Approach

Experimentell Bedömning av mus Sällskaplighet hjälp av en automatiserad bildbehandling Approach

Mouse is the preferred model organism for testing drugs designed to increase sociability. We present a method to quantify mouse sociability in which the ...

An Operant Intra-/Extra-dimensional Set-shift Task for Mice

En Operant Intra- / Extra-dimensionell Set-shift uppgift för möss

Alterations in executive control and cognitive flexibility, such as attentional set-shifting abilities, are core features of several neuropsychiatric ...

Measuring Delay Discounting in Humans Using an Adjusting Amount Task

Mätt Fördröjning Diskontering i människor med användning en justerings Mängd Uppgift

Delay discounting refers to a decline in the value of a reward when it is delayed relative to when it is immediately available. Delay discounting tasks ...

Determining Pain Detection and Tolerance Thresholds Using an Integrated, Multi-Modal Pain Task Battery

Fastställande Smärta Detection och toleranströsklar hjälp av en integrerad, multimodal Pain Task Batteri

Human pain models are useful in the assessing the analgesic effect of drugs, providing information about a drug&#39;s pharmacology and identify ...

Task Interruption and Resumption Paradigm for Testing the Activation and Pursuit of an Abstract Thinking Goal

Task Avbrott och återupptagande Paradigm för att testa aktivering och driva ett abstrakt tänkande Mål

This protocol is based on the task interruption and resumption paradigm, the premise of which is that active goals lead to persistent behavior and thus a ...